Reactieschema:
Benzyl {3-[2-(Benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} fosfaat.
1. In een rondbodemkolf uitgerust met een bovenroerder, temperatuurregelaar en druppeltrechter werd psilocine (10,3 g, 60,2 mmol) en anhyd THF (500 ml) toegevoegd.
2. Het mengsel werd 15 minuten geroerd en de kolf werd ondergedompeld in een koelbad met vaste CO2 /aceton bij -78 *C.
3. Toen de interne temperatuur van de reactie -67 *C bereikte, werd een oplossing van 2,5M BuLi in hexaan (28,9 ml, 72,3 mmol) druppelsgewijs toegevoegd over een periode van enkele minuten en bleef de interne temperatuurmeting onder -60 *C.
4. Na 10 minuten roeren in het olijfgroen gekleurde reactiemengsel werd tetrabenzylpyrofosfaat (35,7 g, 66,2 mmol) in één portie toegevoegd en werd het mengsel goed geroerd.
5. Na 1,5 uur werd het vaste CO2/aceton-koelbad verwijderd en liet men de temperatuur langzaam stijgen tot -25*C gedurende 2 uur.
6. Amino gebonden silicagel (30 g) werd in één portie toegevoegd en de reactie werd verdund met EtOAc (600 ml).
7. Het donkere mengsel werd gefilterd door een celietkussen en gewassen met EtOAc (400 ml).
8. De filterkoek werd opnieuw gedurende 10 minuten gemengd met EtOAc (400 ml) en opnieuw gefiltreerd.
9. De gecombineerde filtraten werden geconcentreerd en overgebracht in een rondbodemkolf van 500 ml met één hals.
10. De grijze olie werd opnieuw opgelost in DCM (100 ml) en verhit met een warmtepistool tot koken gedurende 5 minuten.
11. Laat de erlenmeyer op temperatuur komen en houd hem vervolgens een nacht op 4*C.
12. Het ruwe grijsgekleurde zwitterionneerslag 9 werd gefiltreerd via een Büchnertrechter en vervolgens getritureerd met DCM (4x100 ml).
13. Het zwitterionneerslag 9 werd overgebracht in een rondbodemkolf met één hals van 250 ml en grondig gedroogd in de vacuümoven bij 40 *C gedurende een nacht om een lichtpaarse vaste stof te verkrijgen; opbrengst: 19,2 g (63%).
Psilocybine.
1. In een rondbodemkolf van 2000 ml werd benzyl {3-[2-(benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} fosfaat (16,9 g, 35,6 mmol) toegevoegd, gevolgd door CH3OH (1200 ml).
2. Het mengsel werd ontgast en opnieuw gevuld met N2.
3. 10% Pd/C (1,1 g) werd toegevoegd en het mengsel werd ontgast en opnieuw gevuld met H2 ballon bij 1 atm.
4. Het reactiemengsel werd een nacht bij rt geroerd.
5. De erlenmeyer werd ontgast, opnieuw gevuld met N2 en de suspensie werd gefilterd door een celietkussentje via een Büchnertrechter.
6. Het filterkussen werd gewassen met CH3OH (500 ml) en het paars gekleurde filtraat werd geconcentreerd en een nacht onder vacuüm gedroogd om 10,7 g ruwe 1 (106%) te krijgen.
7. De ruwe vaste stof werd gesuspendeerd in i-PrOH (200 ml) en 30 minuten gekookt, daarna heet gefiltreerd (50-60 *C).
8. De verzamelde vaste stof werd gewassen met aceton om een lichtpaars gekleurde vaste stof te krijgen.
9. De paarse vaste stof werd vervolgens gesuspendeerd in 25% CH3OH/i-PrOH en 30 minuten gekookt en heet gefiltreerd, waarna wassen met 25% CH3OH/i-PrOH een lichtpaarse vaste stof opleverde.
10. Tenslotte werd de vaste stof geherkristalliseerd uit 30% H2O in aceton en gefilterd tot lichtblauwe naalden.
11. Verdere herkristallisatie van 30% aceton/water gaf kleurloze naalden.
12. Een laatste herkristallisatie uit gedeïoniseerd H2O (~50 ml) gaf een witte vaste stof, die werd gedroogd in een oven bij 60 *C gedurende twee dagen te leveren als een witte vaste stof; opbrengst: 4,9 g (49%).
Benzyl {3-[2-(Benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} fosfaat.
1. In een rondbodemkolf uitgerust met een bovenroerder, temperatuurregelaar en druppeltrechter werd psilocine (10,3 g, 60,2 mmol) en anhyd THF (500 ml) toegevoegd.
2. Het mengsel werd 15 minuten geroerd en de kolf werd ondergedompeld in een koelbad met vaste CO2 /aceton bij -78 *C.
3. Toen de interne temperatuur van de reactie -67 *C bereikte, werd een oplossing van 2,5M BuLi in hexaan (28,9 ml, 72,3 mmol) druppelsgewijs toegevoegd over een periode van enkele minuten en bleef de interne temperatuurmeting onder -60 *C.
4. Na 10 minuten roeren in het olijfgroen gekleurde reactiemengsel werd tetrabenzylpyrofosfaat (35,7 g, 66,2 mmol) in één portie toegevoegd en werd het mengsel goed geroerd.
5. Na 1,5 uur werd het vaste CO2/aceton-koelbad verwijderd en liet men de temperatuur langzaam stijgen tot -25*C gedurende 2 uur.
6. Amino gebonden silicagel (30 g) werd in één portie toegevoegd en de reactie werd verdund met EtOAc (600 ml).
7. Het donkere mengsel werd gefilterd door een celietkussen en gewassen met EtOAc (400 ml).
8. De filterkoek werd opnieuw gedurende 10 minuten gemengd met EtOAc (400 ml) en opnieuw gefiltreerd.
9. De gecombineerde filtraten werden geconcentreerd en overgebracht in een rondbodemkolf van 500 ml met één hals.
10. De grijze olie werd opnieuw opgelost in DCM (100 ml) en verhit met een warmtepistool tot koken gedurende 5 minuten.
11. Laat de erlenmeyer op temperatuur komen en houd hem vervolgens een nacht op 4*C.
12. Het ruwe grijsgekleurde zwitterionneerslag 9 werd gefiltreerd via een Büchnertrechter en vervolgens getritureerd met DCM (4x100 ml).
13. Het zwitterionneerslag 9 werd overgebracht in een rondbodemkolf met één hals van 250 ml en grondig gedroogd in de vacuümoven bij 40 *C gedurende een nacht om een lichtpaarse vaste stof te verkrijgen; opbrengst: 19,2 g (63%).
Psilocybine.
1. In een rondbodemkolf van 2000 ml werd benzyl {3-[2-(benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} fosfaat (16,9 g, 35,6 mmol) toegevoegd, gevolgd door CH3OH (1200 ml).
2. Het mengsel werd ontgast en opnieuw gevuld met N2.
3. 10% Pd/C (1,1 g) werd toegevoegd en het mengsel werd ontgast en opnieuw gevuld met H2 ballon bij 1 atm.
4. Het reactiemengsel werd een nacht bij rt geroerd.
5. De erlenmeyer werd ontgast, opnieuw gevuld met N2 en de suspensie werd gefilterd door een celietkussentje via een Büchnertrechter.
6. Het filterkussen werd gewassen met CH3OH (500 ml) en het paars gekleurde filtraat werd geconcentreerd en een nacht onder vacuüm gedroogd om 10,7 g ruwe 1 (106%) te krijgen.
7. De ruwe vaste stof werd gesuspendeerd in i-PrOH (200 ml) en 30 minuten gekookt, daarna heet gefiltreerd (50-60 *C).
8. De verzamelde vaste stof werd gewassen met aceton om een lichtpaars gekleurde vaste stof te krijgen.
9. De paarse vaste stof werd vervolgens gesuspendeerd in 25% CH3OH/i-PrOH en 30 minuten gekookt en heet gefiltreerd, waarna wassen met 25% CH3OH/i-PrOH een lichtpaarse vaste stof opleverde.
10. Tenslotte werd de vaste stof geherkristalliseerd uit 30% H2O in aceton en gefilterd tot lichtblauwe naalden.
11. Verdere herkristallisatie van 30% aceton/water gaf kleurloze naalden.
12. Een laatste herkristallisatie uit gedeïoniseerd H2O (~50 ml) gaf een witte vaste stof, die werd gedroogd in een oven bij 60 *C gedurende twee dagen te leveren als een witte vaste stof; opbrengst: 4,9 g (49%).
Last edited by a moderator: