Amfetamine synthese in één pot van P2NP met NaBH4/CuCl2 (schaal van 1 kg)

[GhostChemist]

Reactieschema:

Apparatuur en glaswerk:

• Batchreactor van 50 L met refluxkoeler, bovenroerder en verwarmingsapparaat in een opstelling;
• Druppeltrechter;
• Conventionele trechter;
• Laboratoriumthermometer (tot 150°С);
• Verschillende emmers voor 10 en 20 L;
• Maatcilinder voor 1 L;
• Vacuümbron;
• Laboratoriumweegschaal (1-2000 g is geschikt);
• Koudwaterbad zuur voor reflux condensor;
• Nutsche filter;
• pH-indicatorpapier;
• 5 L x2 bekers;
• Diepvriezer;
• Pyrexschalen voor kristallisatie;

Reagentia:

• Isopropylalcohol (IPA) 20 L;
• Gedestilleerd water 6,2 L;
• Natriumborohydride (NaBH4) 1739 g;
• P2NP (Fenyl-2-propanon) 1000 g;
• Koper(II)chloride (CuCl2) 105 g;
• Natriumhydroxide (NaOH) wateroplossing 25% 8 L;
• Droge aceton 2,5 L;
• Zwavelzuur (of orthofosforzuur);

Amfetamine synthese

• Novator
• 4 apr 2023
• 55

Amfetamine synthese via NaBH4 reductieve aminatie van P2NP...

Synthese:

1. Een mengsel van IPA en H2O 2:1 (18 liter) wordt toegevoegd aan een 50 L batchreactor.
2. Vaste NaBH4 (1739 g) wordt in één portie toegevoegd en de roerder wordt aangezet.
3. Zuiver P2NP ( 1000 g) wordt in verschillende kleine porties toegevoegd om de temperatuur van het mengsel onder 60°С te houden.

P2NP (Fenyl-2-propanon)

4. Een oplossing van CuCl2 (105 g) in water (200 ml) wordt langzaam druppelsgewijs toegevoegd om de temperatuur van het mengsel onder 80°С te houden.

CuCl2 en CuCl2*2H2O

5. Daarna wordt de reactie gedurende 30 minuten op 80 °C gehouden met behulp van externe verwarming.
6. Een NaOH-wateroplossing (8 liter 25%) wordt toegevoegd aan het reactiemengsel en de lagen worden gescheiden.
7. De waterfase wordt geëxtraheerd met 8 liter IPA. De waterige fase wordt geëxtraheerd met 8 liter IPA. Amfetaminevrije base wordt opgelost in IPA en de dichtheid van de IPA-laag verandert, waardoor deze wordt gescheiden van de waterlaag.
8. De IPA uit stap 7 wordt geëxtraheerd. Het IPA-extract uit stap 7 wordt onder vacuüm ingedampt tot een amfetaminevrije basisolie en gecombineerd met de vrije base uit stap 6.
9. De amfetaminevrije basisolie wordt verdampt tot een amfetaminevrije basisolie. De amfetaminevrije basisolie wordt opgelost in 2 L droge aceton.
10. Zwavelzuur (of orthofosforzuur) wordt druppelsgewijs toegevoegd om pH 6 te bereiken (onder constant roeren).
11. Vervolgens wordt het mengsel 12 uur in de vriezer gezet.
12. Na de kristallisatieprocedure in de vriezer wordt de suspensie van amfetaminezout gefiltreerd met behulp van een nootsche filter en gewassen met een droge koude aceton tot de kleur wit is. De aceton uit de wasprocedure kan worden gekristalliseerd zoals beschreven bij stap 11-12 (de kwaliteit van het amfetaminezout uit deze oplossing zal lager zijn).
De reactieopbrengst is 60-70 %.

 

[Sasha89]

Allereerst hartelijk dank voor deze zeer interessante syntheseroute.
Is een glazen reactor van 30 liter bruikbaar voor deze manier? (Zoiets als op de foto)
En hoe doe je het roeren? Gebruik je een elektrische roerder?

 

[WillD]

ja
roerstaaf nodig voor dit type kolf

 

[rickyrick]

Als je deze reactie opschaalt, schaal je dan alles op of hoeft het extraheren van de waterige laag met IPA niet lineair opgeschaald te worden?

 

[MadHatter]

Dit is echt een mooie synthese zonder het kwikafval of de mogelijke kwikverontreiniging door de Al/Hg-reductie. Ik zag het een paar maanden geleden op The Vespiary en was van plan om het hier te schrijven zodra ik het zelf had geprobeerd. Maar zoals gewoonlijk waren jullie me voor . Bedankt voor de uitstekende tekst!

 

[diogenes]

Is het mogelijk om dit te verkleinen? Ik heb alle ingrediënten, maar probeer het liever eerst op kleine schaal.

 

[Uncle Lee]

Deze reactie is heel goed op kleine schaal
In een grote reactie zal het proberen te controleren van de exotherm en de grote hoeveelheid schuim door de CuCl2-oplossing langzaam in de kolf te doen geen hoge opbrengst geven, er kunnen alleen maar nitroalkanen zijn en de concentratie nanodeeltjes zal te klein zijn om de nitro te reduceren, er moet een zo groot mogelijke kolf worden gebruikt en de volledige CuCl2-oplossing moet in één keer worden toegevoegd.

 

[RickyKasso]

Wat beschouwt u als "kleinschalig"? Is er een specifieke hoeveelheid P2NP en de respectieve hoeveelheden van de andere chemicaliën om de meest optimale en gemakkelijke reactie te krijgen?

 

[UWe9o12jkied91d]

30g

 

[btcboss2022]

Hallo,

Is het normaal om een vast neerslag te hebben na punt 6? Ik heb twee keer met hetzelfde resultaat gefilterd.
Bedankt.

 

[WillD]

Ja, een onoplosbaar neerslag moet eruit vallen. Dus verwijderen we overtollige zouten en krijgen we de base.

 

[syntheticdrugs]

William DampierHallo, kan ik iets anders gebruiken in plaats van natriumborohydride in deze reactie?

 

[G.Patton]

Hallo, ja. Al/Hg, LAH, Pd/C en H2, Ni/Re en H2. De laatste twee zijn niet echt aan te raden voor een beginner.

 

[Sasha89]

Wat is de beste manier om een extractie uit te voeren met zulke grote hoeveelheden, goed roeren en dan decanteren?
En moet de destillatie in een vacuüm worden uitgevoerd of kan de IPA ook op de normale manier worden gedestilleerd?

Sorry voor het laatste in het duits, ik had niet gezien dat autotranslator aan stond.

 

[WillD]

De alcohol (of een ander extractiemiddel) moet verdampt worden, anders zal kristallisatie van het eindproduct een probleem zijn.

 

[Sasha89]

Het is mogelijk om de vacuümdestillatie uit te voeren met een pomp met de volgende specificaties:
Debiet (max.): 5,5 l/min.
Ultiem vacuüm (max.): 160 mbar (abs.)

en wat zou het kookpunt van IPA zijn bij gebruik van deze pomp?

 

[Montecristo]

Zijn er grote risico's aan deze synthese?

 

[WillD]

De reactie met natriumborohydride kan uit de hand lopen als je de temperatuur niet in de gaten houdt. Bovendien kunnen kleine koperverbindingen de zuivering van het eindproduct verstoren.

 

[V€ctor Company]

Als
de reactie van het natriumborohydride uit de hand loopt, wat kan ik er dan aan doen, is de synthese dan mislukt? Als er kleine verspreide koperverbindingen zijn, kan ik die dan onmogelijk verwijderen bij het zuiveren?

 

[InLikeFlynn]

Ik had een p2np flare up na een onbedoelde snelle toevoeging met nabh4, maar het deed niets negatiefs met mijn eindproduct.

Ik filter alle koperverbindingen eruit met 2-3 koffiefilters nadat ik het heb laten zitten na de 80c verwarming.

 

[Montecristo]

Thanks !

 

[Mclssmxxl]

Kan de opwerking op kleine schaal worden vervangen door het uitzouten van de ipa na alkalisatie en extraheren met bijvoorbeeld tolueen en vervolgens drogen boven iets geschikts? Ik zie niet in waarom niet, maar misschien zie ik iets over het hoofd. Ik heb geen rotovap.

 

[Sasha89]

Wat gebruik je als externe verwarming om de temperatuur gedurende 30 minuten op 80°C te houden?

 

[GDC]

Metalen voerbak voor hondenvoer met water.

 

[Mclssmxxl]

Kookplaat, verwarmingsmantel (kan te veel zijn, zelfs op laag), zeker geen open vuur.

 

[G.Patton]

De moeite waard om Batch chemische reactor te gebruiken voor deze schaal.

 

[Sasha89]

Na tientallen succesvolle syntheses mislukte het deze keer voor mij.
Mijn glazen reactor had een kleine barst die helaas tot een grote barst leidde en daardoor lek is geworden. Gelukkig gebeurde dit kort voor de toevoeging van CuCl2. Ik heb toen de synthese gestopt, de reactie afgeblust met H2o en in een bus gedaan.
Mijn vraag is nu: Kan het mengsel van NabH4 en P2NP op de een of andere manier gescheiden worden zodat beide teruggebracht kunnen worden naar hun oorspronkelijke vorm? Zodat het weer gebruikt kan worden voor een nieuwe synthese.