Mescaline (3,4,5-trimethoxyfenethylamine) is een stof van plantaardige oorsprong. Het behoort tot de fenylethylamine groep en entheogene klasse van psychoactieve stoffen. Het heeft vooral psychedelische effecten zoals LSD en, tot op zekere hoogte, psilocybine, maar een van de kenmerkende effecten van mescaline is een hoger niveau van gezelligheid. Deze stof wordt gevonden in cactussen van de geslachten Lophophora en Echinopsis (voorheen bekend als trichocereus). De meest voorkomende soorten van bovengenoemde cactussen zijn Peyote, San Pedro en Peruvian Torch. Deze plantensoorten groeien langzaam en komen het meest voor in zuidelijke delen van de Verenigde Staten, Mexico, Centraal- en Zuid-Amerika. Sommige acaciasoorten kunnen ook bepaalde hoeveelheden mescaline bevatten, bijvoorbeeld Acacia Berlandieri en Fernasiana, maar naast mescaline bevatten ze aanzienlijk hogere concentraties van andere psychoactieve stoffen. De chronologie van mescalinegebruik gaat minstens 5000 jaar terug, daar zijn archeologische gegevens van. Aanvankelijk werden de snelgroeiende cactussen San Pedro, die uittorenen boven de bergachtige woestijnstruiken in de Andes, of de traaggroeiende kruipende Peyote geconsumeerd. Europeanen kwamen Peyote voor het eerst tegen aan het begin van de zestiende eeuw toen Spanje Mexico versloeg. De pogingen van missionarissen om het gebruik van cactussen te verbieden bleken succesvol. In feite leidde dit ertoe dat verschillende Peyote-gebruikende rituelen zich verspreidden onder inheemse Amerikanen (bijvoorbeeld de Osage Nation) nadat ze naar reservaten waren verhuisd. Tot in de twintigste eeuw was er slechts een klein aantal mensen dat van mescaline afwist en niet tot de cultuur van de Amerikaanse inheemse volken behoorde of deze met hen deelde. Hun verslagen over de effecten van deze stof wekten een enorme interesse in geneeskunde en spiritualiteit. In traditionele riten wordt de fase van hallucinaties beschreven als "voortdurend verschuivend/drijvend". In 1887 beschreef een arts uit Texas John Raleigh Briggs (1851-1907) voor het eerst in een medisch tijdschrift zijn eigen symptomen tijdens het gebruik van deze stof. Deze waren uitgesproken en intens en omvatten onder andere een verhoogde hartslag en ademhalingsmoeilijkheden na het eten van een klein stukje "Peyote knop" - gedroogde top van de cactus. Het farmaceutische bedrijf Parke-Davis in Detroit, dat onderzoek deed naar botanische bronnen van potentiële medicijnen uit Zuid-Amerika en andere landen, nam kennis van deze informatie omdat ze op zoek waren naar een alternatief voor cocaïne. In 1983 boden vertegenwoordigers van dit bedrijf Peyote tinctuur aan als psychostimulant. Daarna begon met vallen en opstaan het onderzoek naar mescaline, zonder dat er op dat moment ethische en veiligheidsoverwegingen in het spel waren.
In 1895 kwamen er twee rapporten die de onvoorspelbaarheid van deze stof beschreven vanuit de organisatie die nu George Washington University in Washington heet. In één daarvan kauwde een jonge scheikundige op een "Peyote-knop", waarna hij de volgende symptomen beschreef: misselijkheid, gevolgd door aangename visioenen die hij tot op zekere hoogte onder controle had, waarna depressie en slapeloosheid optraden die 8 uur aanhielden. In 1897 slaagde de Duitse chemicus Arthur Carl Wilhelm Heffter er voor het eerst in om mescaline uit Peyote te isoleren en te identificeren. In 1913 voerden de farmacologen Alwyn Knauer en William Maloney een vrij groot onderzoek uit op 23 deelnemers; ze hoopten dat mescaline het mysterie van schizofrenie en de meeste andere psychotische verschijnselen kon onthullen. De experimenten brachten echter geen enkel patroon aan het licht dat kon helpen bij het oplossen van hun probleem. In 1919 synthetiseerde Ernst Späth voor het eerst mescaline. In die tijd was mescaline een van de eerste psychedelica die gebruikt werd door westerse intellectuelen, zoals Aldous Huxley (die mescaline aangeboden kreeg van zijn psychiater Humphry Osmond), die de effecten ervan beschreef in zijn essay "The Doors of Perception" in 1954. Huxley gaf een zeer oprechte feedback en noemde mescaline "een venster op de wereld zoals die werkelijk is, niet zoals mensen hem waarnemen". Volgens hem is mescalinegebruik een onbetaalbare ervaring voor iedereen, vooral voor intellectuelen. Maar daar houden de epische mijlpalen van de geschiedenis niet op. In 1955 gaf Osmond 400 mg aan een lid van het Britse parlement Christopher Mayhew in een BBC documentaire film, maar de beelden van deze aflevering werden uit de show gehouden. Nu kun je dit historische moment hier bekijken . Mayhew noemde deze ervaring "het meest interessante dat hij ooit heeft gedaan". Op dat moment waren regeringen van vele landen geïnteresseerd in mescaline, maar hun interesse was uitsluitend politiek. Het was bekend uit de geschiedenis dat mescaline door de nazi's werd gebruikt als waarheidsserum in concentratiekampen tijdens de Tweede Wereldoorlog. De CIA beschikte over deze informatie en financierde het CHATTER project, waarmee de proeven met mescaline als waarheidsserum etc. werden voortgezet. In 1953 werd dit project na 6 jaar officieel stopgezet. Mescaline speelt ook een belangrijke rol in het leven van Alexander Shulgin, die het gebruikte als uitgangspunt voor de synthese van tientallen nieuwe psychedelische fenylethylamineverbindingen, die behoren tot de families 2С-х en DOx, werkend onder auspiciën van Dow Chemical Company in de jaren 1960. Mescaline maakt deel uit van het zogenaamde "magische halfdozijn", dat de belangrijkste fenylethylamineverbindingen omvat. Peyote werd bekender in de jaren 1960 doordat antropologen de heilige jacht op Peyote door de Huichol Indianen officieel documenteerden. De Amerikaanse antropoloog en schrijver Carlos Castaneda werd een van de belangrijkste popularisators van mescaline nadat hij zijn eigen Peyote trip publiceerde in het boek "The Teachings of Don Juan: A Yaqui Way of Knowledge", dat een bestseller werd. De andere naam die in die tijd geassocieerd werd met mescaline was Hunter Stockton Thompson, die zijn ervaring met mescaline beschreef in het bekende boek "Fear and Loathing in Las Vegas: A Savage Journey to the Heart of the American Dream". Het is interessant om op te merken dat als je Google-zoekopdrachten over mescaline en Peyote volgt, de meeste publicaties over het onderwerp een piek bereiken in de jaren 1940-1950, waarna er een scherpe piek is in de jaren 1960-1970, vlak na het boek van Carlos Castaneda. Daarna, in de jaren 1990, zal het aantal publicaties weer toenemen, vermoedelijk als gevolg van het feit dat Peyote door de Mexicaanse overheid op de lijst van bedreigde diersoorten is geplaatst en de wijziging van 1994 in de American Indian Religious Freedom Act. Ondertussen is er sinds 2004 een toename van zoekopdrachten naar Peyote die gerelateerd zijn aan mescaline, dit kan verklaard worden door de aanwezigheid van Peyote in het spel Grand Theft Auto V. Er bestaat een mythe dat mescal bonen mescaline bevatten. Dit is echter niet waar. Hoewel "mescal bonen" Sophora secundiflora bepaalde psychoactieve eigenschappen hebben, bevatten ze helemaal geen mescaline. De term "mescal" werd aanvankelijk verkeerd geïnterpreteerd en toegepast op Peyote, meer specifiek op de toppen, "knoppen"; eigenlijk komt dit woord van "mexcalli", wat in de Azteekse taal Nahuatl "agave" betekent. In de recente geschiedenis, volgens Global Drug Survey vanaf 2014, staan mescaline en Peyote in de top 20 van meest populaire psychoactieve drugs uitsluitend in Mexico. Tegenwoordig is de populariteit van mescaline erg laag, maar de relevantie en het belang van de stof vanaf het moment van ontdekking blijft bestaan.
Mescaline is gedocumenteerd in veel andere soorten dan Lophophora williamsii (de eigenlijke peyote) en T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Toch is deze alkaloïde zelden overvloedig aanwezig en vanwege de lage psychedelische potentie (orale doses van ongeveer 300 mg van de vrije basis zijn nodig voor een volwaardige hallucinogene ervaring), zijn L. williamsii en T. pachanoi de enige botanische bronnen die op grote schaal worden geconsumeerd. T. peruvianus (Peruaanse toorts, San Pedro macho) en T. bridgesii (Boliviaanse toorts), beide ook wel wachuma genoemd, worden ook gebruikt, maar minder vaak. Trout heeft een uitputtende lijst samengesteld van mescaline bevattende cactussen en hun chemische samenstelling. Wat betreft de nomenclatuur van deze cactussen, werd het geslacht Lophophora pas in 1894 door Coulter gescheiden van Anhalonium, wat verklaart waarom peyote in de vroege literatuur Anhalonium williamsii of A. lewinii werd genoemd. De homeopathische farmacopee gebruikt nog steeds de oudere naam. Tegenwoordig zijn er slechts twee algemeen erkende Lophophora soorten, L. williamsii en L. diffusa (Queret́aro peyote). De laatste bevat weinig mescaline en de tetrahydroisoquinoline pellotine is de belangrijkste alkaloïde. Dit is mogelijk het materiaal dat Heffter voor het eerst analyseerde. Zijn "pellote" artikel bevat twee prachtige illustraties door R. Sperling van Anhalonium williamsii en Anhalonium lewinii. Bij het bestuderen van een monster van planten die in Japan in de handel zijn gevonden en waarschijnlijk niet representatief zijn voor wilde populaties, werd gesuggereerd dat er twee verschillende vormen van L. williamsii zijn, waarvan één geen mescaline bevat, die morfologisch van elkaar en van L. dif f usa kunnen worden onderscheiden, op basis van hun mescalinegehalte en door de lengte van een chloroplast DNA-sequentie.19 Trichocereus is een Zuid-Amerikaans geslacht dat ongeveer 45 soorten omvat. Er is voorgesteld om Trichocereus op te nemen in de verwante Echinopsis, maar deze wijziging wordt niet ondersteund door DNA-analyse.20,21 Als gevolg hiervan verschijnt T. pachanoi in de literatuur soms als E. pachanoi, T. peruvianus als E. peruviana en, nog verwarrender, T. bridgesii als E. lageniformis. Bovendien zijn T. pachanoi en T. peruvianus onlangs samengevoegd tot één soort als T. macrogonus var. pachanoi en T. macrogonus var. peruvianus. In dit overzicht hebben we de traditionele naam Trichocereus aangehouden. Al in 1898 merkte Heffter op dat het bovenste chlorofylhoudende deel van wat hij Anhalonium williamsii noemde erg bitter is, terwijl de wortels nauwelijks bitter zijn. Een analyse uitgevoerd op cactussen die "vers uit Saltillo" werden ontvangen, toonde aan dat de groene toppen 6-7 keer hogere concentraties totale alkaloïden bevatten dan de rest van de plant. Klein et al. rapporteerden dat 10 individuele peyote planten van een zuidelijke Texaanse populatie (berekend op droog gewicht) 1,82-5,5% mescaline bevatten in de kruin en 1-2 orden van grootte minder in de niet-chlorofiele stengel en wortel, wat een moderne ondersteuning geeft aan Heffter's werk en het traditionele gebruik van de toppen. Niettemin werd in een recent artikel de analyse van de kroon en de wortel van een enkele L. williamsii plant gerapporteerd, die vergelijkbare totale alkaloïdegehaltes in beide delen opleverde, maar met radicaal verschillende samenstellingen. Vrijwel alle mescaline (15,7% van de alkaloïden) werd gevonden in de kroon, met de eenvoudige isoquinolines anhalidine, pellotine, lophophorine en anhalonine die het grootste deel van de rest uitmaakten (respectievelijk 14,6,19,8,13,3 en 6,0%), en heel weinig hiervan in de "wortel", waar de fenethylamine hordenine verreweg de belangrijkste alkaloïde component was. Natuurlijke bronnen van mescaline zijn onder andere: lophophora williamsii (mescaline 3-6%) lophophora diffusa (hordenine 0,5% van de totale alkaloïde, N-methyltyramine 0,1% van de totale alkaloïde, mescaline 0,5% van de totale alkaloïde, N-methyltyramine 0,1% van de totale alkaloïde.1% van de totale alkaloïde, mescaline - spoor); echinopsis pachanoi(mescaline 0,006-0,12%); echinopsis peruviana (mescaline 0,0005%-0,12%); echinopsis lageniformis (mescaline 0.025%,3,4-Dimethoxyphenylethylamine 1%, 3-Methoxytyramine 1%, tyramine 1%); echinopsis macrogona (mescaline - 0,01-0,05%);echinopsis tacaquirensis (mescaline - 0,005-0.025%); echinopsis terscheckii (mescaline - 0,005-0,025%); echinopsis valida (mescaline - 0,025%); opuntia basilaris (mecaline - 0,01%); cylindropuntia spinosior (mescaline - 0,00004%).
In zijn beginjaren begon Heffter mescaline te bestuderen door verschillende zouten te synthetiseren, waaronder neutraal sulfaat dihydraat. Verrassend genoeg rapporteerde hij een vrije base, die eruitzag als een vaste stof die zacht werd bij een temperatuur van meer dan 100 °C, met een smeltpunt van ongeveer 150 °C. Helaas werd de stof niet geanalyseerd en vermoedelijk was het een carbonaat, omdat mescaline, zoals bekend, gemakkelijk CO2 en water absorbeert. Mescaline zelf ziet er als pure stof uit als een witte kristallijne of poederachtige substantie. Een meer gecompliceerde extractiemethode produceert een meer geconcentreerde en zuivere stof, zoals mescalinesulfaat of -hydrochloride. De stof heeft een chemische structuur van gesubstitueerde fenylethylamine, die een fenylring bevat, gebonden aan de amino-NH2 groep via een ethylketen. Ook heeft mescaline drie metoxy-functionele groepen, gebonden aan koolstofatomen op R3-R5 van de fenylring. De volledige naam van mescaline is 2-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-ethanamine. Het kookpunt ligt op 180°С bij 12 mmHg, smeltpunt 35,5 °С, matig oplosbaar in water (met berekende parameters 8,41X10+4 mg/L bij 25 °C), in ethanol (slecht oplosbaar in lignine), chloroform en benzeen, maar bijna onoplosbaar in de ether en petroleumether; log Kow = 0,78; Henry's Law constante = 1,68X10-10 atm-cu m/mol bij 25 °C; рКа=9,56; naalden: smeltpunt 181 °C; oplosbaar in water, alcohol.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek.
Het biosyntheseproces van mescaline begint met tyrosine, dat door fenylalaninehydroxylase wordt geproduceerd uit fenylethylamine. In Lophophora williamsii wordt dopamine omgezet in mescaline via een route die m-O-methylering en aromatische hydroxylering omvat. Tyrosine en fenylalanine fungeren als metabolische voorlopers in de biosynthese van mescaline. Tyrosine ondergaat ofwel decarboxylering door tyrosine decarboxylase waarbij tyramine ontstaat, of wordt eerst gehydroxyleerd door tyrosine hydroxylase tot L-DOPA en vervolgens gedecarboxyleerd tot DOPA. Ze creëren dopamine, dat gemethyleerd wordt door COMT, en het resulterende tussenproduct wordt opnieuw geoxideerd door hydroxylase, vervolgens door monofenolhydroxylase op 5 koolstofatomen, waarna het opnieuw gemethyleerd wordt door COMT. Het resulterende product, gemethyleerd in twee metaposities ten opzichte van de alkylsubstituent, ondergaat een definitieve methylering op 4 koolstofatomen gemedieerd door guaiacol-O-methyltransferase via een SAM-afhankelijk mechanisme, wat mescaline oplevert. Mescaline wordt snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, een aanzienlijk deel van de dosis wordt verdeeld in de nieren en de lever, het bindt zich aan de respectabele leverproteïnen, waardoor de concentratie in het bloed op peil blijft en de halfwaardetijd toeneemt. Dit "vertraagt" het begin van het psychoactieve effect. Mescaline heeft een slecht vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren, daar zijn hoge doses voor nodig. Gewoonlijk treden de effecten binnen 30 minuten na gebruik op, de piek van het psychedelische effect ligt na twee uur met een geleidelijke afname gedurende tien uur. De piek van de effecten valt niet altijd samen met de piekconcentraties van mescaline in de hersenen, waardoor we kunnen aannemen dat mescaline bioactivatie ondergaat om maximale werkzaamheid te bereiken. In studies met voorafgaande toediening van chloropromasine 30 minuten voor toediening van een trance-dosering mescaline, trad een significante retentie van hallucinogeen in de hersenen en andere bestudeerde weefsels op als gevolg van blokkade van de eliminatie van mescaline uit verschillende weefsels. De halfwaardetijd van mescaline na orale toediening is ongeveer zes uur bij mensen, ongeveer 80% wordt het eerste uur onveranderd uitgescheiden in de urine. Ongeveer 13% van de dosis wordt uitgescheiden in een vorm van 3,4,5-trimethoxyfeny-lazijnzuur, de eliminatiesnelheid van deze metaboliet neemt toe met de tijd. 87% TMP-A wordt binnen de eerste 24 uur geëlimineerd en bereikt 96% na 48 uur. Mescaline kan binnen 3 dagen worden gedetecteerd in urine, in haarmonsters - binnen 90 dagen. In bloedtesten kan mescaline ongeveer binnen 24 uur na gebruik worden gedetecteerd, in speeksel - binnen 10 dagen. Volgens de gegevens van talrijke onderzoeken kunnen ook onbeduidende hoeveelheden van andere metabolieten in urine worden gedetecteerd, bijvoorbeeld: N-acetyl-3,4-dimethoxy-5-hydroxyfenylethylamine, 3,4,5-trimethoxybenzoëzuur, 3,4-dimethoxy-5-hydroxyfenethylamine en 3,4-dihydroxy-5- methoxyfenacetylglutamine. Het metabolisme van mescaline verloopt meestal via de oxidatieve deaminatieroute, wat een tussenliggend instabiel aldehyde oplevert - 3,4,5-trimethoxyfenylacetaldehyde, dat op zijn beurt snel wordt geoxideerd tot inactief TMP-A of gereduceerd tot inactief 3,4,5-trimethoxyfenylethanol. Het feit dat er een inconsistentie is in de piek van de effecten van mescaline en de concentraties in de hersenen, toont aan dat metabolieten van mescaline bijdragen aan de hallucinogene effecten. Het enzym dat verantwoordelijk is voor de deaminatie van mescaline in een aldehyderivaat is tot op de dag van vandaag onbekend. Dit proces kan worden gemedieerd door zowel monoamine oxidase als diamine oxidase. Het is echter bewezen dat deze metabolische route wordt geremd door TPN, nicotinamide, iproniazide en semicrbazide. TMP-A wordt gemetaboliseerd tot 3,4-dihydroxy-5- methoxyfenylazijnzuur of 3,4,5-trimethoxybenzoëzuur. De eerste metaboliet van mescaline wordt gevormd als gevolg van demethylering van TMP-A, vervolgens combineert het met glutamine door glutamine N-acyltransferase en wordt uitgescheiden in de urine in de vorm van 3,4-dihydroxy-5-methoxyfenacetylglutamine. Deze reactie is vergelijkbaar met amfetamineafbraak waarbij benzoëzuur ontstaat, dat zich verbindt met glycine en uit het lichaam wordt geëlimineerd. De hoogste concentratie 3,4,5-TMPA wordt gedetecteerd in de hersenen vergeleken met de andere weefsels (lever, hart en nieren), dit verklaart de positie van het enzym dat de vorming van TMP-A katalyseert, dat zich in de nucleaire en microsomale fracties van dit orgaan bevindt. MAO- en DAO-remmers hebben geen invloed op de vorming van deze metaboliet. N-acetylering van mescaline is de belangrijkste metabolietroute in de hersenen, die resulteert in de vorming van metabolieten als N-acetylmescaline, N-acetyl-3,5-dimethoxy-4-hydroxy-fenylethylamine en N-acetyl-3,4-dimethoxy-5-hydroxy-fenylethylamine. De bovengenoemde derivaten maken ongeveer 30% uit van het totale aantal metabolieten die in de urine worden uitgescheiden, en N-acetylering is de belangrijkste detoxicatieroute van mescaline in het centrale zenuwstelsel. Secundaire metabolische routes zijn onder andere demethylering door O-demethylase tot 3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenethylamine en 3,4-dimethoxy-5-hydroxyfenethylamine, wat formaldehyde oplevert. Bovengenoemde reactie is niet afhankelijk van CYP2D6 metabolisme. De minder belangrijke metaboliet 3,4-dihydroxy-5-methoxyfenetheen-thylamine wordt door catecholamine O-methyltransferase gemethyleerd tot 3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenetheen-thylamine. Net als andere biogene amines kan mescaline biologisch geactiveerd worden door dopamine-β-hydroxylase, wat uiteindelijk leidt tot de vorming van β-hydroxymescaline. Tot op heden is deze metaboliet echter nog niet geïdentificeerd bij mensen.
5-HT2A/2B en /2С receptor subfamilies, gekenmerkt door een significante homologie: 46-50% in de totale aminozuursequentie en meer dan 70% in transmembraandomeinen, reguleren excitatoire neurotransmissie via de G-proteïne familie (voornamelijk Gaq of Gq/11), die fosfolipase C activeren, wat leidt tot hydrolyse van fosfatidylinositol 4,5-bisfosfaat in oplosbaar inositol-1,4,5-trifosfaat, waardoor het cytosolische niveau stijgt. Verder diffundeert IP3 al door het cytosol en bindt aan de corresponderende IP-3-receptoren, vooral aan calciumkanalen in het endoplasmatisch reticulum, waardoor het cytosolisch calciumniveau toeneemt. 5-HT2 receptoren hebben verschillende expressieprofielen met hun distributie in de cortex, locus coeruleus, basale ganglia, hippocampus, bloedplaatjes en gladde vasculaire spieren. Hallucinogene effecten van mescaline worden gerealiseerd door in te grijpen in serotonerge mechanismen van neuronen door zijn agonistische eigenschappen; hoewel het geen affiniteit heeft met 5-HT1А, manifesteert zijn werking zich voornamelijk op het niveau van 5-НТ2, terwijl de affiniteit voor 5-НТ2А en 2В receptoren relatief laag is vergeleken met de /2С vorm, waarvoor het een volledige agonist is. Lage doses mescaline verlagen de 5-hydroxyindoleaceticacid (5-HIAA) spiegel, wat de belangrijkste metaboliet van serotonine is, hoge doses van deze stof verhogen de 5-HIAA spiegel. Volgens dit effect verhoogt mescaline de afgifte en/of heropname van serotonine. Kruistolerantie tussen mescaline en andere serotonerge stoffen (bijv. LSD of psilocybine) is experimenteel bewezen, zowel bij mensen als bij dieren; deze ontwikkelt zich na een paar dagen gebruik, maar de gevoeligheid herstelt zich zeer snel, binnen een paar dagen. Het effect van mescaline is ongeveer 1000-3000 keer zwakker dan dat van LSD en 30 keer zwakker dan dat van psilocybine. Hoewel mescaline qua werkingsmechanisme lijkt op andere hallucinogene drugs, is het effect het minst krachtig van alle stoffen uit deze groep. Het effect kan echter wel twaalf uur aanhouden. Mescaline is mogelijk niet selectief in het vrijkomen van inositol-1,4,5-trifosfaat en arachidonzuur. Er zijn geen onderzoeken naar andere manieren van signaaloverdracht, zoals betrokkenheid van β-arrestine. Catecholaminen nemen deel aan neurotransmissie en neurotoxiciteit, de meeste van hun biochemische eigenschappen zijn te wijten aan de aanwezigheid van catechol, dat oxidatie ondergaat tot o-chinon en semiquinon. Catechol ondergaat dus een oxylatie-reductiecyclus met zijn chinon-analoog. Rapporten over de omzetting van mescaline in catechol bevestigen de deelname van ET in het proces, net als bij catecholamine-analogen. De overeenkomst komt ook door de aanwezigheid van een aminoethyl zijketen, die in sommige gevallen gesubstitueerd is.
Klinische effecten, gebruiksmethoden en doses.
De ervaring van Mescaline wordt beïnvloed door veel factoren, waaronder de dosering, de manier van denken, de setting en de manier van toediening. Gezien dit feit zal elke individuele trip uniek zijn voor elke persoon, tijd en plaats, dus het is onmogelijk om precies te voorspellen wat er zal gebeuren. Het effect van Mescaline wordt meestal 45-90 minuten na toediening waargenomen, bereikt zijn piek na twee tot vier uur en houdt tot acht uur aan. Gedurende deze tijd ziet de gebruiker beelden van bloemen en patronen zoals mozaïeken, arabesken en spiralen op gesloten ogen. Deze visuele effecten veranderen vaak in een aantal duidelijke objecten, zoals architectuur, dieren en mensen. Tegelijkertijd kunnen gewone voorwerpen in de omgeving van de gebruiker fascinerend, mooi en verrassend mystiek lijken - met de eigenschappen die bepalend zijn voor de mescaline-ervaring. De fysieke omgeving, inclusief het lichaam van de gebruiker, vervormt in grootte en vorm, soms kan het voelen alsof je een ledemaat "verliest" of bijvoorbeeld dat vaste voorwerpen (rotsen en muren) plotseling zacht en buigzaam aanvoelen. Andere zintuigen raken betrokken, soms tot synesthesie toe: blikken kunnen worden "gehoord", gedachten kunnen worden "geroken", geluiden kunnen worden "geproefd". Mescaline veroorzaakt vaak tijdelijke depersonalisatie en het oplossen van het ego; de wereld lijkt "heel" te zijn. Deze ervaring kan heldere en samenhangende gedachten, zelfrealisatie, empathie en cognitieve euforie opwekken; elke gedachte kan diep en betekenisvol zijn. Depersonalisatie is tijdelijk, dus het veroorzaakt bij de meeste gebruikers geen angst. Het is belangrijk om te weten dat de effecten van geïsoleerde mescaline anders zijn dan die van de cactus, omdat deze laatste andere alkaloïden bevat, die de echte mescalinetrip veranderen. Mescaline veroorzaakt een psychedelische toestand die lijkt op die van LSD en psilocybine, maar met unieke kenmerken. Subjectieve effecten zijn onder andere veranderde denkprocessen, een veranderd gevoel van tijd en zelfbewustzijn, en visuele verschijnselen met gesloten en open ogen. Prominentie van kleur is kenmerkend, het lijkt briljant en intens. Terugkerende visuele patronen die tijdens de mescaline-ervaring worden waargenomen zijn strepen, damborden, hoekige pieken, veelkleurige stippen en zeer eenvoudige fractals die zeer complex worden. De Engelse schrijver Aldous Huxley beschreef deze zichzelf transformerende amorfe vormen in zijn autobiografische boek The Doors of Perception als geanimeerd glas-in-lood verlicht door licht dat door de oogleden komt. Net als LSD veroorzaakt mescaline vormveranderingen en caleidoscopische ervaringen, maar ze manifesteren zich duidelijker met gesloten ogen en bij weinig licht. Heinrich Klüver bedacht de term "spinnenweb figuur" in de jaren 1920 om één van de vier vormconstante geometrische visuele hallucinaties te beschrijven die ervaren worden in het beginstadium van een mescaline trip: "Gekleurde draden die samenlopen in een ronddraaiend centrum, het geheel gelijkend op een spinnenweb". De andere drie zijn het schaakbordontwerp, de tunnel en de spiraal. Klüver schreef dat "veel 'atypische' visioenen bij nader inzien niets anders zijn dan variaties van deze vormconstanten". Net als bij LSD kan synesthesie optreden, vooral met behulp van muziek. Een ongewoon maar uniek kenmerk van mescalinegebruik is de "geometrizering" van driedimensionale objecten. Het object kan afgeplat en vervormd lijken, vergelijkbaar met de voorstelling van een kubistisch schilderij.
Het toppunt van dit effect is echte lichamelijke euforie, vergelijkbaar met de effecten van psilocine. Tactiele versterking treedt op bij toediening van gemiddelde en hoge doses mescaline, ze zijn verhoudingsgewijs intens vergeleken met de begeleidende visuele en cognitieve effecten. Meestal uit dit effect van mescaline zich in verschillende aangename gewaarwordingen in het hele lichaam.
Een van de gewenste effecten van mescaline is psychostimulatie, die niet zo uitgesproken is als de psychostimulatie die wordt veroorzaakt door amfetamineachtige stoffen. Spontane lichamelijke sensaties als gevolg van het gebruik van deze stof worden gekenmerkt als een constant en intens gevoel van plotselinge realisatie en het vermogen om de wereld te voelen met elk zenuwuiteinde, bijna alle soorten gevoeligheid worden versterkt. De mate van controle over iemands lichaam verbetert, het libido neemt toe, het niveau van de perceptie van de objectieve werkelijkheid verbetert, iemand vindt een creatieve benadering van elke activiteit die hij uitvoert tijdens een mescalinetrip, komt met nieuwe ideeën. Cognitieve euforie, die zelfs bij lage doses mescaline optreedt, wordt gekenmerkt door een positieve psychoemotionele toestand; iemand voelt mentale rust en welzijn, gematigd genot en geluk. Bij het verhogen van de dosis overlapt dit type euforie met lichamelijke euforie. Net als andere entactogenen verhoogt mescaline de aanwezige empathogeniciteit, het gevoel erbij te horen verschijnt, de sociabiliteit neemt toe, sympathie-effecten overheersen als er bepaalde factoren zijn. Ter vergelijking: paddo's zijn introverte psychedelica, die de gebruiker aanmoedigen om zich terug te trekken uit het sociale leven en alleen te zijn. Concentratieverbetering, immersieverbetering, verhoogde muziekwaardering, ego-afsterven, motivatieverbetering, persoonlijke vooringenomenheid onderdrukken zijn de klassieke effecten van hallucinogene psychoactieve stoffen, waaronder mescaline. Hallucinogene effecten van mescaline zijn onder andere vervorming van het gehoor, wat zich uit in het verbeteren van de kwaliteit van interpretatie van de geluidsgolf, het verbeteren van de scherpte en helderheid van geluid, auditieve vervorming (bijvoorbeeld hoorbare monotone ruis bij lage frequenties, of vervorming van geluiden in de vorm van echosignalen). Bij hoge doses mescaline verschijnen niet-bestaande geluiden of transformeren bestaande geluiden, verschijnen stemmen, muziek, kraken of krassen. Wat hallucinerende toestanden betreft, induceert mescaline een vrij hoog niveau van visuele geometrie, inclusief het verschijnen van autonome objecten (zelden), veranderingen in de geometrie van de omgeving. Visuele vervormingen beginnen al te verschijnen bij lage doses mescaline, er is vloeibaarheid, "ademhaling" of transformatie van beelden, objecten, gezichten van mensen, verandering van kleuren, een symmetrische herhaling van de zichtbare texturen (als je je bijvoorbeeld concentreert op het tapijt, kan het "tot leven komen"), verschillende vage sporen van bewegende objecten verschijnen (vergelijkbaar met hoe het gebeurt in een foto met een lange belichting). Geometrische beelden worden gekenmerkt door snel bewegende, kleurrijke en ingewikkelde geometrische patronen die op gesloten ogen verschijnen, ze hebben verschillende kleuren, vloeiende bewegingen en meestal glanzende kleuren, in de regel wordt deze geometrie beschouwd als niveau 8A. Interne mescaline hallucinaties worden gerealiseerd na toediening van een hoge dosis in de vorm van gedeeltelijk te onderscheiden beelden, wazig en vervaagd in het gezichtsveld. Een volledige onderdompeling in een uitgebreide scène en het verschijnen van een autonoom wezen zijn zeldzaam, meestal is het een verbetering van de mentale visualisatie met een oppervlakte onderdompeling in de eigen verbeelding van de gebruiker. Er is een kortstondige onthechting van de directe omgeving, de realiteit wordt uitgesmeerd en gedeeltelijk vervangen door een onbepaalde fantasie, en de details van deze visualisatie zijn spontaan en worden gecontroleerd door de inhoud van de huidige gedachtenstroom. Het begint met zoomveranderingen, die binnen 10-15 minuten veranderen in morphen of glijden met interactieve fixatie (iets dat lijkt op het kijken naar een video van iemands leven met verschillende insluitsels uit het bewustzijn en de gedachten). Er verschijnt gecomprimeerde geometrie en tot slot "bij de uitgang" treedt er een geleidelijke onderdompeling in iemands gedachten op met periodieke geometrische insluitsels, de gebruiker begrijpt volledig dat hij in een mescalinetrip zit en beoordeelt de situatie objectief (behalve in het geval van slechte trips en angst). Bijwerkingen zijn allereerst misselijkheid, zweten, verstoorde spraak bij hoge doses, constipatie, verminderde potentie, dysurie, hoofdpijn, disfunctionele stoornissen van het maagdarmkanaal, verhoogde speekselvorming, spierkrampen, onderdrukking van de eetlust, verhoogde hartslag en periodieke convulsies (zeer zelden na mescalinegebruik). De meeste mensen die mescaline of mescalinebevattende planten gebruiken, vinden dat de effecten de persoonlijkheid transformeren, en veel gebruikers beginnen hun leven en de rol ervan in het universum te waarderen. Soms lijkt zelfs een simpele gedachte aan een eigen identiteit "ongepast". Anderen voelen diepe dankbaarheid en onvoorwaardelijk mededogen voor alles en iedereen die hen op dat moment of ergens na de trip omringt. Vroege studies naar mescaline toonden aan dat deze ervaring mensen energie geeft om te leven en hun welzijn verbetert. Volgens een ritueel gebruik van Peyote door Indianen kan mescaline mensen ook helpen om ingewikkelde problemen op te lossen. In een onderzoek waarbij aan 27 mannen mescaline werd gegeven en hen werd gevraagd een probleem op te lossen dat ze op hun werk tegenkwamen, loste elke deelnemer na één dosis het probleem op of kwam met een methode om het op te lossen.
De meest voorkomende zijn capsules die mescaline bevatten, maar in de regel bevatten ze alleen synthetische mescaline of mescaline in hoge concentraties, omdat er te veel cactus nodig is om psychoactieve effecten te krijgen. De "Toss & Wash" methode bestaat uit orale toediening van rauwe mescaline cactus; het heeft echter een zeer bittere smaak, dus om het gewenste effect te krijgen moet er veel van worden geconsumeerd. Roken is een zeldzame methode, die tegenwoordig nauwelijks nog wordt gebruikt; gedroogde peyote of San Pedro cactus wordt vermalen en vermengd met tabak, waarna het wordt toegediend door inhalatie, helaas wordt het grootste deel van de mescaline vernietigd tijdens de verbranding. Inname van mescaline door thee te zetten wordt gebruikt als alternatief voor de eerste methode. Dus, een paar stukjes cactus worden toegevoegd aan een pot met water, dan wordt het 10-20 minuten gekookt en daarna wordt het geconsumeerd, maar hoge temperaturen vernietigen ook mescaline, waardoor de effecten zwak kunnen zijn. Soms worden er ook andere kruiden aan toegevoegd die helpen tegen gastro-intestinale bijwerkingen (gember en pepermunt). Gewoonlijk komen 3-6 knoppen cactus (of 10-20 g gedroogde peyote) overeen met 200-400 mescaline hydrochloride, maar de concentratie van deze stoffen hangt sterk af van de soort, de geoklimatologische omstandigheden, de ontwikkeling, de leeftijd en het geoogste deel en vele andere factoren. De dosering van mescaline varieert, hoewel niet significant, afhankelijk van de extractiemethode van deze verbinding. 100 mg mescalinehydrochloride komt bijvoorbeeld overeen met 111 mg mescalinesulfaat of 85 mg vrije base. Dit zijn allemaal drempelconcentraties die als uitgangspunt dienen voor het berekenen van een dosis. Het meest gebruikelijke bereik voor mescaline hydrochloride is 200-300 mg, wat wordt beschouwd als een gemiddelde dosis. Doses van 300 tot 500 mg worden als hoog beschouwd, doses van meer dan 500 mg zijn extreem hoog en worden niet aanbevolen voor onervaren gebruikers. Veel gebruikers hebben microdosering opgenomen in hun weekschema en ze melden verhoogde creativiteitsniveaus, vermindering van angst, stress en depressie. Sommige enthousiastelingen beweren ook dat microdosering van mescaline hen heeft geholpen om hun spirituele bewustzijn en gevoel te verbeteren. Naast de positieve cognitieve effecten van mescaline, heeft het ook gematigde ontstekingsremmende effecten. Onderzoek vanaf 2008 door Bangning Yu toonde aan dat mescaline een extreem krachtig ontstekingsremmend effect heeft, terwijl Thomas W. Flanagan in 2018 gegevens publiceerde over psychedelica die helpen bij de regulatie van ontstekingscascades, wat een belangrijk therapeutisch potentieel kan hebben voor de behandeling van ziekten als astma, atherosclerose, ontstekingsziekten van het maagdarmkanaal, enzovoort. Doseringen van 10 tot 50 mg mescalinehydrochloride worden gebruikt in microdosering. Tolerantie voor mescaline ontwikkelt zich vrijwel onmiddellijk na inname. Daarna zijn er 3 dagen nodig om de tolerantie te verlagen en 7 dagen om terug te keren naar het beginniveau (bij afwezigheid van herhaald gebruik). Mescaline vertoont kruistolerantie met alle andere psychedelica; dit betekent dat na inname van mescaline, alle psychedelica verminderde effecten hebben. Het wordt sterk afgeraden om mescaline samen met αMT te gebruiken. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van mescaline samen met de volgende psychoactieve stoffen (vanwege een hoog risico op bijwerkingen en verslechtering van de conditie): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, cannabis, amfetaminen, cocaïne, MAOls, tramadol. Er is een risico op toename (of afname) van effecten door synergie tussen mescaline en de volgende stoffen (uitsluitend in lage of gemiddelde doses): MDMA, N2O, PCP, cafeïne, opioïden, DXM, MXE, ketamine, DMT, LSD, paddenstoelen, alcohol, GHB/GBL, benzodiazepinen, SSRls.
Mescalinegebruik houdt een zeer laag risico in voor de gebruiker, ook al zijn er bepaalde bijwerkingen. Er zijn geen dodelijke gevolgen die direct in verband worden gebracht met mescalinegebruik. De theoretische mediane dodelijke dosis voor mescaline is ongeveer 880 mg/kg, wat als extreem hoog wordt beschouwd, 300 keer hoger dan de standaard psychoactieve dosis. Een 12-jarig onderzoek van de California Database of Poison Control Centre onthulde slechts 31 gevallen van mescalinevergiftiging over een vrij lange periode en geen dodelijke gevallen. Zeker, er zijn andere risico's van mescalinegebruik, die meestal in verband worden gebracht met geestelijke stoornissen zoals paranoia of angststoornissen. Toch zijn er een aantal onderzoeken gepubliceerd die stellen dat psychedelica, waaronder mescaline, een zeer laag risico hebben op het veroorzaken van geestelijke stoornissen, zelfs na een "slechte ervaring". Mescaline veroorzaakt geen verslaving zoals de meeste klassieke psychedelica. Onderzoeken tonen aan dat de gemiddelde recreatieve gebruiker van psychoactieve cactussen of mescaline het 2-3 keer in zijn leven gebruikt, wat heel ver afstaat van "drugsmisbruik". Bovendien tonen studies aan dat mescaline anti-afhankelijke eigenschappen heeft; het is een van de beste kandidaten die momenteel worden uitgeprobeerd als onderdeel van de behandeling van verslaving aan psychoactieve stoffen. Het onderscheidt zich dus van andere psychedelica zoals ayahuasca, psilocybine en LSD door zijn potentieel om een oplossing te bieden voor het verslavingsprobleem in een wijdverspreide epidemie van drugsgebruik. Onderzoek naar ceremonieel gebruik van Peyote onder inheemse Amerikanen heeft aangetoond dat mescaline geen langetermijngevolgen heeft, terwijl het risico op het ontwikkelen van HPPD het kleinst is vergeleken met alle andere hallucinogenen. Omdat mescaline in verband wordt gebracht met abnormale foetale ontwikkeling, is het verboden voor gebruik door zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Het wordt aanbevolen om scherpe voorwerpen en voorwerpen waar je over kunt struikelen te vermijden tijdens het gebruik van mescaline. Het is verstandig om te zorgen voor een gemakkelijke toegang tot water, een toilet of een emmer, voor het geval dat. Een verantwoordelijke sitter is ook een goed idee, in ieder geval voor beginners. Mescaline moet op een lege maag worden ingenomen om misselijkheid te minimaliseren en absorptie te verhogen. 3-4 dagen van tevoren wordt aanbevolen om te beginnen met een kuur omeprazol in therapeutische doses. Mescaline kan het leervermogen verhogen. In experimenten met vissen die lage doses mescaline toegediend kregen, ontdekten wetenschappers dat mescaline de vissen hielp om te leren schokken te vermijden. Net als veel andere psychedelische stoffen werd het potentieel van mescaline als therapeutische stof van 1950 tot 1960 bestudeerd, vooral in combinatie met LSD. De eerste resultaten onthulden dat mescaline gebruikt kan worden voor een succesvolle behandeling van verslaving en depressie. Onderzoek naar de therapeutische mogelijkheden van mescaline is nog steeds beperkt, maar hernieuwde belangstelling voor deze drug laat zien dat het succesvol kan worden gebruikt bij de behandeling van psychische stoornissen. Uit experimenten is gebleken dat mescaline de bloedstroom en activiteit in de prefrontale cortex kan verhogen, een gebied dat verantwoordelijk is voor planning, probleemoplossing, emotionele regulatie en gedrag. Lage activiteit van dit gebied wordt in verband gebracht met depressie en angst, wat wetenschappers aanzette om aan te nemen dat mescaline de symptomen van deze stoornissen kan verlichten. Uit onderzoek is gebleken dat het antidepressieve effect van mescaline samenhangt met de bereidheid van de proefpersonen om deel te nemen aan de ervaring, hun innerlijke zelf onder ogen te zien en te handelen in overeenstemming met de bevindingen. Volgens onderzoekers van de Universiteit van Alabama kan mescaline bijdragen aan het verminderen van zelfmoordgedachten. Met behulp van de gegevens van de National Survey of Drug Use and Health ontdekten de wetenschappers dat mensen die minstens één keer in hun leven een psychedelische stof hebben gebruikt, minder suïcidale gedachten hebben. Het onderzoek uit 2013 toonde aan dat levenslang gebruik van mescaline of Peyote in kleine doses geassocieerd wordt met een lager niveau van agorafobie, een angststoornis, waardoor proefpersonen de omgeving als bedreigend ervaren. En, zoals hierboven vermeld, verslaving is een andere veelbelovende toepassing van het therapeutische potentieel van mescaline. Zo kwamen onderzoekers van de Harvard Medical School tot de conclusie dat mescaline een statistisch significante afname van alcoholisme en drugsmisbruik veroorzaakt, en dat het kan worden gebruikt bij de behandeling van verslaving, zowel in termen van monotherapie als in multicomponentbehandeling.
Last edited by a moderator:
