Identificatie van psychoactieve stoffen van natuurlijke oorsprong

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Het gebruik van psychoactieve stoffen is over de hele wereld snel toegenomen. Er bestaat een enorme klasse stoffen van natuurlijke oorsprong, bestaande uit paddenstoelen en planten die een groot aantal alkaloïden bevatten die ontspannende, stimulerende en hallucinogene effecten veroorzaken. De inname van sommige van deze stoffen wordt bepaald door religieuze overtuigingen en culturele aspecten, wat de wet erg onzeker en soms dubbelzinnig maakt. Misbruik van deze stoffen kan echter een groot risico vormen voor de gezondheid, omdat hun metabolisme en werking nog niet volledig zijn bestudeerd. Bovendien zijn psychoactieve stoffen van natuurlijke oorsprong wijdverspreid in zowel dark net als clearnet, ze verschijnen snel, waardoor complexe analysemodellen moeten worden ontwikkeld die deze stoffen kunnen detecteren en het gebruik ervan grondig kunnen controleren. In deze studie bespreken we hun belangrijkste toxicologische aspecten, traditionele toepassing en therapeutisch potentieel, evenals de ontwikkeling van analysemethoden voor het bestuderen van verschillende plantenmonsters in biologische matrices: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. In landen van de Europese Unie geven ongeveer 96 miljoen mensen toe drugs te hebben gebruikt. Het meest gebruikt was cannabis (ongeveer 27,4%), daarna cocaïne (5,4%), ecstasy (4,1%) en amfetaminen (3,7%).

De laatste tijd is het gebruik van nieuwe psychoactieve stoffen sterk toegenomen. Het Europees Waarnemingscentrum voor drugs en drugsverslaving (EWDD) definieert een nieuwe psychoactieve stof als "een nieuw verdovend middel of psychotrope drug, in zuivere vorm of in een preparaat, dat niet wordt gecontroleerd door de drugsverdragen van de Verenigde Naties, maar dat een vergelijkbaar gevaar voor de volksgezondheid kan vormen als de stoffen die in deze verdragen worden genoemd". Deze drugs zijn populair omdat ze snel gesynthetiseerd kunnen worden, goedkoop zijn en een intens psychoactief effect hebben, maar ze hebben ook een hoog risicopotentieel en weinig controle. De constante verschijning van nieuwe psychoactieve stoffen als gevolg van veranderingen in synthesemethoden en variaties in moleculen is een onderwerp van zorg bij de controle op commercialisering, waardoor het VN Bureau voor Drugs en Criminaliteit (UNODC) genoodzaakt was om een vroegtijdig waarschuwingssysteem te ontwikkelen en te implementeren voor het detecteren van deze stoffen. Nieuwe psychoactieve stoffen (NPS) kunnen zowel van synthetische als van natuurlijke oorsprong zijn. De meest bekende synthetische stoffen zijn synthetische cannabinoïden, cathinonen en opioïden, piperazinen, fenylethylaminen, benzodiazepinen, indolalkylaminen en arylcyclohexylaminen. NPS van natuurlijke oorsprong bestaan meestal uit alkaloïden die voorkomen in planten en paddenstoelen. Deze planten komen het vaakst voor in Zuid-Amerika, Azië en Afrika en veroorzaken, afhankelijk van hun samenstellende bestanddelen, overeenkomstige effecten. Het metabolisme van deze stoffen is niet volledig bestudeerd en daarom zijn de resulterende metabolieten en hun mogelijke concentraties onbekend. Het is ook van belang om deze kwestie te bestuderen om de toxiciteit (zowel acuut als chronisch) vast te stellen, die voor veel van deze stoffen onbekend is. Daarom is de ontwikkeling van analytische methoden van grote waarde voor de identificatie en kwantificering van potentieel gevaarlijke verbindingen die aanwezig zijn in natuurlijke producten.

Areca catechu (Betel Quid).
Deze plantensoort komt het meest voor in Afrika, Europa en Amerika, naast zijn belangrijkste oorsprong - Azië (Sri Lanka en Maleisië). Arecanoot is de vrucht van deze plant, die al eeuwenlang wordt gebruikt als traditioneel middel voor het uitvoeren van rituelen. Meestal werd het gekauwd of samen met wat drankjes geconsumeerd (gemalen in een vijzel). Volgens de statistieken is de Arecanoot de op drie na meest gebruikte natuurlijke drug vanwege de effecten, het wordt onder andere ook gebruikt als afrodisiacum. Arecoline is de belangrijkste psychoactieve stof die aanwezig is in de vruchten van A.catechu. Deze verbinding is een alkaloïde, waarvan het farmacodynamische profiel bestaat uit remming van gamma-aminoboterzuur (GABA) en niet-selectief agonisme van nicotine- en muscarinezuren. Wanneer arecoline het lichaam binnenkomt, passeert het snel de bloed-hersenbarrière en beïnvloedt het het parasympathische zenuwstelsel. Deze vrucht veroorzaakt een snelle verslaving en veel bijwerkingen, bijvoorbeeld van de kant van het spijsverteringsstelsel (misselijkheid of braken, functionele dyspeptische stoornissen, constipatie met dynamische darmobstructie, ook is er een uitgesproken ontwenningssyndroom, gemanifesteerd door slapeloosheid, stemmingswisselingen, prikkelbaarheid en angst). Andere bijwerkingen die optreden wanneer het in grote hoeveelheden wordt geconsumeerd of wanneer het langdurig wordt gebruikt, zijn zeldzaam maar gevaarlijk en bestaan uit extrapyramidaal syndroom, astma, myocardinfarct of acuut coronair syndroom.

QtaJgcHVNv
7QuEY4WToz
K0yZPz8xDY
X6DJufaiU1


Het gebruik van deze vrucht voor medicinale doeleinden werd echter al in de oudheid beschreven door boeddhisten, dus А. De inname van Catechu wordt geassocieerd met een gevoel van tevredenheid, een zwak psychostimulerend effect, vermindering van stress en angst, versterking van het tandvlees en verlichting van de ademhaling. Daarnaast werd het vroeger gebruikt bij de behandeling van malaria, koorts, hypertensie, urolithiasis en bij de behandeling van ziekten van het spijsverteringsstelsel. Er zijn een aantal specifieke onderzoeken die hebben aangetoond dat het gebruik van arecanoten een antimicrobiële werking heeft, evenals een positief effect op het functioneren van het cardiovasculaire systeem.

NZoUtv1s82
DnWBCpziRT


A. catechu wordt niet beschouwd als een gereguleerde stof, dus de VS en de Europese Unie hebben geen wetgeving over het gebruik ervan. Dit feit houdt verband met de ontwikkeling van verschillende analysemethoden die de identificatie van deze stoffen mogelijk maken. Traditionele monsters, zoals bloed, worden nu gebruikt om de meest voorkomende stoffen te detecteren. Voor de kwantitatieve bepaling van arecoline met LC-MS/MS wordt bijvoorbeeld 1 ml bloed gebruikt met een detectielimiet (LOD) van 0,02 ng/ml en een kwantitatieve bepalingslimiet (LOQ) van 0,5 ng/ml. Urine is ook een andere biologische matrix die wordt gebruikt om arecoline te detecteren. Pichini en al. ontwikkelden een analysemethode met HPLC-MC-apparatuur waarbij 1 ml urine wordt gebruikt in monsters van 1 gram meconium en serum van de navelstreng (1 ml). Daarnaast zijn er alternatieve arecolinedetectiemethoden waarbij gebruik wordt gemaakt van tandheelkundig nitraat en moedermelk.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Deze klasse van natuurlijke psychoactieve stoffen komt oorspronkelijk uit India, maar is wijdverspreid in Europa en Afrika. Deze plant wordt ook onder andere namen genoemd: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose of Morning Glory, Ipomoea violacea. De zaden bevatten psychoactieve alkaloïden. Isoergine en lysergamide zijn verbindingen die in verband worden gebracht met de hallucinogene eigenschappen van deze plant. Ze veroorzaken effecten die lijken op die van LSD, maar toch verschillen volgens subjectieve meningen van gebruikers. In A. nervosa zaden varieert het gehalte aan ergoline alkaloïden van 0,5 tot 0,9%, waarvan 0,19% isoergine en 0,14% LSA. De werking van eerstgenoemde berust op binding aan dopamine D2 receptoren, gevolgd door remming van adenylaat cyclase en een afname van de cAMP productie. Deze plant wordt ook voor medische doeleinden gebruikt als diureticum en afrodisiacum, en sommige onderzoekers hebben analgetische, ontstekingsremmende, immuunmodulerende en hepatoprotectieve eigenschappen beschreven. De wortels van A.nervosa worden gebruikt bij de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel, reuma, gonorroe en chronische maagzweren. Anderzijds werd antimicrobiële activiteit in verband gebracht met de bladeren van de plant, die naast de hierboven genoemde alkaloïden nog andere alkaloïden bevatten: met name erginine, ergometrine, lysergol, peniclavine, chanoclavine I, chanoclavine II, ergometrine en elimoclavine. Hun effecten zijn echter nog niet onderzocht.

Fs5MDkUtG2
HKntLvqPsj
MsCqZO9rbA


LSА is een gereguleerde stof in sommige Europese landen, met name in Groot-Brittannië en Italië. Het wordt ook beschouwd als een gecontroleerde stof in de VS, maar de plant zelf en de zaden worden zonder beperkingen verkocht. Momenteel zijn er enkele analytische methoden die gebruikt kunnen worden om LSA te identificeren. Paulke en al. beschrijven een techniek waarbij 1 ml serum en urine wordt gebruikt om LSA te kwantificeren. De analyten worden geëxtraheerd met de SPE-methode en gekwantificeerd op HPLC-FLD-apparatuur met detectie- en kwantificatielimieten van respectievelijk 0,05-0,15 ng/ml en 0,17 ng/ml. Het terugvindingspercentage varieert van 69,4% tot 78,8%.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - het woord Quechua wordt duidelijk gevormd door 2 termen, die "ziel" en "wijnstok" betekenen, maar de drank staat ook bekend als caapi, daime, hoasca, yage, natema. Het is een psychoactieve drank die traditioneel gebruikt wordt in Zuid-Amerika. Sinds kort wordt het echter geëxporteerd naar andere landen in Europa en Azië. Het bestaat uit een bruine, dikke en olieachtige vloeistof die wordt verkregen door het verbranden van spaanders van de stam van Banisteriopsis caapi en bladeren van Psychotria viridis. Er zijn andere planten betrokken bij het maken van Ayahuasca, bijvoorbeeld Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp., Brunfelsia spp., Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp., Peganum harmala, die ook een bepaalde werking hebben op het fysieke en mentale systeem, waardoor de klinische effecten van intoxicatie worden veroorzaakt.

De effecten van deze psychoactieve stof worden veroorzaakt door het synergetische potentieel van N, N-dimethyltryptamine (DMT), hallucinogene verbindingen van P. Viridis en C. edulis, die voornamelijk voorkomen in sommige landen van West-Afrika, en ook garmine, garmaline en tetrahydroharmine (THH), die voorkomen in Jemen, Ethiopië en het Arabische schiereiland. Deze plant wordt vaak gebruikt als geneesmiddel, de β-carboline alkaloïden zijn aanwezig in B. Caapi. DMT is een tryptamine dat vaak misbruikt wordt omdat het de effecten van synthetische cathinonen kan simuleren, maar met een lager risico op werking als agonist van serotoninereceptoren (5-HT1A/2A/2C). In geval van vergiftiging met deze stof zijn er nog geen sterfgevallen gemeld. C. edulis wordt ook recreatief gebruikt. Bij inname wordt het gemetaboliseerd door perifeer monoamine oxidase A en wordt het meestal in een inactieve staat geconsumeerd. DMT komt samen met β-carboline alkaloïden het lichaam binnen door het kauwen op de bladeren. Bovendien remt THH ook de heropname van serotonine, wat de effecten van fenylpropanolamine versterkt.

Vm3tAS5aRJ
JherBL6g0x


De effecten kunnen variëren, waaronder visuele hallucinaties, hyperthermie, mydriasis, verschillende veranderingen in het endocriene, cardiovasculaire en immuunsysteem. Bijwerkingen zoals braken, agitatie, hypertensie, paranoia, angst en depressie zijn ook beschreven. Verschillende onderzoeken hebben echter het therapeutische potentieel van deze plant aangetoond: antimicrobiële en antioxidante werking, evenals een positief effect op de cellen van dopaminerge neuronen. Na eenmalig gebruik van Ayahuasca worden symptomen van depressie aanzienlijk verminderd. Andere onderzoeken tonen aan dat het gebruik van dit afkooksel angst en paniek aanzienlijk vermindert, evenals het verslavende negatieve potentieel dat geassocieerd wordt met het gebruik van alcohol en andere drugs, lichamelijke pijn, aandachts- en concentratieproblemen, vermoeidheid, slapeloosheid, prikkelbaarheid en obsessieve gedachten vermindert.

Ayahuasca wordt al eeuwenlang gebruikt als onderdeel van religieuze rituelen in het Amazonegebied en sinds kort wordt het gebruikt door religieuze organisaties als de União do Vegetal (UDV) en de Santo Daime. DMT-bevattende stoffen staan onder controle in de VS en sommige Europese landen. Het gebruik van viridis en B. Caapi wordt echter op geen enkele manier gecontroleerd en het gebruik van Ayahuasca is legaal in de Verenigde Staten en Brazilië. Op dit moment zijn er verschillende analytische technieken waarmee Ayahuasca-verbindingen en metabolieten gedetecteerd en gekwantificeerd kunnen worden. Pichini voerde een onderzoek uit waarbij slechts 25 mg haar werd gebruikt, gehydrolyseerd met behulp van een M3-reagens en DMT kwantitatief geïdentificeerd werd, met LOD-waarden van 0,01-0,02 ng/mg, en LOQ van 0,03-0,05 ng/mg, met een recovery van 76,6% tot 97,4%.
Datura stramonium (Jimson Weed).
D. stramonium komt voornamelijk voor in de VS en is een seizoensgras dat in natuurlijke omstandigheden groeit. Deze plantensoort staat bekend als Jimson Weed en werd traditioneel gebruikt door de Pueblo Indianen vanwege de pijnstillende eigenschappen. In de westerse geneeskunde werd frambozengras ook gebruikt bij de behandeling van astma. Deze plant wordt meestal gebruikt door het eten van zaden of bloemen in hun pure vorm zonder voorbehandeling. Er worden echter ook tincturen van gemaakt. Bladeren, bloemen en zaden worden geconsumeerd na een kleine behandeling bij hoge temperatuur, of in de vorm van een "Asthmador" poeder door inhalatie. Klinische effecten zijn hallucinaties, veroorzaakt door de alkaloïden scopolamine en atropine. Ze worden beschouwd als tertiaire amines, dus ze passeren gemakkelijk de bloed-hersenbarrière. Gezien de belangrijkste werking van scopolamine (antimuscarinische werking), worden typische bijwerkingen vaak geregistreerd: tachypneu, delirium, psychomotorische agitatie, mydriasis, wazig zien en fotofobie, evenals perifere vasodilatatie, thermoregulatiestoornis, braken, constipatie en urinestoornissen. In geval van hoge doses kunnen acuut coronair syndroom, convulsies en uitgesproken indirecte ademhalingsdepressie optreden.

C1GXLo3wiy
F7JhmkQBd5
CQV59RPKrL
1S39KUcq2x


Lophophora williamsii (Peyote).
L. williamsii, bekend als Peyote, is een cactus die inheems is in Noord-Mexico en de Verenigde Staten. Deze plant werd traditioneel gegeten tijdens religieuze rituelen door de inheemse bevolking. Het is meestal de pulp van de verse cactus die als voedsel wordt gebruikt, maar het kan ook in gedroogde vorm worden geconsumeerd (door er thee of andere dranken van te zetten). L. Williamsii bevat een stof genaamd mescaline [2-(3,4,5-trimethylfenyl) ethanamine], wat de oorzaak is van de hallucinogene eigenschappen. Het wordt ook verkocht als poeder. Na inname komt mescaline in het centrale zenuwstelsel terecht, waar het inwerkt op de serotonerge receptoren 5-HT2A, 5-HT2B en 5-HT2C. Effecten zijn dwangneurose, paranoia, paresthesie, veranderingen in kleurwaarneming, hoofdpijn, mydriasis en psychomotorische agitatie. Er zijn ook andere milde effecten op het spijsverterings-, urineweg- en cardiovasculaire systeem: hypertensie, tachycardie, braken en een afname van de filtratiesnelheid in het glomerulaire apparaat van de nieren. Er worden echter ook positieve effecten beschreven: onderzoekers associëren het gebruik van dit type plant met positieve effecten bij de complexe behandeling van reuma, geïnfecteerde wonden, brandwonden en slangenbeten. Een ander onderzoek toont aan dat deze plant antimicrobiële eigenschappen heeft tegen Staphylococcus aureus. Tegenwoordig zijn alle stoffen die mescaline bevatten opgenomen in Bijlage I van de VN-Conventie over Drugs uit 1967. Met de UHPLC-MS/MS-methode, waarbij 25 mg haar wordt gebruikt, is het mogelijk om een kwantitatieve identificatie van deze verbinding uit te voeren met een LOD van 0,01-0,02 ng/ml, een LOQ van 0,03-0,05 ng/mg en een recovery van 79,6%-97,4%.

20Ki5cBSMN
NBkv26dojH
PU357ypnKm

Mitragyna speciosa (kratom).
M. speciosa, ook bekend als Kratom, ontstond op het Aziatische continent (Biak, Maleisië en Thailand), maar is momenteel al wijdverspreid in vele delen van de wereld. Sinds enkele jaren wordt het gebruikt door Aziatische arbeiders op het platteland om vermoeidheid te verminderen en de arbeidsproductiviteit te verhogen, maar ook voor verschillende pijnsyndromen, diarree, hoge bloeddruk en diabetes mellitus. Het wordt sinds kort ook voor recreatieve doeleinden gebruikt. Kratombladeren werden gebruikt als opiumvervanger bij de behandeling van het morfine-ontwenningssyndroom. De voorkeursmethode voor het gebruik van kratom is het kauwen van verse bladeren, maar sommige mensen drogen de bladeren en roken ze, of brouwen ze en drinken ze in de vorm van thee en tincturen. Op dit moment zijn er capsules, poeders en drankjes met Kratom verkrijgbaar. De psychoactieve effecten worden veroorzaakt door ongeveer 40 verschillende alkaloïden. Deze verbindingen maken slechts 0,5-1,5% uit van het totale volume van de moleculen en hun concentratie hangt af van het oogstseizoen, de leeftijd van de plant en de geografische locatie.

0fTl8dGIay
NZsI2ebaSG


De meest voorkomende psychoactieve stof is mitragynine, die 66,2% van de alkaloïden uitmaakt. In Malasische planten is het aandeel echter niet hoger dan 10%. Er zijn ook andere alkaloïden met farmacologische activiteit: 7-hydroxmitraginine, corinantheidine, corinantheidine, specioginine: en paynantheine. Alkaloïden in M. Speciosa hebben een hoge lipofiliteit en passeren gemakkelijk de bloed-hersenbarrière. Ze werken als remmers van k- en μ-opioïde receptoren. Daarnaast bindt mitragynine aan δ-opioïde receptoren, wat een pijnstillend effect heeft. Ook zorgt binding aan Ca-kanalen voor hun onvolledige blokkering, waardoor de afgifte van neurotransmitters wordt beïnvloed. Carlier en al. gebruiken de methode van identificatie door UHPLC-MS met enzymatische hydrolyse via SPE en bepalen de metaboliet in urine met LC-Q/TOF-MS, waarbij LOD = 0,25-1 ng/ml en LOQ = 0,5-1 ng/ml.

AvkledRKFw
5uGbCTspLQ

Piper methysticum Forst (Kava).
Wortels en stengels van P. Methtysticum worden gebruikt voor het maken van Kava - een psychotrope drank uit het Stille Oceaangebied. Het werd gebruikt vanwege zijn therapeutische eigenschappen: het verminderen van vermoeidheid en angst, het verlichten van pijn en het stabiliseren van de slaap. Het gebruik van deze stof wordt echter in verband gebracht met een hepatotoxisch effect. Het farmacologische effect is te danken aan de kavalactonen: kavain en iangonine, ook desmethoxy-iangonine, 7,8-dihydrokavain, methysticine en 7,8-dihydromethysticine, aan de derivaten van kaneelzuur, flavanonen en chalconen. Deze verbindingen werken als monoamine oxidase B remmers en veroorzaken noradrenaline en dopamine reductie door interactie met gamma-aminoboterzuur. De verkoop van P. Methysticum wordt gecontroleerd in Nederland, Zwitserland en Frankrijk, het is verboden in het Verenigd Koninkrijk en ook in Polen, maar in de meeste landen wordt het niet verwerkt door wetgeving en is het over het algemeen legaal. Kavaina kan geïdentificeerd worden met GC-MS in haar, waarbij de LOD 30 ng/l is en de LOQ ongeveer 100 ng/g.

YulL2JjSHp
MzyeYUQW6T
G4sxB8fXAH
Q1Qp6a859i

 
Last edited by a moderator:
Top