Wie geïnteresseerd is in tryptamine-analogen is misschien bekend met DMT-synthese door N,N-dimethylering van tryptamine met formaldehyde en NaBH3CN.
Deze methode is het beste voor clandestiene labomgevingen vanwege de gemakkelijke toegang tot reagentia. Het enige nadeel is de vorming van tricyclische onzuiverheden als de reactietemperatuur te hoog wordt.
Om dit te voorkomen wordt de reactietemperatuur laag gehouden door een ijsbad of een droog ijs-methanolbad. Dit vermindert de vorming van onzuiverheden, maar maakt het moeilijker om grootschalige synthese te verwerken, omdat het de hele reactie vertraagt en de opbrengst verlaagt (ongeveer 30~40% bij een reactie van meerdere honderden grammen. niet zo slecht, om eerlijk te zijn).
Als je toegang hebt tot industriële chemicaliën en laboratoriumglaswerk en DMT met een hoge zuiverheid wilt synthetiseren, is de procedure met Fischer indoolsynthese misschien idealer.
Deze procedures komen uit gepubliceerde artikelen en ik heb het verschillende keren gedaan met verschillende batchgroottes in een laboratoriumomgeving. De meeste zijn redelijk schaalbaar, maar vereisen laboratoriumapparatuur en vacuümdestillatie.
Deel 1: Synthese van chloorbutanal
Je kunt chlorobutanal kopen bij chemische leveranciers, maar het kan moeilijk verkrijgbaar zijn.
1, 3 L RBF met 3 hals wordt geladen met 450 ml DCM, 100 g butaanchloorhydrine (4-chloorbutaan-1-ol), 360 mg vrije radicaal TEMPO. Koel het mengsel met een ijs-zoutbad.
2. Bereid 900 ml natriumhypochlorietbleekmiddel (7,5% - test de concentratie bleekmiddel met waterstofperoxide en gebruik het molaire equivalent ervan) en gebruik de NaHCO3-oplossing om de pH in te stellen op 6,0~8,5.
3. De bleekoplossing wordt gedurende 10-15 minuten toegevoegd aan de kolf. Twee fasen zullen zich scheiden en er moet stevig geroerd worden. Houd de temperatuur onder 25'C en laat het mengsel 2 uur reageren.
4. De organische laag werd gescheiden en de waterige laag werd geëxtraheerd met 3*150 ml DCM. De gecombineerde organische laag wordt gedroogd onder MgSO4.
5. DCM wordt afgescheiden door destillatie en het product aldehyde wordt gedestilleerd onder verminderde druk (bp 55-56'C onder 16mmHg). Opbrengst ongeveer 70%
Deel 2: Synthese van 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetaal
Meestal Fischer indool synth wordt gedaan door toevoeging van normale aldehyde aan fenylhydrazines. Maar omdat de dimethylamine zijketen de totale opbrengst verlaagt, heeft het proces een geschikte gemodificeerde additiegroep nodig.
1. 100 g chloorbutanal wordt gemengd met 250 ml DCM en 138 ml ethanol. Het mengsel wordt 15 minuten geroerd in 500 ml RBF.
2. Geconcentreerd zwavelzuur wordt druppelsgewijs toegevoegd gedurende 0,5 uur bij 25~30'C. Zwavelzuur werkt als katalysator, dus het exacte volume wordt niet gemeten.
3. De oplossing wordt 3 uur geroerd en gefiltreerd. Het filtraat wordt gewassen met 300 ml waterige NaHCO3-oplossing van 5% en 500 ml NaCl-oplossing van 10%.
4. De organische laag wordt gedroogd met natriumsulfaat en gefractioneerd gedestilleerd. (bp 90'C onder 15mmHg)
5. 100 g van het bovenstaande product wordt opgelost in 200 ml waterige dimethylamineoplossing en 15 minuten geroerd. En verwarmd tot 50'C voor nog eens 3 uur roeren.
6. Nadat het reactiemengsel is afgekoeld tot rt, wordt het product geëxtraheerd met 2*250ml DCM. De gecombineerde organische laag wordt gewassen met 2*100 ml NaHCO3-oplossing en 2*100 ml pekeloplossing.
7. Het oplosmiddel wordt verwijderd door destillatie en het residu wordt gefractioneerd gedestilleerd. (bp 85'C onder 15mmHg). Opbrengst ongeveer 75%
Deel 3: Synthese van fenylhydrazinehydrochloride
Fenylhydrazine en zijn hydrochloridezout kunnen gemakkelijk worden gekocht bij chemische leveranciers. Als je het niet kunt betalen...
1, 10 g vers gedestilleerde aniline wordt toegevoegd aan een oplossing van 30 g conc zoutzuur in 30 ml water. Een oplossing van 8 g natriumnitriet in 30 ml water wordt toegevoegd onder roeren gedurende een periode van 15 minuten. Houd de temperatuur rond 0'C. De oplossing wordt verder geroerd gedurende nog eens 15 minuten.
2. Een mengsel van 60 g tin(II)chloride in koud 25 g conc zoutzuur wordt langzaam toegevoegd, waarbij de temperatuur niet boven de 3'C komt.
3. Na de toevoeging wordt het reactiemengsel nog 4 uur bij lage temperatuur geroerd.
4. Het vaste neerslag wordt afgefiltreerd en gewassen met pekeloplossing.
5. Het resulterende fenylhydrazine HCl kan verder worden gezuiverd door het te bevriezen met een overmaat natriumcarbonaat, gevolgd door filtratie en destillatie en opnieuw zouten met HCl-oplossing. Opbrengst ongeveer 90%
Helaas resulteert het opschalen van deze procedure in lagere opbrengsten en meer onzuiverheden vanwege problemen met de temperatuurregeling en hydrolyse van tinchloride.
Deel 4: Synthese van N,N-DMT
1, 120 g fenylhydrazine HCl oplossing in 1,45 L water wordt geladen in 5L 4 hals RBF. Roeren, reflux condencer en thermometer is bevestigd. De kolf wordt gespoeld met stikstof en geroerd bij 30~35'C.
2. Aan de suspensie wordt voorzichtig 47,7 ml conc. zwavelzuur toegevoegd onder N2 atmosfeer gedurende 10 minuten terwijl de temperatuur onder 40'C wordt gehouden.
3. De oplossing (die bruin of rood kan zijn) wordt verwarmd tot 35~40'C en nog eens 10 minuten geroerd.
4. Terwijl de reactie doorgaat, wordt een oplossing van 165,0 g 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetaal in 580 ml acetonitril.
5. Na 10 minuten wordt oplossing 4 druppelsgewijs toegevoegd gedurende 60 minuten terwijl de temperatuur op 35~40'C wordt gehouden. Na toevoeging wordt de toevoertrechter gespoeld met acetonitril (ongeveer 140 ml) en druppelsgewijs toegevoegd aan de reactor.
6. De inhoud wordt nog eens 4 uur geroerd terwijl de temperatuur op 40'C wordt gehouden.
7. Het mengsel werd afgekoeld tot rt en gewassen met 2*2L 2-methyl-THC (optioneel).
8. Aan de zure waterige laag (het hele zure reactiemengsel als het niet wordt gewassen) wordt 650 ml NaOH-oplossing druppelsgewijs toegevoegd terwijl de temperatuur op 20~25'C wordt gehouden, waardoor de pH 11-12 wordt met melkachtige suspensie.
9. De suspensie wordt geëxtraheerd met 3*1,45 L 2-Me-THF, dat kan worden vervangen door isopropylacetaat of DCM.
10. De organische lagen worden gecombineerd en het oplosmiddel wordt verwijderd door destillatie. Het resterende olieachtige residu wordt opnieuw opgelost in oplosmiddel en gereconcentreerd (om waterazeotroop te verwijderen).
11. Het resulterende residu wordt gedroogd onder vacuüm (bij voorkeur roterende verdamper) om N,N-DMT freebase te verkrijgen. Opbrengst ongeveer 65%, zuiverheid ongeveer 95% door HPLC.
DMT met deze hoge zuiverheid heeft eigenlijk geen voordelen ten opzichte van uit de wortel geëxtraheerde DMT voor trips. Maar het is een van de weinige schaalbare bewerkingen voor synthetische DMT en kan worden gebruikt voor verschillende tryptamine-analogen.
Iemand zou kunnen vragen of het mogelijk is voor 5-MeO en 4-OH gesubstitueerde tryptamine analogen. Methoxyverbindingen kunnen worden gesynthetiseerd met 4-methoxy-fenylhydrazine, maar het is extreem moeilijk te verkrijgen en je moet het misschien zelf synthetiseren met 4-anisidine. 4-MeO-phenylhydrazine is vrij onstabiel in zijn vrije base vorm en zijn zout moet bij lage temperatuur bewaard worden.
Helaas is dit niet mogelijk voor verbindingen met OH-substituenten omdat het acetaal gemakkelijk reageert met hydroxylgroepen op gesubstitueerd fenylhydrazine.
Deze methode is het beste voor clandestiene labomgevingen vanwege de gemakkelijke toegang tot reagentia. Het enige nadeel is de vorming van tricyclische onzuiverheden als de reactietemperatuur te hoog wordt.
Om dit te voorkomen wordt de reactietemperatuur laag gehouden door een ijsbad of een droog ijs-methanolbad. Dit vermindert de vorming van onzuiverheden, maar maakt het moeilijker om grootschalige synthese te verwerken, omdat het de hele reactie vertraagt en de opbrengst verlaagt (ongeveer 30~40% bij een reactie van meerdere honderden grammen. niet zo slecht, om eerlijk te zijn).
Als je toegang hebt tot industriële chemicaliën en laboratoriumglaswerk en DMT met een hoge zuiverheid wilt synthetiseren, is de procedure met Fischer indoolsynthese misschien idealer.
Deze procedures komen uit gepubliceerde artikelen en ik heb het verschillende keren gedaan met verschillende batchgroottes in een laboratoriumomgeving. De meeste zijn redelijk schaalbaar, maar vereisen laboratoriumapparatuur en vacuümdestillatie.
Deel 1: Synthese van chloorbutanal
Je kunt chlorobutanal kopen bij chemische leveranciers, maar het kan moeilijk verkrijgbaar zijn.
1, 3 L RBF met 3 hals wordt geladen met 450 ml DCM, 100 g butaanchloorhydrine (4-chloorbutaan-1-ol), 360 mg vrije radicaal TEMPO. Koel het mengsel met een ijs-zoutbad.
2. Bereid 900 ml natriumhypochlorietbleekmiddel (7,5% - test de concentratie bleekmiddel met waterstofperoxide en gebruik het molaire equivalent ervan) en gebruik de NaHCO3-oplossing om de pH in te stellen op 6,0~8,5.
3. De bleekoplossing wordt gedurende 10-15 minuten toegevoegd aan de kolf. Twee fasen zullen zich scheiden en er moet stevig geroerd worden. Houd de temperatuur onder 25'C en laat het mengsel 2 uur reageren.
4. De organische laag werd gescheiden en de waterige laag werd geëxtraheerd met 3*150 ml DCM. De gecombineerde organische laag wordt gedroogd onder MgSO4.
5. DCM wordt afgescheiden door destillatie en het product aldehyde wordt gedestilleerd onder verminderde druk (bp 55-56'C onder 16mmHg). Opbrengst ongeveer 70%
Deel 2: Synthese van 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetaal
Meestal Fischer indool synth wordt gedaan door toevoeging van normale aldehyde aan fenylhydrazines. Maar omdat de dimethylamine zijketen de totale opbrengst verlaagt, heeft het proces een geschikte gemodificeerde additiegroep nodig.
1. 100 g chloorbutanal wordt gemengd met 250 ml DCM en 138 ml ethanol. Het mengsel wordt 15 minuten geroerd in 500 ml RBF.
2. Geconcentreerd zwavelzuur wordt druppelsgewijs toegevoegd gedurende 0,5 uur bij 25~30'C. Zwavelzuur werkt als katalysator, dus het exacte volume wordt niet gemeten.
3. De oplossing wordt 3 uur geroerd en gefiltreerd. Het filtraat wordt gewassen met 300 ml waterige NaHCO3-oplossing van 5% en 500 ml NaCl-oplossing van 10%.
4. De organische laag wordt gedroogd met natriumsulfaat en gefractioneerd gedestilleerd. (bp 90'C onder 15mmHg)
5. 100 g van het bovenstaande product wordt opgelost in 200 ml waterige dimethylamineoplossing en 15 minuten geroerd. En verwarmd tot 50'C voor nog eens 3 uur roeren.
6. Nadat het reactiemengsel is afgekoeld tot rt, wordt het product geëxtraheerd met 2*250ml DCM. De gecombineerde organische laag wordt gewassen met 2*100 ml NaHCO3-oplossing en 2*100 ml pekeloplossing.
7. Het oplosmiddel wordt verwijderd door destillatie en het residu wordt gefractioneerd gedestilleerd. (bp 85'C onder 15mmHg). Opbrengst ongeveer 75%
Deel 3: Synthese van fenylhydrazinehydrochloride
Fenylhydrazine en zijn hydrochloridezout kunnen gemakkelijk worden gekocht bij chemische leveranciers. Als je het niet kunt betalen...
1, 10 g vers gedestilleerde aniline wordt toegevoegd aan een oplossing van 30 g conc zoutzuur in 30 ml water. Een oplossing van 8 g natriumnitriet in 30 ml water wordt toegevoegd onder roeren gedurende een periode van 15 minuten. Houd de temperatuur rond 0'C. De oplossing wordt verder geroerd gedurende nog eens 15 minuten.
2. Een mengsel van 60 g tin(II)chloride in koud 25 g conc zoutzuur wordt langzaam toegevoegd, waarbij de temperatuur niet boven de 3'C komt.
3. Na de toevoeging wordt het reactiemengsel nog 4 uur bij lage temperatuur geroerd.
4. Het vaste neerslag wordt afgefiltreerd en gewassen met pekeloplossing.
5. Het resulterende fenylhydrazine HCl kan verder worden gezuiverd door het te bevriezen met een overmaat natriumcarbonaat, gevolgd door filtratie en destillatie en opnieuw zouten met HCl-oplossing. Opbrengst ongeveer 90%
Helaas resulteert het opschalen van deze procedure in lagere opbrengsten en meer onzuiverheden vanwege problemen met de temperatuurregeling en hydrolyse van tinchloride.
Deel 4: Synthese van N,N-DMT
1, 120 g fenylhydrazine HCl oplossing in 1,45 L water wordt geladen in 5L 4 hals RBF. Roeren, reflux condencer en thermometer is bevestigd. De kolf wordt gespoeld met stikstof en geroerd bij 30~35'C.
2. Aan de suspensie wordt voorzichtig 47,7 ml conc. zwavelzuur toegevoegd onder N2 atmosfeer gedurende 10 minuten terwijl de temperatuur onder 40'C wordt gehouden.
3. De oplossing (die bruin of rood kan zijn) wordt verwarmd tot 35~40'C en nog eens 10 minuten geroerd.
4. Terwijl de reactie doorgaat, wordt een oplossing van 165,0 g 4-(N,N-dimethylamino)butanal diethylacetaal in 580 ml acetonitril.
5. Na 10 minuten wordt oplossing 4 druppelsgewijs toegevoegd gedurende 60 minuten terwijl de temperatuur op 35~40'C wordt gehouden. Na toevoeging wordt de toevoertrechter gespoeld met acetonitril (ongeveer 140 ml) en druppelsgewijs toegevoegd aan de reactor.
6. De inhoud wordt nog eens 4 uur geroerd terwijl de temperatuur op 40'C wordt gehouden.
7. Het mengsel werd afgekoeld tot rt en gewassen met 2*2L 2-methyl-THC (optioneel).
8. Aan de zure waterige laag (het hele zure reactiemengsel als het niet wordt gewassen) wordt 650 ml NaOH-oplossing druppelsgewijs toegevoegd terwijl de temperatuur op 20~25'C wordt gehouden, waardoor de pH 11-12 wordt met melkachtige suspensie.
9. De suspensie wordt geëxtraheerd met 3*1,45 L 2-Me-THF, dat kan worden vervangen door isopropylacetaat of DCM.
10. De organische lagen worden gecombineerd en het oplosmiddel wordt verwijderd door destillatie. Het resterende olieachtige residu wordt opnieuw opgelost in oplosmiddel en gereconcentreerd (om waterazeotroop te verwijderen).
11. Het resulterende residu wordt gedroogd onder vacuüm (bij voorkeur roterende verdamper) om N,N-DMT freebase te verkrijgen. Opbrengst ongeveer 65%, zuiverheid ongeveer 95% door HPLC.
DMT met deze hoge zuiverheid heeft eigenlijk geen voordelen ten opzichte van uit de wortel geëxtraheerde DMT voor trips. Maar het is een van de weinige schaalbare bewerkingen voor synthetische DMT en kan worden gebruikt voor verschillende tryptamine-analogen.
Iemand zou kunnen vragen of het mogelijk is voor 5-MeO en 4-OH gesubstitueerde tryptamine analogen. Methoxyverbindingen kunnen worden gesynthetiseerd met 4-methoxy-fenylhydrazine, maar het is extreem moeilijk te verkrijgen en je moet het misschien zelf synthetiseren met 4-anisidine. 4-MeO-phenylhydrazine is vrij onstabiel in zijn vrije base vorm en zijn zout moet bij lage temperatuur bewaard worden.
Helaas is dit niet mogelijk voor verbindingen met OH-substituenten omdat het acetaal gemakkelijk reageert met hydroxylgroepen op gesubstitueerd fenylhydrazine.
