Bron : https://www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro
Microdosering bestaat uit regelmatige zelftoediening van psychedelische stoffen in doses die klein genoeg zijn om het normale cognitieve functioneren niet aan te tasten6. De meest bekende stoffen die gebruikt worden voor microdosing zijn psilocybine paddenstoelen en LSD, en in mindere mate andere psychedelische stoffen zoals mescaline en 2-CB7. Onderzoeken naar het microdoseren van psilocybine hebben verschillende praktijken aan het licht gebracht, maar komen over het algemeen overeen met de zelftoediening, 3-5 keer per week, van 0,1 tot 0,3 g gedroogde paddenstoelen7,8,9,10,11,12. De meeste psilocybine paddenstoelen worden gebruikt voor microdosering. Verbeteringen in stemming, emotioneel welzijn en cognitie zijn gerapporteerd als de belangrijkste motivaties voor microdosering13, en verschillende cross-sectionele onderzoeken hebben associaties geïdentificeerd tussen microdosering en waargenomen verbeteringen in stemming13,14,15,16,17 en cognitief functioneren10,11,16, vermindering van stress7, depressie7,9,16 en angst7,9,14,18.
Relatief weinig prospectieve studies hebben microdosering geëvalueerd. Het eerste longitudinale onderzoek naar microdoseren analyseerde dagelijkse beoordelingen van 98 microdoseerders gedurende 6 weken en vond acute voorbijgaande verbeteringen op brede domeinen van psychologisch functioneren op microdoseringsdagen en verminderingen in stress, depressie en afleidbaarheid vanaf de uitgangswaarde tot aan de afsluiting van het onderzoek. Hoewel de conclusies van dat onderzoek beperkt zijn door het ontbreken van een controlegroep die niet aan microdosering deed, werd in aanvullend onderzoek geconcludeerd dat de waargenomen effecten niet overeenkwamen met wat zou kunnen worden verwacht op basis van algemene verwachtingen met betrekking tot microdosering7. Een daaropvolgend prospectief onderzoek waarin 81 microdoseerders gedurende vier weken werden gevolgd, rapporteerde ook verbeteringen op verschillende domeinen van psychologisch welzijn, waaronder verbeterde emotionele stabiliteit en verminderde angst en depressie. Aanvullende analyses suggereerden echter dat deze positieve effecten mogelijk toe te schrijven waren aan verwachtingen en benadrukten de noodzaak van verder onderzoek met deelnemers die niet aan microdosering deden, om de effecten van microdosering beter te kunnen onderscheiden van placebo-effecten en andere longitudinale verwarrende factoren18.
Het effectieve gebruik van placebo is een uitdaging gebleken in de weinige gepubliceerde onderzoeken die een dergelijk ontwerp hebben geprobeerd in de context van psychedelisch microdoseren17,19,20. Een prospectief onderzoek naar microdoseren met niet-microdoserende deelnemers werd niet uitgevoerd. In een prospectief onderzoek naar microdosering waarbij een zelfblinde interventie werd gebruikt om de placebocontrole onder 191 deelnemers gedurende 4 weken te benaderen, werden verbeteringen in emotioneel welzijn onder microdoseerders vastgesteld, maar werd opgemerkt dat een correcte identificatie van de conditie door 72% van de deelnemers werd gerapporteerd, wat het moeilijk maakte om de invloed van placebo-effecten op waargenomen veranderingen onomstotelijk in te schatten. Evenzo werd in een dubbelblind placebogecontroleerd cross-overonderzoek onder 30 respondenten die acht weken lang werden gevolgd, een hoger niveau van zelfgerapporteerd ontzag als reactie op esthetische ervaringen vastgesteld bij microdosers in vergelijking met de controlegroep. Desondanks erkenden de auteurs de mogelijke verstorende effecten van blindheid, aangezien tweederde van de deelnemers hun conditie nauwkeurig raadde19. Verdere analyse van dezelfde groep deelnemers identificeerde geen verschillen in symptomen van angst en depressie onder microdosers ten opzichte van placebo20. Het onderzoek merkte echter op dat de eerdere ervaring van deelnemers met psychedelica, naast een laag niveau van depressie en angst, kan hebben geresulteerd in verzwakte microdoseringseffecten. Bovendien raadde een significant deel van de deelnemers hun conditie correct in de helft van de proefblokken, maar de schijnbare nul-effecten in het onderzoek kunnen de mogelijke invloed van placebo minder relevant maken.
Blindheid doorbreken en de bredere categorie van verwachtings- of placebo-effecten zijn bekende uitdagingen bij de interpretatie van onderzoeken naar reguliere doses psychedelica21, en kunnen ook de interpretatie van microdoseringsonderzoek bemoeilijken. De longitudinale studie waarin werd geprobeerd om te corrigeren voor verwachtingspatronen door te controleren voor scores op een aangepaste maat voor verwachtingspatronen bij microdosering18 merkte bijvoorbeeld op dat meer dan 80% van de deelnemers eerdere ervaring met het gebruik van psychedelica rapporteerde, waardoor het waarschijnlijk is dat scores op de maat voor verwachtingspatronen werden beïnvloed door eerdere ervaringen met directe drugseffecten. Individuele verschillen in de respons op drugs als gevolg van metabolisme en tal van andere factoren maken het waarschijnlijk dat eerdere farmacologische drugseffecten sterk gecorreleerd zijn met latere directe farmacologische effecten, en als zodanig kan het uitsluiten (d.w.z. controleren voor) van verwachtingen de directe farmacologische effecten onderschatten22,23. Kortom, bestaande longitudinale studies hebben positieve effecten waargenomen die samenhangen met microdosering, maar zijn niet in staat geweest om met zekerheid de directe farmacologische bijdragen aan deze effecten te schatten. Meer in het algemeen brengt het scheiden van directe effecten van psychedelica van indirecte factoren zoals set, setting, individuele verschillen en verwachtingen epistemologische en praktische uitdagingen met zich mee, en de studie van psychedelica is wellicht het meest gebaat bij meer dan een mogelijk Procrusteaanse nadruk op blindering en andere benaderingen om controle te maximaliseren24. Zo biedt het naturalistische onderzoek van grote cohorten krachtige mogelijkheden om de consistentie van effecten over subgroepen heen te onderzoeken, en het gebruik van een vergelijkingsgroep zonder de vooronderstelling van blindering, maar met vergelijkbare demografische kenmerken en ongeveer gelijkwaardige niveaus van studiegerelateerde activiteiten, maakt het mogelijk om het effect van microdosering te onderscheiden van indirecte effecten zoals studiebetrokkenheid, trainingseffecten, regressie naar het gemiddelde en andere potentiële artefacten die gebruikelijk zijn bij prospectief onderzoek.
Gelijktijdig met de toegenomen belangstelling voor het microdoseren van psilocybine bevattende paddenstoelen, neemt de belangstelling voor andere naar verluidt therapeutische schimmels toe. Met name de leeuwenmantel (Hericium erinaceus; HE) heeft aanzienlijke belangstelling geoogst vanwege de voorgestelde behandeling van depressie25 en milde cognitieve stoornissen26 en preklinisch bewijs voor het bevorderen van neurogenese met implicaties voor de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen27,28. Recent bewijs suggereert dat sommige microdosissen die paddenstoelen bevatten, een belangrijke rol spelen bij de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen. Recent bewijs suggereert dat sommige microdosers psilocybine combineren met HE in een proces dat "stacking " wordt genoemd8. Uit een cross-sectioneel onderzoek onder meer dan 4000 microdosers, waarbij een steekproef werd gebruikt die gedeeltelijk overlapt met die van de huidige studie, bleek dat meer dan 50% van de psilocybine microdosers psilocybine combineerde met verschillende stoffen, en dat HE de meest voorkomende toevoeging was, gevolgd door een combinatie van niacine (vitamine-B3) en HE8. Aangezien dit het enige onderzoek is dat rapporteerde over stapelen, is de generaliseerbaarheid van deze resultaten onbekend. De combinatie van HE, B3 en psilocybine is populair geworden in informele informatienetwerken over microdosering op basis van de veronderstelling dat B3 de biologische beschikbaarheid van psilocybine en HE kan bevorderen via vaatverwijding29. De heilzame effecten van zowel psilocybine als HE zijn voorgesteld om te werken via BDNF-gerelateerde processen, wat de mogelijkheid van super-additieve effecten oproept30,31. De potentiële effecten van psilocybine en HE zijn echter nog niet onderzocht. De potentiële effecten van psilocybine en HE - met en zonder B3 - moeten echter nog formeel worden onderzocht, en de populariteit van het stapelen komt waarschijnlijk voort uit zelfexperimenteren en anekdotische meldingen.
Kortom, ondanks suggestieve resultaten en een groeiende publieke belangstelling, blijft de empirische literatuur onduidelijk over de gevolgen van microdosering. Verder onderzoek met controlegroepen en grote steekproeven waarbij mogelijke moderatoren zoals geestelijke gezondheidstoestand, leeftijd en geslacht kunnen worden onderzocht, is nodig om de gevolgen van dit opkomende fenomeen voor de gezondheid beter te kunnen beoordelen. In de huidige studie willen we deze literatuur uitbreiden door prospectieve veranderingen te onderzoeken die geassocieerd worden met het microdoseren van psilocybine in vergelijking met een niet-microdoserende controlegroep op domeinen van geestelijke gezondheid, stemming, en cognitief en psychomotorisch functioneren. Voor zover wij weten, is dit de grootste prospectieve studie tot nu toe van microdosering psilocybine, de eerste die onderscheid maakt tussen microdosering toevoegingen (dat wil zeggen, stapelen), en een van de weinige prospectieve studies die analyses systematisch opsplitst naar leeftijd en psychische problemen.
Tabel 1 Kenmerken deelnemers.
Volledige tabel
Het onderzoek bestond uit een basisbeoordeling die werd ingevuld bij aanvang van het onderzoek, en een vervolgbeoordeling die 22-35 dagen later werd ingevuld; de beoordelingsschema's waren gelijkwaardig voor zowel microdosers als niet-microdosers. De testschema's waren gelijk voor zowel microdosers als niet-microdosers. De testschema's vroegen naar psychedelische praktijken in de afgelopen maand, stemming en geestelijke gezondheid, en bevatten taken die de cognitieve en psychomotorische verwerking testten. Elke test duurde 20-30 minuten en varieerde door vertakkingen, zodat veel onderdelen slechts aan een deel van de deelnemers werden voorgelegd. Van alle deelnemers werd geïnformeerde toestemming verkregen, het onderzoek werd goedgekeurd door de University of British Columbia Research Ethics Board (H19-03051) en alle methoden werden uitgevoerd in overeenstemming met hun richtlijnen en voorschriften. Hypotheses en uitkomsten werden niet vooraf geregistreerd.
Tabel 1 bevat beschrijvende gegevens. Leeftijd werd categorisch beoordeeld en gedichotomiseerd in 55 jaar en ouder en jonger dan 55 jaar om potentiële groepsverschillen te beoordelen en tegelijkertijd rekening te houden met de groepsgrootte om statistische power te behouden. De aanwezigheid van problemen met de geestelijke gezondheid werd gevraagd met het item "Heeft u momenteel psychologische problemen, problemen met de geestelijke gezondheid of verslavingsproblemen? De stemming werd beoordeeld met de Positive And Negative Affect Schedule (PANAS)33, een zelfrapportagemeting van 20 items met subschalen van 10 items voor positief en negatief affect. Door een technische fout werd één item in de negatieve subschaal uitgesloten; om dit te verhelpen werden de scores omgezet in percentages. Depressie, angst en stress werden gemeten met de Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34, die drie subschalen heeft met 7 items gescoord op een 4-puntsschaal. Cognitieve en psychomotorische taken werden aangepast van de Apple Research Kit, die is gebruikt en gevalideerd in verschillende grote onderzoeken35,36. Psychomotorische vaardigheden werden gemeten met behulp van een aangepaste versie van de 'finger tap'-taak37 waarbij de deelnemers met de wijs- en middelvinger van hun dominante hand gedurende 10 seconden afwisselend twee aangrenzende cirkels aantikten op het scherm van een iOS-apparaat. Vergelijkbare smartphone finger tap protocollen hebben een goede voorspellende en discriminerende validiteit aangetoond voor neurodegeneratieve aandoeningen37,38. Het ruimtelijk geheugen werd beoordeeld met een aangepaste versie van de Corsi bloktaptaak39 waarbij deelnemers zich de plaatsing van stimuli op een vierkant rooster herinnerden gedurende een in de tijd beperkte reeks rondes met toenemende moeilijkheidsgraad40,41. Het criterium dat in dit onderzoek werd gebruikt, was het tikken op de vingers. Het criterium dat in deze studie werd gebruikt was het aantal correcte antwoorden. De verwerkingssnelheid werd beoordeeld met een aangepaste Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, waarbij afwisselend hele getallen iteratief worden opgeteld; het totaal aantal juiste antwoorden was het criterium.
Modellen werden zo opgebouwd dat variabelen werden behouden als ze de uitkomst van het model voorspelden of als ze een onderdeel waren van een significante interactie op een hoger niveau. Voor uitkomsten waarbij een Microdosis*Tijd interactie werd geïdentificeerd, werden volledige factorial modellen gebouwd inclusief de drieweg interactie van Microdosis*Tijd*Gender, en ofwel Microdosis*Tijd*Leeftijd of Microdosis*Tijd*Gezondheidszorg en alle lagere hoofd- en tweeweg interactie-effecten. Aanvullende analyses verwijderden uitbijters die meer dan twee standaarddeviaties van het gemiddelde van de betreffende groep afweken. Een tweede reeks aanvullende analyses sloot deelnemers uit die microdosering hadden gerapporteerd vóór aanvang van het onderzoek om te controleren op mogelijke overhevelingseffecten die samenhangen met de geschiedenis van microdosering. Deelnemers die een actieve microdoseringspraktijk rapporteerden bij de baseline beoordeling werden verwijderd; zo vergeleken we microdoseerders die met hun praktijk begonnen na de baseline en follow-up beoordeling met degenen die niet microdoseerden tijdens deze periode. Om stapeling te beoordelen, volgden we deze analyses op met maximaal drie sets aanvullende analyses in de microdoseringsgroep. Deze aanvullende analyses werden beperkt tot uitkomsten die een Microdose*Tijd effect lieten zien om inflatie van Type I fouten als gevolg van meervoudig testen te voorkomen. In de eerste van deze analyses werden Psilocybine+HE microdoseringen vergeleken met alleen Psilocybine microdoseringen. Een tweede reeks analyses vergeleek Psilocybine+HE+B3 microdoseringen met Psilocybine alleen microdoseringen. Net als in de primaire analyses, onderzochten we ook de modererende effecten van leeftijd of geestelijke gezondheidsproblemen. In gevallen waarin een van deze twee aanvullende analyses significante twee- of drieweg interactie-effecten liet zien, werden ze gevolgd door een laatste aanvullende analyse waarin Psilocybine+HE werd vergeleken met Psilocybine+HE+B3 microgebruikers. Chi-kwadraatanalyses beoordeelden subgroepen op gelijkwaardigheid voor leeftijd, microdosisdagen in de afgelopen maand en microdosisdosering; verschillen in deze factoren werden gecontroleerd door willekeurig deelnemers te selecteren uit de subgroep die onevenredig hoog was, totdat de groepsverhoudingen statistisch gelijkwaardig werden bevonden45. Cohen's d werd berekend voor effecten om interpretatie te vergemakkelijken en vergelijking van effectgroottes tussen groepen en met eerder onderzoek mogelijk te maken (tabel 2).
Tabel 2 Microdosers versus niet-microdosers gedurende één maand.
Volledige tabel
Voorlopige analyses identificeerden verwachte verschillen naar leeftijd; de groep onder 55 jaar liet superieure prestaties zien ten opzichte van de 55+ groep op alle cognitieve taken; voor Tap Test (gemiddelde = 70,48 (33,18) versus 52,60 (29,99); t (1, 86) versus 52,60 (29,99); t (1, 86) versus 52,60 (29,99).99); t (1, 863) = 5.05, p< 0.01); voor PASAT (Gemiddelde = 33.67(14.21) versus 30.37 (12.92) t (1, 772) = 2.08, p< 0.05) en Ruimtelijke Spanwijdte (Gemiddelde = 236.25 (51.02) versus 176.88 (58.80); t (1, 943) = 11.00, p< 0.01). Op basis van leeftijd werden verschillen vastgesteld voor negatieve stemming (gemiddelde = 46,89 (16,13) versus 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01) maar niet voor positieve stemming (gemiddelde = 55% (16) versus 55,03% (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Zoals verwacht scoorden deelnemers die Mental Health Concerns rapporteerden hoger op alle drie de DASS subschalen: Depressie (gemiddeld = 10,44 (9,72) versus 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Angst (gemiddeld = 6,38 (6,36) versus 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) en Stress (gemiddeld = 13,84 (9,1) versus 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Geslachtsanalyse toonde geen hoofdeffect van geslacht over de tijd in een van de DASS-domeinen (alle F < 1,6, p> 0,20).
Figuur 1
Microdosering en geestelijke gezondheid. "Basislijn"-waarden geven de gemiddelde antwoorden van deelnemers weer die 0-7 dagen na aanvang van de studie zijn verzameld. "Maand-1"-waarden geven de gemiddelde antwoorden van deelnemers weer die 22-35 dagen na de start van het onderzoek zijn verzameld.
Afbeelding op ware grootte
De interacties tussen geestelijke gezondheidsproblemen en microdosisgroepen waren voor geen enkel domein significant(alle Fs < 1,16; p> 0,10), wat aangeeft dat de hoofdeffecten van microdosering consistent waren voor respondenten met en zonder geestelijke gezondheidsproblemen. Onder microdosers met zorgen over de geestelijke gezondheid veranderden de scores op depressie van 18,85 (12,03) bij aanvang naar 11,73 (9,85) bij Maand-1; voor angst van 11,04 (8,48) bij aanvang naar 7,46 (6,68) bij Maand-1; en voor stress van 19,93 (9,71) bij aanvang naar 13,91 (9,02) bij Maand-1. Onder respondenten zonder een voorgeschiedenis van psychische problemen veranderden de scores op depressie van 10,40 (9,78) bij aanvang naar 6,65 (7,60) bij Maand-1; voor angst van 6,53 (6,50) bij aanvang naar 4,81 (5,57) bij Maand-1; en voor stress van 13,96 (9,12) bij aanvang naar 9,78 (7,50) bij Maand-1. Aanvullende analyses vergeleken het stapelen van condities op veranderingen in DASS depressie, angst en stress scores van baseline tot maand-1. Er waren geen verschillen tussen Psilocybine en Psilocybine. Er werden geen verschillen waargenomen tussen Psilocybin Only Microdosers en Psilocybin+HE Microdosers (alle F < 0,70; p> 0,10). Er werden ook geen verschillen gevonden tussen de Psilocybine Only Microdosers en de Psilocybine+HE+B3 Microdosers (allemaal F < 0,77; p> 0,10).
De interactie tussen leeftijd, microdosisstatus en tijd was niet significant voor positieve stemming(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65) of negatieve stemming(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), wat duidt op gelijkwaardigheid van stemmingseffecten over de leeftijd heen. Vervolganalyses wezen niet op significante verschillen in veranderingen in positieve of negatieve stemming in de loop van de tijd tussen de Psilocybine Only Microdosers en de Psilocybine+HE microdosers (alle F < 0,52, p> 0,47) of de Psilocybine+HE+B3 microdosers (alle F < 2,44, p> 0,12).
Analyses van het stapelen tussen microdoseringen (Fig. 2) vonden geen interactie tussen alleen psilocybine versus psilocybine+HE*Tijd, wat suggereert dat de toevoeging van HE geen invloed had op het effect van psilocybine op het tikken met de vingers (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Daarentegen wees de interactie tussen alleen psilocybine en psilocybine+HE+B3*Tijd op een relatief grotere verbetering van de tikscores bij toevoeging van zowel HE als B3 aan psilocybine (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Deze bevinding werd gevolgd door onderzoek naar het modererende effect van leeftijd, dat een Psilocybine alleen vs psilocybine+HE+B3 * Tijd *Leeftijd interactie (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04) vaststelde, wat weerspiegelde dat de toevoeging van HE en B3 effect had onder oudere respondenten, maar niet onder jongere respondenten. Aanvullende analyses van Psilocybine+HE vs psilocybine+HE+B3 * Tijd toonden een trend naar significantie (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), en de drieweg Psilocybine+HE vs psilocybine+HE+B3 *Tijd*Leeftijd interactie werd geïdentificeerd (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), wat aangeeft dat effecten meer uitgesproken waren onder oudere respondenten. Aanvullende vervolganalyses gaven aan dat deze bevindingen robuust waren na controle voor subgroepverschillen in leeftijd, microdosisfrequentie en microdosisdosering (alle 3-weg interactie Fs > 6,20, p< 0,05).
Figuur 2
Scores van microdosering en vingertaptest. "Basislijn" waarden geven de gemiddelde antwoorden van de deelnemers weer, verzameld 0-7 dagen na het begin van de studie. "Maand-1"-waarden geven de gemiddelde antwoorden van deelnemers weer die 22-35 dagen na de start van het onderzoek zijn verzameld. PS verwijst naar deelnemers die een microdosis psilocybine hebben genomen zonder Lion's Mane (HE). PS + HE verwijst naar deelnemers die een microdosis psilocybine en HE kregen zonder niacine (B3). PS + HE + B3 microdosers verwijst naar deelnemers die psilocybine microdoseren met zowel HE als B3. Verschillen in groepsconditie hellingen waren het onderwerp van Microdose * Tijd interactie analyses.
Afbeelding op ware grootte
Vergelijking van microdosers met niet-microdosers in verandering van baseline tot maand 1 gaf geen verschillen aan voor de ruimtelijke overspanningstaak (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63) of de PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). In het licht van deze afwezigheid van hoofdeffecten werden er geen vervolganalyses uitgevoerd.
Een potentiële bijdrage van toekomstig onderzoek met placebogecontroleerde ontwerpen zou de mogelijkheid zijn om de bijdragen van positieve verwachtingen en placebo-effecten te scheiden. Hoewel ons gebruik van een niet-microdoserende groep die gelijkwaardig was aan de microdoseerders met betrekking tot demografische gegevens en betrokkenheid bij de studieprocedures een duidelijk sterk punt is, waren zowel de microdoseerders als de niet-microdoseerders in onze studie zich vanaf het begin van de studie bewust van hun status, waardoor het onmogelijk is om de bijdragen van grotere verwachtingen bij de microdoseerders versus de niet-microdoseerders groep uit te sluiten. Echter, met het oog op de uitdagingen die gepaard gaan met het uitvoeren van RCT's in de huidige restrictieve regelgevende omgeving en het erkennen van de bredere uitdagingen voor effectieve blindering van een onderzoeksgeneesmiddel met bekende en onderscheidende psychoactieve effecten, moedigen wij onderzoek aan om een expansief perspectief op vermeende placebo-effecten in te nemen24. In het bijzonder biedt de klinische heroverweging en studie van psychedelica een kans om opnieuw te evalueren in hoeverre verwachtingen en openlijke psychoactieve effecten kunnen samengaan om subjectief welzijn op mogelijk zinvolle manieren te beïnvloeden19.
De invloed van microdosering op testen van cognitief en psychomotorisch functioneren was gemengd en beperkt tot psychomotorische prestaties, zonder duidelijke invloed op ruimtelijk geheugen of verwerkingssnelheid. Bovendien bleek de grootte van deze effecten afhankelijk te zijn van leeftijd en van het combineren van psilocybine met zowel HE als B3. Deze specificiteit voor psychomotorische prestaties en de afhankelijkheid van de combinatie van bestanddelen rechtvaardigen een voorzichtige interpretatie, aangezien de literatuur over microdosering en cognitieve prestaties schaars is18 en geen eerdere studies zich hebben gericht op de combinatie van psilocybine met andere vermeend actieve stoffen. Inderdaad, hoewel onze grote steekproef een nieuw niveau van granulariteit mogelijk maakte in ons onderzoek naar verschillende praktijken onder leeftijdsgerelateerde subgroepen van microdoseerders, waren deze groepen toch relatief klein, wat de mogelijkheid vergroot dat onze bevindingen van taptest facilitatie onder personen boven de 55 die de combinatie van psilocybine, HE en B3 microdoseren afwijkend kunnen zijn. Bovendien, vanwege het kleine aantal deelnemers dat B3 nam zonder psilocybine of HE, ontbrak het ons aan vermogen om te onderzoeken in hoeverre deze bevindingen werden veroorzaakt door de combinatie van psilocybine, B3 en HE, in tegenstelling tot B3 alleen. Bovendien werd leeftijd categorisch verzameld en werd de afkapleeftijd van 55 jaar uit gemakzucht gekozen op basis van power, waardoor we niet in staat waren om te bepalen in hoeverre de waargenomen effecten gehandhaafd zouden blijven als andere afkapleeftijden voor leeftijd zouden worden gebruikt. Als zodanig is replicatie vereist voordat we een inschatting kunnen maken van mogelijke klinische implicaties. Desalniettemin, als deze bevindingen robuust blijken te zijn voor verschillende groepen en onderzoekers, kunnen de huidige resultaten een belangrijke eerste stap zijn in de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor veelvoorkomende en hardnekkige neurologische aandoeningen. Tot slot, hoewel deze bevindingen het best omschreven kunnen worden als suggestief, voegen ze toch een voorlopige geloofwaardigheid toe aan anekdotische meldingen van voordeel van de specifieke combinatie van psilocybine, HE en B330.
Naast de kleine steekproeven in subgroepen, het observationele ontwerp en een over het algemeen verkennende aanpak, wordt de interpretatie verder beperkt door mogelijke responsvertekening in verband met zelfselectie van deelnemers en werving via gelegenheden die gunstig zijn voor psychedelisch gebruik, wat kan hebben geleid tot oververtegenwoordiging in onze steekproef door personen die gunstig reageren op microdosering. Bovendien was er ten tijde van het onderzoek nog geen Android OS-versie van de applicatie beschikbaar, waardoor alleen mensen met Apple-apparaten konden deelnemen. Deze studie onderzocht ook niet de invloed van dosering en doseringspraktijken op de uitkomsten. Toekomstige studies met een ontwerp dat een zorgvuldige evaluatie van de werkzaamheid, samenstelling en hoeveelheid van microgedoseerde materialen mogelijk maakt, zullen nodig zijn om ons begrip van de invloed van deze belangrijke factoren te verfijnen. Evenzo zijn bijwerkingen en interacties met typische antidepressiva en anxiolytica niet beoordeeld; dergelijke gegevens zijn nodig om ons inzicht in de veiligheid en aanvaardbaarheid van microdosering te vergroten. In het licht van deze beperkingen moedigen wij toekomstig onderzoek aan dat gebruik maakt van een meer systematische wervingsaanpak, en ontwerpen die optimale dosering, beste praktijken en bijwerkingen in verband met psychedelische microdosering beoordelen.
Joseph Rootman heeft onderzoeksfinanciering ontvangen van Quantified Citizen Technologies, een bedrijf dat software produceert voor gedecentraliseerd mobiel onderzoek dat het gegevensverzamelingsplatform voor deze studie leverde. Maggie Kiraga is een werknemer van Quantified Citizen. Kalin Harvey is medeoprichter en CTO van Quantified Citizen, medeoprichter van het Psychedelic Data Project, medeoprichter en directeur van de Ketamine Assisted Therapy Association of Canada, en hij is ook een investeerder in MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow is lid van de klinische adviesraad van Numinus Wellness, een bedrijf dat psychedelische psychotherapiediensten aanbiedt. Pamela Kryskow wordt voor deze rol gecompenseerd met aandelen van Numinus. Ze is een vrijwillige consultant voor Nectara. Ze is medeoprichter van MycoMedica Life Sciences en zit in de wetenschappelijke en medische adviesraad. Paul Stamets is een investeerder in Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC en is eigenaar van Fungi Perfecti, LLC dat Lion Mane supplementen verkoopt. Hij is aanvrager van aangevraagde patenten voor het combineren van psilocybine paddenstoelen, Lions Mane paddenstoelen en niacine. Eesmyal Santos-Brault is medeoprichter en CEO van Quantified Citizen, medeoprichter van het Psychedelic Data Project en een investeerder in MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypers is hoofdonderzoeker van onderzoeksprojecten, deze studie niet inbegrepen, die gesponsord worden door Mindmed en Silopharma, bedrijven die psychedelische geneesmiddelen ontwikkelen, en ze is een betaald lid van de wetenschappelijke adviesraad van Clerkenwell Health. Zach Walsh heeft een betaalde adviesrelatie met Numinus Wellness en Entheotech BioMedical met betrekking tot de medische ontwikkeling van psychedelica, en is lid van de adviesraad van de Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) Canada en MycoMedica Life Sciences.
Samenvatting
Psilocybine microdosering omvat herhaalde zelftoediening van paddenstoelen die psilocybine bevatten in doses die klein genoeg zijn om geen invloed te hebben op het reguliere functioneren. Microdoseringspraktijken zijn divers en omvatten het combineren van psilocybine met stoffen zoals leeuwenmanenzwammen (Hericium erinaceus; HE) en niacine (vitamine-B3). De publieke acceptatie van microdosering is groter dan het bewijs, waardoor verder prospectief onderzoek nodig is. Met behulp van een naturalistische, observationele opzet, volgden we psilocybine microdoseerders(n= 953) en niet-microdoserende vergelijkers(n= 180) gedurende ongeveer 30 dagen en identificeerden kleine tot middelgrote verbeteringen in stemming en geestelijke gezondheid die over het algemeen consistent waren over geslacht, leeftijd en aanwezigheid van psychische problemen, evenals verbeteringen in psychomotorische prestaties die specifiek waren voor oudere volwassenen. Aanvullende analyses gaven aan dat het combineren van psilocybine met HE en B3 geen invloed had op veranderingen in stemming en geestelijke gezondheid. Echter, bij oudere microdosers was de combinatie van psilocybine, HE en B3 wel geassocieerd met psychomotorische verbeteringen ten opzichte van psilocybine alleen en psilocybine en HE. Onze bevindingen van verbeteringen in stemming en geestelijke gezondheid in verband met psilocybine microdosering voegen toe aan eerdere studies naar psychedelische microdosering door gebruik te maken van een vergelijkingsgroep en door de consistentie van effecten over leeftijd, geslacht en geestelijke gezondheid te onderzoeken. De bevindingen met betrekking tot de combinatie van psilocybine, HE en B3 zijn nieuw en benadrukken de noodzaak van verder onderzoek om deze schijnbare effecten te bevestigen en op te helderen.Inleiding
Het gebruik van schimmels die psilocybine bevatten om de gezondheid en het welzijn te verbeteren heeft een lange geschiedenis in verschillende culturen1. Na eeuwen van agressieve koloniale onderdrukking, die het meest recentelijk tot uiting kwam in de door de VS geleide "oorlog tegen drugs", is psilocybine opnieuw opgedoken buiten zijn traditionele inheemse context, als een therapeutisch middel om psychische aandoeningen te behandelen en het welzijn te verbeteren. Discussies over de medicinale eigenschappen van psilocybine paddenstoelen zijn de laatste jaren toegenomen in de reguliere Noord-Amerikaanse en Europese cultuur2,3. Deze interesse heeft zich voornamelijk gericht op doses die voldoende zijn om dramatische veranderingen in het bewustzijn teweeg te brengen, maar het gebruik van kleinere "microdoses" is ook een onderwerp geworden van aanzienlijke publieke en wetenschappelijke interesse4,5.Microdosering bestaat uit regelmatige zelftoediening van psychedelische stoffen in doses die klein genoeg zijn om het normale cognitieve functioneren niet aan te tasten6. De meest bekende stoffen die gebruikt worden voor microdosing zijn psilocybine paddenstoelen en LSD, en in mindere mate andere psychedelische stoffen zoals mescaline en 2-CB7. Onderzoeken naar het microdoseren van psilocybine hebben verschillende praktijken aan het licht gebracht, maar komen over het algemeen overeen met de zelftoediening, 3-5 keer per week, van 0,1 tot 0,3 g gedroogde paddenstoelen7,8,9,10,11,12. De meeste psilocybine paddenstoelen worden gebruikt voor microdosering. Verbeteringen in stemming, emotioneel welzijn en cognitie zijn gerapporteerd als de belangrijkste motivaties voor microdosering13, en verschillende cross-sectionele onderzoeken hebben associaties geïdentificeerd tussen microdosering en waargenomen verbeteringen in stemming13,14,15,16,17 en cognitief functioneren10,11,16, vermindering van stress7, depressie7,9,16 en angst7,9,14,18.
Relatief weinig prospectieve studies hebben microdosering geëvalueerd. Het eerste longitudinale onderzoek naar microdoseren analyseerde dagelijkse beoordelingen van 98 microdoseerders gedurende 6 weken en vond acute voorbijgaande verbeteringen op brede domeinen van psychologisch functioneren op microdoseringsdagen en verminderingen in stress, depressie en afleidbaarheid vanaf de uitgangswaarde tot aan de afsluiting van het onderzoek. Hoewel de conclusies van dat onderzoek beperkt zijn door het ontbreken van een controlegroep die niet aan microdosering deed, werd in aanvullend onderzoek geconcludeerd dat de waargenomen effecten niet overeenkwamen met wat zou kunnen worden verwacht op basis van algemene verwachtingen met betrekking tot microdosering7. Een daaropvolgend prospectief onderzoek waarin 81 microdoseerders gedurende vier weken werden gevolgd, rapporteerde ook verbeteringen op verschillende domeinen van psychologisch welzijn, waaronder verbeterde emotionele stabiliteit en verminderde angst en depressie. Aanvullende analyses suggereerden echter dat deze positieve effecten mogelijk toe te schrijven waren aan verwachtingen en benadrukten de noodzaak van verder onderzoek met deelnemers die niet aan microdosering deden, om de effecten van microdosering beter te kunnen onderscheiden van placebo-effecten en andere longitudinale verwarrende factoren18.
Het effectieve gebruik van placebo is een uitdaging gebleken in de weinige gepubliceerde onderzoeken die een dergelijk ontwerp hebben geprobeerd in de context van psychedelisch microdoseren17,19,20. Een prospectief onderzoek naar microdoseren met niet-microdoserende deelnemers werd niet uitgevoerd. In een prospectief onderzoek naar microdosering waarbij een zelfblinde interventie werd gebruikt om de placebocontrole onder 191 deelnemers gedurende 4 weken te benaderen, werden verbeteringen in emotioneel welzijn onder microdoseerders vastgesteld, maar werd opgemerkt dat een correcte identificatie van de conditie door 72% van de deelnemers werd gerapporteerd, wat het moeilijk maakte om de invloed van placebo-effecten op waargenomen veranderingen onomstotelijk in te schatten. Evenzo werd in een dubbelblind placebogecontroleerd cross-overonderzoek onder 30 respondenten die acht weken lang werden gevolgd, een hoger niveau van zelfgerapporteerd ontzag als reactie op esthetische ervaringen vastgesteld bij microdosers in vergelijking met de controlegroep. Desondanks erkenden de auteurs de mogelijke verstorende effecten van blindheid, aangezien tweederde van de deelnemers hun conditie nauwkeurig raadde19. Verdere analyse van dezelfde groep deelnemers identificeerde geen verschillen in symptomen van angst en depressie onder microdosers ten opzichte van placebo20. Het onderzoek merkte echter op dat de eerdere ervaring van deelnemers met psychedelica, naast een laag niveau van depressie en angst, kan hebben geresulteerd in verzwakte microdoseringseffecten. Bovendien raadde een significant deel van de deelnemers hun conditie correct in de helft van de proefblokken, maar de schijnbare nul-effecten in het onderzoek kunnen de mogelijke invloed van placebo minder relevant maken.
Blindheid doorbreken en de bredere categorie van verwachtings- of placebo-effecten zijn bekende uitdagingen bij de interpretatie van onderzoeken naar reguliere doses psychedelica21, en kunnen ook de interpretatie van microdoseringsonderzoek bemoeilijken. De longitudinale studie waarin werd geprobeerd om te corrigeren voor verwachtingspatronen door te controleren voor scores op een aangepaste maat voor verwachtingspatronen bij microdosering18 merkte bijvoorbeeld op dat meer dan 80% van de deelnemers eerdere ervaring met het gebruik van psychedelica rapporteerde, waardoor het waarschijnlijk is dat scores op de maat voor verwachtingspatronen werden beïnvloed door eerdere ervaringen met directe drugseffecten. Individuele verschillen in de respons op drugs als gevolg van metabolisme en tal van andere factoren maken het waarschijnlijk dat eerdere farmacologische drugseffecten sterk gecorreleerd zijn met latere directe farmacologische effecten, en als zodanig kan het uitsluiten (d.w.z. controleren voor) van verwachtingen de directe farmacologische effecten onderschatten22,23. Kortom, bestaande longitudinale studies hebben positieve effecten waargenomen die samenhangen met microdosering, maar zijn niet in staat geweest om met zekerheid de directe farmacologische bijdragen aan deze effecten te schatten. Meer in het algemeen brengt het scheiden van directe effecten van psychedelica van indirecte factoren zoals set, setting, individuele verschillen en verwachtingen epistemologische en praktische uitdagingen met zich mee, en de studie van psychedelica is wellicht het meest gebaat bij meer dan een mogelijk Procrusteaanse nadruk op blindering en andere benaderingen om controle te maximaliseren24. Zo biedt het naturalistische onderzoek van grote cohorten krachtige mogelijkheden om de consistentie van effecten over subgroepen heen te onderzoeken, en het gebruik van een vergelijkingsgroep zonder de vooronderstelling van blindering, maar met vergelijkbare demografische kenmerken en ongeveer gelijkwaardige niveaus van studiegerelateerde activiteiten, maakt het mogelijk om het effect van microdosering te onderscheiden van indirecte effecten zoals studiebetrokkenheid, trainingseffecten, regressie naar het gemiddelde en andere potentiële artefacten die gebruikelijk zijn bij prospectief onderzoek.
Gelijktijdig met de toegenomen belangstelling voor het microdoseren van psilocybine bevattende paddenstoelen, neemt de belangstelling voor andere naar verluidt therapeutische schimmels toe. Met name de leeuwenmantel (Hericium erinaceus; HE) heeft aanzienlijke belangstelling geoogst vanwege de voorgestelde behandeling van depressie25 en milde cognitieve stoornissen26 en preklinisch bewijs voor het bevorderen van neurogenese met implicaties voor de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen27,28. Recent bewijs suggereert dat sommige microdosissen die paddenstoelen bevatten, een belangrijke rol spelen bij de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen. Recent bewijs suggereert dat sommige microdosers psilocybine combineren met HE in een proces dat "stacking " wordt genoemd8. Uit een cross-sectioneel onderzoek onder meer dan 4000 microdosers, waarbij een steekproef werd gebruikt die gedeeltelijk overlapt met die van de huidige studie, bleek dat meer dan 50% van de psilocybine microdosers psilocybine combineerde met verschillende stoffen, en dat HE de meest voorkomende toevoeging was, gevolgd door een combinatie van niacine (vitamine-B3) en HE8. Aangezien dit het enige onderzoek is dat rapporteerde over stapelen, is de generaliseerbaarheid van deze resultaten onbekend. De combinatie van HE, B3 en psilocybine is populair geworden in informele informatienetwerken over microdosering op basis van de veronderstelling dat B3 de biologische beschikbaarheid van psilocybine en HE kan bevorderen via vaatverwijding29. De heilzame effecten van zowel psilocybine als HE zijn voorgesteld om te werken via BDNF-gerelateerde processen, wat de mogelijkheid van super-additieve effecten oproept30,31. De potentiële effecten van psilocybine en HE zijn echter nog niet onderzocht. De potentiële effecten van psilocybine en HE - met en zonder B3 - moeten echter nog formeel worden onderzocht, en de populariteit van het stapelen komt waarschijnlijk voort uit zelfexperimenteren en anekdotische meldingen.
Kortom, ondanks suggestieve resultaten en een groeiende publieke belangstelling, blijft de empirische literatuur onduidelijk over de gevolgen van microdosering. Verder onderzoek met controlegroepen en grote steekproeven waarbij mogelijke moderatoren zoals geestelijke gezondheidstoestand, leeftijd en geslacht kunnen worden onderzocht, is nodig om de gevolgen van dit opkomende fenomeen voor de gezondheid beter te kunnen beoordelen. In de huidige studie willen we deze literatuur uitbreiden door prospectieve veranderingen te onderzoeken die geassocieerd worden met het microdoseren van psilocybine in vergelijking met een niet-microdoserende controlegroep op domeinen van geestelijke gezondheid, stemming, en cognitief en psychomotorisch functioneren. Voor zover wij weten, is dit de grootste prospectieve studie tot nu toe van microdosering psilocybine, de eerste die onderscheid maakt tussen microdosering toevoegingen (dat wil zeggen, stapelen), en een van de weinige prospectieve studies die analyses systematisch opsplitst naar leeftijd en psychische problemen.
Methoden
Opzet en deelnemers
We verzamelden longitudinale gegevens tussen november 2019 en mei 2021 van zelfgeselecteerde respondenten (tabel 1) uit een groter onderzoek naar psychedelisch microdoseren. De steekproef overlapt gedeeltelijk met een veel grotere steekproef beschreven in een eerdere cross-sectionele studie8; maar voegt deelnemers toe die na die analyse werden geworven, en sloot deelnemers uit die de follow-up beoordeling na één maand niet voltooiden en van wie de microdosering geen psilocybine omvatte. Het studiemateriaal werd geïntegreerd in een applicatie die beschikbaar was voor Apple iOS-gebruikers32 die voldeden aan de inclusiecriteria van 18 jaar of ouder zijn, Engels kunnen lezen en toegang hebben tot een iOS-apparaat. Zowel microdosers als personen die geen microdosis gebruikten, kwamen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek en werden tegelijkertijd geworven via media gerelateerd aan psychedelisch gebruik en via presentaties op psychedelische onderzoeks- en onderwijsevenementen.Tabel 1 Kenmerken deelnemers.
Volledige tabel
Het onderzoek bestond uit een basisbeoordeling die werd ingevuld bij aanvang van het onderzoek, en een vervolgbeoordeling die 22-35 dagen later werd ingevuld; de beoordelingsschema's waren gelijkwaardig voor zowel microdosers als niet-microdosers. De testschema's waren gelijk voor zowel microdosers als niet-microdosers. De testschema's vroegen naar psychedelische praktijken in de afgelopen maand, stemming en geestelijke gezondheid, en bevatten taken die de cognitieve en psychomotorische verwerking testten. Elke test duurde 20-30 minuten en varieerde door vertakkingen, zodat veel onderdelen slechts aan een deel van de deelnemers werden voorgelegd. Van alle deelnemers werd geïnformeerde toestemming verkregen, het onderzoek werd goedgekeurd door de University of British Columbia Research Ethics Board (H19-03051) en alle methoden werden uitgevoerd in overeenstemming met hun richtlijnen en voorschriften. Hypotheses en uitkomsten werden niet vooraf geregistreerd.
Tabel 1 bevat beschrijvende gegevens. Leeftijd werd categorisch beoordeeld en gedichotomiseerd in 55 jaar en ouder en jonger dan 55 jaar om potentiële groepsverschillen te beoordelen en tegelijkertijd rekening te houden met de groepsgrootte om statistische power te behouden. De aanwezigheid van problemen met de geestelijke gezondheid werd gevraagd met het item "Heeft u momenteel psychologische problemen, problemen met de geestelijke gezondheid of verslavingsproblemen? De stemming werd beoordeeld met de Positive And Negative Affect Schedule (PANAS)33, een zelfrapportagemeting van 20 items met subschalen van 10 items voor positief en negatief affect. Door een technische fout werd één item in de negatieve subschaal uitgesloten; om dit te verhelpen werden de scores omgezet in percentages. Depressie, angst en stress werden gemeten met de Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34, die drie subschalen heeft met 7 items gescoord op een 4-puntsschaal. Cognitieve en psychomotorische taken werden aangepast van de Apple Research Kit, die is gebruikt en gevalideerd in verschillende grote onderzoeken35,36. Psychomotorische vaardigheden werden gemeten met behulp van een aangepaste versie van de 'finger tap'-taak37 waarbij de deelnemers met de wijs- en middelvinger van hun dominante hand gedurende 10 seconden afwisselend twee aangrenzende cirkels aantikten op het scherm van een iOS-apparaat. Vergelijkbare smartphone finger tap protocollen hebben een goede voorspellende en discriminerende validiteit aangetoond voor neurodegeneratieve aandoeningen37,38. Het ruimtelijk geheugen werd beoordeeld met een aangepaste versie van de Corsi bloktaptaak39 waarbij deelnemers zich de plaatsing van stimuli op een vierkant rooster herinnerden gedurende een in de tijd beperkte reeks rondes met toenemende moeilijkheidsgraad40,41. Het criterium dat in dit onderzoek werd gebruikt, was het tikken op de vingers. Het criterium dat in deze studie werd gebruikt was het aantal correcte antwoorden. De verwerkingssnelheid werd beoordeeld met een aangepaste Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, waarbij afwisselend hele getallen iteratief worden opgeteld; het totaal aantal juiste antwoorden was het criterium.
Statistische analyses
Gemengde lineaire effectmodellen werden gegenereerd voor 8 uitkomsten: DASS depressie, DASS angst, DASS stress, PANAS positief, PANAS negatief, finger tap test aantal tikken, spatial span score en PASAT score. Multilevel modellering werd geselecteerd voor analyse vanwege de mogelijkheid om gelijktijdig tussen- en binnengroepsverschillen te testen, ongelijk gespreide waarnemingen tussen deelnemers op te nemen, zoals gebruikelijk was in de huidige studie, en vanwege de robuustheid voor Type I foutinflatie als gevolg van meervoudige testen44. Alle modellen omvatten het continue effect van Tijd (dagen sinds de uitgangswaarde respons) en de dichotome microdosisgroepfactor(niet-microdoseren gecodeerd als 0, microdoseren gecodeerd als 1). Om parsimonieuze modellen op te bouwen en subgroepen van voldoende grootte te behouden, werd slechts één extra moderator in de modellen opgenomen. Leeftijd werd onderzocht als moderator voor tests van cognitief functioneren en stemming, terwijl gezien de relevantie voor de DASS domeinen depressie, angst en stress, de aanwezigheid van mentale gezondheidsproblemen werd onderzocht in plaats van leeftijd als moderator in de drie modellen die DASS scores onderzochten. Specifiek werd Leeftijd ingevoerd als een dichotome tussen-persoon variabele in modellen met PANAS; vingertap, PASAT en ruimtelijke overspanningstests, en werd Mentale gezondheidsproblemen opgenomen in modellen met DASS domeinen.Modellen werden zo opgebouwd dat variabelen werden behouden als ze de uitkomst van het model voorspelden of als ze een onderdeel waren van een significante interactie op een hoger niveau. Voor uitkomsten waarbij een Microdosis*Tijd interactie werd geïdentificeerd, werden volledige factorial modellen gebouwd inclusief de drieweg interactie van Microdosis*Tijd*Gender, en ofwel Microdosis*Tijd*Leeftijd of Microdosis*Tijd*Gezondheidszorg en alle lagere hoofd- en tweeweg interactie-effecten. Aanvullende analyses verwijderden uitbijters die meer dan twee standaarddeviaties van het gemiddelde van de betreffende groep afweken. Een tweede reeks aanvullende analyses sloot deelnemers uit die microdosering hadden gerapporteerd vóór aanvang van het onderzoek om te controleren op mogelijke overhevelingseffecten die samenhangen met de geschiedenis van microdosering. Deelnemers die een actieve microdoseringspraktijk rapporteerden bij de baseline beoordeling werden verwijderd; zo vergeleken we microdoseerders die met hun praktijk begonnen na de baseline en follow-up beoordeling met degenen die niet microdoseerden tijdens deze periode. Om stapeling te beoordelen, volgden we deze analyses op met maximaal drie sets aanvullende analyses in de microdoseringsgroep. Deze aanvullende analyses werden beperkt tot uitkomsten die een Microdose*Tijd effect lieten zien om inflatie van Type I fouten als gevolg van meervoudig testen te voorkomen. In de eerste van deze analyses werden Psilocybine+HE microdoseringen vergeleken met alleen Psilocybine microdoseringen. Een tweede reeks analyses vergeleek Psilocybine+HE+B3 microdoseringen met Psilocybine alleen microdoseringen. Net als in de primaire analyses, onderzochten we ook de modererende effecten van leeftijd of geestelijke gezondheidsproblemen. In gevallen waarin een van deze twee aanvullende analyses significante twee- of drieweg interactie-effecten liet zien, werden ze gevolgd door een laatste aanvullende analyse waarin Psilocybine+HE werd vergeleken met Psilocybine+HE+B3 microgebruikers. Chi-kwadraatanalyses beoordeelden subgroepen op gelijkwaardigheid voor leeftijd, microdosisdagen in de afgelopen maand en microdosisdosering; verschillen in deze factoren werden gecontroleerd door willekeurig deelnemers te selecteren uit de subgroep die onevenredig hoog was, totdat de groepsverhoudingen statistisch gelijkwaardig werden bevonden45. Cohen's d werd berekend voor effecten om interpretatie te vergemakkelijken en vergelijking van effectgroottes tussen groepen en met eerder onderzoek mogelijk te maken (tabel 2).
Tabel 2 Microdosers versus niet-microdosers gedurende één maand.
Volledige tabel
Resultaten
Microdosers hadden een grotere kans dan niet-microdosers om ouder te zijn(x2(2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), van blanke etniciteit(x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0,03) en om een voltijdse baan te melden (x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0,03).03) en voltijds werk rapporteerden(x2(3, N = 1122) = 11,83, p< 0,01); de groepen waren gelijkwaardig in alle andere demografische domeinen (alle x2's< 6,03, alle p's> 0,05; zie tabel 1). Vergelijkingen tussen microdoseerders van dosering en microdosisdagen in de afgelopen maand vonden geen verschillen tussen Leeftijd (dagen: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; dosis: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) en Geestelijke Gezondheidszorgen (dagen: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70; dosis: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90).Voorlopige analyses identificeerden verwachte verschillen naar leeftijd; de groep onder 55 jaar liet superieure prestaties zien ten opzichte van de 55+ groep op alle cognitieve taken; voor Tap Test (gemiddelde = 70,48 (33,18) versus 52,60 (29,99); t (1, 86) versus 52,60 (29,99); t (1, 86) versus 52,60 (29,99).99); t (1, 863) = 5.05, p< 0.01); voor PASAT (Gemiddelde = 33.67(14.21) versus 30.37 (12.92) t (1, 772) = 2.08, p< 0.05) en Ruimtelijke Spanwijdte (Gemiddelde = 236.25 (51.02) versus 176.88 (58.80); t (1, 943) = 11.00, p< 0.01). Op basis van leeftijd werden verschillen vastgesteld voor negatieve stemming (gemiddelde = 46,89 (16,13) versus 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01) maar niet voor positieve stemming (gemiddelde = 55% (16) versus 55,03% (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Zoals verwacht scoorden deelnemers die Mental Health Concerns rapporteerden hoger op alle drie de DASS subschalen: Depressie (gemiddeld = 10,44 (9,72) versus 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); Angst (gemiddeld = 6,38 (6,36) versus 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) en Stress (gemiddeld = 13,84 (9,1) versus 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Geslachtsanalyse toonde geen hoofdeffect van geslacht over de tijd in een van de DASS-domeinen (alle F < 1,6, p> 0,20).
Depressie, angst, stress
Vergelijking van microdosers met niet-microdosers in verandering van uitgangswaarde tot maand-1(microdosis*tijd) toonde grotere verbeteringen aan bij microdosers op de DASS-domeinen Depressie(F (1, 1019) = 17..91, b= 0,12, p< 0,01), Angst(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01), en Stress(F (1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01) (Fig. 1; Tabel 2). Deze effecten bleven consistent na verwijdering van respectievelijk 124, 82 en 75 uitbijters binnen de domeinen Depressie, Angst en Stress voor scores hoger dan 2 standaarddeviaties van het gemiddelde(alle Microdose*tijd F > 7,99 p< 0,01), en in parallelle analyses beperkt tot de 594 deelnemers die geen microdosering rapporteerden voorafgaand aan de baseline(alle Microdose*tijd F > 4,17, p< 0,05). We identificeerden een Microdosis*Gender*Tijd interactie zodat het effect van microdosering in de loop van de tijd bleek te worden gemodereerd door het geslacht in DASS depressie. Specifiek waren microdosisgerelateerde verminderingen in depressie sterker bij vrouwen dan bij mannen(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). Er werd geen Microdosis* Geslacht*Tijd interactie gevonden voor DASS angst(F (1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29) of DASS stress(F (1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34).Figuur 1
Microdosering en geestelijke gezondheid. "Basislijn"-waarden geven de gemiddelde antwoorden van deelnemers weer die 0-7 dagen na aanvang van de studie zijn verzameld. "Maand-1"-waarden geven de gemiddelde antwoorden van deelnemers weer die 22-35 dagen na de start van het onderzoek zijn verzameld.
Afbeelding op ware grootte
De interacties tussen geestelijke gezondheidsproblemen en microdosisgroepen waren voor geen enkel domein significant(alle Fs < 1,16; p> 0,10), wat aangeeft dat de hoofdeffecten van microdosering consistent waren voor respondenten met en zonder geestelijke gezondheidsproblemen. Onder microdosers met zorgen over de geestelijke gezondheid veranderden de scores op depressie van 18,85 (12,03) bij aanvang naar 11,73 (9,85) bij Maand-1; voor angst van 11,04 (8,48) bij aanvang naar 7,46 (6,68) bij Maand-1; en voor stress van 19,93 (9,71) bij aanvang naar 13,91 (9,02) bij Maand-1. Onder respondenten zonder een voorgeschiedenis van psychische problemen veranderden de scores op depressie van 10,40 (9,78) bij aanvang naar 6,65 (7,60) bij Maand-1; voor angst van 6,53 (6,50) bij aanvang naar 4,81 (5,57) bij Maand-1; en voor stress van 13,96 (9,12) bij aanvang naar 9,78 (7,50) bij Maand-1. Aanvullende analyses vergeleken het stapelen van condities op veranderingen in DASS depressie, angst en stress scores van baseline tot maand-1. Er waren geen verschillen tussen Psilocybine en Psilocybine. Er werden geen verschillen waargenomen tussen Psilocybin Only Microdosers en Psilocybin+HE Microdosers (alle F < 0,70; p> 0,10). Er werden ook geen verschillen gevonden tussen de Psilocybine Only Microdosers en de Psilocybine+HE+B3 Microdosers (allemaal F < 0,77; p> 0,10).
Stemming
De bevindingen op beide PANAS subschalen kwamen overeen met die van de DASS. In vergelijking met niet-microdosers vertoonden microdosers een grotere toename in positieve stemming van baseline tot maand-1 (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01) en een grotere afname in negatieve stemming gedurende de studieduur (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Deze effecten bleven consistent na verwijdering van 75 en 76 uitbijterantwoorden binnen de domeinen van positieve respectievelijk negatieve stemming voor scores die meer dan twee standaarddeviaties boven of onder het gemiddelde lagen(alle Microdose*tijd F > 26,32; p< 0,01), en onder de 479 deelnemers die microdoseerden ten tijde van de start van de studie(alle Microdose*tijd F > 22,05; p< 0,01). Bovendien gaven moderatoranalyses aan dat deze effecten stabiel bleven voor het geslacht(alle Microdosis*Gender*Tijd F < 1,94; p> 0,05).De interactie tussen leeftijd, microdosisstatus en tijd was niet significant voor positieve stemming(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65) of negatieve stemming(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), wat duidt op gelijkwaardigheid van stemmingseffecten over de leeftijd heen. Vervolganalyses wezen niet op significante verschillen in veranderingen in positieve of negatieve stemming in de loop van de tijd tussen de Psilocybine Only Microdosers en de Psilocybine+HE microdosers (alle F < 0,52, p> 0,47) of de Psilocybine+HE+B3 microdosers (alle F < 2,44, p> 0,12).
Psychomotorische prestaties en cognitie
Analyses van de vinger-tap-test identificeerden een hoofdeffect voor microdosering, zodat microdoseerders een positievere verandering in prestatie lieten zien dan niet-microdoseerders (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; tabel 2). Aanvullende analyses lieten geen significante 3-weg interactie zien tussen Microdosis, Geslacht en Tijd, wat aangeeft dat microdoseringseffecten consistent waren over het Geslacht(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). Het effect van microdosering op tapscore in de loop van de tijd was robuust na verwijdering van 16 uitbijterantwoorden met scores die 2 standaarddeviaties van het gemiddelde afweken(Microdosis*Tijd F= 7,23, b= - 0,21, p= 0,07), en de behandelingseffecten bleven consistent toen de onderzoekssteekproef werd beperkt tot de 515 deelnemers die geen microdosis kregen bij baseline(Microdosis*Tijd F= 5,07, b= 0,22, p= 0,03). Tot slot was de interactie tussen Microdosis*Tijd*Leeftijd niet significant(F= 3,41, b= 0,43, p= 0,06), wat aangeeft dat het effect van microdosering consistent was voor alle leeftijden.Analyses van het stapelen tussen microdoseringen (Fig. 2) vonden geen interactie tussen alleen psilocybine versus psilocybine+HE*Tijd, wat suggereert dat de toevoeging van HE geen invloed had op het effect van psilocybine op het tikken met de vingers (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Daarentegen wees de interactie tussen alleen psilocybine en psilocybine+HE+B3*Tijd op een relatief grotere verbetering van de tikscores bij toevoeging van zowel HE als B3 aan psilocybine (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Deze bevinding werd gevolgd door onderzoek naar het modererende effect van leeftijd, dat een Psilocybine alleen vs psilocybine+HE+B3 * Tijd *Leeftijd interactie (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04) vaststelde, wat weerspiegelde dat de toevoeging van HE en B3 effect had onder oudere respondenten, maar niet onder jongere respondenten. Aanvullende analyses van Psilocybine+HE vs psilocybine+HE+B3 * Tijd toonden een trend naar significantie (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), en de drieweg Psilocybine+HE vs psilocybine+HE+B3 *Tijd*Leeftijd interactie werd geïdentificeerd (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), wat aangeeft dat effecten meer uitgesproken waren onder oudere respondenten. Aanvullende vervolganalyses gaven aan dat deze bevindingen robuust waren na controle voor subgroepverschillen in leeftijd, microdosisfrequentie en microdosisdosering (alle 3-weg interactie Fs > 6,20, p< 0,05).
Figuur 2
Scores van microdosering en vingertaptest. "Basislijn" waarden geven de gemiddelde antwoorden van de deelnemers weer, verzameld 0-7 dagen na het begin van de studie. "Maand-1"-waarden geven de gemiddelde antwoorden van deelnemers weer die 22-35 dagen na de start van het onderzoek zijn verzameld. PS verwijst naar deelnemers die een microdosis psilocybine hebben genomen zonder Lion's Mane (HE). PS + HE verwijst naar deelnemers die een microdosis psilocybine en HE kregen zonder niacine (B3). PS + HE + B3 microdosers verwijst naar deelnemers die psilocybine microdoseren met zowel HE als B3. Verschillen in groepsconditie hellingen waren het onderwerp van Microdose * Tijd interactie analyses.
Afbeelding op ware grootte
Vergelijking van microdosers met niet-microdosers in verandering van baseline tot maand 1 gaf geen verschillen aan voor de ruimtelijke overspanningstaak (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63) of de PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). In het licht van deze afwezigheid van hoofdeffecten werden er geen vervolganalyses uitgevoerd.
Discussie
De bevindingen van deze studie dragen op verschillende manieren bij aan de groeiende literatuur over microdosering. Ten eerste, hoewel onze onderzoeksopzet substantieel verschilt van de opzet van de relatief weinige eerdere longitudinale studies naar het gebruik van psychedelica - met name wat betreft de pogingen om rekening te houden met de mogelijke invloed van verwachtingen - zijn onze bevindingen van een verbeterde stemming en verminderde symptomen van depressie, angst en stress niettemin over het algemeen vergelijkbaar in richting en omvang met de niet-gecorrigeerde kleine tot middelgrote positieve effecten die in die onderzoeken werden gerapporteerd7,17,18. Voor zover wij weten, is dit het grootste longitudinale onderzoek tot nu toe naar microdosering van psilocybine en een van de weinige onderzoeken met een controlegroep17,18,19,20. In het licht van deze methodologische sterke punten, suggereert de vergelijkbaarheid van onze bevindingen met die van eerder onderzoek van verschillende locaties en met verschillende methodologieën een relatief consistente associatie tussen microdosering en een verbeterde geestelijke gezondheid. Met name de subgroep van respondenten die psychische problemen rapporteerden op het moment van de baseline beoordeling, vertoonde een gemiddelde afname van depressieve symptomen die resulteerde in een verandering van matige naar lichte depressie na ongeveer 30 dagen psychedelica te hebben gedoseerd46. Gezien de enorme kosten voor de gezondheidszorg en de alomtegenwoordigheid van depressie, evenals het aanzienlijke deel van de patiënten dat niet reageert op de bestaande behandelingen, is het potentieel voor een andere aanpak van deze dodelijke aandoening het overwegen waard. De mogelijkheid dat psilocybine microdosering een middel kan zijn om depressie en angst te verbeteren, wijst duidelijk op de noodzaak van verder onderzoek om de aard van de relatie tussen microdosering, stemming en geestelijke gezondheid vast te stellen, en de mate waarin deze effecten direct kunnen worden toegeschreven aan psilocybine.Een potentiële bijdrage van toekomstig onderzoek met placebogecontroleerde ontwerpen zou de mogelijkheid zijn om de bijdragen van positieve verwachtingen en placebo-effecten te scheiden. Hoewel ons gebruik van een niet-microdoserende groep die gelijkwaardig was aan de microdoseerders met betrekking tot demografische gegevens en betrokkenheid bij de studieprocedures een duidelijk sterk punt is, waren zowel de microdoseerders als de niet-microdoseerders in onze studie zich vanaf het begin van de studie bewust van hun status, waardoor het onmogelijk is om de bijdragen van grotere verwachtingen bij de microdoseerders versus de niet-microdoseerders groep uit te sluiten. Echter, met het oog op de uitdagingen die gepaard gaan met het uitvoeren van RCT's in de huidige restrictieve regelgevende omgeving en het erkennen van de bredere uitdagingen voor effectieve blindering van een onderzoeksgeneesmiddel met bekende en onderscheidende psychoactieve effecten, moedigen wij onderzoek aan om een expansief perspectief op vermeende placebo-effecten in te nemen24. In het bijzonder biedt de klinische heroverweging en studie van psychedelica een kans om opnieuw te evalueren in hoeverre verwachtingen en openlijke psychoactieve effecten kunnen samengaan om subjectief welzijn op mogelijk zinvolle manieren te beïnvloeden19.
De invloed van microdosering op testen van cognitief en psychomotorisch functioneren was gemengd en beperkt tot psychomotorische prestaties, zonder duidelijke invloed op ruimtelijk geheugen of verwerkingssnelheid. Bovendien bleek de grootte van deze effecten afhankelijk te zijn van leeftijd en van het combineren van psilocybine met zowel HE als B3. Deze specificiteit voor psychomotorische prestaties en de afhankelijkheid van de combinatie van bestanddelen rechtvaardigen een voorzichtige interpretatie, aangezien de literatuur over microdosering en cognitieve prestaties schaars is18 en geen eerdere studies zich hebben gericht op de combinatie van psilocybine met andere vermeend actieve stoffen. Inderdaad, hoewel onze grote steekproef een nieuw niveau van granulariteit mogelijk maakte in ons onderzoek naar verschillende praktijken onder leeftijdsgerelateerde subgroepen van microdoseerders, waren deze groepen toch relatief klein, wat de mogelijkheid vergroot dat onze bevindingen van taptest facilitatie onder personen boven de 55 die de combinatie van psilocybine, HE en B3 microdoseren afwijkend kunnen zijn. Bovendien, vanwege het kleine aantal deelnemers dat B3 nam zonder psilocybine of HE, ontbrak het ons aan vermogen om te onderzoeken in hoeverre deze bevindingen werden veroorzaakt door de combinatie van psilocybine, B3 en HE, in tegenstelling tot B3 alleen. Bovendien werd leeftijd categorisch verzameld en werd de afkapleeftijd van 55 jaar uit gemakzucht gekozen op basis van power, waardoor we niet in staat waren om te bepalen in hoeverre de waargenomen effecten gehandhaafd zouden blijven als andere afkapleeftijden voor leeftijd zouden worden gebruikt. Als zodanig is replicatie vereist voordat we een inschatting kunnen maken van mogelijke klinische implicaties. Desalniettemin, als deze bevindingen robuust blijken te zijn voor verschillende groepen en onderzoekers, kunnen de huidige resultaten een belangrijke eerste stap zijn in de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor veelvoorkomende en hardnekkige neurologische aandoeningen. Tot slot, hoewel deze bevindingen het best omschreven kunnen worden als suggestief, voegen ze toch een voorlopige geloofwaardigheid toe aan anekdotische meldingen van voordeel van de specifieke combinatie van psilocybine, HE en B330.
Naast de kleine steekproeven in subgroepen, het observationele ontwerp en een over het algemeen verkennende aanpak, wordt de interpretatie verder beperkt door mogelijke responsvertekening in verband met zelfselectie van deelnemers en werving via gelegenheden die gunstig zijn voor psychedelisch gebruik, wat kan hebben geleid tot oververtegenwoordiging in onze steekproef door personen die gunstig reageren op microdosering. Bovendien was er ten tijde van het onderzoek nog geen Android OS-versie van de applicatie beschikbaar, waardoor alleen mensen met Apple-apparaten konden deelnemen. Deze studie onderzocht ook niet de invloed van dosering en doseringspraktijken op de uitkomsten. Toekomstige studies met een ontwerp dat een zorgvuldige evaluatie van de werkzaamheid, samenstelling en hoeveelheid van microgedoseerde materialen mogelijk maakt, zullen nodig zijn om ons begrip van de invloed van deze belangrijke factoren te verfijnen. Evenzo zijn bijwerkingen en interacties met typische antidepressiva en anxiolytica niet beoordeeld; dergelijke gegevens zijn nodig om ons inzicht in de veiligheid en aanvaardbaarheid van microdosering te vergroten. In het licht van deze beperkingen moedigen wij toekomstig onderzoek aan dat gebruik maakt van een meer systematische wervingsaanpak, en ontwerpen die optimale dosering, beste praktijken en bijwerkingen in verband met psychedelische microdosering beoordelen.
Referenties
- Carod-Artal, F. J. Hallucinogene drugs in precolumbiaanse Meso-Amerikaanse culturen (Engelse editie). (Neurolia, 2015).
- Nye, B. C. Microdoseren: De mensen die LSD bij hun ontbijt nemen. BBC News. BBC News (2017). Beschikbaar op: https://www.bbc.com/news/health-39516345.
- Williams, A. Hoe LSD het huwelijk van een vrouw redde. New York Times (2017).
- Fadiman, J. & Korb, S. Zou microdosering van psychedelica veilig en heilzaam kunnen zijn? Een eerste verkenning. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
Artikel PubMed Google Scholar - Ona, G. & Bouso, J. C. Potentiële veiligheid, voordelen en invloed van het placebo-effect bij het microdoseren van psychedelische drugs: Een systematische review. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
Artikel PubMed Google Scholar - Kuypers, K. P. C. et al. Microdoseren van psychedelica: Meer vragen dan antwoorden? Een overzicht en suggesties voor toekomstig onderzoek. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Polito, V. & Stevenson, R. J. A systematic study of microdosing psychedelics. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F., & Walsh, Z. Volwassenen die psychedelica microdoseren rapporteren gezondheidsgerelateerde motivaties en lagere niveaus van angst en depressie vergeleken met niet-microdosers. Nature: Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
- Cameron, L.P., Nazarian, A. & Olson, D.E. Psychedelic microdosing: Prevalentie en subjectieve effecten. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psychedelisch microdoseren: Een subreddit-analyse. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
Artikel PubMed Google Scholar - Rosenbaum, D. et al. Microdosing van psychedelica: Demografische gegevens, praktijken en psychiatrische comorbiditeiten. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
Artikel PubMed Google Scholar - Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motives and side-effects of microdosing with psychedelics among users. Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Anderson, T. et al. Microdoseren van psychedelica: Persoonlijkheid, geestelijke gezondheid en creativiteitsverschillen bij microdosers. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
Artikel PubMed Google Scholar - Lea, T. et al. Perceived outcomes of psychedelic microdosing as self-managed therapies for mental and substance use disorders. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
Artikel PubMed Google Scholar - Johnstad, P. G. Krachtige stoffen in kleine hoeveelheden: Een interviewstudie over psychedelisch microdoseren. NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
Artikel Google Scholar - Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Narratieve identiteit, rationaliteit, en microdoseren van klassieke psychedelica. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
Artikel PubMed Google Scholar - Szigeti, B. et al. Self-blinding citizen science to explore psychedelic microdosing. Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021).
CAS Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Kaertner, L. S. et al. Positive expectations predict improved mental-health outcomes linked to psychedelic microdosing. Sci. Rep. https://doi.org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Van Elk, M. et al. Effecten van psilocybine microdosering op ontzag en esthetische ervaringen: A preregistered field and lab-based study. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Marschall, J. et al. Psilocybin microdosing does not affect emotion-related symptoms and processing: A preregistered field and lab-based study. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
Artikel Google Scholar - Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
Artikel PubMed Google Scholar - Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perils of partialing redux: The case of the dark triad. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
Artikel PubMed Google Scholar - Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialling: cautionary tales from aggression and psychopathy. Assessment 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Schenberg, E. E. Wie is blind in psychedelisch onderzoek? Brief aan de redacteur met betrekking tot: blindering en verwachtingsverwarring in gerandomiseerde gecontroleerde psychedelische onderzoeken. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
Artikel PubMed Google Scholar - Nagano, M. et al. Reduction of depression and anxiety by 4 weeks Hericium erinaceus intake. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
Artikel PubMed Google Scholar - Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Improving Effects of the Mushroom Yamabushitake on Mild Cognitiv Impairment. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
- Tsai-Teng, T. et al. Erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelium ameliorates Alzheimer's disease-related pathologies in APPswe/PS1dE9 transgenic mice. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium exerts neuroprotective effect in Parkinson's disease-in vitro and in vivo models. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
Artikel Google Scholar - Stamets, P. Psilocybine paddenstoelen en de mycologie van het bewustzijn. (Invited talk op Psychedelic Science, 2017).
- de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelica en neuroplasticiteit: A systematic review unraveling the biological underpinnings of psychedelics. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Vigna, L. et al. Hericium erinaceus verbetert stemmings- en slaapstoornissen bij patiënten met overgewicht of obesitas: Zouden circulerende pro-BDNF en BDNF potentiële biomarkers kunnen zijn?. Evidence-based Complement. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
Artikel Google Scholar - Quantified Citizen. Quantified Citizen (Versies 1.1.-1.2.1.) [Mobiele app]. Apple App store. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
- Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Ontwikkeling en validatie van korte metingen van positief en negatief affect: De PANAS-schalen. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
Artikel PubMed Google Scholar - Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. De structuur van negatieve emotionele toestanden: Vergelijking van de Depression Anxiety Stress Scales (DASS) met de Beck Depression and Anxiety Inventories. Behav. Res. Ther. https://doi.org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
Artikel PubMed Google Scholar - Bot, B. M. et al. De mPower studie, Parkinson ziekte mobiele data verzameld met behulp van ResearchKit. Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. 'Back on track': Een mobiele app observationele studie met behulp van apple's researchkit framework. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Lee, C. Y. et al. A validation study of a smartphone-based finger tapping application for quantitative assessment of bradykinesia in Parkinson's disease. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Boukhvalova, A. K. et al. Identifying and quantifying neurological disability via smartphone. Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Corsi, P. M. Menselijk geheugen en de mediale temporale regio van de hersenen. Dissertatopm Abstracts International (1973).
- Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Developmental normative data for the Corsi Block-Tapping task. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
Artikel PubMed Google Scholar - Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Implementatie en testen van de Corsi bloktaptaak voor digitale tablets. Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar - Gronwall, D., & Sampson, H. The Psychological Effects of Concussion. Auckland University Press, 1974.
- Tombaugh, T. N. A comprehensive review of the Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
Artikel PubMed Google Scholar - Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Waarom we ons (meestal) geen zorgen hoeven te maken over meervoudige vergelijkingen. J. Res. Educ. Eff. https://doi.org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
Artikel Google Scholar - Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score. J. Am. Stat. Assoc. https://doi.org/10.1080/01621459.1984 (1984).
Artikel Google Scholar - Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
Google Zoeken
Dankbetuigingen
We willen Jim Fadiman bedanken voor zijn advies over dit project en zijn pionierswerk op het gebied van microdoseren in het algemeen. We willen ook graag onze erkentelijkheid betuigen voor de technische ondersteuning die we hebben ontvangen van het hele Quantified Citizen team, in het bijzonder de inspanningen van Delano Mandelbaum. Daarnaast waarderen we het projectadvies van Renee Davis, Zolton Bair en Chase Beathard van Fungi Perfecti. Tot slot willen we de financiële steun van de hoofdauteur Joseph Rootman erkennen, via een subsidie die mede mogelijk is gemaakt door Mitacs en Quantified Citizen.Auteursinformatie
Auteurs en affiliaties
- Afdeling Psychologie, Universiteit van British Columbia, Kelowna, BC, Canada
Joseph M. Rootman & Zach Walsh - Quantified Citizen Technologies Inc., Vancouver, BC, Canada
Maggie Kiraga, Kalin Harvey & Eesmyal Santos-Brault - Afdeling Gezinsgeneeskunde, Universiteit van British Columbia, Vancouver, BC, Canada
Pamela Kryskow - Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, VS
Paul Stamets - Afdeling Neuropsychologie en Psychofarmacologie, Faculteit Psychologie en Neurowetenschappen, Universiteit Maastricht, Maastricht, Nederland
Maggie Kiraga & Kim P. C. Kuypers
Bijdragen
J.R. ontwierp het onderzoek, analyseerde de gegevens, schreef gedeeltelijk de eerste versie van het manuscript, schreef referenties en redigeerde het manuscript. M.K. raadpleegde de gegevensanalyse, schreef gedeeltelijk de eerste versie van het manuscript en redigeerde het manuscript. P.K. ontwierp het onderzoek, schreef gedeeltelijk de eerste versie van het manuscript en redigeerde het manuscript. K.H. ontwierp het onderzoek, organiseerde de gegevensverzameling, schreef gedeeltelijk de eerste versie van het manuscript en redigeerde het manuscript. P.S. ontwierp het onderzoek, schreef gedeeltelijk de eerste versie van het manuscript en redigeerde het manuscript. E.S.B. ontwierp het onderzoek, orkestreerde de gegevensverzameling, schreef gedeeltelijk de eerste versie van het manuscript en redigeerde het manuscript. K.P.C.K. schreef gedeeltelijk de eerste versie van het manuscript en redigeerde het manuscript. Z.W. ontwierp het onderzoek, schreef gedeeltelijk de eerste versie van het manuscript en redigeerde het manuscript.Corresponderende auteur
Correspondentie aan Joseph M. Rootman.Ethische verklaringen
Concurrerende belangen
Joseph Rootman heeft onderzoeksfinanciering ontvangen van Quantified Citizen Technologies, een bedrijf dat software produceert voor gedecentraliseerd mobiel onderzoek dat het gegevensverzamelingsplatform voor deze studie leverde. Maggie Kiraga is een werknemer van Quantified Citizen. Kalin Harvey is medeoprichter en CTO van Quantified Citizen, medeoprichter van het Psychedelic Data Project, medeoprichter en directeur van de Ketamine Assisted Therapy Association of Canada, en hij is ook een investeerder in MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow is lid van de klinische adviesraad van Numinus Wellness, een bedrijf dat psychedelische psychotherapiediensten aanbiedt. Pamela Kryskow wordt voor deze rol gecompenseerd met aandelen van Numinus. Ze is een vrijwillige consultant voor Nectara. Ze is medeoprichter van MycoMedica Life Sciences en zit in de wetenschappelijke en medische adviesraad. Paul Stamets is een investeerder in Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC en is eigenaar van Fungi Perfecti, LLC dat Lion Mane supplementen verkoopt. Hij is aanvrager van aangevraagde patenten voor het combineren van psilocybine paddenstoelen, Lions Mane paddenstoelen en niacine. Eesmyal Santos-Brault is medeoprichter en CEO van Quantified Citizen, medeoprichter van het Psychedelic Data Project en een investeerder in MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypers is hoofdonderzoeker van onderzoeksprojecten, deze studie niet inbegrepen, die gesponsord worden door Mindmed en Silopharma, bedrijven die psychedelische geneesmiddelen ontwikkelen, en ze is een betaald lid van de wetenschappelijke adviesraad van Clerkenwell Health. Zach Walsh heeft een betaalde adviesrelatie met Numinus Wellness en Entheotech BioMedical met betrekking tot de medische ontwikkeling van psychedelica, en is lid van de adviesraad van de Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) Canada en MycoMedica Life Sciences.