2-(3-methoxy-5-hydroxyfenyl)-2-methylheptaan:
1. Aan een suspensie van 1,4 g (34 mmol, 60% dispersie in olie) NaH in 14 ml droge DMF werd druppelsgewijs 4,2 ml (46 mmol) 1-propanethiol toegevoegd.
2. De reactie werd 30 minuten bij omgevingstemperatuur geroerd.
3. Aan dit mengsel werd 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-dimethoxyfenyl)-2-methylheptaan in 7 ml droog DMF toegevoegd.
4. Het resultaat werd gedurende 5 uur bij reflux verhit.
5. Koel af tot omgevingstemperatuur en giet over in 40 ml 1M HCl.
6. De oplossing werd geëxtraheerd met drie porties ether en de etherextracten werden gewassen met opeenvolgende porties waterig NaHCO3, pekel, gedroogd (MgSO4) en geconcentreerd in vacuüm.
7. Het ruwe product werd gezuiverd tot 0,96 g (77%) 2-(3-methoxy-5-hydroxyfenyl)-2-methylheptaan als kleurloze olie.
2-(3-methoxyfenyl)-2-methylheptaan:
1. Aan een oplossing van 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptaan en 1,08 ml (8,42 mmol) diethylfosfiet in 4 ml CCl 4 bij 0 *C werd druppelsgewijs 1 ml (7,17 mmol) triethylamine toegevoegd.
2. De oplossing werd gedurende 1 uur bij 0 *C geroerd.
3. Laat op temperatuur komen en roer 7 uur bij omgevingstemperatuur.
4. Het mengsel werd verdund met CH2Cl2 en gewassen met opeenvolgende oplossingen van H2O, 1M waterig NaOH, H2O, 1M HCl en H2O.
5. De organische laag werd gedroogd (MgSO4), geconcentreerd in vacuo en gezuiverd om 2,01 g (93%) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptaandiëthaalfosfaat te verkrijgen als rode olie, die zonder verdere zuivering in de volgende stap werd gebruikt.
2-(4-broom-3-methoxyfenyl)-2-methylheptaan:
1. Aan een oplossing van 0,281 g (1,27 mmol) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptaandiëthaalfosfaat in 0,5 ml ijsazijn werd langzaam 0,065 ml (1,27 mmol) broom in 0,5 mL azijnzuur bij kamertemperatuur toegevoegd.
2. De oplossing werd 2 uur bij kamertemperatuur geroerd, verdund met 5 ml water en 3 ml waterig NaHCO3.
3. Het reactiemengsel werd geëxtraheerd met twee porties ether en de etherextracten werden gewassen met pekel, gedroogd (MgSO4) en geconcentreerd in vacuüm.
4. De resulterende oranje olie werd gezuiverd tot 0,201 g (79%) 2-(4-broom-3-methoxyfenyl)-2-methylheptaan (9) als een kleurloze olie.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. Aan een oplossing van 0,100 g (0,336 mmol) 2-(4-broom-3-methoxyfenyl)-2-methylheptaan in 3 ml droge THF bij -78*C werd 0,16 ml (0,403 mmol, 2,5M oplossing in cyclohexaan) n-butyllithium toegevoegd.
2. Het mengsel werd 30 minuten geroerd.
3. Een oplossing van 0,048 g (0,336 mmol) 3-ethoxycyclohexen-1-on in 2 ml droge THF werd druppelsgewijs toegevoegd.
4. De oplossing werd gedurende 4 uur bij reflux verwarmd.
5. Na afkoeling tot omgevingstemperatuur werd de reactie verdund met 15 ml 10% waterig HCl.
6. 30 minuten geroerd en geëxtraheerd met twee porties ether.
7. De gecombineerde etherlagen werden gewassen met verzadigde waterige NaHCO3, pekel, gedroogd (MgSO4).
8. Geconcentreerd in vacuüm om 0,075 g (71%) 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyclohex-2-en-1-on als gele olie te geven.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyclohexanon:
1. Aan 20 ml vloeibare ammoniak bij -78 *C werd 0,004 g (0,579 g atoom) lithiumschot toegevoegd.
2. De oplossing werd 10 min. geroerd.
3. Een oplossing van 0,072 g (0,23 mmol) 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyclohex-2-en-1-one in 25 ml droge THF werd langzaam toegevoegd, en het mengsel werd geroerd bij -78 *C gedurende 30 min.
4. De reactie werd geblust door NH4Cl toe te voegen en de ammoniak werd verdampt bij kamertemperatuur.
5. Het mengsel werd verdund met 10 ml H2O en geëxtraheerd met twee porties ether.
6. De etherextracten werden gewassen met pekel, gedroogd (MgSO4) en geconcentreerd in vacuo.
7. De gele olie werd gezuiverd tot 0,056 g (78%) 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyclohexanon als kleurloze olie.
CP-47.497.
Reductie 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyclohexanon met NaBH4 en Pd/C-waterstof.
1. Aan een suspensie van 1,4 g (34 mmol, 60% dispersie in olie) NaH in 14 ml droge DMF werd druppelsgewijs 4,2 ml (46 mmol) 1-propanethiol toegevoegd.
2. De reactie werd 30 minuten bij omgevingstemperatuur geroerd.
3. Aan dit mengsel werd 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-dimethoxyfenyl)-2-methylheptaan in 7 ml droog DMF toegevoegd.
4. Het resultaat werd gedurende 5 uur bij reflux verhit.
5. Koel af tot omgevingstemperatuur en giet over in 40 ml 1M HCl.
6. De oplossing werd geëxtraheerd met drie porties ether en de etherextracten werden gewassen met opeenvolgende porties waterig NaHCO3, pekel, gedroogd (MgSO4) en geconcentreerd in vacuüm.
7. Het ruwe product werd gezuiverd tot 0,96 g (77%) 2-(3-methoxy-5-hydroxyfenyl)-2-methylheptaan als kleurloze olie.
2-(3-methoxyfenyl)-2-methylheptaan:
1. Aan een oplossing van 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptaan en 1,08 ml (8,42 mmol) diethylfosfiet in 4 ml CCl 4 bij 0 *C werd druppelsgewijs 1 ml (7,17 mmol) triethylamine toegevoegd.
2. De oplossing werd gedurende 1 uur bij 0 *C geroerd.
3. Laat op temperatuur komen en roer 7 uur bij omgevingstemperatuur.
4. Het mengsel werd verdund met CH2Cl2 en gewassen met opeenvolgende oplossingen van H2O, 1M waterig NaOH, H2O, 1M HCl en H2O.
5. De organische laag werd gedroogd (MgSO4), geconcentreerd in vacuo en gezuiverd om 2,01 g (93%) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptaandiëthaalfosfaat te verkrijgen als rode olie, die zonder verdere zuivering in de volgende stap werd gebruikt.
2-(4-broom-3-methoxyfenyl)-2-methylheptaan:
1. Aan een oplossing van 0,281 g (1,27 mmol) 2-(3-hydroxyfenyl-5-methoxyfenyl)-2-methylheptaandiëthaalfosfaat in 0,5 ml ijsazijn werd langzaam 0,065 ml (1,27 mmol) broom in 0,5 mL azijnzuur bij kamertemperatuur toegevoegd.
2. De oplossing werd 2 uur bij kamertemperatuur geroerd, verdund met 5 ml water en 3 ml waterig NaHCO3.
3. Het reactiemengsel werd geëxtraheerd met twee porties ether en de etherextracten werden gewassen met pekel, gedroogd (MgSO4) en geconcentreerd in vacuüm.
4. De resulterende oranje olie werd gezuiverd tot 0,201 g (79%) 2-(4-broom-3-methoxyfenyl)-2-methylheptaan (9) als een kleurloze olie.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. Aan een oplossing van 0,100 g (0,336 mmol) 2-(4-broom-3-methoxyfenyl)-2-methylheptaan in 3 ml droge THF bij -78*C werd 0,16 ml (0,403 mmol, 2,5M oplossing in cyclohexaan) n-butyllithium toegevoegd.
2. Het mengsel werd 30 minuten geroerd.
3. Een oplossing van 0,048 g (0,336 mmol) 3-ethoxycyclohexen-1-on in 2 ml droge THF werd druppelsgewijs toegevoegd.
4. De oplossing werd gedurende 4 uur bij reflux verwarmd.
5. Na afkoeling tot omgevingstemperatuur werd de reactie verdund met 15 ml 10% waterig HCl.
6. 30 minuten geroerd en geëxtraheerd met twee porties ether.
7. De gecombineerde etherlagen werden gewassen met verzadigde waterige NaHCO3, pekel, gedroogd (MgSO4).
8. Geconcentreerd in vacuüm om 0,075 g (71%) 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyclohex-2-en-1-on als gele olie te geven.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyclohexanon:
1. Aan 20 ml vloeibare ammoniak bij -78 *C werd 0,004 g (0,579 g atoom) lithiumschot toegevoegd.
2. De oplossing werd 10 min. geroerd.
3. Een oplossing van 0,072 g (0,23 mmol) 3-[2-methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyclohex-2-en-1-one in 25 ml droge THF werd langzaam toegevoegd, en het mengsel werd geroerd bij -78 *C gedurende 30 min.
4. De reactie werd geblust door NH4Cl toe te voegen en de ammoniak werd verdampt bij kamertemperatuur.
5. Het mengsel werd verdund met 10 ml H2O en geëxtraheerd met twee porties ether.
6. De etherextracten werden gewassen met pekel, gedroogd (MgSO4) en geconcentreerd in vacuo.
7. De gele olie werd gezuiverd tot 0,056 g (78%) 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyclohexanon als kleurloze olie.
CP-47.497.
Reductie 3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)fenyl]cyclohexanon met NaBH4 en Pd/C-waterstof.
Last edited by a moderator:
