Begin met schrijven: 5,95 g (26,25 mmol) 5-MeO-Tryptamine HCL werd toegevoegd aan een 3-hals rondbodemkolf met een thermokoppel ingebracht in de middelste hals, en opgelost in 150 mL MeOH. Gemalen KOH-pellets werden toegevoegd om het tryptaminezout om te zetten naar de vrije basevorm (pH ~9). MeOH en droog ijs werden in een bad onder de erlenmeyer geplaatst en het mengsel mocht afkoelen tot -15-20 graden Celsius. 5,0 g NaBH4 (132,15 mmol) werd opgelost in 12,5 mL van een 3% waterige KOH-oplossing en in de vriezer geplaatst om af te koelen tot onder de 15 graden Celsius. Een tweede oplossing van 37% waterig formaldehyde gestabiliseerd met 12% methanol werd in de vriezer geplaatst om af te koelen tot onder de 15 graden.
Eenmaal afgekoeld werden beide oplossingen toegevoegd aan toevoertrechters en begon het druppelsgewijs toevoegen van beide oplossingen. Vanwege stoichiometrische en mechanistische redenen werd de formaldehydeoplossing twee keer zo snel toegevoegd als de borohydrideoplossing (zie mijn vorige post voor nuttige opmerkingen waarin wordt uitgelegd waarom dit zo is). De temperatuur van de reactie tijdens deze toevoeging moet goed in de gaten worden gehouden, omdat de vorming en daaropvolgende reductie van de imine een exotherm proces is. Nadat beide toevoegingen voltooid waren, mocht het reactiemengsel blijven roeren en werd er extra droogijs en methanol toegevoegd aan het bad met de reactiekolf om de reactietemperatuur tussen de -15 en -20 graden te houden. In het fragment van zijn show zegt Hamilton volgens mij tot net onder de 0 graden, en dit bracht me aanvankelijk in verwarring, maar ik kan niet genoeg benadrukken dat deze reactie onder de -15 graden moet worden gehouden. Vertrouw me gewoon. Je opbrengst en reactiespecificiteit worden enorm bevorderd door de lagere temperatuur.
De reactie werd periodiek gecontroleerd met TLC, door een aliquot van het reactiemengsel te verwijderen, een kleine hoeveelheid water toe te voegen, en dit aliquot te extraheren met een kleine hoeveelheid ether, en vervolgens de etherlaag af te zetten tegen 5-MeO-Tryptamine freebase. Dit was oorspronkelijk een van mijn grootste bezwaren tegen de oorspronkelijke synthese, omdat het oplosmiddelsysteem dat in de show werd gebruikt een niet-ideale scheiding opleverde, waardoor ik mijn reactie voortijdig moest afbreken toen deze reactie voor het eerst liep. Uit eerdere ervaring weet ik dat 8:2 CHCl3/MeOH een uitstekend oplosmiddelsysteem is voor tryptamineverbindingen, dus dit was wat ik gebruikte. Het is misschien niet het perfecte oplosmiddelsysteem, maar in combinatie met een paar druppels NH4OH was de scheiding tussen de gemethyleerde en niet-gemethyleerde tryptamine meer dan voldoende (Rf-verschil van ~0,3).
Na 2 uur draaien liet de TLC geen verbruik van het uitgangsmateriaal meer zien, dus werd een kleine hoeveelheid (0,25 g) NaBH4 toegevoegd om te zien of de reactie verder zou gaan. Na 3 uur was de vlek van het uitgangsmateriaal een klein beetje kleiner geworden en na 4 uur was de consumptie van het uitgangsmateriaal weer gestopt. Hamilton noemt de mogelijkheid van vlekken voor zowel de N-methyl 5-MeO-Tryptamine als het Pictet-Spengler cyclisatieproduct 6-MeO-THBC, maar net als hij nam ik alleen vlekken waar voor de 5-MeO-Tryptamine en 5-MeO-DMT.
Om het proces van de reactie niet verder te veranderen werd er geen formaldehyde of NaBH4 meer toegevoegd en liet men de reactie opwarmen tot kamertemperatuur. De MeOH werd uit de reactie verwijderd en het residu werd geresuspendeerd in water en geëxtraheerd met CHCl3. Het gebruik van het extractiemiddel was een ander deel van de reactie dat afweek van Hamiltons aanpak, omdat eerder gepubliceerde (zie vorige post) artikelen chloroform efficiënter hadden bevonden dan ethylacetaat, maar ethylacetaat kan worden gebruikt om de reactie groen te houden of als chloroform niet direct beschikbaar is. Ik weet niet zeker waarom de tryptamine niet volledig werd verbruikt, want de verhouding van de gebruikte reagentia kwam overeen met die in Hamiltons show en hij zag een volledige transformatie van het uitgangsmateriaal. Ik kan alleen maar aannemen dat de reagentia die ik heb van mindere kwaliteit zijn (oud) of dat ik het NaBH4 te lang in de vriezer heb bewaard en dat het wat van zijn potentie had verloren tegen de tijd dat ik het had toegevoegd. Maar ik dwaal af.
De CHCl3 werd onder vacuüm verwijderd en de resulterende bruinroze olie werd onder verminderde druk gedroogd. Ik heb ontdekt dat de aanwezigheid van een roze kleur in het product aangeeft dat er nog wat 5-MeO-Tryptamine over is. Het gewicht van de droge olie was 5,8 gram vóór enige zuivering. Na het weekend bij kamertemperatuur te hebben doorgebracht, verschenen er enkele delicate bruine kristallen in de olie. Pogingen om de vaste stof uit de olie te verwijderen waren niet succesvol, dus werd kolomchromatografie toegepast nu een geschikt oplosmiddelsysteem met acceptabele scheiding was gevonden. 8:2 CHCl3/MeOH met een paar druppels NH4OH werd gebruikt en er werden veel fracties verkregen die alleen 5-MeO-DMT bevatten en geen 5-MeO-Tryptamine. De voortgang van de 5-MeO-DMT door de kolom was duidelijk waarneembaar via lange golf UV-licht, hoewel het product van de kolom naar beneden bleef komen lang nadat de initiële lichtgevende band was gepasseerd.
Ik weet niet zeker wat de consensus hier is, maar ik distilleer liever niet, deels omdat ik er slecht in ben en ten tweede omdat ik doodsbang ben voor het verhitten van verbindingen met een laag kookpunt zoals deze, omdat ik hier in het verleden veel pech mee heb gehad. Als je de mogelijkheid en/of de techniek hebt om gefractioneerd vacuüm te destilleren, ga er dan voor. Ik zou ook niet zeggen dat ik bijzonder goed ben in kolomchromatografie, maar het gebruikte oplosmiddelsysteem maakt dit bijna foolproof. Nogmaals, ik dwaal af.
De fracties met het product en alleen het product werden samengevoegd en ontdaan van oplosmiddel onder gereduceerd vacuüm. De resulterende amberkleurige olie liet men weer rusten bij kamertemperatuur en het product was zo zuiver dat het spontaan kristalliseerde in lange, dunne, wasachtige amberkleurige kristallen van pure 5-MeO-DMT freebase. Het oxalaatzout is heel eenvoudig te bereiden door de freebase op te lossen in ether en daar een verzadigde oplossing van oxaalzuur in ether aan toe te voegen. Ik heb de mijne als vrije base gehouden.
Theoretische opbrengst: 5,73 g. Werkelijke opbrengst: 4,44 g. Procentuele opbrengst: 73%.
Last edited by a moderator:
