Effect van cannabis op misselijkheid en braken
Cannabinoïde receptoren worden gevonden langs kokhalswegen in het perifere systeem en het CZS, waaronder gebieden die geassocieerd worden met het opwekken van misselijkheid en braken (met name de postrema en dorsale vagale complexgebieden). Cannabinoïde agonisten remmen waarschijnlijk de kokhalsreflex. Dierstudies hebben aangetoond dat activering van het ECS de afgifte van serotonine door enterochromaffinecellen onderdrukt en neurokininewegen geïnduceerd door Substance P remt, en zo een anti-emetisch effect heeft. Enzymen die het ECS reguleren, zoals FAAH, diacylglycerollipase en N-acyl-fosfatidylethanolamine-specifiek fosfolipase D, kunnen ook invloed hebben op processen in het CZS, hoewel relevante gegevens tot nu toe alleen experimenteel zijn verkregen. Het gebruik van cannabis en cannabinoïden als anti-emetica is voornamelijk onderzocht bij patiënten die chemotherapie kregen die misselijkheid en braken veroorzaakte. In een meta-analyse van 28 onderzoeken, waaronder nabilone, dronabinol en levonantradol, nabiximols cannabisextract en THC, was het gebruik van cannabinoïden effectiever dan placebo en vergelijkingsmedicijnen zoals alizapride, hydroxyzine, metoclopramide en ondansetron, hoewel de resultaten statistisch niet significant waren. Belangrijk is dat de farmacodynamiek en farmacokinetiek van deze middelen hun effectiviteit kunnen beïnvloeden, omdat nieuwere middelen betere resultaten laten zien. Recente oncologierichtlijnen bevelen dronabinol aan als "reddingstherapie" voor door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken.
Cannabinoïde receptoren worden gevonden langs kokhalswegen in het perifere systeem en het CZS, waaronder gebieden die geassocieerd worden met het opwekken van misselijkheid en braken (met name de postrema en dorsale vagale complexgebieden). Cannabinoïde agonisten remmen waarschijnlijk de kokhalsreflex. Dierstudies hebben aangetoond dat activering van het ECS de afgifte van serotonine door enterochromaffinecellen onderdrukt en neurokininewegen geïnduceerd door Substance P remt, en zo een anti-emetisch effect heeft. Enzymen die het ECS reguleren, zoals FAAH, diacylglycerollipase en N-acyl-fosfatidylethanolamine-specifiek fosfolipase D, kunnen ook invloed hebben op processen in het CZS, hoewel relevante gegevens tot nu toe alleen experimenteel zijn verkregen. Het gebruik van cannabis en cannabinoïden als anti-emetica is voornamelijk onderzocht bij patiënten die chemotherapie kregen die misselijkheid en braken veroorzaakte. In een meta-analyse van 28 onderzoeken, waaronder nabilone, dronabinol en levonantradol, nabiximols cannabisextract en THC, was het gebruik van cannabinoïden effectiever dan placebo en vergelijkingsmedicijnen zoals alizapride, hydroxyzine, metoclopramide en ondansetron, hoewel de resultaten statistisch niet significant waren. Belangrijk is dat de farmacodynamiek en farmacokinetiek van deze middelen hun effectiviteit kunnen beïnvloeden, omdat nieuwere middelen betere resultaten laten zien. Recente oncologierichtlijnen bevelen dronabinol aan als "reddingstherapie" voor door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken.
Er zijn minder onderzoeken gedaan naar cannabis als anti-emeticum tijdens de zwangerschap. Cannabisgebruik tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen omdat er geen bewijs is voor de voordelen en veiligheid ervan. Een recente telefonische enquête geeft echter aan dat veel zorgverleners in sommige staten van de Verenigde Staten (bijv. Colorado) nog steeds cannabis aanbevelen aan zwangere patiënten om misselijkheid te verminderen en braken te voorkomen.
Overmatig braken door cannabinoïdesyndroom
Gevallen van cannabishyperemesisyndroom (CHS) zijn toegenomen sinds de legalisatie van medicinale cannabis. Dit syndroom wordt nu gezien als een potentiële bijwerking bij sommige patiënten. CHS komt vaker voor bij mensen die al lange tijd en vrij vaak (dagelijks gedurende 1 jaar of langer) marihuana gebruiken, en bij adolescenten en jonge mannen. De mechanismen van CHS zijn nog onduidelijk. Chronisch cannabisgebruik kan de CB1 expressie verminderen bij mensen met bepaalde genetische varianten, wat de kokhalsdrempel verlaagt. De verschillende samenstelling van cannabisproducten (THC/CBD-verhouding) kan van belang zijn.
Patiënten met CHS vertonen symptomen die lijken op het cyclisch braken syndroom (CVS), en het is mogelijk dat CHS ook een subtype van CVS is. In tegenstelling tot CVS komt CVS echter vaker voor bij vrouwen en gaat het meestal gepaard met psychologische comorbiditeiten zoals angst en dysforie, migraine en hoofdpijn. Belangrijk is dat sommige patiënten met CVS verbetering vertonen na zelfmedicatie met cannabis.
Overmatig braken door cannabinoïdesyndroom
Gevallen van cannabishyperemesisyndroom (CHS) zijn toegenomen sinds de legalisatie van medicinale cannabis. Dit syndroom wordt nu gezien als een potentiële bijwerking bij sommige patiënten. CHS komt vaker voor bij mensen die al lange tijd en vrij vaak (dagelijks gedurende 1 jaar of langer) marihuana gebruiken, en bij adolescenten en jonge mannen. De mechanismen van CHS zijn nog onduidelijk. Chronisch cannabisgebruik kan de CB1 expressie verminderen bij mensen met bepaalde genetische varianten, wat de kokhalsdrempel verlaagt. De verschillende samenstelling van cannabisproducten (THC/CBD-verhouding) kan van belang zijn.
Patiënten met CHS vertonen symptomen die lijken op het cyclisch braken syndroom (CVS), en het is mogelijk dat CHS ook een subtype van CVS is. In tegenstelling tot CVS komt CVS echter vaker voor bij vrouwen en gaat het meestal gepaard met psychologische comorbiditeiten zoals angst en dysforie, migraine en hoofdpijn. Belangrijk is dat sommige patiënten met CVS verbetering vertonen na zelfmedicatie met cannabis.
Bij patiënten met CVS zijn de symptomen episodisch en verdwijnen ze meestal na het nemen van een warme douche. Het verdwijnen van de symptomen na het stoppen met cannabisgebruik duidt op een diagnose van CHS, dus de eerste therapielijn is het stoppen met de drug. De meest voorgeschreven medicijnen voor behandeling op lange termijn zijn de tricyclische antidepressiva - benzodiazepinen, haloperidol en capsaïcine - die gebruikt kunnen worden in acute noodsituaties. Artsen moeten eraan denken om te informeren naar de geschiedenis van cannabisgebruik bij het evalueren van patiënten met episodisch braken en de effecten van verschillende behandelingen te evalueren.
Endocannabinoïde systeem bij obesitas
ECS reguleert de energie-inname en eetlust door centrale en perifere metabolische routes te beïnvloeden. Activering van ECS versnelt anabole processen, bevordert een positieve energiebalans en energiebehoud. In het CZS is er een strikte controle van het metabolisme door de productie van endocannabinoïden "on demand" wanneer de energiebehoefte toeneemt, een stijging en daling van de endocannabinoïdenspiegels tijdens respectievelijk vasten en voedselconsumptie. De effecten van ECS op het metabolisme kunnen worden gereguleerd door retrograde neuromodulatie van presynaptisch CB1 in excitatoire en inhibitoire pathways in reactie op de energiebehoefte. ECS beïnvloedt ook homeostatische routes in de hypothalamus en hersenstam door anorexigene (zoals leptine) en orexigene hormonen (zoals ghreline) te modificeren. Bij mensen met overgewicht is de leptineproductie verminderd, wat resulteert in een verminderde remming van endocannabinoïde niveaus, wat bijdraagt aan insulineresistentie.
Endocannabinoïde systeem bij obesitas
ECS reguleert de energie-inname en eetlust door centrale en perifere metabolische routes te beïnvloeden. Activering van ECS versnelt anabole processen, bevordert een positieve energiebalans en energiebehoud. In het CZS is er een strikte controle van het metabolisme door de productie van endocannabinoïden "on demand" wanneer de energiebehoefte toeneemt, een stijging en daling van de endocannabinoïdenspiegels tijdens respectievelijk vasten en voedselconsumptie. De effecten van ECS op het metabolisme kunnen worden gereguleerd door retrograde neuromodulatie van presynaptisch CB1 in excitatoire en inhibitoire pathways in reactie op de energiebehoefte. ECS beïnvloedt ook homeostatische routes in de hypothalamus en hersenstam door anorexigene (zoals leptine) en orexigene hormonen (zoals ghreline) te modificeren. Bij mensen met overgewicht is de leptineproductie verminderd, wat resulteert in een verminderde remming van endocannabinoïde niveaus, wat bijdraagt aan insulineresistentie.
Het CZS beïnvloedt de energie-inname ook door de gedragsregulerende paden in het mesolimbische systeem te beïnvloeden. Zo zijn endocannabinoïdenspiegels verhoogd na de consumptie van smakelijk voedsel. Men denkt dat ECS GABA-erge neuronen remt, wat resulteert in een ontremming van de dopamineproductie en de behoefte aan verdere voedselinname activeert. Geassocieerde orosensorische stimulatie activeert CB1-gemedieerde reukzin en smaak, waardoor de voedselinname toeneemt, vooral van zoet voedsel.
ECS moduleert ook het perifere metabolisme en de insulinegevoeligheid door de spijsverteringsorganen en skeletspieren te beïnvloeden. Stimulatie van ECS verhoogt de insulineresistentie, bevordert dyslipidemie en verhoogt het lichaamsgewicht. Bijkomende activatie van ECS door afwijkende plasma en intestinale endocannabinoïde signalen wordt waargenomen bij obese patiënten, wat gepaard gaat met remming van de intestinale verzadigingssignalering in de hersenen en uiteindelijk bijdraagt aan hyperfagie en gewichtstoename.
ECS moduleert ook het perifere metabolisme en de insulinegevoeligheid door de spijsverteringsorganen en skeletspieren te beïnvloeden. Stimulatie van ECS verhoogt de insulineresistentie, bevordert dyslipidemie en verhoogt het lichaamsgewicht. Bijkomende activatie van ECS door afwijkende plasma en intestinale endocannabinoïde signalen wordt waargenomen bij obese patiënten, wat gepaard gaat met remming van de intestinale verzadigingssignalering in de hersenen en uiteindelijk bijdraagt aan hyperfagie en gewichtstoename.
Cannabinoïdentherapie voor obesitas
CB1 kan een van de doelen zijn bij de behandeling van aandoeningen die samenhangen met veranderingen in lichaamsgewicht. Van dronabinol is ontdekt dat het de BMI-waarden verhoogt bij patiënten met cachexie geassocieerd met kanker of het verworven immunodeficiëntiesyndroom, waarschijnlijk door de eetlust te stimuleren. Hoewel deze patiënten baat hebben bij cannabis, variëren de effecten vanwege de onbetrouwbare dosering en farmacokinetiek.
CB1-antagonisten blijken gewichtsverlies te bevorderen bij mensen met obesitas, maar gaan gepaard met negatieve bijwerkingen. Een meta-analyse van gerandomiseerde onderzoeken naar rimonabant toonde aan dat patiënten gemiddeld 4,7 kg verloren vergeleken met placebo na 1 jaar gebruik (95% betrouwbaarheidsinterval). Helaas hadden patiënten die rimonabant kregen hoge niveaus van depressie en angst, en er was een 1,4-voudig verhoogd risico op ernstige bijwerkingen, waaronder zelfmoordgedachten. Hierdoor is rimonabant nu van de farmaceutische markt gehaald. Taranabant had vergelijkbare effecten wat betreft veranderingen in lichaamsgewicht; de hoogste dosis (2 mg eenmaal daags) resulteerde in een verlies van 6,7 kg na 52 weken. Vergelijkbare zorgen over bijwerkingen leidden echter tot het stopzetten van studies. Perifere CB1-antagonisten werden samengesteld om het risico op bijwerkingen te verminderen. Vergeleken met rimonabant heeft de tweede generatie CB1-antagonist TM-38837 een verminderd vermogen om het CZS binnen te dringen, hoewel de perifere activiteit ook lager is.
CB1 kan een van de doelen zijn bij de behandeling van aandoeningen die samenhangen met veranderingen in lichaamsgewicht. Van dronabinol is ontdekt dat het de BMI-waarden verhoogt bij patiënten met cachexie geassocieerd met kanker of het verworven immunodeficiëntiesyndroom, waarschijnlijk door de eetlust te stimuleren. Hoewel deze patiënten baat hebben bij cannabis, variëren de effecten vanwege de onbetrouwbare dosering en farmacokinetiek.
CB1-antagonisten blijken gewichtsverlies te bevorderen bij mensen met obesitas, maar gaan gepaard met negatieve bijwerkingen. Een meta-analyse van gerandomiseerde onderzoeken naar rimonabant toonde aan dat patiënten gemiddeld 4,7 kg verloren vergeleken met placebo na 1 jaar gebruik (95% betrouwbaarheidsinterval). Helaas hadden patiënten die rimonabant kregen hoge niveaus van depressie en angst, en er was een 1,4-voudig verhoogd risico op ernstige bijwerkingen, waaronder zelfmoordgedachten. Hierdoor is rimonabant nu van de farmaceutische markt gehaald. Taranabant had vergelijkbare effecten wat betreft veranderingen in lichaamsgewicht; de hoogste dosis (2 mg eenmaal daags) resulteerde in een verlies van 6,7 kg na 52 weken. Vergelijkbare zorgen over bijwerkingen leidden echter tot het stopzetten van studies. Perifere CB1-antagonisten werden samengesteld om het risico op bijwerkingen te verminderen. Vergeleken met rimonabant heeft de tweede generatie CB1-antagonist TM-38837 een verminderd vermogen om het CZS binnen te dringen, hoewel de perifere activiteit ook lager is.
Cannabisgebruik bij obese patiënten
Epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat chronische cannabisgebruikers minder vaak zwaarlijvig zijn. Dit lijkt verband te houden met een lage CB1-expressie als gevolg van langdurig cannabisgebruik of met verschillen in fenotypische manifestaties in verschillende populaties. Ondanks het bewijs dat CB1 bijdraagt aan het energiemetabolisme, kunnen andere nog niet onderzochte componenten van het ECS, zoals CB2, ook invloed hebben op metabole processen die leiden tot gewichtsverlies. Verder onderzoek naar deze pathways zou kunnen leiden tot nieuwe therapieën.
Cannabis en leverziekten
Irritatie van CB1 kan het vetmetabolisme, de insulinegevoeligheid en de ontwikkeling van leversteatose beïnvloeden. Bij muizen verhoogt CB1-activatie in hepatocyten de de novo vetzuursynthese en verhoogt de expressie van lipogene enzymen zoals vetzuursynthase, wat leidt tot vetophoping en steatose. Dit werd bevestigd in studies met CB1 deactivatie bij muizen, die geen leversteatose ontwikkelden na het volgen van een vetrijk dieet. Studies bij mensen hebben ook een rol voor CB1 in de ontwikkeling van NAFLD aangetoond. In een gerandomiseerd onderzoek hadden patiënten die gedurende 48 weken rimonabant kregen bijvoorbeeld een verminderde leversteatose. Helaas is rimonabant gestopt vanwege de psychotrope bijwerkingen.
Epidemiologische onderzoeken hebben aangetoond dat chronische cannabisgebruikers minder vaak zwaarlijvig zijn. Dit lijkt verband te houden met een lage CB1-expressie als gevolg van langdurig cannabisgebruik of met verschillen in fenotypische manifestaties in verschillende populaties. Ondanks het bewijs dat CB1 bijdraagt aan het energiemetabolisme, kunnen andere nog niet onderzochte componenten van het ECS, zoals CB2, ook invloed hebben op metabole processen die leiden tot gewichtsverlies. Verder onderzoek naar deze pathways zou kunnen leiden tot nieuwe therapieën.
Cannabis en leverziekten
Irritatie van CB1 kan het vetmetabolisme, de insulinegevoeligheid en de ontwikkeling van leversteatose beïnvloeden. Bij muizen verhoogt CB1-activatie in hepatocyten de de novo vetzuursynthese en verhoogt de expressie van lipogene enzymen zoals vetzuursynthase, wat leidt tot vetophoping en steatose. Dit werd bevestigd in studies met CB1 deactivatie bij muizen, die geen leversteatose ontwikkelden na het volgen van een vetrijk dieet. Studies bij mensen hebben ook een rol voor CB1 in de ontwikkeling van NAFLD aangetoond. In een gerandomiseerd onderzoek hadden patiënten die gedurende 48 weken rimonabant kregen bijvoorbeeld een verminderde leversteatose. Helaas is rimonabant gestopt vanwege de psychotrope bijwerkingen.
Er is ontdekt dat chronisch cannabisgebruik kan leiden tot een afname van het lichaamsgewicht en de ernst van leversteatose. In een onderzoek onder zware cannabisgebruikers die werden behandeld voor drugsverslaving, werden normale niveaus van leverenzymen gevonden die niet correleerden met de niveaus van THC of metabolieten daarvan. In een ander bevolkingsonderzoek bleken cannabisgebruikers een lagere prevalentie van NAFLD te hebben in vergelijking met controles. Onder chronische cannabisgebruikers was de prevalentie van NAFLD bij afhankelijke patiënten 43% lager vergeleken met episodische gebruikers. In principe zijn deze bevindingen in tegenspraak met de fysiologische effecten van endocannabinoïden en hun werking op cannabinoïdereceptoren. Een mogelijke reden die door Dibba et al. wordt gesuggereerd, is dat langdurig cannabisgebruik zowel de THC-tolerantie als de CB1-dichtheid vermindert, wat gepaard gaat met een algehele lagere CB1-activiteit. Een ander mogelijk mechanisme heeft te maken met het zogenaamde "surround effect", waarbij andere bestanddelen van cannabis, zoals THC en tetrahydrocannabivarine, CB1-activatie verminderen, wat bijdraagt aan verminderde leversteatose en ontsteking. Deze theorie wordt ondersteund door het feit dat CBD en tetrahydrocannabivarine (in hoge doses) CB1- en CB2-antagonisten zijn.
Interessant is dat exocannabinoïden ontstekingsremmende effecten hebben en de ontwikkeling van NAFLD kunnen voorkomen door cytokinen te remmen. Dit komt waarschijnlijk door de antagonistische effecten van CBD op CB2. Helaas is een onderzoek naar de effecten van rimonabant bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis stopgezet vanwege bezorgdheid over de veiligheid. Namacizumab, een negatief allosterisch antilichaam tegen CB1 dat is ontworpen om CB1 te onderdrukken, is het eerste biologische middel met perifere beperkingen dat is ontworpen om NAFLD te behandelen door in te werken op het ECS. De klinische onderzoeken lopen momenteel.
Cannabis en aandoeningen van de alvleesklier
CB1 en CB2 blijken ook tot expressie te komen in de alvleesklier, waardoor de aandacht is toegenomen voor de rol van cannabis bij acute pancreatitis en chronische pancreatitis. Gebleken is dat acute pancreatitis wordt gekenmerkt door ontsteking waarbij cannabisgebruik een rol kan spelen, hoewel het nog niet duidelijk is of cannabis een bijdragende of verzwakkende factor is. Een recente systematische review heeft aangetoond dat cannabis mogelijk een oorzaak is van zogenaamde idiopathische pancreatitis. Een cohortstudie onder 460 patiënten met een eerste episode van acute pancreatitis toonde een hoge prevalentie van cannabisgebruik bij acute pancreatitis van elke etiologie (10%), inclusief gevallen die als idiopathisch werden aangeduid.
Interessant is dat exocannabinoïden ontstekingsremmende effecten hebben en de ontwikkeling van NAFLD kunnen voorkomen door cytokinen te remmen. Dit komt waarschijnlijk door de antagonistische effecten van CBD op CB2. Helaas is een onderzoek naar de effecten van rimonabant bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis stopgezet vanwege bezorgdheid over de veiligheid. Namacizumab, een negatief allosterisch antilichaam tegen CB1 dat is ontworpen om CB1 te onderdrukken, is het eerste biologische middel met perifere beperkingen dat is ontworpen om NAFLD te behandelen door in te werken op het ECS. De klinische onderzoeken lopen momenteel.
Cannabis en aandoeningen van de alvleesklier
CB1 en CB2 blijken ook tot expressie te komen in de alvleesklier, waardoor de aandacht is toegenomen voor de rol van cannabis bij acute pancreatitis en chronische pancreatitis. Gebleken is dat acute pancreatitis wordt gekenmerkt door ontsteking waarbij cannabisgebruik een rol kan spelen, hoewel het nog niet duidelijk is of cannabis een bijdragende of verzwakkende factor is. Een recente systematische review heeft aangetoond dat cannabis mogelijk een oorzaak is van zogenaamde idiopathische pancreatitis. Een cohortstudie onder 460 patiënten met een eerste episode van acute pancreatitis toonde een hoge prevalentie van cannabisgebruik bij acute pancreatitis van elke etiologie (10%), inclusief gevallen die als idiopathisch werden aangeduid.
Bij muizen met acute, door ceruleïne geïnduceerde pancreatitis verhoogde infusie van de CB1-agonist anandamide de ernst van de pancreatitis. Er wordt gedacht dat CB1 de ontstekingsreactie in de pancreas kan activeren door de TNF-a productie te verhogen, in tegenstelling tot de anti-TNF effecten in andere delen van het maagdarmkanaal. Daarentegen hebben sommige onderzoeken aangetoond dat cannabis kan beschermen tegen de ontwikkeling van acute pancreatitis. Volgens de grootste database van gehospitaliseerde patiënten tot nu toe, hadden patiënten die cannabis gebruikten een milder beloop van acute pancreatitis en minder sterfgevallen en minder ernstige complicaties in vergelijking met patiënten die geen cannabis gebruikten.
Het viscerale ontstekingsproces bij pancreatitis wordt waarschijnlijk in verband gebracht met activering van het ECS. Deze gegevens bieden een basis voor het testen van de therapeutische waarde van cannabinoïden als aanvullende therapieën als pijnstillers en ontstekingsremmers. De inconsistentie in de beschikbare gegevens kan het gevolg zijn van verschillen in de dosering of toedieningsmethode van cannabis, en verder onderzoek is nodig.
Het viscerale ontstekingsproces bij pancreatitis wordt waarschijnlijk in verband gebracht met activering van het ECS. Deze gegevens bieden een basis voor het testen van de therapeutische waarde van cannabinoïden als aanvullende therapieën als pijnstillers en ontstekingsremmers. De inconsistentie in de beschikbare gegevens kan het gevolg zijn van verschillen in de dosering of toedieningsmethode van cannabis, en verder onderzoek is nodig.
Cannabis en inflammatoire darmziekten (IBD)
ECS kan de pathogenese van IBD moduleren, zoals blijkt uit de correlatie tussen cannabinoïde receptorgenotypes en de aard van IBD. Zo was het CB2 polymorfisme 188-189 GG/GG complementair DNA geassocieerd met een tweevoudige afname in endocannabinoïde-geïnduceerde inhibitie van T-celproliferatie. De CB2 R63 variant was significant geassocieerd met de aanwezigheid van IBD, vooral de ziekte van Crohn. Het CB1 p.Thr453Thr polymorfisme lijkt de gevoeligheid voor colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn te moduleren. Patiënten met de ziekte van Crohn die homozygoot zijn voor het FAAH p.Pro129Th polymorfisme hadden een grotere kans op ernstige ziekte geassocieerd met fistels en extra-intestinale manifestaties, en patiënten met colitis ulcerosa die homozygoot waren voor deze mutatie hadden een eerder begin van de ziekte. Ondanks de aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van IBD reageren veel patiënten niet op de behandeling en wenden sommigen zich tot alternatieve therapieën, waaronder cannabis, zoals blijkt uit enquêtegegevens.
Ondanks ruim preklinisch bewijs dat cannabinoïde geneesmiddelen darmontsteking kunnen verminderen, zijn er nog niet veel klinische onderzoeken uitgevoerd. Er zijn twee Cochrane reviews bekend van gerandomiseerde onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Crohn (3 onderzoeken) en colitis ulcerosa (2 onderzoeken). In een onderzoek met 21 patiënten met een activiteitsindex >200 voor de ziekte van Crohn werden ze willekeurig toegewezen aan groepen die cannabis met THC of placebo kregen. Volledige remissie werd bereikt bij 5 van 11 patiënten in de cannabisgroep (45%) en bij 1 van 10 proefpersonen in de placebogroep die de primaire eindpunten van het onderzoek niet bereikten. Klinische respons werd echter waargenomen bij 10 van de 11 proefpersonen in de cannabisgroep. Patiënten meldden ook een verbeterde eetlust en slaapkwaliteit zonder significante bijwerkingen. Deze onderzoeken bevestigden dus eerdere experimentele gegevens en concludeerden dat cannabispreparaten interessant kunnen zijn voor de behandeling van de ziekte van Crohn.
ECS kan de pathogenese van IBD moduleren, zoals blijkt uit de correlatie tussen cannabinoïde receptorgenotypes en de aard van IBD. Zo was het CB2 polymorfisme 188-189 GG/GG complementair DNA geassocieerd met een tweevoudige afname in endocannabinoïde-geïnduceerde inhibitie van T-celproliferatie. De CB2 R63 variant was significant geassocieerd met de aanwezigheid van IBD, vooral de ziekte van Crohn. Het CB1 p.Thr453Thr polymorfisme lijkt de gevoeligheid voor colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn te moduleren. Patiënten met de ziekte van Crohn die homozygoot zijn voor het FAAH p.Pro129Th polymorfisme hadden een grotere kans op ernstige ziekte geassocieerd met fistels en extra-intestinale manifestaties, en patiënten met colitis ulcerosa die homozygoot waren voor deze mutatie hadden een eerder begin van de ziekte. Ondanks de aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van IBD reageren veel patiënten niet op de behandeling en wenden sommigen zich tot alternatieve therapieën, waaronder cannabis, zoals blijkt uit enquêtegegevens.
Ondanks ruim preklinisch bewijs dat cannabinoïde geneesmiddelen darmontsteking kunnen verminderen, zijn er nog niet veel klinische onderzoeken uitgevoerd. Er zijn twee Cochrane reviews bekend van gerandomiseerde onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Crohn (3 onderzoeken) en colitis ulcerosa (2 onderzoeken). In een onderzoek met 21 patiënten met een activiteitsindex >200 voor de ziekte van Crohn werden ze willekeurig toegewezen aan groepen die cannabis met THC of placebo kregen. Volledige remissie werd bereikt bij 5 van 11 patiënten in de cannabisgroep (45%) en bij 1 van 10 proefpersonen in de placebogroep die de primaire eindpunten van het onderzoek niet bereikten. Klinische respons werd echter waargenomen bij 10 van de 11 proefpersonen in de cannabisgroep. Patiënten meldden ook een verbeterde eetlust en slaapkwaliteit zonder significante bijwerkingen. Deze onderzoeken bevestigden dus eerdere experimentele gegevens en concludeerden dat cannabispreparaten interessant kunnen zijn voor de behandeling van de ziekte van Crohn.
Conclusies
ECS speelt een essentiële rol bij het in stand houden van de GI-homeostase. Er is nu voldoende bewijs voor de ontstekingsremmende en anti-nociceptieve effecten van cannabis en cannabinoïden, zodat veel patiënten met gastro-intestinale pathologie baat kunnen hebben bij het gebruik ervan. Verschillende onderzoeken ondersteunen het nut van cannabis of cannabinoïden bij patiënten met functionele gastro-intestinale pathologie, waaronder gastroparese en prikkelbare darmsyndroom, evenals inflammatoire darmziekten, NAFLD en obesitas. Huidige studies geven vaak tegenstrijdige resultaten, wat opnieuw de complexiteit en diversiteit van de paden van ECS interactie met GI en andere organen en systemen benadrukt. Toekomstige studies die niet alleen cannabinoïde receptoren evalueren, maar ook de synthese en afbraak van verschillende endocannabinoïde-gerelateerde enzymen, evenals nieuwe perifeer beperkte therapeutische middelen, kunnen leiden tot nieuwe therapeutische strategieën die cannabis en zijn derivaten gebruiken om gastro-intestinale ziekten te behandelen. Natuurlijk moeten cannabinoïden, ondanks de vele bemoedigende behandelingsresultaten, niet worden beschouwd als een nieuw wondermiddel - er is meer onderzoek nodig om hun werkzaamheid en mogelijke schadelijke effecten op te helderen.
ECS speelt een essentiële rol bij het in stand houden van de GI-homeostase. Er is nu voldoende bewijs voor de ontstekingsremmende en anti-nociceptieve effecten van cannabis en cannabinoïden, zodat veel patiënten met gastro-intestinale pathologie baat kunnen hebben bij het gebruik ervan. Verschillende onderzoeken ondersteunen het nut van cannabis of cannabinoïden bij patiënten met functionele gastro-intestinale pathologie, waaronder gastroparese en prikkelbare darmsyndroom, evenals inflammatoire darmziekten, NAFLD en obesitas. Huidige studies geven vaak tegenstrijdige resultaten, wat opnieuw de complexiteit en diversiteit van de paden van ECS interactie met GI en andere organen en systemen benadrukt. Toekomstige studies die niet alleen cannabinoïde receptoren evalueren, maar ook de synthese en afbraak van verschillende endocannabinoïde-gerelateerde enzymen, evenals nieuwe perifeer beperkte therapeutische middelen, kunnen leiden tot nieuwe therapeutische strategieën die cannabis en zijn derivaten gebruiken om gastro-intestinale ziekten te behandelen. Natuurlijk moeten cannabinoïden, ondanks de vele bemoedigende behandelingsresultaten, niet worden beschouwd als een nieuw wondermiddel - er is meer onderzoek nodig om hun werkzaamheid en mogelijke schadelijke effecten op te helderen.