originele synth hier, credits aan cesium!!! ^_^
Hier wordt een eenvoudige, hoogproductieve methode gegeven, waarbij veilige en goedkope reagentia worden gebruikt en geen gasvormig ammoniak of methylamine nodig is. De reactie is met succes toegepast op carbonylverbindingen met gevoelige functionele groepen (zoals acetalen, carbamaat, benzyloxy-, methoxy-, nitro-, cyano-, bromogroepen.) die aan carbonyl zijn gebonden zonder vernietiging van deze groepen.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selectieve monoalkylering van ammoniak: Een high throughput synthese van primaire amines:
Het keton mag reageren met een mengsel van ammoniumchloride, triethylamine en titaan(IV)isopropoxide in absoluut EtOH. Titaan(IV)isopropoxide werkt vermoedelijk als een Lewiszuurkatalysator en als een uitstekende watervanger om imines te genereren die gereduceerd worden door natriumboorhydride. Een ander mogelijk mechamisme is de vorming van stabiele intermediaire aminocarbinolatotitaniumcomplexen, die ofwel rechtstreeks ofwel via voorbijgaande iminiumspecies worden gereduceerd.
Algemene procedure:
10 mmol Keton, titanium (IV) isopropoxide (5,9 ml, 20 mmol), ammoniumchloride (1,07 g, 20 mmol) en triethylamine (2,79 ml, 20 mmol) in absolute Ethanol (20 ml) werd geroerd in een afgedekte kolf bij kamertemperatuur gedurende 10 uur. Natriumborohydride (0,57 g, 15 mmol) werd toegevoegd en het mengsel geroerd voor extra 7 uur bij kamertemperatuur. De reactie werd geblust door overgieten in ammonia (30 ml, 2M), de organische laag werd gescheiden, A/B-extractie, drogen boven MgSO4. Opbrengst van primaire amine na isolatie zuivering voor acetofenon was 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Eenvoudige bereiding van N-methyl secundaire aminen door titanium(IV) isopropoxide-gemedieerde reductieve aminering van carbonylverbindingen
Een eenvoudige, milde en efficiënte procedure voor het verkrijgen van N-Me secundaire amines uit aldehyden en ketonen wordt gerapporteerd. Behandeling van carbonylverbindingen met methylaminehydrochloride, NEt3 en Ti(IV) isopropoxide, gevolgd door in situ Na borohydride redn. en eenvoudige opwerking in aq. geeft schone producten in goede tot uitstekende opbrengsten. Als mathylamine-equivalent wordt een equimolair mengsel van methylaminehydrochloride en triëthylamine gebruikt. Dit maakt het gebruik van overtollige gasvormige methylamine overbodig. De reactie kan verlopen via een tussenliggend methylaminoalcoholatotitaniumcomplex dat vervolgens gereduceerd wordt. Er worden alleen N-gemethyleerde secundaire amines gevormd.
Algemene procedure: 10 mmol Keton, titaan(IV)isopropoxide (5,9 ml, 20 mmol), methylaminehydrochloride (1,35 g, 20 mmol) en triethylamine (2,79 ml, 20 mmol) in absolute Ethanol (15 ml) werd geroerd in een afgedekte kolf bij kamertemperatuur gedurende 8-10 uur. Natriumborohydride (0,57 g, 15 mmol) werd toegevoegd en het mengsel geroerd voor extra 7-8 uur bij kamertemperatuur. De reactie werd afgeblust door overgieten in ammonia (30 ml, 2M), resulterend anorganisch neerslag afgefiltreerd, organische laag gescheiden, A/B-extractie, drogen. Opbrengst van primair amine na isolatiezuivering voor acetofenon was 86 % van N-methylfenethylamine.
Verder lezen:
Synlett, (10), 1079-80 (Engels) 1995: Een efficiënte, veilige en gemakkelijke eenstaps-synthese van bèta-fenethylaminen via reductieve aminatiereacties met behulp van Ti(OCHMe2)4 en NaBH4.
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (Engels) 1994: Titaan(IV)isopropoxide en natriumboorhydride: een uitgelezen reagens voor reductieve aminering
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (Engels) 1995: Reductive alkylation of dimethylamine using titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: an efficient, safe, and convenient method for the synthesis of N,N-dimethylated tertiary amines.
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (Engels) 1990: Een verbeterde methode voor reductieve alkylering van amines met behulp van titaan(IV)isopropoxide en natriumcyanoborohydride
Titaanisopropoxide = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C
Hier wordt een eenvoudige, hoogproductieve methode gegeven, waarbij veilige en goedkope reagentia worden gebruikt en geen gasvormig ammoniak of methylamine nodig is. De reactie is met succes toegepast op carbonylverbindingen met gevoelige functionele groepen (zoals acetalen, carbamaat, benzyloxy-, methoxy-, nitro-, cyano-, bromogroepen.) die aan carbonyl zijn gebonden zonder vernietiging van deze groepen.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selectieve monoalkylering van ammoniak: Een high throughput synthese van primaire amines:
Het keton mag reageren met een mengsel van ammoniumchloride, triethylamine en titaan(IV)isopropoxide in absoluut EtOH. Titaan(IV)isopropoxide werkt vermoedelijk als een Lewiszuurkatalysator en als een uitstekende watervanger om imines te genereren die gereduceerd worden door natriumboorhydride. Een ander mogelijk mechamisme is de vorming van stabiele intermediaire aminocarbinolatotitaniumcomplexen, die ofwel rechtstreeks ofwel via voorbijgaande iminiumspecies worden gereduceerd.
Algemene procedure:
10 mmol Keton, titanium (IV) isopropoxide (5,9 ml, 20 mmol), ammoniumchloride (1,07 g, 20 mmol) en triethylamine (2,79 ml, 20 mmol) in absolute Ethanol (20 ml) werd geroerd in een afgedekte kolf bij kamertemperatuur gedurende 10 uur. Natriumborohydride (0,57 g, 15 mmol) werd toegevoegd en het mengsel geroerd voor extra 7 uur bij kamertemperatuur. De reactie werd geblust door overgieten in ammonia (30 ml, 2M), de organische laag werd gescheiden, A/B-extractie, drogen boven MgSO4. Opbrengst van primaire amine na isolatie zuivering voor acetofenon was 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Eenvoudige bereiding van N-methyl secundaire aminen door titanium(IV) isopropoxide-gemedieerde reductieve aminering van carbonylverbindingen
Een eenvoudige, milde en efficiënte procedure voor het verkrijgen van N-Me secundaire amines uit aldehyden en ketonen wordt gerapporteerd. Behandeling van carbonylverbindingen met methylaminehydrochloride, NEt3 en Ti(IV) isopropoxide, gevolgd door in situ Na borohydride redn. en eenvoudige opwerking in aq. geeft schone producten in goede tot uitstekende opbrengsten. Als mathylamine-equivalent wordt een equimolair mengsel van methylaminehydrochloride en triëthylamine gebruikt. Dit maakt het gebruik van overtollige gasvormige methylamine overbodig. De reactie kan verlopen via een tussenliggend methylaminoalcoholatotitaniumcomplex dat vervolgens gereduceerd wordt. Er worden alleen N-gemethyleerde secundaire amines gevormd.
Algemene procedure: 10 mmol Keton, titaan(IV)isopropoxide (5,9 ml, 20 mmol), methylaminehydrochloride (1,35 g, 20 mmol) en triethylamine (2,79 ml, 20 mmol) in absolute Ethanol (15 ml) werd geroerd in een afgedekte kolf bij kamertemperatuur gedurende 8-10 uur. Natriumborohydride (0,57 g, 15 mmol) werd toegevoegd en het mengsel geroerd voor extra 7-8 uur bij kamertemperatuur. De reactie werd afgeblust door overgieten in ammonia (30 ml, 2M), resulterend anorganisch neerslag afgefiltreerd, organische laag gescheiden, A/B-extractie, drogen. Opbrengst van primair amine na isolatiezuivering voor acetofenon was 86 % van N-methylfenethylamine.
Verder lezen:
Synlett, (10), 1079-80 (Engels) 1995: Een efficiënte, veilige en gemakkelijke eenstaps-synthese van bèta-fenethylaminen via reductieve aminatiereacties met behulp van Ti(OCHMe2)4 en NaBH4.
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (Engels) 1994: Titaan(IV)isopropoxide en natriumboorhydride: een uitgelezen reagens voor reductieve aminering
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (Engels) 1995: Reductive alkylation of dimethylamine using titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: an efficient, safe, and convenient method for the synthesis of N,N-dimethylated tertiary amines.
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (Engels) 1990: Een verbeterde methode voor reductieve alkylering van amines met behulp van titaan(IV)isopropoxide en natriumcyanoborohydride
Titaanisopropoxide = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C