PREGABLIN
Pregabaline, ook bekend als β-isobutyl-γ-aminoboterzuur of Lyrica, is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie, neuropathische pijn, angststoornissen en fibromyalgie.
De synthese van pregabaline verloopt in verschillende stappen vanaf 4-methyl-2-pentanon. Hier volgt een kort overzicht van het syntheseproces:
De volledige synthesereactie kan als volgt worden weergegeven:
Stap 1: 4-methyl-2-pentanon + ethylmagnesiumbromide → 4-methylvalerofenon
Stap 2: 4-methylvalerofenon + Cyclohexanon + base → Enamine tussenproduct
Stap 3: Enamine tussenproduct + broomazijnzuur + base → sleutelelement (3-(2-broomacetyl)-4-methylvalerofenon)
Stap 4: Tussenproduct + Ammoniak + Beschermings-/afbraakstappen → Pregabaline
Pregabaline, ook bekend als β-isobutyl-γ-aminoboterzuur of Lyrica, is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie, neuropathische pijn, angststoornissen en fibromyalgie.
De synthese van pregabaline verloopt in verschillende stappen vanaf 4-methyl-2-pentanon. Hier volgt een kort overzicht van het syntheseproces:
- Omzetting van 4-methyl-2-pentanon in 4-methylvalerofenon: In deze stap wordt 4-methyl-2-pentanon behandeld met ethylmagnesiumbromide om 4-methylvalerofenon te verkrijgen.
- Vorming van enamine: Het 4-methylvalerofenon wordt gereageerd met cyclohexanon in aanwezigheid van base om een enamine tussenproduct te vormen.
- Alkylering: Het enamine-intermediair wordt gealkyleerd met broomazijnzuur in aanwezigheid van base om het sleutelintermediair 3-(2-broomacetyl)-4-methylvalerofenon te vormen.
- Cyclisatie: Het sleutelintermediaat wordt gecycliceerd met ammoniak om 3-(aminomethyl)-5-methylhexaanzuur te vormen, dat vervolgens wordt omgezet in pregabaline door opeenvolgende stappen waarbij aminogroepen worden beschermd en gedeproteerd.
De volledige synthesereactie kan als volgt worden weergegeven:
Stap 1: 4-methyl-2-pentanon + ethylmagnesiumbromide → 4-methylvalerofenon
Stap 2: 4-methylvalerofenon + Cyclohexanon + base → Enamine tussenproduct
Stap 3: Enamine tussenproduct + broomazijnzuur + base → sleutelelement (3-(2-broomacetyl)-4-methylvalerofenon)
Stap 4: Tussenproduct + Ammoniak + Beschermings-/afbraakstappen → Pregabaline