Inleiding
De dosisafhankelijkheid van THC is mainstream geworden in zowel de enge wetenschappelijke kringen van psychofarmacologen als de algemene consumentengemeenschap. Deze variatie in effecten kan verklaard worden door de onvoorstelbare multidirectionele functies van het cannabinoïde hersensysteem. Velen geloven nog steeds dat endocannabinoïden werken als retrograde neurotransmitters, die vrijkomen uit de postsynaps en inwerken op de presynaps. Dit is zo beledigend voor de cannabinoïde aard dat het niet verder weg kan zijn. In feite werken cannabinoïden in alle richtingen, zelfs op zichzelf - autocrien.
THC is een polyreceptorligand: een partiële agonist van CB1 en CB2, een positieve allosterische modulator van de glycinereceptor, een antagonist van5-HT3,GPR18, en een agonist van verschillende vanilloïde receptoren (verdere effecten van THC zullen worden verklaard door CB1 activatie, hoewel de effecten van de andere receptoren niet kunnen worden ontkend of genegeerd! Ik vestig je aandacht op het feit dat de effecten van cannabisproducten opvallend verschillen van die van synthetische cannabinoïden, omdat de tweede belangrijkste fytocannabinoïde, cannabidiol, de activering van veel cellulaire doelen tegengaat en zo het uiteindelijke resultaat verzacht. Het "beschermende" effect van cannabidiol is echter niet oneindig en een overdosis, hoewel moeilijk, is nog steeds mogelijk, tenminste op mentaal niveau.
Afhankelijkheid van de dosis
Angst. THC heeft een duidelijk bifasisch effect op angst. Bij lage doses is het anxiolytisch door remming van corticale glutamatergische terminals, bij hoge doses is het anxiogeen door remming van GABA-erge terminals die vooral in de middenhersenen tot expressie komen.
Kortetermijn- en werkgeheugen. De hippocampus is simpelweg bezaaid met CB1 en de bijbehorende endocannabinoïde afbraak enzymsystemen, het is heel logisch dat deze superplastische regio een anticonvulsieve werking heeft. Zo'n neurochemische basis verklaart waarom superplasticiteit ergens na de volgende lekkere verdwijnt. De feitelijke neuroadaptatie op lange termijn aan THC leidt tot een verminderd werkgeheugen, verminderde aandacht, verbaal leren en mentale flexibiliteit. Ondanks deze verschrikkingen is het effect van THC op het geheugen ook bifasisch, hoewel zeer lage doses THC, bijna microdosering, nodig zijn om neurogenese en geheugen te stimuleren. Dit komt omdat THC AChE kan remmen tot een significante activering van CB1. Gezien het patroon van cannabisgebruik worden de doses die nodig zijn om het geheugen in stand te houden door absoluut iedereen snel en aanzienlijk overwonnen. Maar hogere doses verstoren de cholinerge transmissie in de cortex en het limbisch gebied en hebben zelfs een cognitief beeld dat lijkt op dat van cholinoreceptorantagonisten.
Zelfstimulatiedrempel en motorische activiteit. Het verslavingspotentieel van THC is een zeer actueel onderwerp, de gegevens zijn te tegenstrijdig .
De dosisafhankelijkheid van THC is mainstream geworden in zowel de enge wetenschappelijke kringen van psychofarmacologen als de algemene consumentengemeenschap. Deze variatie in effecten kan verklaard worden door de onvoorstelbare multidirectionele functies van het cannabinoïde hersensysteem. Velen geloven nog steeds dat endocannabinoïden werken als retrograde neurotransmitters, die vrijkomen uit de postsynaps en inwerken op de presynaps. Dit is zo beledigend voor de cannabinoïde aard dat het niet verder weg kan zijn. In feite werken cannabinoïden in alle richtingen, zelfs op zichzelf - autocrien.
THC is een polyreceptorligand: een partiële agonist van CB1 en CB2, een positieve allosterische modulator van de glycinereceptor, een antagonist van5-HT3,GPR18, en een agonist van verschillende vanilloïde receptoren (verdere effecten van THC zullen worden verklaard door CB1 activatie, hoewel de effecten van de andere receptoren niet kunnen worden ontkend of genegeerd! Ik vestig je aandacht op het feit dat de effecten van cannabisproducten opvallend verschillen van die van synthetische cannabinoïden, omdat de tweede belangrijkste fytocannabinoïde, cannabidiol, de activering van veel cellulaire doelen tegengaat en zo het uiteindelijke resultaat verzacht. Het "beschermende" effect van cannabidiol is echter niet oneindig en een overdosis, hoewel moeilijk, is nog steeds mogelijk, tenminste op mentaal niveau.
Afhankelijkheid van de dosis
Angst. THC heeft een duidelijk bifasisch effect op angst. Bij lage doses is het anxiolytisch door remming van corticale glutamatergische terminals, bij hoge doses is het anxiogeen door remming van GABA-erge terminals die vooral in de middenhersenen tot expressie komen.
Kortetermijn- en werkgeheugen. De hippocampus is simpelweg bezaaid met CB1 en de bijbehorende endocannabinoïde afbraak enzymsystemen, het is heel logisch dat deze superplastische regio een anticonvulsieve werking heeft. Zo'n neurochemische basis verklaart waarom superplasticiteit ergens na de volgende lekkere verdwijnt. De feitelijke neuroadaptatie op lange termijn aan THC leidt tot een verminderd werkgeheugen, verminderde aandacht, verbaal leren en mentale flexibiliteit. Ondanks deze verschrikkingen is het effect van THC op het geheugen ook bifasisch, hoewel zeer lage doses THC, bijna microdosering, nodig zijn om neurogenese en geheugen te stimuleren. Dit komt omdat THC AChE kan remmen tot een significante activering van CB1. Gezien het patroon van cannabisgebruik worden de doses die nodig zijn om het geheugen in stand te houden door absoluut iedereen snel en aanzienlijk overwonnen. Maar hogere doses verstoren de cholinerge transmissie in de cortex en het limbisch gebied en hebben zelfs een cognitief beeld dat lijkt op dat van cholinoreceptorantagonisten.
Zelfstimulatiedrempel en motorische activiteit. Het verslavingspotentieel van THC is een zeer actueel onderwerp, de gegevens zijn te tegenstrijdig .
Diermodellen laten zien dat zelfs lage doses THC verslavend zijn in CPP (geconditioneerde plaatsvoorkeur) en zelfinjectietests. Wat helpt THC om in de laag-verslavende verbindingen-zone te blijven? Het is het gebrek aan uitgesproken negatieve versterking bij ontwenning, omdat THC zeer lipofiel is en zijn "moleculaire staart" alle negativiteit van ontwenning verbergt. Over het algemeen kunnen lage doses THC de drempel van zelfstimulatie verhogen en leiden tot verhoogde motorische activiteit, terwijl hoge doses het tegenovergestelde effect hebben. Vertaald in mensentaal: lage doses kunnen de hedonische drempel verlagen, d.w.z. je meer "gemotiveerd" maken (ik moet er meteen bij zeggen dat we het hier hebben over zogenaamde innerlijke motivatie) om iets te doen in combinatie met het vergemakkelijken van de uitvoering van motorische programma's.
Algemene opmerking over het bifasische effect van THC.
Algemene opmerking over het bifasische effect van THC.
- De CB1 receptor heeft een verschillende gevoeligheid in verschillende neuronale populaties, d.w.z. de receptor is hetzelfde, maar de neuronale reactiviteit is verschillend.
- Verschillende neuronale populaties produceren verschillende signaalwegen van de CB1 receptor, dus het effect van THC bij verschillende doses is heterogeen met betrekking tot de cellulaire respons in verschillende neuronale populaties (GABA en glutamaat).
- In de hippocampus en cortex hebben remmende terminals 20 keer meer CB1-receptoren dan activerende terminals.
- De CB1 receptor op glutamaterge neuronen heeft een "on-demand" fysieke inhibitie functie, terwijl deze op GABA-erge neuronen tonisch is. Dit is de belangrijkste eigenschap van CB1 bij het interpreteren van het lage-dosis profiel van THC - het zijn glutamaterge synapsen die meer beïnvloed worden door THC, en daarna alleen GABA-erge synapsen, ondanks het verschil in receptordichtheid.
Lange-termijn effecten van THC op motivatie
Het motivationele effect van cannabis is vrij moeilijk te isoleren, omdat het vrij moeilijk is om proefpersonen te vinden die alleen cannabis gebruikten en niets anders, zelfs geen bier op vrijdag. En dat is heel belangrijk, want alcohol beïnvloedt zelf de motivatiesfeer vrij sterk (zie de grafiek van de motivationele index in de zelfrapportage van de proefpersonen).
Het motivationele effect van cannabis is vrij moeilijk te isoleren, omdat het vrij moeilijk is om proefpersonen te vinden die alleen cannabis gebruikten en niets anders, zelfs geen bier op vrijdag. En dat is heel belangrijk, want alcohol beïnvloedt zelf de motivatiesfeer vrij sterk (zie de grafiek van de motivationele index in de zelfrapportage van de proefpersonen).
Laboratoriummetingen van motivatie
Motivatie zelf is, zoals we al hebben vastgesteld, moeilijk te definiëren in onderzoek. Dienovereenkomstig beïnvloedt THC verschillende aspecten van motivatie. Huidig onderzoek bevestigt dat het zogenaamde "amotivatiesyndroom" kan voorkomen bij chronische gebruikers, maar bij een klein deel. Ik denk dat dit kleine deel lijdt aan een psychogene vorm van depressie, omdat zij deel uitmaken van het cohort mensen dat ook zonder cannabis al problemen heeft in hun leven.
Motivatie zelf is, zoals we al hebben vastgesteld, moeilijk te definiëren in onderzoek. Dienovereenkomstig beïnvloedt THC verschillende aspecten van motivatie. Huidig onderzoek bevestigt dat het zogenaamde "amotivatiesyndroom" kan voorkomen bij chronische gebruikers, maar bij een klein deel. Ik denk dat dit kleine deel lijdt aan een psychogene vorm van depressie, omdat zij deel uitmaken van het cohort mensen dat ook zonder cannabis al problemen heeft in hun leven.
De Iowan Game Test toonde aan dat chronische gebruikers een verhoogde gevoeligheid voor onmiddellijke beloningen vertonen, wat de remmende motivatiecontrole kan verzwakken en de toekomstige waarschijnlijkheid van risicogedrag en bekrachtigingsgedrag kan vergroten.
Om motivatie te bestuderen werd een experimentele motivatiemeting met twee opties gemaakt (de twee-opties test van Cherek et al.). Deelnemers konden "werken" en minder "niet werken" verdienen. De grafieken laten zien dat chronische consumenten sneller in de "niet werken" modus gingen op dag 1 en 2 van de test, en ook meer verdienden in de "niet werken modus" vergeleken met de controles.
Het meest interessante aan het onderzoek naar motivatie bij chronische patiënten is de batterij cognitieve tests met één nuance - wietkoppen werden gestimuleerd door hen uit te leggen hoe dit experiment belangrijk is in het legalisme en dat hun score ertoe kan leiden dat de politie hen nooit zal kunnen pakken
Het resultaat was verbluffend: na de motiverende toespraak scoorden ze hoger dan de controle.
Conclusies: chronisch THC-gebruik (cannabis) leidt op de lange termijn niet tot een amotivatiesyndroom. Het bewijs van studies naar motivatie bij chronische gebruikers is gemengd. Waarnemingen van gebruikers met een verminderde motivatie zijn van het karakter van medeverantwoordelijkheid, waarbij de werkelijke oorzaak van amotivatie de sociaaleconomische omstandigheden en het opleidingsniveau zijn.
Het meest interessante aan het onderzoek naar motivatie bij chronische patiënten is de batterij cognitieve tests met één nuance - wietkoppen werden gestimuleerd door hen uit te leggen hoe dit experiment belangrijk is in het legalisme en dat hun score ertoe kan leiden dat de politie hen nooit zal kunnen pakken
Het resultaat was verbluffend: na de motiverende toespraak scoorden ze hoger dan de controle.Conclusies: chronisch THC-gebruik (cannabis) leidt op de lange termijn niet tot een amotivatiesyndroom. Het bewijs van studies naar motivatie bij chronische gebruikers is gemengd. Waarnemingen van gebruikers met een verminderde motivatie zijn van het karakter van medeverantwoordelijkheid, waarbij de werkelijke oorzaak van amotivatie de sociaaleconomische omstandigheden en het opleidingsniveau zijn.