Reagentia.
- Indool (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
- Diethylether 700 ml.
- Oxalylchloride (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
- Dimethylamine 1,94 mol in diethylether 20% wt/vol oplossing.
- Gedestilleerd water 1 l.
- LAH 1 M oplossing in THF 800 mL, 800 mmol.
- Zwavelzuur (H2SO4 100%) 21,3 mL, 400 mmol.
- THF watervrij ~400 mL.
- Glauberzout (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
- Heptaan 250 ml.
Apparatuur en glaswerk.
- Rondbodemkolven 3 L en 5 L.
- Bovenroerder.
- Ijswaterbad.
- Drukgeëgaliseerde toevoertrechter.
- Filtreerpapier.
- Buchner-kolf en trechter.
- Vacuümexsiccator (optioneel).
- Temperatuursonde of thermometer .
- Friedrich condensor.
- Verwarmingsmantel.
- Celite 545.
- Bekers 1L, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
- Glazen staaf en spatel.
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamide
Indool (25,0 g, 211 mmol) werd opgelost in 400 mL diethylether, die op 0 °C werd gehouden, in een rondbodemkolf van 3 liter, voorzien van een roerstaaf en een ijsbad. Een 0 °C-oplossing van oxalylchloride (55,0 g, 433 mmol) in 100 mL diethylether werd bereid en in een snelle stroom over een periode van 30 seconden toegevoegd aan de geroerde indooloplossing via een onder druk gelijkgestelde toevoertrechter. Tijdens de toevoeging sloeg onmiddellijk geel kristallijn 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchloride neer. Nadat de oxalylchloridetoevoeging was voltooid, werd het roeren nog 30 minuten voortgezet. Het gele 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchloride werd niet geïsoleerd, maar de etherische suspensie werd direct in de volgende stap gebruikt.
Een 20% wt/vol oplossing van dimethylamine in diethylether, bereid bij 0 °C, werd druppelsgewijs toegevoegd aan de krachtig geroerde etherische suspensie van het 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchloride totdat de pH 9-10 bereikte (er werden 9,2 molaire equivalenten dimethylamine:uitgangsindool toegevoegd), terwijl de reactie bij 0 °C werd gehouden met het ijsbad. Nadat de toevoeging was voltooid, werd in de reactiekolf een ivoorkleurige slurry van 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamide waargenomen. Het roeren werd 60 minuten voortgezet, waarna de inhoud van de kolf met behulp van een Büchnertrechter door een Whatman #2 filterpapier werdgezogen. De filterkoek werd gewassen met 200 ml verse diethylether en drooggezogen. Dit product werd als volgt tweemaal gewassen: de filterkoek werd in 500 ml water gesuspendeerd, 5 minuten geroerd, vacuümgefiltreerd met een Büchnertrechter, opnieuw gesuspendeerd in 500 ml vers water, 10 minuten geroerd en nogmaals afgezogen. Deze bijna witte filterkoek van 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamide werd drooggezogen en vervolgens in een vacuümdroogoven bij 40 °C of in een vacuümexsiccator geplaatst en gedroogd tot een constant gewicht. Opbrengst 30,6 g (141 mmol, 67% van de theorie).
N,N-dimethyltryptamine (DMT)
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamide werd gereduceerd tot DMT met behulp van een oplossing van aluminiumhydride (AlH3; alaan) in tetrahydrofuraan (THF). Alaan werd in situ gegenereerd uit lithiumaluminiumhydride (LAH). Een 5 L rondbodemreactiekolf was uitgerust met een temperatuursonde, ijsbad, Friedrich condensor, drukgeëgaliseerde druppeltrechter en overhead roerder. Om AlH3 in situ te genereren werd een 1 M oplossing van LAH in droge THF (800 ml, 800 mmol) in de reactiekolf gebracht en geroerd, totdat de oplossing een temperatuur van 2 °C bereikte. Honderd procent zwavelzuur (21,3 mL, 400 mmol), geproduceerd door 96% H2SO4 te behandelen met oleum (24,7% SO3), werd druppelsgewijs en onder krachtig roeren om verkolen te voorkomen gedurende een uur toegevoegd aan de koude LAH-oplossing. Waterstof wordt geëvolueerd en lithiumsulfaat slaat neer om een heldere oplossing van AlH3 in THF te geven. Aan dit mengsel werd snel en onder roeren een oplossing van 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamide (3, 19,2 g, 89 mmol) in 200 mL watervrij THF toegevoegd, terwijl de temperatuur in het bereik van 0-4 °C werd gehouden. Nadat de toevoeging was voltooid, werd de fluorescerende geelgroene reactie 30 minuten op ijs geroerd, waarna het ijsbad werd verwijderd en vervangen door een verwarmingsmantel. De reactie werd gedurende 3 uur tot reflux verhit en vervolgens teruggebracht naar het ijsbad.
Glauberzout (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) werd onder krachtig roeren in porties toegevoegd om de reactie te blussen, waarbij de temperatuur onder 10 °C werd gehouden. De gevormde grijswitte vaste stoffen werden verwijderd door filtratie door Celite 545 met behulp van een Büchnertrechter met Whatman #2 filterpapier. De filterkoek werd tweemaal gewassen met verse THF, waarbij de filterkoek bij elke wasbeurt opnieuw werd opgewerveld om eventueel ingesloten product terug te krijgen. Het transparante lichtgele filtraat werd geconcentreerd door roterende verdamping en leverde 23,0 g transparante oranjegele olie op. De olie werd opgelost in 250 ml kokend heptaan en vervolgens bij 4 °C laten staan; vrije base N,N-dimethyltryptamine (cas 61-50-7) kristalliseerde als zuivere witte kristallen. Opbrengst 12,6 g (66,7 mmol, 75% van de theorie).
Last edited by a moderator: