Ik kwam deze reactie tegen en besloot de discussie te openen
Hier is een voorbeeld van alkylering tot JWH-018, 1-pentyl-3-(1-naftyl)indool, MW 341,4
Aan een RBF van 250 ml met 3 hals, voorzien van thermometer, condensor en een roerstaaf, wordt 3-(1-naftyl)indool (3 g, 11 mmol) toegevoegd, gevolgd door droog DMF van 50 ml. Kaliumhydroxidevlokken (1,5 g, 27,5 mmol 1,5eq.) werden in één portie toegevoegd en de opstelling werd gespoeld met butaan. De kolf werd op een waterbad gedurende 20 minuten al roerend verwarmd tot 60-70 graden C. Er werd een groene oplossing met ppt verkregen. Na deze tijd werd 1-broomopentaan (4,3 g, 28,6 mmol) in één portie toegevoegd via een glazen injectiespuit. Er is een onmiddellijke kleurverandering naar rood en de kolf wordt verwarmd bij een interne temp van 60-65 C gedurende 3 uur. KBr ppt in de eerste paar minuten na toevoeging van het alkylhalogenide. Het geheel wordt dan afgekoeld tot RT en verdund met 150 ml H2O en geëxtraheerd met DCM 3x 40 ml. De organische verbindingen worden 3 keer gewassen met water en het oplosmiddel wordt verdampt. Er is een overmaat bromopentaan zoals te ruiken is, dus wordt het onder vacuüm verwijderd in een warmwaterbad. Er werd 3 g amberkleurige olie verkregen (8,8 8 mol, 80% opbrengst) De amberkleurige olie die overblijft is het product. Het is lastig om het te kristalliseren. Pas na 1 maand in de koelkast begonnen zich kristallen te vormen. Door ze te bedekken met een kleine hoeveelheid IPA werden ze schoon en kristalliseerde alle olie. Als je eenmaal een zaadkristal hebt, kan de olie direct worden gekristalliseerd na alkylering, maar ik heb geen geluk gehad om het direct daarna te laten kristalliseren zonder het zaad of met ethanol. Het verkregen materiaal is volledig gesmolten bij 61 C, verlicht Mp is 60-62 C.
Het product is fucking actief en wordt verkregen als beige tot gele licht gomachtige kristallen. Het zou het beste zijn om de olie direct te chromatograferen, maar niet iedereen kan dat.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naftylmethanen: nieuwe cannabimimetische indolen leveren bewijs voor aromatische stapelinginteracties met de CB(1) cannabinoïde receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Er komen zoveel vragen naar boven dat ik mijn aantekeningen moet doornemen om ze allemaal op te nemen. Ik hoop dat deze kwesties naar voren komen naarmate de discussie vordert. Een ervan heb ik onlangs gepost in de JWH-018 thread, namelijk wat is de veilige (optimale) temperatuur om restwater, oplosmiddel en bromopentaan te verdampen? Ik heb elders en in de literatuur gelezen dat in plaats daarvan DMSO wordt gebruikt, en ik heb beide geprobeerd maar kristallisatie was niet succesvol, dus ik kan niet bepalen welke het beste is en ik kan geen manier bedenken om dit te bepalen behalve het uitvoeren van een cavia sapiens operatie, dus het is niet beschikbaar, onbetrouwbaar en we zijn terug bij serieuze wetenschap, maar het gerucht gaat dat DMF beter is vanwege de reden. En om eerlijk te zijn, ik was niet degene die dit gerucht hoorde. Iemand die ik ken wel.
In deze reactie staat dus dat droge DMF wordt gebruikt. Heeft dit invloed op de opbrengst? Moet KOH ook gedroogd worden? Kan K2CO3 met succes worden gebruikt?
Alkylaties beschreven door Billy Dampier (huidige held, redder en inspirator
Bedankt Billy!) gebruiken NaH als reductiemiddel, zoals veel in de literatuur te vinden is, en het vereist zeker absoluut droge omstandigheden, tenzij het de bedoeling is om bewijsmateriaal te vernietigen via ongedocumenteerde maar algemeen bekende oxidatieprocedures, maar verkopers van adb en 5cl-precursoren hebben =>geantwoord<= (ik weet niet meer wie dat vroeg, citaat nodig) dat DMF niet per se gedroogd hoeft te worden voor de reactie in kwestie, en dat zijn overeenkomstige alkyleringen, dus hebben de verkopers het mis, of is een droge omgeving alleen in dat geval onnodig? Zou het, hoewel onnodig, de opbrengst verbeteren om DMF te drogen, of nog kritischer, DMSO? (Ik weet dat ik onwetend ben, maar ik ben niet helemaal alleen)
Ik zal deze vragen graag onderzoeken en de resultaten delen zodra ik een manier heb gevonden om de opbrengst nauwkeurig te bepalen.
(Kan Jim zwemmen? Ik weet dat het nutteloos is, maar zwemmen voelt raar. Wie zou denken dat hij van de oude stempel is?)
Nog een laatste vraag. Als men AM-2201 zou maken, zou men blijkbaar 1-broomopentaan kunnen vervangen door 5-fluoro-1-broomo-pentyl. Is dat waar? Is er een manier om de verwachte opbrengst te berekenen voordat je gaat testen? En zo ja, waarom gebruikt de huidige methode 5-broomentylacetaat, met extra stappen en dus extra kosten en complicaties?
Hopelijk komen we ergens.
Ik bedoel y'all en zwemmen hhh
proost
Hier is een voorbeeld van alkylering tot JWH-018, 1-pentyl-3-(1-naftyl)indool, MW 341,4
Aan een RBF van 250 ml met 3 hals, voorzien van thermometer, condensor en een roerstaaf, wordt 3-(1-naftyl)indool (3 g, 11 mmol) toegevoegd, gevolgd door droog DMF van 50 ml. Kaliumhydroxidevlokken (1,5 g, 27,5 mmol 1,5eq.) werden in één portie toegevoegd en de opstelling werd gespoeld met butaan. De kolf werd op een waterbad gedurende 20 minuten al roerend verwarmd tot 60-70 graden C. Er werd een groene oplossing met ppt verkregen. Na deze tijd werd 1-broomopentaan (4,3 g, 28,6 mmol) in één portie toegevoegd via een glazen injectiespuit. Er is een onmiddellijke kleurverandering naar rood en de kolf wordt verwarmd bij een interne temp van 60-65 C gedurende 3 uur. KBr ppt in de eerste paar minuten na toevoeging van het alkylhalogenide. Het geheel wordt dan afgekoeld tot RT en verdund met 150 ml H2O en geëxtraheerd met DCM 3x 40 ml. De organische verbindingen worden 3 keer gewassen met water en het oplosmiddel wordt verdampt. Er is een overmaat bromopentaan zoals te ruiken is, dus wordt het onder vacuüm verwijderd in een warmwaterbad. Er werd 3 g amberkleurige olie verkregen (8,8 8 mol, 80% opbrengst) De amberkleurige olie die overblijft is het product. Het is lastig om het te kristalliseren. Pas na 1 maand in de koelkast begonnen zich kristallen te vormen. Door ze te bedekken met een kleine hoeveelheid IPA werden ze schoon en kristalliseerde alle olie. Als je eenmaal een zaadkristal hebt, kan de olie direct worden gekristalliseerd na alkylering, maar ik heb geen geluk gehad om het direct daarna te laten kristalliseren zonder het zaad of met ethanol. Het verkregen materiaal is volledig gesmolten bij 61 C, verlicht Mp is 60-62 C.
Het product is fucking actief en wordt verkregen als beige tot gele licht gomachtige kristallen. Het zou het beste zijn om de olie direct te chromatograferen, maar niet iedereen kan dat.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naftylmethanen: nieuwe cannabimimetische indolen leveren bewijs voor aromatische stapelinginteracties met de CB(1) cannabinoïde receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Er komen zoveel vragen naar boven dat ik mijn aantekeningen moet doornemen om ze allemaal op te nemen. Ik hoop dat deze kwesties naar voren komen naarmate de discussie vordert. Een ervan heb ik onlangs gepost in de JWH-018 thread, namelijk wat is de veilige (optimale) temperatuur om restwater, oplosmiddel en bromopentaan te verdampen? Ik heb elders en in de literatuur gelezen dat in plaats daarvan DMSO wordt gebruikt, en ik heb beide geprobeerd maar kristallisatie was niet succesvol, dus ik kan niet bepalen welke het beste is en ik kan geen manier bedenken om dit te bepalen behalve het uitvoeren van een cavia sapiens operatie, dus het is niet beschikbaar, onbetrouwbaar en we zijn terug bij serieuze wetenschap, maar het gerucht gaat dat DMF beter is vanwege de reden. En om eerlijk te zijn, ik was niet degene die dit gerucht hoorde. Iemand die ik ken wel.
In deze reactie staat dus dat droge DMF wordt gebruikt. Heeft dit invloed op de opbrengst? Moet KOH ook gedroogd worden? Kan K2CO3 met succes worden gebruikt?
Alkylaties beschreven door Billy Dampier (huidige held, redder en inspirator
Bedankt Billy!) gebruiken NaH als reductiemiddel, zoals veel in de literatuur te vinden is, en het vereist zeker absoluut droge omstandigheden, tenzij het de bedoeling is om bewijsmateriaal te vernietigen via ongedocumenteerde maar algemeen bekende oxidatieprocedures, maar verkopers van adb en 5cl-precursoren hebben =>geantwoord<= (ik weet niet meer wie dat vroeg, citaat nodig) dat DMF niet per se gedroogd hoeft te worden voor de reactie in kwestie, en dat zijn overeenkomstige alkyleringen, dus hebben de verkopers het mis, of is een droge omgeving alleen in dat geval onnodig? Zou het, hoewel onnodig, de opbrengst verbeteren om DMF te drogen, of nog kritischer, DMSO? (Ik weet dat ik onwetend ben, maar ik ben niet helemaal alleen)Ik zal deze vragen graag onderzoeken en de resultaten delen zodra ik een manier heb gevonden om de opbrengst nauwkeurig te bepalen.
(Kan Jim zwemmen? Ik weet dat het nutteloos is, maar zwemmen voelt raar. Wie zou denken dat hij van de oude stempel is?)
Nog een laatste vraag. Als men AM-2201 zou maken, zou men blijkbaar 1-broomopentaan kunnen vervangen door 5-fluoro-1-broomo-pentyl. Is dat waar? Is er een manier om de verwachte opbrengst te berekenen voordat je gaat testen? En zo ja, waarom gebruikt de huidige methode 5-broomentylacetaat, met extra stappen en dus extra kosten en complicaties?
Hopelijk komen we ergens.
Ik bedoel y'all en zwemmen hhh
proost