3-[2-(Dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl Acetaat.
1. In een rondbodemkolf uitgerust met een bovenroerder, temperatuurregelaar en druppeltrechter werd 1H-indol-4-yl acetaat (50,1 g, 285 mmol, 1 equiv) en watervrij Et2O (700 ml) toegevoegd.
2. De suspensie werd 10 minuten geroerd en vervolgens gedurende 30 minuten in een ijsbad afgekoeld tot 0 *C.
3. De druppeltrechter werd geladen met een oplossing van oxalylchloride (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) in Et2O (60 ml).
4. De oxalylchlorideoplossing werd druppelsgewijs toegevoegd met een snelheid die voldoende was om de temperatuur op of onder 5 *C te houden, om de vorming van dimeren en andere mogelijke bijproducten te minimaliseren.
5. Naarmate de toevoeging vorderde, werd een gele slurry gevormd en toen de toevoeging voltooid was, werd het mengsel gedurende 4 uur geroerd.
6. Daarna werd heptaan (400 ml) toegevoegd en werd het mengsel 30 minuten bij 0 *C geroerd.
7. De verkregen gele vaste stof werd snel gefiltreerd en achtereenvolgens gespoeld met heptaan (2x300 ml), dat snel werd opgelost in THF (500 ml) en afgekoeld tot 0 * C.
8. Een 2,0 M oplossing van dimethylamine in THF (175 ml) werd druppelsgewijs toegevoegd met een snelheid die voldoende was om de temperatuur onder 5 * C te houden om nevenreacties te minimaliseren.
9. Nadat de toevoeging was voltooid, werd pyridine (46 ml) in THF (100 ml) druppelsgewijs toegevoegd en werd het mengsel 60 minuten lang goed geroerd.
10. Heptaan (600 ml) werd toegevoegd en de inhoud van de kolf werd afgezogen gefiltreerd via een Büchnertrechter.
11. Het gefiltreerde residu werd overgebracht in een rondbodemkolf en gedeïoniseerd H2O (1000 ml) werd toegevoegd, gedurende 30 minuten geroerd en gefiltreerd via een Büchnertrechter.
12. De gebroken witte vaste stof werd achtereenvolgens gedurende 40 minuten getritereerd in EtOAc (600 ml) en heptaan (400 ml).
13. De slurry werd gefiltreerd via de Büchner trechter en de vaste stof werd gedroogd in een oven bij 40 *C gedurende een nacht om 6 te verkrijgen als een lichtgele vaste stof; opbrengst: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-4-ol (Psilocine).
Procedure A:
1. . In een rondbodemkolf uitgerust met een bovenroerder, temperatuurregelaar en een druppeltrechter werd 3-[2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl acetaat (31,5 g, 115 mmol) en 2-CH3-THF (1000 ml) toegevoegd.
2. De kolf werd ondergedompeld in een ijsbad bij 0 * C en een oplossing van 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) werd toegevoegd via de druppeltrechter.
3. De druppeltrechter werd gespoeld met extra 2-CH3-THF (20 ml). De LiAlH4-oplossing werd druppelsgewijs toegevoegd met een snelheid die de temperatuur onder 20 *C hield.
4. Na de toevoeging werd het ijsbad verwijderd en werd het mengsel 30 minuten geroerd.
5. De lichtgele oplossing werd verwarmd tot reflux (80 * C) met een verwarmingsmantel en werd ivoorkleurig na 3 uur.
6. Aan de zijkanten van de rondbodemkolf werd ophoping van gele vaste stoffen waargenomen.
7. De verwarmingsmantel werd verwijderd en men liet de erlenmeyer afkoelen tot 50 *C.
8. De erlenmeyer werd opnieuw gekoeld tot 20 *C.
9. De reactie werd geblust door achtereenvolgens 3 druppels 1 M NaOH en 3 druppels gedeïoniseerd H2O toe te voegen.
10. Het mengsel werd verdund met THF (500 ml) en gedurende 20 minuten geroerd.
11. Het mengsel werd gefiltreerd via een Büchnertrechter en het filtraat werd bewaard onder N 2.
12. De filterkoek werd snel opnieuw gemengd met 200 ml [10% oplossing van (7% ammoniak in MeOH) in CH2Cl2] en THF (500 ml).
13. De filtraten werden vervolgens gecombineerd en geconcentreerd tot een groene vaste stof.
14. De vaste stof werd getritueerd met 1:1 EtOAc/heptaan (50 ml) en vervolgens gefiltreerd via een Büchnertrechter.
15. De donkergroene vaste stof werd gedroogd in een oven bij 40 *C gedurende een nacht om droge psilocine te verkrijgen als een donkergroene vaste stof; opbrengst: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedure B:
1. De reductiestap werd uitgevoerd volgens in wezen hetzelfde protocol als beschreven in procedure A met 3-[2-(Dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-ylacetaat (40,21 g, 135,2 mmol) en 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. De reactie werd geblust door druppelsgewijze toevoeging van THF/H2O (27:100, 50 ml) met een snelheid die de temperatuur onder 30 *C hield.
3. Anhyd Na2SO4 (100 g) werd toegevoegd, gevolgd door silicagel (50 g) en DCM (400 ml).
4. Het mengsel werd 10 minuten geroerd en werd gefiltreerd via een Büchnertrechter.
5. De filterkoek werd gewassen met DCM/CH3OH mengsel (9:1, 1500 ml).
6. De filtraten werden vervolgens samengevoegd en geconcentreerd tot een lichtgroene vaste stof.
7. De vaste stof werd getritureerd met 1:1 EtOAc/heptaan (50 ml) en vervolgens gefiltreerd via een Büchnertrechter.
8. De gebroken witte vaste stof werd gedroogd in een oven bij 40 *C gedurende een nacht om droge psilocine te verkrijgen als een gebroken witte vaste stof; opbrengst: 21,6 g (77%).
2. De suspensie werd 10 minuten geroerd en vervolgens gedurende 30 minuten in een ijsbad afgekoeld tot 0 *C.
3. De druppeltrechter werd geladen met een oplossing van oxalylchloride (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) in Et2O (60 ml).
4. De oxalylchlorideoplossing werd druppelsgewijs toegevoegd met een snelheid die voldoende was om de temperatuur op of onder 5 *C te houden, om de vorming van dimeren en andere mogelijke bijproducten te minimaliseren.
5. Naarmate de toevoeging vorderde, werd een gele slurry gevormd en toen de toevoeging voltooid was, werd het mengsel gedurende 4 uur geroerd.
6. Daarna werd heptaan (400 ml) toegevoegd en werd het mengsel 30 minuten bij 0 *C geroerd.
7. De verkregen gele vaste stof werd snel gefiltreerd en achtereenvolgens gespoeld met heptaan (2x300 ml), dat snel werd opgelost in THF (500 ml) en afgekoeld tot 0 * C.
8. Een 2,0 M oplossing van dimethylamine in THF (175 ml) werd druppelsgewijs toegevoegd met een snelheid die voldoende was om de temperatuur onder 5 * C te houden om nevenreacties te minimaliseren.
9. Nadat de toevoeging was voltooid, werd pyridine (46 ml) in THF (100 ml) druppelsgewijs toegevoegd en werd het mengsel 60 minuten lang goed geroerd.
10. Heptaan (600 ml) werd toegevoegd en de inhoud van de kolf werd afgezogen gefiltreerd via een Büchnertrechter.
11. Het gefiltreerde residu werd overgebracht in een rondbodemkolf en gedeïoniseerd H2O (1000 ml) werd toegevoegd, gedurende 30 minuten geroerd en gefiltreerd via een Büchnertrechter.
12. De gebroken witte vaste stof werd achtereenvolgens gedurende 40 minuten getritereerd in EtOAc (600 ml) en heptaan (400 ml).
13. De slurry werd gefiltreerd via de Büchner trechter en de vaste stof werd gedroogd in een oven bij 40 *C gedurende een nacht om 6 te verkrijgen als een lichtgele vaste stof; opbrengst: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-4-ol (Psilocine).
1. . In een rondbodemkolf uitgerust met een bovenroerder, temperatuurregelaar en een druppeltrechter werd 3-[2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl acetaat (31,5 g, 115 mmol) en 2-CH3-THF (1000 ml) toegevoegd.
2. De kolf werd ondergedompeld in een ijsbad bij 0 * C en een oplossing van 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) werd toegevoegd via de druppeltrechter.
3. De druppeltrechter werd gespoeld met extra 2-CH3-THF (20 ml). De LiAlH4-oplossing werd druppelsgewijs toegevoegd met een snelheid die de temperatuur onder 20 *C hield.
4. Na de toevoeging werd het ijsbad verwijderd en werd het mengsel 30 minuten geroerd.
5. De lichtgele oplossing werd verwarmd tot reflux (80 * C) met een verwarmingsmantel en werd ivoorkleurig na 3 uur.
6. Aan de zijkanten van de rondbodemkolf werd ophoping van gele vaste stoffen waargenomen.
7. De verwarmingsmantel werd verwijderd en men liet de erlenmeyer afkoelen tot 50 *C.
8. De erlenmeyer werd opnieuw gekoeld tot 20 *C.
9. De reactie werd geblust door achtereenvolgens 3 druppels 1 M NaOH en 3 druppels gedeïoniseerd H2O toe te voegen.
10. Het mengsel werd verdund met THF (500 ml) en gedurende 20 minuten geroerd.
11. Het mengsel werd gefiltreerd via een Büchnertrechter en het filtraat werd bewaard onder N 2.
12. De filterkoek werd snel opnieuw gemengd met 200 ml [10% oplossing van (7% ammoniak in MeOH) in CH2Cl2] en THF (500 ml).
13. De filtraten werden vervolgens gecombineerd en geconcentreerd tot een groene vaste stof.
14. De vaste stof werd getritueerd met 1:1 EtOAc/heptaan (50 ml) en vervolgens gefiltreerd via een Büchnertrechter.
15. De donkergroene vaste stof werd gedroogd in een oven bij 40 *C gedurende een nacht om droge psilocine te verkrijgen als een donkergroene vaste stof; opbrengst: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedure B:
1. De reductiestap werd uitgevoerd volgens in wezen hetzelfde protocol als beschreven in procedure A met 3-[2-(Dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-ylacetaat (40,21 g, 135,2 mmol) en 2,3 M LiAlH4 in 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. De reactie werd geblust door druppelsgewijze toevoeging van THF/H2O (27:100, 50 ml) met een snelheid die de temperatuur onder 30 *C hield.
3. Anhyd Na2SO4 (100 g) werd toegevoegd, gevolgd door silicagel (50 g) en DCM (400 ml).
4. Het mengsel werd 10 minuten geroerd en werd gefiltreerd via een Büchnertrechter.
5. De filterkoek werd gewassen met DCM/CH3OH mengsel (9:1, 1500 ml).
6. De filtraten werden vervolgens samengevoegd en geconcentreerd tot een lichtgroene vaste stof.
7. De vaste stof werd getritureerd met 1:1 EtOAc/heptaan (50 ml) en vervolgens gefiltreerd via een Büchnertrechter.
8. De gebroken witte vaste stof werd gedroogd in een oven bij 40 *C gedurende een nacht om droge psilocine te verkrijgen als een gebroken witte vaste stof; opbrengst: 21,6 g (77%).
Last edited by a moderator:
