Inleiding
Mitragynine (1) is een belangrijk alkaloïde bestanddeel in het traditionele Thaise medicinale kruid Mitragyna speciosa, en het is bewezen dat het analgetische activiteit vertoont die gemedieerd wordt door opioïde receptoren. De oxidatieve derivaten van mitragynine, d.w.z. mitragynine pseudoindoxyl (4) en 7-hydroxymitragynine (3), werden gevonden als opioïde agonisten met een hogere werkzaamheid dan morfine. Mitragynine pseudoindoxyl (2) kan via drie stappen worden verkregen uit mitragynine (1). Mitragynine (1) kan wordenverkregen door Kratom zuur-base extractie uit Kratom bladeren.
Apparatuur en glaswerk.
- 10 en 100 ml peervormige kolven;
- Magneetroerder met verwarming;
- Retortstandaard en klem voor het vastzetten van de apparatuur;
- 100 mL x3; 50 mL x3 bekerglazen;
- Glazen staaf en spatel;
- Stikstofballon ~5 L (1 bar);
- IJs;
- 500 mL scheitrechter;
- Flash chromatografie kit;
- Rotovapmachine;
- Vacuümexsiccator;
- Terugvloeikoeler.
Reagentia.
- Mitragynine (1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Dichloormethaan (CH2Cl2) ~114 mL;
- Lood(IV)acetaat (Pb(OAc)4) 259 mg, 91% zuiverheid, 0,53 mmol;
- Argon of stikstofballon ~10 L (1 bar);
- Magnesiumsulfaat (MgSO4) ~100 g;
- Natriumsulfaat (NaOH) 0,3 mL 15% aq oplossing;
- Methanol (MeOH) 8 mL [droog];
- Chloroform (CHCl3) ~150 mL;
- Natriumchloride ~50 g
- Hexaan ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Natriummethylaat (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Kookpunt: 580.9±50,0 °C bij 760 mm Hg;
Smeltpunt: 170 - 172 °C;
Molecuulgewicht: 414,502 g/mole;
Dichtheid: 1,2±0,1 g/mL;
CAS-nummer: N/A.
Procedure
7-acetoxyindolenine derivaat (2)Aan een geroerde oplossing van Mitragynine (1) (105 mg, 0,26 mmol) in droog CH2Cl2 (14 ml) werd Pb(OAc)4 (259 mg, 91% zuiverheid, 0,53 mmol) toegevoegd bij 0 °C onder argon- of stikstofatmosfeer in een peervormige kolf van 100 ml. Nadat het reactiemengsel 1,5 uur was geroerd, werd het op gekoeld water gegoten en vijf keer geëxtraheerd met CH2Cl2. De gecombineerde organische laag werd gewassen met pekel, gedroogd boven MgSO4 en ingedampt. Het residu werd gescheiden door Al2O3-kolomchromatografie (Woelm N, graad III, CH2Cl2) en (2) (60 mg, 50 %) werd verkregen als een geelachtig amorf poeder.
7-hydroxy-7H-mitragynine (3)
Een mengsel van (2) (70 mg, 0,16 mmol) en waterige 15% NaOH (0,3 mL) in MeOH (2 mL) werd geroerd bij 0 °C onder inerte atmosfeer gedurende 2 uur. Het reactiemengsel werd op het gekoelde water gegoten en werd vijf keer geëxtraheerd met CHCl3. De gecombineerde organische laag werd gewassen met pekel, gedroogd boven MgSO4 en ingedampt. Het residu werd gescheiden door Al2O3-kolomchromatografie (n-hexaan/AcOEt 6:4) en (3) (62 mg, 95 %) werd verkregen als een amorf poeder.
Mitragynine pseudoindoxyl (4)
Een oplossing van (3) (66 mg, 0,16 mmol) en NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) in droog MeOH (6 mL) werd 12 uur onder reflux verhit onder argonatmosfeer. Het reactiemengsel werd afgekoeld, overgegoten op gekoeld water en vervolgens driemaal geëxtraheerd met CHCl3. De gecombineerde organische laag werd gewassen met pekel, gedroogd boven MgSO4 en ingedampt. Het residu werd gescheiden door SiO2-kolomchromatografie (n-hexaan/AcOEt 1:2) en (4) (32 mg, 48 %) werd verkregen als een amorf poeder.
Een oplossing van (3) (66 mg, 0,16 mmol) en NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) in droog MeOH (6 mL) werd 12 uur onder reflux verhit onder argonatmosfeer. Het reactiemengsel werd afgekoeld, overgegoten op gekoeld water en vervolgens driemaal geëxtraheerd met CHCl3. De gecombineerde organische laag werd gewassen met pekel, gedroogd boven MgSO4 en ingedampt. Het residu werd gescheiden door SiO2-kolomchromatografie (n-hexaan/AcOEt 1:2) en (4) (32 mg, 48 %) werd verkregen als een amorf poeder.
Last edited by a moderator:
