Synthese van proscaline
- Thread starter Dr. X
- Start date
Dit komt uit het PIHKAL-boek van Shulgin:
-PROPOXYPHENETHYLAMINE
SYNTHESIS: Een oplossing van 5,8 g homosyringonitril (zie onder E voor de synthese), 100 mg decyltriethylammoniumjodide, en 10 g n-propylbromide in 50 mL watervrije aceton werd behandeld met 6,9 g fijn poeder van watervrij aceton.9 g fijngemalen watervrij K2CO3 en gedurende 10 uur bij reflux gehouden. Nog eens 5 g n-propylbromide werd aan het mengsel toegevoegd en het refluxen ging nog eens 48 uur door. Het mengsel werd gefiltreerd, de vaste stoffen werden gewassen met aceton en het gecombineerde filtraat en de spoelingen werden onder vacuüm ontdaan van oplosmiddel. Het residu werd gesuspendeerd in aangezuurd H2O en geëxtraheerd met 3x175 mL CH2Cl2. De samengevoegde extracten werden gewassen met 2x50 mL 5% NaOH, eenmaal met verdund HCl (waardoor de kleur van het extract lichter werd) en vervolgens ontdaan van oplosmiddel onder vacuüm, waardoor 9,0 g van een diepgele olie werd verkregen. Deze werd gedestilleerd bij 132-142 °C bij 0,3 mm/Hg en leverde 4,8 g 3,5-dimethoxy-4--propoxyfenylacetonitril op als een heldere gele olie. Anaal. (C13H17NO3) C H N.
Een oplossing van 4,7 g 3,5-dimethoxy-4--propoxyfenylacetonitril in 20 mL THF werd behandeld met 2,4 g poedervormig natriumborohydride. Aan deze goed geroerde suspensie werd druppelsgewijs 1,5 mL trifluorazijnzuur toegevoegd. Er was een krachtige gasevolutie door de exotherme reactie. Het roeren werd gedurende 1 uur voortgezet, waarna alles werd overgegoten in 300 mL H2O. Dit werd voorzichtig aangezuurd met verdund H2SO4 en gewassen met 2x75 mL CH2Cl2. De waterige fase werd basisch gemaakt met verdunde NaOH, geëxtraheerd met 2x75 mL CH2Cl2, de extracten samengevoegd en het oplosmiddel verwijderd onder vacuüm. Het residu werd gedestilleerd bij 115-125 °C bij 0,3 mm/Hg om 1,5 mL kleurloze olie te verkrijgen die na oplossen in 5 mL IPA, neutraliseren met 27 druppels geconcentreerd HCl en verdunnen met 25 mL watervrije Et2O 1,5 g 3,5-dimethoxy-4--propoxyfenethylamine hydrochloride (P) opleverde als spectaculaire witte kristallen. Het katalytische hydrogeneringsproces voor reductie van het nitril (zie onder E) slaagde ook met dit materiaal. De mp was 170-172 °C. Anaal. (C13H22ClNO3) C,H,N.
(zie de eerste regel van SYNTHESIS hierboven om te zien waarom dit volgende is opgenomen)
SYNTHESIS: Aan een oplossing van 72,3 g 2,6-dimethoxyfenol in 400 mL MeOH werd 53,3 g van een 40% oplossing van waterige dimethylamine toegevoegd, gevolgd door 40 g van een 40% waterige oplossing van formaldehyde. De donkere oplossing werd 1,5 uur onder reflux verhit op een stoombad. De vluchtige stoffen werden vervolgens onder vacuüm verwijderd, wat een donker olieachtig residu van 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminomethylfenol opleverde. Dit residu werd opgelost in 400 mL IPA, waaraan 50 mL methyljodide werd toegevoegd. De spontaan exotherme reactie zette binnen 3 minuten kristallen af, liet terugkeren naar kamertemperatuur en roerde af en toe gedurende 4 uur. De vaste stoffen werden verwijderd door filtratie, gewassen met koude IPA en aan de lucht gedroogd, wat 160 g methiodide van 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminomethylfenol opleverde als een crèmekleurige kristallijne vaste stof.
Een suspensie van 155 g van het bovengenoemde methiodide van 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminofenol in 600 mL H2O werd behandeld met een oplossing van 130 g KCN in 300 mL H2O. Het reactiemengsel werd gedurende 6 uur op een stoombad verhit, waarbij het volledig oploste, er een bruinige kleur ontstond met een helderblauwe film op het oppervlak en de wanden van de erlenmeyer en er voorzichtig fijne gasbelletjes ontstonden. Het hete reactiemengsel werd overgegoten in 1,2 L H2O en aangezuurd met geconcentreerd HCl (voorzichtig, HCN-evolutie). De waterige oplossing werd geëxtraheerd met 3x150 mL CH2Cl2, de extracten werden samengevoegd en gewassen met verzadigde NaHCO3, waardoor een groot deel van de kleur werd verwijderd. Het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd, wat ongeveer 70 g viskeuze zwarte olie opleverde. Deze werd gedestilleerd bij 0,4 mm/Hg bij 150-160 °C en leverde 52,4 g homosyringonitril (3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenylacetonitril) op als een witte olie die spontaan kristalliseerde tot glanzende witte kristallen die smolten bij 57-58 °C.
Een oplossing van 5,75 g homosyringonitril en 12,1 g ethyljodide in 50 mL droge aceton werd behandeld met 6,9 g fijngemalen watervrij K2CO3 en 18 uur bij reflux gehouden. Het mengsel werd verdund met 100 mL Et2O, gefiltreerd en het filtraat oplosmiddel verwijderd onder vacuüm Het residu werd geherkristalliseerd uit Et2O / hexaan tot 5,7 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyfenylacetonitril met een mp 57-58 ° C. Anaal. (C12H15NO3) C,H,N.
Een oplossing van 2,21 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyfenylacetonitril in 25 mL EtOH met 2,5 mL geconcentreerd HCl en 400 mg 10% palladium op houtskool werd gedurende 24 uur geschud in een 50 lb/sq.in. atmosfeer van waterstof. Celiet werd toegevoegd aan de reactiesuspensie en na filtratie werden de oplosmiddelen onder vacuüm verwijderd. Het residu werd geherkristalliseerd uit IPA/Et2O tot 2,14 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyfenethylaminehydrochloride (E) met een mp van 166-167 °C.
Synthese uit syringaldehyde: Een goed geroerde suspensie van 21,9 g syringaldehyde in 45 mL H2O werd verwarmd tot reflux in een verwarmingsmantel. Vervolgens werd een oplossing van 15 g NaOH in 60 mL H2O toegevoegd. Het verwarmen en roeren werd voortgezet totdat de gegenereerde vaste stoffen weer oplosten. In een periode van 10 minuten werd 23 g diethylsulfaat toegevoegd, waarna het refluxen gedurende 1 uur werd voortgezet. Vier extra porties van elk 5 g diethylsulfaat en 6 mL 20% NaOH werden in de loop van 2 uur afwisselend toegevoegd aan de kokende oplossing. Het afgekoelde reactiemengsel werd geëxtraheerd met Et2O, de extracten werden samengevoegd en gedroogd boven watervrij MgSO4, ontkleurd met Norite en ontdaan van oplosmiddel. De ruwe 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-benzaldehyde woog 21,8 g en smolt bij 51-52 °C.
Een oplossing van 14,7 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyde en 7,2 mL nitromethaan in 50 mL ijsazijn werd behandeld met 4,4 g watervrij ammoniumacetaat en 30 minuten bij reflux gehouden. Door afkoeling van de reactie ontstonden gele kristallen die door filtratie werden verwijderd en spaarzaam werden gewassen met koud azijnzuur. Het gedroogde 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-bèta-nitrostyreen woog 11,5 g en smolt bij 108-109 °C na herkristallisatie uit EtOH Anal. (C12H15NO5) C,H. Als alternatief kan dit product worden bereid uit 3,9 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyde in 60 mL nitromethaan met 0,7 g ammoniumacetaat en verwarmd op een stoombad gedurende 1 uur. Het oplosmiddel werd verwijderd onder vacuüm en het residu opgelost in een minimum aan hete MeOH. Afkoelen leverde, na filtratie en drogen aan de lucht, 2,3 g heldergele kristallen van 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-bèta-nitrostyreen, met een mp van 105-107 °C.
Een oplossing van 2,25 g LAH in 45 mL watervrij THF werd krachtig geroerd en afgekoeld tot 0 ° C onder He. Er werd druppelsgewijs 1,5 mL 100% H2SO4 toegevoegd, gevolgd door 2,3 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-bèta-nitrostyreen in watervrij THF. Nadat de toevoeging was voltooid, liet men het mengsel 30 minuten roeren en bracht men het op kamertemperatuur. Het niet gereageerde hydride werd afgebroken met 2,3 mL H2O in THF, gevolgd door de toevoeging van 9,2 mL 15% NaOH. De witte suspensie werd gefiltreerd, de filterkoek werd gewassen met THF, het filtraat en waswater werden samengevoegd en het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd. Het residu werd opgelost in 300 mL verdunde H2SO4, gewassen met 2x75 mL CH2Cl2, basisch gemaakt met 25% NaOH en het product geëxtraheerd met 3x75 mL CH2Cl2. Na verwijdering van het oplosmiddel werd het residu gedestilleerd bij 110-120 °C bij 0,3 mm/Hg, wat 1,4 g kleurloze olie opleverde. Een oplossing van deze olie in 20 mL IPA werd geneutraliseerd met 17 druppels geconcentreerd HCl en verdund met 100 mL watervrij Et2O. Na een paar minuten was er de spontane vorming van witte kristallen van 3,5-dimethoxy-4-ethoxyfenethylaminehydrochloride (E) dat werd geherkristalliseerd uit 40 mL kokende EtOAc met 1 mL MeOH. De mp was 165-166 °C.
#140 P
PROSCALINE; 3,5-DIMETHOXY-4- -PROPOXYPHENETHYLAMINE SYNTHESIS: Een oplossing van 5,8 g homosyringonitril (zie onder E voor de synthese), 100 mg decyltriethylammoniumjodide, en 10 g n-propylbromide in 50 mL watervrije aceton werd behandeld met 6,9 g fijn poeder van watervrij aceton.9 g fijngemalen watervrij K2CO3 en gedurende 10 uur bij reflux gehouden. Nog eens 5 g n-propylbromide werd aan het mengsel toegevoegd en het refluxen ging nog eens 48 uur door. Het mengsel werd gefiltreerd, de vaste stoffen werden gewassen met aceton en het gecombineerde filtraat en de spoelingen werden onder vacuüm ontdaan van oplosmiddel. Het residu werd gesuspendeerd in aangezuurd H2O en geëxtraheerd met 3x175 mL CH2Cl2. De samengevoegde extracten werden gewassen met 2x50 mL 5% NaOH, eenmaal met verdund HCl (waardoor de kleur van het extract lichter werd) en vervolgens ontdaan van oplosmiddel onder vacuüm, waardoor 9,0 g van een diepgele olie werd verkregen. Deze werd gedestilleerd bij 132-142 °C bij 0,3 mm/Hg en leverde 4,8 g 3,5-dimethoxy-4-
-propoxyfenylacetonitril op als een heldere gele olie. Anaal. (C13H17NO3) C H N.Een oplossing van 4,7 g 3,5-dimethoxy-4-
-propoxyfenylacetonitril in 20 mL THF werd behandeld met 2,4 g poedervormig natriumborohydride. Aan deze goed geroerde suspensie werd druppelsgewijs 1,5 mL trifluorazijnzuur toegevoegd. Er was een krachtige gasevolutie door de exotherme reactie. Het roeren werd gedurende 1 uur voortgezet, waarna alles werd overgegoten in 300 mL H2O. Dit werd voorzichtig aangezuurd met verdund H2SO4 en gewassen met 2x75 mL CH2Cl2. De waterige fase werd basisch gemaakt met verdunde NaOH, geëxtraheerd met 2x75 mL CH2Cl2, de extracten samengevoegd en het oplosmiddel verwijderd onder vacuüm. Het residu werd gedestilleerd bij 115-125 °C bij 0,3 mm/Hg om 1,5 mL kleurloze olie te verkrijgen die na oplossen in 5 mL IPA, neutraliseren met 27 druppels geconcentreerd HCl en verdunnen met 25 mL watervrije Et2O 1,5 g 3,5-dimethoxy-4--propoxyfenethylamine hydrochloride (P) opleverde als spectaculaire witte kristallen. Het katalytische hydrogeneringsproces voor reductie van het nitril (zie onder E) slaagde ook met dit materiaal. De mp was 170-172 °C. Anaal. (C13H22ClNO3) C,H,N.(zie de eerste regel van SYNTHESIS hierboven om te zien waarom dit volgende is opgenomen)
#72 E; ESCALINE
3,5-DIMETHOXY-4-ETHOXYPHENETHYLAMINESYNTHESIS: Aan een oplossing van 72,3 g 2,6-dimethoxyfenol in 400 mL MeOH werd 53,3 g van een 40% oplossing van waterige dimethylamine toegevoegd, gevolgd door 40 g van een 40% waterige oplossing van formaldehyde. De donkere oplossing werd 1,5 uur onder reflux verhit op een stoombad. De vluchtige stoffen werden vervolgens onder vacuüm verwijderd, wat een donker olieachtig residu van 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminomethylfenol opleverde. Dit residu werd opgelost in 400 mL IPA, waaraan 50 mL methyljodide werd toegevoegd. De spontaan exotherme reactie zette binnen 3 minuten kristallen af, liet terugkeren naar kamertemperatuur en roerde af en toe gedurende 4 uur. De vaste stoffen werden verwijderd door filtratie, gewassen met koude IPA en aan de lucht gedroogd, wat 160 g methiodide van 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminomethylfenol opleverde als een crèmekleurige kristallijne vaste stof.
Een suspensie van 155 g van het bovengenoemde methiodide van 2,6-dimethoxy-4-dimethylaminofenol in 600 mL H2O werd behandeld met een oplossing van 130 g KCN in 300 mL H2O. Het reactiemengsel werd gedurende 6 uur op een stoombad verhit, waarbij het volledig oploste, er een bruinige kleur ontstond met een helderblauwe film op het oppervlak en de wanden van de erlenmeyer en er voorzichtig fijne gasbelletjes ontstonden. Het hete reactiemengsel werd overgegoten in 1,2 L H2O en aangezuurd met geconcentreerd HCl (voorzichtig, HCN-evolutie). De waterige oplossing werd geëxtraheerd met 3x150 mL CH2Cl2, de extracten werden samengevoegd en gewassen met verzadigde NaHCO3, waardoor een groot deel van de kleur werd verwijderd. Het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd, wat ongeveer 70 g viskeuze zwarte olie opleverde. Deze werd gedestilleerd bij 0,4 mm/Hg bij 150-160 °C en leverde 52,4 g homosyringonitril (3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenylacetonitril) op als een witte olie die spontaan kristalliseerde tot glanzende witte kristallen die smolten bij 57-58 °C.
Een oplossing van 5,75 g homosyringonitril en 12,1 g ethyljodide in 50 mL droge aceton werd behandeld met 6,9 g fijngemalen watervrij K2CO3 en 18 uur bij reflux gehouden. Het mengsel werd verdund met 100 mL Et2O, gefiltreerd en het filtraat oplosmiddel verwijderd onder vacuüm Het residu werd geherkristalliseerd uit Et2O / hexaan tot 5,7 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyfenylacetonitril met een mp 57-58 ° C. Anaal. (C12H15NO3) C,H,N.
Een oplossing van 2,21 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyfenylacetonitril in 25 mL EtOH met 2,5 mL geconcentreerd HCl en 400 mg 10% palladium op houtskool werd gedurende 24 uur geschud in een 50 lb/sq.in. atmosfeer van waterstof. Celiet werd toegevoegd aan de reactiesuspensie en na filtratie werden de oplosmiddelen onder vacuüm verwijderd. Het residu werd geherkristalliseerd uit IPA/Et2O tot 2,14 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxyfenethylaminehydrochloride (E) met een mp van 166-167 °C.
Synthese uit syringaldehyde: Een goed geroerde suspensie van 21,9 g syringaldehyde in 45 mL H2O werd verwarmd tot reflux in een verwarmingsmantel. Vervolgens werd een oplossing van 15 g NaOH in 60 mL H2O toegevoegd. Het verwarmen en roeren werd voortgezet totdat de gegenereerde vaste stoffen weer oplosten. In een periode van 10 minuten werd 23 g diethylsulfaat toegevoegd, waarna het refluxen gedurende 1 uur werd voortgezet. Vier extra porties van elk 5 g diethylsulfaat en 6 mL 20% NaOH werden in de loop van 2 uur afwisselend toegevoegd aan de kokende oplossing. Het afgekoelde reactiemengsel werd geëxtraheerd met Et2O, de extracten werden samengevoegd en gedroogd boven watervrij MgSO4, ontkleurd met Norite en ontdaan van oplosmiddel. De ruwe 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-benzaldehyde woog 21,8 g en smolt bij 51-52 °C.
Een oplossing van 14,7 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyde en 7,2 mL nitromethaan in 50 mL ijsazijn werd behandeld met 4,4 g watervrij ammoniumacetaat en 30 minuten bij reflux gehouden. Door afkoeling van de reactie ontstonden gele kristallen die door filtratie werden verwijderd en spaarzaam werden gewassen met koud azijnzuur. Het gedroogde 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-bèta-nitrostyreen woog 11,5 g en smolt bij 108-109 °C na herkristallisatie uit EtOH Anal. (C12H15NO5) C,H. Als alternatief kan dit product worden bereid uit 3,9 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyde in 60 mL nitromethaan met 0,7 g ammoniumacetaat en verwarmd op een stoombad gedurende 1 uur. Het oplosmiddel werd verwijderd onder vacuüm en het residu opgelost in een minimum aan hete MeOH. Afkoelen leverde, na filtratie en drogen aan de lucht, 2,3 g heldergele kristallen van 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-bèta-nitrostyreen, met een mp van 105-107 °C.
Een oplossing van 2,25 g LAH in 45 mL watervrij THF werd krachtig geroerd en afgekoeld tot 0 ° C onder He. Er werd druppelsgewijs 1,5 mL 100% H2SO4 toegevoegd, gevolgd door 2,3 g 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-bèta-nitrostyreen in watervrij THF. Nadat de toevoeging was voltooid, liet men het mengsel 30 minuten roeren en bracht men het op kamertemperatuur. Het niet gereageerde hydride werd afgebroken met 2,3 mL H2O in THF, gevolgd door de toevoeging van 9,2 mL 15% NaOH. De witte suspensie werd gefiltreerd, de filterkoek werd gewassen met THF, het filtraat en waswater werden samengevoegd en het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd. Het residu werd opgelost in 300 mL verdunde H2SO4, gewassen met 2x75 mL CH2Cl2, basisch gemaakt met 25% NaOH en het product geëxtraheerd met 3x75 mL CH2Cl2. Na verwijdering van het oplosmiddel werd het residu gedestilleerd bij 110-120 °C bij 0,3 mm/Hg, wat 1,4 g kleurloze olie opleverde. Een oplossing van deze olie in 20 mL IPA werd geneutraliseerd met 17 druppels geconcentreerd HCl en verdund met 100 mL watervrij Et2O. Na een paar minuten was er de spontane vorming van witte kristallen van 3,5-dimethoxy-4-ethoxyfenethylaminehydrochloride (E) dat werd geherkristalliseerd uit 40 mL kokende EtOAc met 1 mL MeOH. De mp was 165-166 °C.