Reactieschema:
Synthese:
1. Een oplossing van 1H-pyrrolo[2, 3-b]pyridine-3-carbonzuur (0,49 g, 3 mmol), oxalylchloride (0,6 mL, 7,2 mmol) en DMF (1 mL) in dichloormethaan (20 mL) werd 20 min geroerd.
2. Het mengsel werd ingedampt en vervolgens opnieuw opgelost in methanol (20 mL) en gedurende 40 minuten geroerd.
3. Het mengsel werd verdampt en vervolgens geëxtraheerd met ethylacetaat.
4. De organische fase werd gewassen met een verzadigde natriumbicarbonaatoplossing en gedroogd met Na2SO4, waarna het oplosmiddel in vacuo werd verwijderd om de witte vaste stof (0,36 g, 68%) op te leveren.
5. Een oplossing van stap 4 (0,36 g, 2 mmol), kaliumt-butoxide (0,27 g, 2,4 mmol) en 1-broom-5-fluoropentaan (1,6 g,9,5 mmol) in THF (20 ml) werd gedurende 24 uur geroerd.
6. Het mengsel werd geëxtraheerd met ethylacetaat.
7. De organische fase werd gewassen met pekel en gedroogd met Na2SO4, waarna het oplosmiddel in vacuo werd verwijderd.
8. Het residu werd gezuiverd door silicagelchromatografie met stapsgewijze gradiëntelektutie van n-hexaan/ethylacetaat (3:1-2:1-1:1, v/v) om de witte vaste stof (0,35 g, 65%) op te leveren.
9. Een oplossing van stap 8 (0,35 g, 1,3 mmol) en 6 mol/L natriumhydroxideoplossing (10 mL) in methanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) werd gedurende 1,5 dag geroerd.
10. Het mengsel werd ingedampt, toegevoegd aan water en vervolgens gewassen met ethylacetaat.
11. Een oplossing van 1 mol/l zoutzuur werd toegevoegd aan de waterfase en het mengsel werd geëxtraheerd met ethylacetaat.
12. De organische fase werd gewassen met pekel en gedroogd met Na2SO4, en het oplosmiddel werd in vacuo verwijderd om de witte vaste stof (0,39 g, quant.) op te leveren.
13. Een oplossing van stap 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oxalylchloride (3 mmol) en DMF (1 ml) in dichloormethaan (12 ml) werd 10 minuten geroerd.
14. Het mengsel werd ingedampt en vervolgens opnieuw opgelost in dichloormethaan (10 mL).
15. Cumylamine (2 mmol) en triethylamine (0,5 mL) werden toegevoegd aan de oplossing en er werd 15 uur geroerd.
16. Het mengsel werd ingedampt en vervolgens geëxtraheerd met ethylacetaat.
17. De organische fase werd gewassen met 0,1 mol/L zoutzuuroplossing, verzadigde natriumbicarbonaatoplossing en pekel, vervolgens gedroogd met Na2SO4 en het oplosmiddel werd in vacuo verwijderd om de witte vaste stof (0,37 g, 77%) op te leveren.
Synthese:
1. Een oplossing van 1H-pyrrolo[2, 3-b]pyridine-3-carbonzuur (0,49 g, 3 mmol), oxalylchloride (0,6 mL, 7,2 mmol) en DMF (1 mL) in dichloormethaan (20 mL) werd 20 min geroerd.
2. Het mengsel werd ingedampt en vervolgens opnieuw opgelost in methanol (20 mL) en gedurende 40 minuten geroerd.
3. Het mengsel werd verdampt en vervolgens geëxtraheerd met ethylacetaat.
4. De organische fase werd gewassen met een verzadigde natriumbicarbonaatoplossing en gedroogd met Na2SO4, waarna het oplosmiddel in vacuo werd verwijderd om de witte vaste stof (0,36 g, 68%) op te leveren.
5. Een oplossing van stap 4 (0,36 g, 2 mmol), kaliumt-butoxide (0,27 g, 2,4 mmol) en 1-broom-5-fluoropentaan (1,6 g,9,5 mmol) in THF (20 ml) werd gedurende 24 uur geroerd.
6. Het mengsel werd geëxtraheerd met ethylacetaat.
7. De organische fase werd gewassen met pekel en gedroogd met Na2SO4, waarna het oplosmiddel in vacuo werd verwijderd.
8. Het residu werd gezuiverd door silicagelchromatografie met stapsgewijze gradiëntelektutie van n-hexaan/ethylacetaat (3:1-2:1-1:1, v/v) om de witte vaste stof (0,35 g, 65%) op te leveren.
9. Een oplossing van stap 8 (0,35 g, 1,3 mmol) en 6 mol/L natriumhydroxideoplossing (10 mL) in methanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) werd gedurende 1,5 dag geroerd.
10. Het mengsel werd ingedampt, toegevoegd aan water en vervolgens gewassen met ethylacetaat.
11. Een oplossing van 1 mol/l zoutzuur werd toegevoegd aan de waterfase en het mengsel werd geëxtraheerd met ethylacetaat.
12. De organische fase werd gewassen met pekel en gedroogd met Na2SO4, en het oplosmiddel werd in vacuo verwijderd om de witte vaste stof (0,39 g, quant.) op te leveren.
13. Een oplossing van stap 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oxalylchloride (3 mmol) en DMF (1 ml) in dichloormethaan (12 ml) werd 10 minuten geroerd.
14. Het mengsel werd ingedampt en vervolgens opnieuw opgelost in dichloormethaan (10 mL).
15. Cumylamine (2 mmol) en triethylamine (0,5 mL) werden toegevoegd aan de oplossing en er werd 15 uur geroerd.
16. Het mengsel werd ingedampt en vervolgens geëxtraheerd met ethylacetaat.
17. De organische fase werd gewassen met 0,1 mol/L zoutzuuroplossing, verzadigde natriumbicarbonaatoplossing en pekel, vervolgens gedroogd met Na2SO4 en het oplosmiddel werd in vacuo verwijderd om de witte vaste stof (0,37 g, 77%) op te leveren.
Last edited by a moderator:
