Testosteronsynthese uit DHEA

[MikeBlast]

Hieronder zie je de synthese van testosteron uit DHEA, geleverd door Patrick Arnold. De beschermingsgroep is afgeleid en de reductiemethode is onbekend.

1. 3β-O Bescherming met TMSCl
2. 17β Enantioselectieve reductie
3. 17β-verestering
4. 3β-O Deprotectie met TBAF
5. 3-O Oppenauer oxidatie met gelijktijdige alkeenherschikking naar geconjugeerde positie

 

[G.Patton]

Hallo. Wat is de waarde van je bericht zonder gedetailleerde uitleg?

 

[MikeBlast]

Het was mijn bedoeling om een discussie te starten over de synthese van testosteron, omdat ik online niet veel kon vinden. Als dit de verkeerde plaats is om mijn bericht te plaatsen, dan verontschuldig ik me.

 

[G.Patton]

Geen probleem. Ik zou in uw plaats duidelijk een intentie in een bericht vermelden

 

[MikeBlast]

Het lijkt erop dat dit kan worden vereenvoudigd in een proces van 3 stappen.
1. 3-O Oppenauer oxidatie met gelijktijdige alkeenherschikking naar geconjugeerde positie
2. 17β Enantioselectieve reductie door Saccharomyces cerevisiae (bakkers/brouwersgist)
3. 17β verestering

Ik heb geen rendementen gevonden voor androsteendion -> testosteron, maar gebaseerd op vergelijkbare substraten in Microbial Transformations of Steroids zou het waarschijnlijk rond de 70% liggen.

Microbiële omzettingen van steroïden. Een handboek. Willium Charney en Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967

 

[MikeBlast]

Het blijkt dat 17β het kinetische product is en geproduceerd kan worden met een goede selectiviteit (17α: 3%, 17β: 97%) door alleen NaBH4 te gebruiken.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

De bovenstaande studie laat ook zien dat MPV-reductie een matige selectiviteit heeft (17α: 34%, 17β: 66%). Ik zou graag willen weten of gelijktijdige oxidatie en reductie van de 3 en 17 posities kan worden bereikt met een Al katalysator. Ik zou me kunnen voorstellen dat de geconjugeerde 3 keto vorm wordt bevoordeeld, waardoor de reactie vooruit wordt gestuwd.

Meer details over de oppenauer oxidatie voor mijn eigen referentie https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

Biochemicus mij adviseert om geen racemische steroïden te consumeren omdat dit kan leiden tot onomkeerbare schade die te laat wordt opgemerkt.

 

[MikeBlast]

Heb je redenen om aan te nemen dat 17α-testosteron (epitestosteron) giftig is? Het is een endogeen steroïde dat voorkomt in concentraties die ongeveer gelijk zijn aan die van testosteron.

 

[HerrHaber]

Ik maak me meer zorgen over de werking (er zijn modernere testosteronmodulatoren met veel minder bijwerkingen).

 

[MikeBlast]

Epitestosteron is een positieve allosterische modulator van de GABAA-receptor. Het lijkt neuroprotectief te zijn en een hoge testosteron/epitestosteron ratio lijkt gecorreleerd te zijn met autisme.

Verhouding testosteron/epitestosteron - Verdere aanwijzingen om hyperandrogenemie bij kinderen met autisme te verklaren - PubMed

Omdat uitgebreide steroïdhormoonanalyses duur en arbeidsintensief zijn, hoopten we een eenvoudig toepasbare biomarker te vinden om de diagnostiek bij autisme te ondersteunen. Echter, omdat een relatief kleine steekproef van slechts 22 meisjes met autisme werd geanalyseerd en de menstruatiecyclus en puberteitsstatus slechts gedeeltelijk...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARM's zijn zeker iets wat ik aan het onderzoeken ben. Ze lijken hun eigen nadelen te hebben, zoals het verlagen van oestrogeenspiegels. Zodra ik de synthese van testosteron heb doorgrond, zal ik kijken naar meer weefselselectieve steroïden zoals boldenon en DHT. Het synthetiseren van gefluoreerde SARM's gaat me op dit moment boven de pet.

 

[HerrHaber]

Ik hoop dat ik je heb kunnen motiveren om verder te documenteren, zoals ik vroeger abrupt diep in de wetenschap dook... en er dan weer uitkwam. Ik hou van je denkwijze!

 

[MikeBlast]

Dat ben je geweest. Ik waardeer de feedback echt. Ik heb geen formele achtergrond in scheikunde of farmacologie, dus ik hoopte dat dit forum mijn werk zou controleren.

 

[HerrHaber]

passie is de sleutel... Ik zal proberen aandachtig te zijn en je te helpen wanneer je maar wilt.

 

[MikeBlast]

Hartelijk dank!

 

[HerrHaber]

u bent van harte welkom!