Methamphetamine

Algemene informatie

Methamfetamine is een krachtig stimulerend middel voor het centrale zenuwstelsel (CNS) dat voornamelijk wordt gebruikt als recreatief geneesmiddel en minder vaak als tweedelijnsbehandeling voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit en obesitas. Methamfetamine werd ontdekt in 1893 en bestaat als twee enantiomeren: levo(-)-methamfetamine en dextro(+)-methamfetamine. Het werd voor het eerst gesynthetiseerd uit efedrine in 1893 door de Japanse scheikundige Nagai Nagayoshi. Kristallen methamfetamine werd voor het eerst gesynthetiseerd in 1919 door de Japanse scheikundige Akira Ogata. Methamfetamine verwijst eigenlijk naar een specifieke chemische stof, de racemische vrije base, die een gelijk mengsel is van levomethamfetamine en dextromethamfetamine in hun pure aminevormen. Dextromethamfetamine is een sterker CNS-stimulerend middel dan levomethamfetamine. Het is structureel verwant aan amfetamine, maar het passeert de bloed-hersenbarrière sneller door zijn relatief hoge oplosbaarheid in lipiden. Het veroorzaakt zijn effecten door het verhogen van de niveaus van de neurotransmitters serotonine, dopamine en noradrenaline in de hersenen.

Methamfetamine behoort tot de gesubstitueerde fenethylamine en gesubstitueerde amfetamine chemische klassen. Het is verwant aan de andere dimethylfenethylamines als een positionele isomeer van deze verbindingen, die de gemeenschappelijke chemische formule C10H15N delen.

Methamfetamine is een stimulerend middel van lijst II onder de Controlled Substances Act, wat betekent dat het een hoog misbruikpotentieel heeft en een huidig geaccepteerd medisch gebruik (in door de FDA goedgekeurde producten). Het is alleen verkrijgbaar via een recept dat niet kan worden nagevuld. Vandaag de dag is er slechts één legaal methadonproduct, Desoxyn®. Het wordt momenteel verkocht in tabletten van 5, 10 en 15 milligram (onmiddellijke afgifte en verlengde afgifte) en wordt zeer beperkt gebruikt voor de behandeling van obesitas en aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD).

Fysische eigenschappen

• Formule C10H15N;
• Molaire massa 149,237 g/mol;
• Dichtheid 0,9 g/cm3 bij 25 °C;
• Smeltpunt 170 - 175 °C (338 - 347 °F) voor hydrochloridezout;
• Kookpunt 212 °C (414 °F) bij 760 mmHg;

Chemische eigenschappen

Methamfetamine is een chirale verbinding met twee enantiomeren, dextromethamfetamine en levomethamfetamine. Bij kamertemperatuur is de vrije base van methamfetamine een heldere en kleurloze vloeistof met een geur die kenmerkend is voor geraniumbladeren. Het is oplosbaar in diethylether en ethanol en mengbaar met chloroform.Dextrorotatory of dextromethamfetamine (ook bekend als d-methamfetamine) is een sterker stimulerend middel voor het centrale zenuwstelsel (CZS) dan levomethamfetamine; beide worden echter beschouwd als afhankelijkheidvormend en verslavend bij misbruik en kunnen vergelijkbare toxiciteitssymptomen veroorzaken bij zware recreatieve doses.

Het zout van methamfetaminehydrochloride is daarentegen geurloos met een bittere smaak. Het heeft een smeltpunt tussen 170 en 175 °C (338 en 347 °F) en komt bij kamertemperatuur voor als witte kristallen of een wit kristallijn poeder. Het hydrochloridezout is ook goed oplosbaar in ethanol en water. In een onderzoek uit 2013 naar bioreactoren in afvalwater bleek dat methamfetamine binnen 30 dagen grotendeels werd afgebroken bij blootstelling aan licht.

IUPAC-naam: (RS)-N-methyl-1-fenylpropan-2-amine

Andere namen: Batu, Bikers Coffee, Black Beauties, Chalk, Chicken, Feed, Crank, Crystal, Glass, Go-Fast, Hiropon, Ice, Meth, Methlies Quick, Poor Man's Cocaïne, Shabu, Shards, Speed, Stove Top, Tina, Trash, Tweak, Uppers, Ventana, Vidrio, Yaba, en Yellow Bam, Desoxyn, Methedrine, N-methylamfetamine, N,α-dimethylfenethylamine, desoxyefedrine;

Synthesewijzen

Racemische methamfetamine kan worden bereid uit fenylaceton met de Leuckart- of reductieve aminatiemethode. In de Leuckartreactie wordt één equivalent van fenylaceton gereageerd met twee equivalenten van N-methylformamide om het formylamide van methamfetamine te produceren, plus koolstofdioxide en methylamine als bijproducten. In deze reactie wordt een iminiumkation gevormd als tussenproduct dat wordt gereduceerd door het tweede equivalent N-methylformamide. Het tussenliggende formylamide wordt vervolgens gehydrolyseerd onder zure waterige omstandigheden om methamfetamine als eindproduct te verkrijgen.

Als alternatief kan fenylaceton (P2P) onder reducerende omstandigheden met methylamine worden gereageerd tot methamfetamine. Deze reductie kan worden uitgevoerd met Al/Hg zoals hier beschreven.

P2P kan ook worden gereduceerd tot methamfetamine met behulp van NaBH4 door middel van de volgende reacties:

Een van de populairste trends voor het verkrijgen van methamfetamine is de reductie van efedrine, dat kan worden gewonnen uit OTC-geneesmiddelen.

Methamfetamine kan in twee stappen worden verkregen uit fenylacetaldehyde. Een daarvan is inclusief Grignard-reagens toepassing.

Een van de eenvoudigste methamfetaminesynthese is uit amfetamine.

De d- en l-methamfetamine-isomeren kunnen gescheiden worden met behulp van d-wijnsteenzuur zoals beschreven in deze methode voor amfetamine. De procedure is hetzelfde.

Analyse en zuivering

Methamfetamine wordt vaak versneden door cafeïne, nootropica zoals Cinnarizine, Piracetam en etc, a-PVP, andere amfetamineachtige stimulerende middelen en apotheekstoffen. Er zijn verschillende methoden om je amfetamine te controleren. De populairste en makkelijkste manier is het testen met drugsreagentia. Je kunt meer lezen over andere methoden in hetMethmphetamine assessment protocol.

Met zuur-base extractie (ABE), als zuiveringsmethode, kun je een drug van hoge kwaliteit krijgen. De methode is nuttig omdat er beschikbare reagentia, gereedschappen en instrumenten voor nodig zijn. Verse methamfetamine moet worden gewassen met aceton na kristalfiltratie op een Buchnertrechter om ze schoon te maken. Ook kan een eindproduct worden geherkristalliseerd met alcohol om grote scherven meth te verkrijgen. Helaas is het met deze methoden niet mogelijk om cafeïne en sommige farmaceutische toevoegingen te verwijderen.

Er zijn foto's van verschillende methamfetaminemonsters na testen met reagentia

Effecten en dosering

Subjectieve effecten zijn onder andere verbetering van motivatie, uithoudingsvermogen, onderdrukking van de eetlust, verhoogd libido en euforie. Chronisch gebruik van hoge doses kan toestanden van angst en paranoia, wanen, desorganisatie van het denken, psychose en gewelddadig gedrag veroorzaken. Het wordt geassocieerd met dwangmatig herdoseren, vooral wanneer het wordt verdampt ("gerookt") of geïnjecteerd, vanwege de overweldigende euforische kick die het bij de eerste toediening bij de gebruiker teweegbrengt.

Methamfetamine heeft een extreem hoog misbruik- en verslavingspotentieel; het wordt algemeen beschouwd als een van de meest verslavende stoffen vanwege de intense euforie die het teweegbrengt. Bovendien wordt methamfetamine, in tegenstelling tot amfetamine in therapeutische doses, in matige tot zware recreatieve doses beschouwd als direct neurotoxisch voor mensen, waarbij zowel dopamine- als serotonine-neuronen in het centrale zenuwstelsel worden beschadigd. Bij niet-menselijke zoogdieren is bekend dat degeneratie van monaminerge terminals en neuronale apoptose (celdood) optreedt. Bij mensen zijn de effecten ook neurotoxisch. Het vertoont ook cardiotoxiciteit, waaronder verhoogde bloeddruk en verhoogd risico op beroerte en hartaanval.

Het wordt sterk aangeraden om schadebeperkende maatregelen te nemen als je deze stof gebruikt.

[SPOILER=Fysieke effecten].

• Stimulatie - Wat betreft de effecten op het fysieke energieniveau van de gebruiker, wordt methamfetamine meestal beschouwd als extreem energiek en stimulerend op een manier die identiek is aan die van amfetamine, maar sterker dan die van modafinil, cafeïne en MDMA. Het is vergelijkbaar maar toch anders dan de stimulatie die wordt ervaren bij MDMA, waarbij fysieke activiteiten zoals dansen, socialiseren, hardlopen of schoonmaken worden aangemoedigd. De specifieke stijl van stimulatie die methamfetamine biedt, kan worden omschreven als geforceerd. Dit betekent dat het bij hogere doseringen moeilijk of onmogelijk wordt om stil te blijven zitten, omdat het op elkaar klemmen van de kaken, onvrijwillige lichamelijke schokken en trillingen optreden, wat resulteert in extreem schudden van het hele lichaam, onvastheid van de handen en een algemeen gebrek aan motorische controle.
• Lichamelijke euforie - Als krachtig stimulerend middel is methamfetamine in staat om staten van intense lichamelijke euforie te produceren, vooral wanneer het wordt verdampt of geïnjecteerd. De aanvankelijke roes van euforie kan echter slijten lang voordat het middel uitgewerkt is, wat dwangmatig hergebruik kan bevorderen, wat extreem schadelijke cumulatieve effecten kan hebben.
• Abnormale hartslag
• Verhoogde bloeddruk
• Verhoogde hartslag
• Onderdrukking van eetlust
• Verandering van lichaamsgeur - Methamfetamine kan een zeer duidelijke geur achterlaten in iemands urine, zweet en algemene lichaamsafscheidingen. De meeste mensen zouden het als onaangenaam ervaren, maar er zijn ook mensen die het prettig vinden ruiken.
• Bronchodilatatie
• Uitdroging
• Frequent urineren
• Verhoogde lichaamstemperatuur
• Verhoogde transpiratie
• Spiersamentrekkingen
• Spierkrampen
• Neurotoxiciteit - bij langdurig gebruik.
• Versterking van uithoudingsvermogen - Dit effect is prominenter dan bij enig ander algemeen gebruikt stimulerend middel.
• Tactiele verbetering
• Tactiele hallucinatie - Hoge doses en/of langdurig gebruik van bepaalde stimulerende middelen zoals methamfetamine en cocaïne kunnen leiden tot hallucinerende gewaarwordingen van insecten die op of onder iemands huid kruipen. Dit wordt meestal parasitosis genoemd of informeler "meth mijten".
• Tandenknarsen
• Tijdelijke erectiestoornissen
• Vasoconstrictie
• Pupilverwijding
• Trillend zicht - Bij hoge doses of bepaalde toedieningsroutes kunnen iemands oogballen spontaan heen en weer gaan wiebelen in een snelle beweging, waardoor het zicht wazig wordt en tijdelijk onscherp. Dit is een aandoening die bekend staat als nystagmus.
• Aanvallen - Dit is een ongewoon effect, maar kan gebeuren bij mensen die er aanleg voor hebben, vooral in fysiek belastende omstandigheden zoals uitdroging, vermoeidheid of ondervoeding, of bij langdurig gebruik van de stof.

[SPOILER]

[SPOILER=Zichtbare effecten].

• De visuele effecten van methamfetamine zijn meestal minder consistent en zijn alleen mild merkbaar bij hogere doseringen. Ze zijn enigszins vergelijkbaar met de visuele effecten van delirerende middelen en komen vaker voor in donkere gebieden. Scenario's bestaande uit ernstig slaaptekort veroorzaakt door waakzaamheid kunnen leiden tot intensere visuele effecten en zelfs hallucinaties.
• Onderdrukkingen
• Dubbel zicht
• Vervormingen
• Visuele drift - Dit effect is meestal subtiel of nauwelijks merkbaar en treedt alleen op bij hogere doseringen of in combinatie met cannabis. Het is het meest prominent wanneer het gerookt of intraveneus ingenomen wordt en is meestal delirant van aard. Meestal kunnen hoge doseringen of langdurig gebruik leiden tot niveau 1-2 visuele drift.
• Helderheidsverandering
• Hallucinerende toestanden
• Transformaties - Dit effect treedt zeer zelden op en meestal alleen wanneer de gebruiker hoge doses heeft genomen, aan het afkicken is of ongewoon lang wakker is geweest. Ze zijn meestal erg mild als ze zich voordoen.

[SPOILER]

[SPOILER=Cognitieve effecten].

• De cognitieve effecten van methamfetamine kunnen worden onderverdeeld in verschillende componenten die geleidelijk intensiever worden naarmate de dosering toeneemt. De algemene hoofdruimte van methamfetamine wordt door velen beschreven als een van extreme mentale stimulatie, verhoogde focus, ego-opgeblazenheid en krachtige euforie. Het bevat een groot aantal typische stimulerende cognitieve effecten. Hoewel negatieve bijwerkingen meestal mild zijn bij lage tot gemiddelde doseringen, worden ze steeds waarschijnlijker bij hogere hoeveelheden of wijdverbreid gebruik. Dit geldt vooral tijdens de offset van de ervaring. De meest opvallende van deze cognitieve effecten zijn over het algemeen:
• Analyseverbetering
• Dwangmatig overdoseren
• Ego-inflatie
• Cognitieve euforie - Dit effect is vaak zeer intens in vergelijking met andere dopaminerge stimulerende middelen zoals amfetamine of zelfs cocaïne.
• Versterking van empathie, genegenheid en gezelligheid - Dit effect is mild tot matig en verdwijnt meestal binnen de eerste paar keer gebruik of nadat enige vorm van tolerantie is ontwikkeld.
• Concentratieverbetering - Deze component is het meest effectief bij lage tot gemiddelde doseringen, omdat hogere doseringen meestal de concentratie verminderen.
• Verhoging onderdompeling
• Verhoogd libido
• Verhoogde waardering voor muziek
• Geheugen verbetering
• Motivatie verbetering
• Versnelling van gedachten
• Organisatie van gedachten
• Tijdcompressie - Dit kan worden omschreven als de ervaring dat de tijd sneller gaat dan wanneer je nuchter bent.
• Waakzaamheid

[SPOILER]

[SPOILER=Na-effecten].

• De effecten die optreden tijdens de offset van een stimulerende ervaring voelen over het algemeen negatief en ongemakkelijk in vergelijking met de effecten die optraden tijdens de piek. Dit wordt vaak een "comedown" genoemd en komt door de uitputting van neurotransmitters. De effecten zijn onder andere
• Angst
• Onderdrukking van de eetlust
• Cognitieve vermoeidheid
• Depressie
• Prikkelbaarheid
• Onderdrukking van motivatie
• Slaapverlamming - Sommige gebruikers merken slaapverlamming op na het gebruik van methamfetamine.
• Suïcidale gedachten
• Denkvertraging
• Psychose
• Waakzaamheid - Dit specifieke na-effect is meer uitgesproken dan bij elk ander algemeen gebruikt stimulerend middel.

[/SPOILER].

Farmacologie

Methamfetamine heeft voornamelijk invloed op het centrale zenuwstelsel (CZS) door te werken als een middel dat neurotransmitters zoals dopamine, noradrenaline en serotonine vrijgeeft. Het werkt ook als een heropname remmer voor sommige transporter neuronen, waardoor neurotransmitters zoals noradrenaline in de synaps worden vastgehouden. Meth werkt ook als omgekeerde transporteur voor sommige transporter neuronen, waardoor de niveaus van monoaminen toenemen door de neurotransmitters uit hun opslagblaasjes te dwingen en ze in de synaptische spleet te duwen door de dopamine transporteurs omgekeerd te laten werken. Andere mechanismen waarvan bekend is dat methamfetamine de monoamineniveaus verhoogt, zijn door:

• Het verminderen van de expressie van dopamine transporters aan het celoppervlak, wat hetzelfde effect heeft als hierboven genoemd.
• Het verhogen van cytosolische niveaus van monoaminen door het remmen van de activiteit van monoamine oxidase (MAO).
• Verhogen van de activiteit en expressie van het dopamine-synthetiserende enzym tyrosine hydroxylase (TH).

Naast het vrijkomen van krachtige hoeveelheden monoaminen heeft MA een hoge vetoplosbaarheid, wat leidt tot een relatief snelle overdracht van de drug over de bloed-hersenbarrière en een snelle start in vergelijking met andere stimulerende middelen. Dit alles resulteert in gevoelens van beloning, euforie en stimulatie en een onaangename tegenhanger.

Gegevens illegale markt

Methamfetamine bleef wereldwijd de inbeslagname en productie van amfetamineachtige stimulerende middelen domineren.

Gegevens over in beslag genomen ATS (amfetamineachtige stimulerende middelen) suggereren dat, op mondiaal niveau, de wereldwijde handel in ATS nog steeds wordt gedomineerd door methamfetamine. Tweeënzeventig procent van de in beslag genomen ATS in de periode 2016-2020 was gerelateerd aan methamfetamine, gevolgd door amfetamine (17 procent) en "ecstasy" (4 procent), en de rest was andere ATS*.

Het aantal landen dat inbeslagnames van methamfetamine rapporteerde, steeg van 84 in de periode 2006-2010 tot 117 in de periode 2016-2020, wat duidt op een aanzienlijke toename in de geografische verspreiding van de methamfetaminehandel. Het aantal landen dat inbeslagnames van amfetamine en "ecstasy" rapporteerde, bleef redelijk stabiel tussen deze twee perioden (respectievelijk 91 en 105 landen, en 95 en 103 landen). Hoewel het totale aantal landen dat ATS in beslag nam is gestegen, blijven de in beslag genomen hoeveelheden enigszins geconcentreerd in bepaalde landen. Drie landen waren goed voor 65 procent van het wereldwijde totaal aan in beslag genomen methamfetamine in de periode 2016-2020, drie landen waren goed voor 54 procent van de in beslag genomen "ecstasy", en drie landen waren goed voor 43 procent van de in beslag genomen amfetamine en "captagon". In de periode 2016-2020 werden wereldwijd in 45 landen bijna 16.000 locaties en faciliteiten ontmanteld die te maken hadden met de productie van ATS. Ongeveer 94 procent daarvan werd in verband gebracht met methamfetamine. De meerderheid (69 procent) van de ontmantelde locaties was betrokken bij de daadwerkelijke productie van methamfetamine; de overigen waren afvalstortplaatsen (19 procent) of opslagplaatsen voor chemicaliën (11 procent). Faciliteiten die zich uitsluitend bezighielden met het verpakken van methamfetamine maakten minder dan 1 procent van het totaal uit, wat suggereert dat het verpakken nog steeds grotendeels op productielocaties plaatsvindt.

De productie van alle belangrijke ATS wordt beïnvloed door trends met betrekking tot hun verschillende precursoren en voorlopers. Zodra een chemische stof die niet onder internationale controle staat op de lijst staat, gaan chemici op productiesites op zoek naar alternatieven. Als gevolg daarvan produceren veel productiesites niet alleen ATS-eindproducten, maar ook de precursoren die nodig zijn in het productieproces. Dat geeft een concurrentievoordeel aan georganiseerde misdaadgroepen die hooggekwalificeerde chemici in huis hebben of het zich kunnen veroorloven om hooggekwalificeerde chemici in te huren in het buitenland.

*Decategorie "overig ATS" omvat een aantal farmaceutische stimulerende middelen, zoals methylfenidaat, dexamfetamine, fenmetrazine en Adderall (een handelsnaam voor een combinatie van racemisch amfetamine en dextroamfetamine), synthetische cathinonen die onder internationale controle staan (bijv.zoals methcathinon, mephedrone, methylone of 3,4-methyleendioxypyrovalerone (MDPV), oorspronkelijk vaak op de markt gebracht als Bathzouten) en niet nader gespecificeerde ATS.