Meest krachtige opioïden

[FENTAMAS]

Deze tabel komt van de wiki Equianalgesic pagina. Het is een beetje onnauwkeurig en verre van volledige lijst, maar ik zal later meer interessante verbindingen toevoegen.

---

Niet-lineariteiten

Deze grafiek meet pijnstilling versus massa van medicatie. Niet alle medicijnen hebben een vaste relatie op deze schaal. Methadon verschilt van de meeste opioïden omdat de werkzaamheid kan variëren afhankelijk van hoe lang het wordt ingenomen. Acuut gebruik (1-3 dagen) geeft een potentie die ongeveer 1,5× zo sterk is als die van morfine en chronisch gebruik (7 dagen+) geeft een potentie die ongeveer 2,5 tot 5× zo sterk is als die van morfine. Op dezelfde manier neemt het effect van tramadol toe na opeenvolgende doseringen door de accumulatie van de actieve metaboliet en een toename van de orale biologische beschikbaarheid bij chronisch gebruik.

Vergelijking met orale morfine

Analgetisch	Sterkte (relatief)	Gelijkwaardige dosis (10 mg orale morfine)
Paracetamol (niet-opioïde)	1⁄360	3600 mg	63-89%	1-4		37 min(PO); 8 min(IV)	5-6 uur
Aspirine(NSAID, niet-opioïde)	1⁄360	3600 mg	80-100%	3.1-9
Ibuprofen[10](NSAID, niet-opioïde)	1⁄222	2220 mg	87-100%	1.3-3
Diflunisal (NSAID, niet-opioïde)	1⁄160	1600 mg	80-90%	8-12
Naproxen[10] (NSAID, niet-opioïde)	1⁄138	1380 mg	95%	12-24
Piroxicam (NSAID, niet-opioïde)	1⁄120 (schatting)
Indomethacine (NSAID niet-opioïde)	1⁄64 (schatting)
Diclofenac[10][11](NSAID, niet-opioïde)	1⁄10 (geschat) (hetzelfde als Codeïne)	100 mg (schatting)	50-60%	1-4
Ketorolac[12] (NSAID, niet-opioïde)	1⁄3 (schatting)	30 mg IV (schatting)	80-100%	5-7
Nefopam (centraal werkende niet-opioïde)	5⁄8 (schatting)	16 mg IM (schatting)		Nefopam: 3-8, Desmethylnefopam 10-15
Dextropropoxyfeen[13]	1⁄13-1⁄20	130-200 mg
Codeïne	1⁄10-3⁄20	100-120 mg(PO)	~90%	2,5-3(C6G 1,94;[14] morfine 2-3)		15-30 min(PO)	4-6 uur
Tramadol	1⁄10	~100 mg	75% (IR), 85-90% (ER)	6.0-8.8[15] (M1)
Opium(oraal)	1⁄10	~100 mg	~25%(morfine)	2,5-3,0 (morfine, codeïne)
Tilidine	1⁄10	100 mg
Dihydrocodeïne	1⁄5	50 mg	20%	4
Anileridine[16]	1⁄4	40 mg
Alphaprodine	1⁄4-1⁄6	40-60 mg
Tapentadol[17]	3⁄10	32 mg	32% (nuchter)
Pethidine (meperidine)	1⁄3	30 mg SC/IM/IV, 300 mg(PO)	50-60%	3-5
Benzylfentanyl	1⁄2
AH-7921	4⁄5
Hydrocodon	1	10 mg	70%[18]	3,8-6(Onmiddellijke afgifte; PO)		10-30 min(Onmiddellijke afgifte; PO)	4-6
Metopon	1	10 mg
Pentazocine lactaat (IV)[19]	1	10 mg SC/IV/IM, 150 mg(PO)
Morfine (oraal)	1	10 mg	~25%	2-4	3:1	30 min(PO)	3-6 uur
Oxycodon(oraal)[20]	1.5	6,67 mg	60-87%	2-3 uur(onmiddellijke afgifte)(PO); 4,5 uur(gecontroleerde afgifte)(PO)		10-30 min(onmiddellijke afgifte)(PO); 1 uur(gecontroleerde afgifte)(PO)	3-6 uur (onmiddellijkeafgifte)(PO); 10-12 uur (gecontroleerdeafgifte)(PO)[21]
Spiradoline	1.5
Nicomorfine	2-3	3,33-5 mg	20%	4
Oxycodon(IV)[22]	3	3,33 mg	96%	1,5-3 (IV)		5 min(IV)[22]	2-4 uur
Morfine(IV/IM)	3	3,33 mg	100%	2-3	3:1	Onmiddellijk (van 5 tot 15 sec; IV); 5-15 min(IM)	3-7 uur
Clonitazene	3	3,33 mg
Methadon (acuut)[23][24]	3-4	2,5-3,33 mg	40-90%	15-60	2:1
Methadon (chronisch)[24]	2.5-5	2-4 mg	40-90%	15-60	2:1
Fenazocine	4	~2.5 mg
Diamorfine (Heroïne; IV/IM)[25]	4-5 (iv, im) 2-2,5 (geïnjecteerd)[26]	2-2,5 mg	100%	<0,6 (morfine prodrug)[27]		Onmiddellijk (van 5 tot 15 sec; IV); 2 tot 5 min(IM)	3 tot 7 uur
Dezocine	4-6	1,6-2,5 mg	97% (IM)	2.2
Hydromorphone[28][29][17]	10(SC, IV, IM) 3-3,75(PO)	0,5-0,75 mg (SC, IV, IM) 2,5 mg (PO)	Oraal: 30-35%, intranasaal: 52- 58% IV/IM: 100% 62%	2-3	5:1
Oxymorphone[20]	10(SC, IV, IM) 3-4(PO)	3,33 mg(PO), 0,333 mg(IV, IM & Interlaminair)	PO: 10% Buccaal: 28% Sublinguaal: 37,5% Intranasaal: 43% IV, IM & IT: 100%	7.25-9.43		35 min(PO), onmiddellijk (van 5 tot 15 sec)(IV)	6-8 uur oraal 2-6 uur parenteraal
U-47700	7.5	1,5 mg		1.5-3
Levorphanol[30]	8	1,25 mg	70%	11-16	1:1
Desomorfine (Krokodil)	8-10	1-1,25 mg	~100%(IV)	2-3		Onmiddellijk (van 5 tot 15 sec)(IV); 2-5 min(IM)	3-4 uur
N-Fenethylnormorfine	8-14
Alfentanyl	10-25			1,5 (90-111 minuten)		Onmiddellijk (van 5 tot 15 sec); 4× sneller dan fentanyl	0,25 uur (15 min); tot 54 minuten tot einde van effecten
Trefentanil	(10-25)+
Brifentanil	(10-25)+
Acetylfentanyl	15
7-Hydroxymitragynine	17	~0,6 mg
Furanylfentanyl	20
Butyrfentanyl	25
Enadoline	25	15 μg (drempel) en 0,160 mg/kg (dissociatieve effecten)
Buprenorfine(SL)[13]	40	0,25 mg	30%(SL);[31] ~100%(TD); 65% (buccaal);[32][33] 48%(INS)[34]	20-70, gemiddeld 37	3:1	45 min	12-24 uur
N-Fenethyl-14-ethoxymetopon	60	160 μg
Fenomorf	60-80	0,13-0,16 mg
N-Fenethylnordesomorfine	85
Fenaridine	(50-100)-
Fentanyl	50-100	0,1 mg (100 μg) IM/IV	33%(SL); 92%(TD); 89%(INS); 50%(buc)	0,04 (IV); 7(TD)		5 min(TD/IV)	30-60 minuten(IV)
Metonitazene	100	0,1 mg/100 μg
Acrylfentanyl	(50-100+)
Buprenorfine(Transdermaal)[35][36]	100-115	0,1 mg (100 μg)	30%(SL);[31] ~100%(TD); 65% (buccaal);[32][33] 48%(INS)[34]		3:1	45-60 minuten	12-24 uur
14-Cinnamoyloxycodeinon	177	77 μg
Etonitazepyne	180-190	55-60 μg
Protonitazepyne	180-190	55-60 μg
Remifentanil	100-200	50-100 μg		0,05 (3-6 min contextgevoelige halfwaardetijd; 7-18 min eliminatiehalfwaardetijd)		Onmiddellijk (van 5 tot 15 sec)	15 minuten; snelle afname van effecten maakt continue infusie noodzakelijk voor behoud van anesthesie
Protonitazene	200	50 μg
Ocfentanil	125-250	40-80 μg
Ro4-1539	240-480	20-40 μg
Isotonitazeen	500	20 μg
Sufentanil	500-1,000	10-20 μg		4.4
BDPC	504	~20 μg
C-8813	591
4-Fenylfentanyl	800
Etonitazene	1000-1500	6,6-10 μg
3-Methylfentanyl	1000-1500
N-Desetylisotonitazeen	1000-2000	5-10 μg
Etorfine	1,000-3,000	3,3-10 μg
Ohmefentanyl	6300
Acetorfine	8700	1,33 μg
Dihydroetorfine[37]	1,000-12,000	0,83-10 μg (20-40 μg SL)
Carfentanil[38]	10,000	1,0 μg		7.7
2-Fluorohmefentanil	18,000
4-Carboethoxyohmefentanil	30,000
Ohmecarfentanil	(30,000)
R-30490	(10,000-100,000)-
Lofentanil	(10,000-100,000)+
14-Methoxymetopon (intraspinaal)[39]	(1,000,000)

PO: oraal - IV: intraveneuze injectie - IM: intramusculaire injectie - SC: subcutane injectie - SL: sublinguaal - TD: transdermaal
"Sterkte" wordt gedefinieerd als analgetische potentie ten opzichte van orale morfine.
Tolerantie, sensibilisatie, kruistolerantie, metabolisme en hyperalgesie kunnen complexe factoren zijn bij sommige individuen.
Interacties met andere geneesmiddelen, eten en drinken en andere factoren kunnen het effect van bepaalde analgetica vergroten of verkleinen en hun halfwaardetijd veranderen.
Omdat sommige vermelde analgetica prodrugs zijn of actieve metabolieten hebben, kan individuele variatie in leverenzymen (bijv, CYP2D6 enzym) kan leiden tot aanzienlijk veranderde effecten.

---

Houd er rekening mee dat dit gecombineerde gegevens zijn van verschillende methoden om de werkzaamheid bij verschillende dieren te meten, vooral bij de meest krachtige. Vertaal deze gegevens dus zorgvuldig voor de werkzaamheid bij mensen.
Bijvoorbeeld, de potentie van Ohmefentanyl staat hier vermeld als 6300, maar het heeft 8 isomeren, waarvan er één - (3R,4S,βS) aanzienlijk sterker is dan de andere, of ongeveer 6300 sterker dan morfine voor muizen, maar voor apen is het EXTREME potent, tot 50.000 keer of zelfs meer in vergelijking met morfine (het was erg moeilijk om precies te meten), dus het is waarschijnlijker dat het hetzelfde geval zal zijn voor mensen. Dit maakt het tot een van de krachtigste verbindingen ooit, niet alleen als pijnstiller, maar ook als gewone moordenaar, waardoor klassieke oorlogszenuwstoffen als VX uit de strijd worden gestoten.
Een ander voorbeeld is de vergelijking tussen carfentanil en lofentanil (carfentanil met een 3-methylgroep op de piperidinering), dat hier wordt vermeld als 10k-100k potentie, maar in dierstudies ongeveer twee keer minder potent is dan carfentanil. Het tegenovergestelde geldt voor mensen - het is krachtiger en vele malen giftiger, omdat het tot 3 dagen werkt.
Er zijn al verbindingen met een potentie die tot een miljoen keer hoger is dan die van morfine (niet alleen via de instraspinale route) en waarschijnlijk zullen er later nog meer verschijnen, als gevolg van succes in AI-voorspelling van eiwitvouwing en -binding, maar ik wil ze hier niet opnoemen, omdat het werken met zulke materialen een ramp is.
Degenen die de oorlog met amateur- en clandestiene chemie voortzetten, moeten goed begrijpen dat ze met hun acties mensen alleen maar pushen om met steeds krachtiger stoffen te werken, omdat het jaar na jaar moeilijker en moeilijker wordt om chemicaliën in de benodigde hoeveelheden te bestellen.

 

[HerrHaber]

Ik hoop dat iedereen die dit niet zou moeten zien, niet kan lezen! Of wazig zicht heeft door voor de hand liggende redenen (zoals myose).

 

[Sassypants]

Ik zie de meeste benzimidazole opioïden, synthetische opioïden, nieuwe psychoactieve stoffen (NPS) niet.
Enkele veel voorkomende nitazenen zijn:

• isotonitazeen
• metonitazeen
• etonitazeen
• protonitazeen.

 

[FENTAMAS]

@Sassypants, Als je beter kijkt, zie je dat ze alle 4 in de tabel staan, en zelfs nog een paar uit de benzimidazolfamilie.

Niettemin, volgens een ruwe schatting, staat er nu niet meer dan 5% van alle krachtige opioïden in.

 

[HerrHaber]

Metonitazene staat daar direct na fentanyl, de rest staat er ook en ik dring er bij @FENTAMAS op aan niet meer te onthullen dan hij deed, aangezien eerder is bewezen dat opiaatfans + kennis van chemie leiden tot desastreuze door MPTP veroorzaakte tremoren zoals PD.

 

[middlemaneu]

Het is grappig hoe de terreurcampagne in de VS zoveel angst heeft veroorzaakt, zelfs bij Opioïdengebruikers, over de waanzin van de potentie van sommige verbindingen en het geloven in een dergelijke vergelijking van de pijnstillende potentie.

Allereerst is Car-F bij mensen nergens in de buurt van 10.000x maar, echt op zijn best, 1750x. Aanvullende omstandigheden en hoe het werkt, verlagen de potentie nog meer. Natuurlijk is het nog steeds een enorm sterke opioïde en inderdaad zouden weinig ug een niet-tolerant persoon doden, maar toch kunnen mensen met tolerantie voor fent of zenes genieten van Car-F door goed te doseren en te genieten van een van de meest euforische fentalogenen. De enige betere die ik kan bedenken is zijn neefje, R30490.

Maar er zijn er genoeg met een lagere potentie (nu SR-17018 een ongelooflijk snelle tolerantiereductie mogelijk maakt en je in minder dan 3 weken kunt stoppen met zenen/fenta), zou er een einde moeten komen aan de mythe "altijd sterker pls" in de RC-scene.
Acetyl-F (15x), Furanyl-F (25x) en Iso-Butyr-F (20-25x) zijn enkele voorbeelden van fantastische analogen. Zo jammer dat niemand ze meer maakt.

Zelfs voor Oxycodon gebruikers zouden er genoeg alternatieven zijn met een potentie < 10x, met volledige legale status en extreem euforisch. Jammer dat het experiment met dextromoramide-analoog mislukte, dit blijft de meest euforische opioïde aller tijden voor de klasse 1-10x.

De pot op met Zenes, geen enkele gaf me een decet genot dat zelfs maar in de buurt kwam van de ergste fentalogen die ik geprobeerd heb. Het is net alsof 4-MMC analogen ook maar in de buurt komen van de 4-MMC magie.

Maar,

voor een betere toekomst en begin niet met het synthetiseren van ETORPHINE-analogen, want ik betwijfel of we na dit punt nog hoger komen xD