4-fluoroamfetamina (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroamfetamina, 4-fluorofenyloaminopropan Flux, PAL-303) to nowa substancja psychoaktywna z klasy amfetamin, wysoce aktywny empatogen z efektami euforycznymi, które są uważane za mniej intensywne niż MDMA i bardziej intensywne niż amfetamina, po których następuje umiarkowana stymulacja przez okres od 4 do 10 godzin. Po raz pierwszy został odkryty w Niemczech podczas badania sądowo-lekarskiego w 2003 r., a do 2010 r. został już zidentyfikowany w 12 innych krajach europejskich, zarówno podczas badań sądowo-lekarskich, jak i niektórych badań klinicznych użytkowników psychostymulantów. Warto zauważyć, że najnowsza struktura chemiczna 4-FA różni się od tej wspomnianej we wcześniejszych badaniach z lat 80-tych.
Cząsteczka 4-fluoroamfetaminy zawiera rdzeń fenetyloaminowy i pierścień fenylowy, który jest połączony z grupą aminową poprzez grupę etylową i dodatkową podstawioną grupę metylową. Biorąc pod uwagę fakt, że 4-fluoroamfetamina należy bezpośrednio do klasy fluorowanych analogów amfetaminy, ma ona również wygląd proszku o niskich-umiarkowanych właściwościach higroskopijnych i tendencji do tworzenia kamieni. Kolor substancji jest zwykle jasnożółty, beżowy, kremowy, ostry w smaku, ale ma lekko nasycony zapach, inny niż amfetamina.
Farmakokinetyka i farmakodynamika.
Nie ma wystarczających danych na temat farmakokinetyki 4-FA ze względu na jego niską popularność na rynku. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu krwi osiągane jest średnio po 2 godzinach. Po jednorazowym przyjęciu substancji w dawce 100 mg maksymalne stężenie w osoczu krwi wynosi 195 (155-316) ng/ml, a stężenie substancji w surowicy 12 godzin po zażyciu wynosi średnio 85 ng/ml. Biorąc pod uwagę fakt, że 4-FА jest wydalany głównie z moczem, przeprowadzono badanie, w którym zidentyfikowano stężenie substancji w tym materiale biologicznym. Po doustnym podaniu standardowej dawki 4-fluoroamfetaminy możliwe do zidentyfikowania stężenie substancji jest obecne w moczu przez 12 godzin i mieści się w zakresie 0,7-38 mg/l. Maksymalne stężenie w moczu osiągane jest średnio w 4 godziny po podaniu.
Do tej pory zidentyfikowano tylko 3 metabolity 4-fluoroamfetaminy (wykryto je w niskich stężeniach w eksperymentach): pierwszy jest głównym, drugi jest diastereomerem 4-fluoroamfetaminy, a trzeci to hydroksylowana 4-fluoroamfetamina, która została sprzężona, a jej krzywa stężenia w czasie pokrywa się z krzywymi 4-FA. Można zatem założyć, że 4-FA ma dwa sposoby metabolizmu po podaniu doustnym.
4-FA można wykryć w ślinie po 12 godzinach, jeśli przeprowadzi się LC-MS/MS. Stężenie substancji w ślinie po tym czasie jest wyższe niż w surowicy i wynosi 403 ng/ml, a maksymalne stężenie w ślinie osiągane jest po 1,25 godziny. Mediana dawki śmiertelnej dla tej substancji waha się od 40 do 55 mg/kg. Okres półtrwania eliminacji substancji z surowicy krwi wynosi średnio 8,4 godziny; biorąc pod uwagę znaczące różnice w stężeniach, nie przeprowadzono regresji wykładniczej okresu półtrwania podczas badania stałych stosunku stężeń w ślinie i surowicy krwi.
Istnieją dowody na reaktywność krzyżową w pozytywnych testach na amfetaminę i MDMA, przy czym tylko 4-FA jest obecny w badaniach przesiewowych CEDIA DAU, gdzie jego średnia wartość wynosi 307 ng/ml przy stężeniu granicznym 250 ng/ml. Również analiza przeprowadzona przez Abbott TDx oferuje pewne potwierdzenie danych. Kinetykę 4-FA badano nawet w woskowinie usznej (co jest jednym z ważnych etapów badania lekarskiego wraz z badaniem obecności substancji psychoaktywnej we włosach i paznokciach w celu identyfikacji czasu użycia). Tak więc, w ciągu 1 godziny po doustnym podaniu 150 mg 4-FA, jego stężenie w woskowinie usznej osiąga średnio 1,52 ng/mg. Czas wykrycia substancji w woskowinie usznej może wynosić do 7 dni.
Działanie farmakodynamiczne 4-fluoroamfetaminy obejmuje klasyczną kaskadę amfetamin, w tym uwalnianie NE, DA i 5-HT w mózgu oraz hamowanie ich wychwytu zwrotnego. Udowodniono, że 4-FA najsilniej indukuje uwalnianie NE, a następnie DA i 5-HT (odpowiednio EC50 <50, <200 i <1000 nM). Podobny efekt zaobserwowano w przypadku hamowania wychwytu zwrotnego tych neuroprzekaźników (wartości IC50 dla NE, DA i 5-HT wynosiły odpowiednio <0,4, <4 i <20 M). W badaniach eksperymentalnych udowodniono, że wpływ 4-FA na układ dopaminergiczny w jądrze półleżącym jest znacznie wyższy niż na układ serotoninergiczny. Tak więc, w obecności 4-FA w dawce 1 mg/kg u szczurów, poziom DA wzrósł o 300%, a poziom 5-HT tylko o 30%. W prążkowiu DA wzrósł do 800%.
Kliniczne skutki stosowania.
W badaniach przeprowadzonych przez Brunta i Linsena odnotowano, że użytkownicy identyfikują różne efekty po spożyciu 4-FA, głównie związane z przynależnością substancji do grupy amfetamin. Najczęściej objawy zatrucia 4-FA obejmują: zmniejszony apetyt, suchość błon śluzowych, pocenie się, rozszerzenie źrenic, mrowienie w ciele, trudności z koordynacją, bruksizm, zwiększoną energię i przypływ siły, trudności z koordynacją, nadpobudliwość i wzrost temperatury ciała.
Ponadto mogą wystąpić efekty psychologiczne, takie jak wyraźna empatogenność, poczucie szczęścia i radości, uzupełnienie energii. Działania niepożądane obejmują klasyczne objawy stosowania psychostymulantów: drżenie, dezorientacja, pobudzenie spoczynkowe, zaburzenia widzenia, tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi, tachypnea, ból głowy, dysfagia, nudności, wymioty, omdlenia, ból brzucha lub dyskomfort, bardzo rzadko złudzenia słuchowe lub wzrokowe lub halucynacje.
Obecnie istnieje tylko kilka artykułów opisujących przypadki ostrej toksyczności 4-fluoroamfetaminy. Przedstawiono jeden z przypadków klinicznych, pacjenta z ostrym zatruciem z potwierdzoną laboratoryjnie obecnością substancji (stężenie w moczu 64 mg/l). Pacjent był intensywnie leczony na oddziale intensywnej terapii z powodu wstrząsu kardiogennego. Przeprowadzono wentylację inwazyjną; pacjent wyzdrowiał w ciągu dwóch tygodni i został wypisany ze szpitala w stanie zadowalającym. Drugi przypadek kliniczny był związany z zespołem serotoninowym po zastosowaniu 200 mg 4-FA. Został przyjęty na oddział intensywnej terapii 4 godziny później z efektami sympatykomimetycznymi: wyraźne pobudzenie, hiperrefleksja, rozszerzenie źrenic, diaforeza, tachykardia, wzrost temperatury ciała do 41,4 C. Po zanurzeniu w lodowatej wodzie, intensywnej terapii, został wypisany ze szpitala następnego dnia z poprawą.
Metody stosowania, dawkowanie, interakcje.
Zaleca się stosowanie głównie doustnie za pomocą kapsułek żelatynowych. Wskazane jest, aby nie spożywać posiłków przez 2 godziny wcześniej i rozpocząć przyjmowanie inhibitorów pompy protonowej (omeprazolu) 1 dzień przed użyciem. Lekka dawka doustna wynosi 0,5-0,9 mg/kg i zawsze zaleca się rozpoczynanie od dawek minimalnych. Średnia dawka substancji wynosi 0,9-1,4 mg/kg, wysoka dawka to każda dawka przekraczająca 1,4 mg/kg. Inną metodą jest podawanie donosowe. Średnia dawka dla tej metody wynosi 0,3-0,5 mg/kg. Początek działania substancji występuje w ciągu 30 minut z tendencją do wzrostu stanu empatogennego, niskiej euforii, klasycznych efektów psychostymulantów.
Na początkowym etapie mogą wystąpić nudności, niestrawność, dyskomfort w górnej części brzucha i klatki piersiowej, a następnie objawy mogą być całkowicie wyrównane. Czas trwania efektów wynosi 3-6 godzin z płynnym przejściem do efektów następczych, które mogą utrzymywać się przez jeden dzień.
Niskie ryzyko w przypadku stosowania 4-FA razem z następującymi substancjami: benzodiazepiny, SSRI, MDMA.
Średnie ryzyko w przypadku stosowania 4-FA razem z następującymi substancjami: grzyby, LSD, DMT, meskalina, 2С-х, konopie indyjskie, ketamina, kokaina, metoksetamina, kofeina, alkohol, GHB.
Wysokie ryzyko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Niezwykle niebezpieczne jest stosowanie 4-fluoroamfetaminy razem z αMT, tramadolem, innymi agonistami receptorów opioidowych, inhibitorami MAO.
Cząsteczka 4-fluoroamfetaminy zawiera rdzeń fenetyloaminowy i pierścień fenylowy, który jest połączony z grupą aminową poprzez grupę etylową i dodatkową podstawioną grupę metylową. Biorąc pod uwagę fakt, że 4-fluoroamfetamina należy bezpośrednio do klasy fluorowanych analogów amfetaminy, ma ona również wygląd proszku o niskich-umiarkowanych właściwościach higroskopijnych i tendencji do tworzenia kamieni. Kolor substancji jest zwykle jasnożółty, beżowy, kremowy, ostry w smaku, ale ma lekko nasycony zapach, inny niż amfetamina.
Farmakokinetyka i farmakodynamika.
Nie ma wystarczających danych na temat farmakokinetyki 4-FA ze względu na jego niską popularność na rynku. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu krwi osiągane jest średnio po 2 godzinach. Po jednorazowym przyjęciu substancji w dawce 100 mg maksymalne stężenie w osoczu krwi wynosi 195 (155-316) ng/ml, a stężenie substancji w surowicy 12 godzin po zażyciu wynosi średnio 85 ng/ml. Biorąc pod uwagę fakt, że 4-FА jest wydalany głównie z moczem, przeprowadzono badanie, w którym zidentyfikowano stężenie substancji w tym materiale biologicznym. Po doustnym podaniu standardowej dawki 4-fluoroamfetaminy możliwe do zidentyfikowania stężenie substancji jest obecne w moczu przez 12 godzin i mieści się w zakresie 0,7-38 mg/l. Maksymalne stężenie w moczu osiągane jest średnio w 4 godziny po podaniu.
Do tej pory zidentyfikowano tylko 3 metabolity 4-fluoroamfetaminy (wykryto je w niskich stężeniach w eksperymentach): pierwszy jest głównym, drugi jest diastereomerem 4-fluoroamfetaminy, a trzeci to hydroksylowana 4-fluoroamfetamina, która została sprzężona, a jej krzywa stężenia w czasie pokrywa się z krzywymi 4-FA. Można zatem założyć, że 4-FA ma dwa sposoby metabolizmu po podaniu doustnym.
4-FA można wykryć w ślinie po 12 godzinach, jeśli przeprowadzi się LC-MS/MS. Stężenie substancji w ślinie po tym czasie jest wyższe niż w surowicy i wynosi 403 ng/ml, a maksymalne stężenie w ślinie osiągane jest po 1,25 godziny. Mediana dawki śmiertelnej dla tej substancji waha się od 40 do 55 mg/kg. Okres półtrwania eliminacji substancji z surowicy krwi wynosi średnio 8,4 godziny; biorąc pod uwagę znaczące różnice w stężeniach, nie przeprowadzono regresji wykładniczej okresu półtrwania podczas badania stałych stosunku stężeń w ślinie i surowicy krwi.
Istnieją dowody na reaktywność krzyżową w pozytywnych testach na amfetaminę i MDMA, przy czym tylko 4-FA jest obecny w badaniach przesiewowych CEDIA DAU, gdzie jego średnia wartość wynosi 307 ng/ml przy stężeniu granicznym 250 ng/ml. Również analiza przeprowadzona przez Abbott TDx oferuje pewne potwierdzenie danych. Kinetykę 4-FA badano nawet w woskowinie usznej (co jest jednym z ważnych etapów badania lekarskiego wraz z badaniem obecności substancji psychoaktywnej we włosach i paznokciach w celu identyfikacji czasu użycia). Tak więc, w ciągu 1 godziny po doustnym podaniu 150 mg 4-FA, jego stężenie w woskowinie usznej osiąga średnio 1,52 ng/mg. Czas wykrycia substancji w woskowinie usznej może wynosić do 7 dni.
Działanie farmakodynamiczne 4-fluoroamfetaminy obejmuje klasyczną kaskadę amfetamin, w tym uwalnianie NE, DA i 5-HT w mózgu oraz hamowanie ich wychwytu zwrotnego. Udowodniono, że 4-FA najsilniej indukuje uwalnianie NE, a następnie DA i 5-HT (odpowiednio EC50 <50, <200 i <1000 nM). Podobny efekt zaobserwowano w przypadku hamowania wychwytu zwrotnego tych neuroprzekaźników (wartości IC50 dla NE, DA i 5-HT wynosiły odpowiednio <0,4, <4 i <20 M). W badaniach eksperymentalnych udowodniono, że wpływ 4-FA na układ dopaminergiczny w jądrze półleżącym jest znacznie wyższy niż na układ serotoninergiczny. Tak więc, w obecności 4-FA w dawce 1 mg/kg u szczurów, poziom DA wzrósł o 300%, a poziom 5-HT tylko o 30%. W prążkowiu DA wzrósł do 800%.
Kliniczne skutki stosowania.
W badaniach przeprowadzonych przez Brunta i Linsena odnotowano, że użytkownicy identyfikują różne efekty po spożyciu 4-FA, głównie związane z przynależnością substancji do grupy amfetamin. Najczęściej objawy zatrucia 4-FA obejmują: zmniejszony apetyt, suchość błon śluzowych, pocenie się, rozszerzenie źrenic, mrowienie w ciele, trudności z koordynacją, bruksizm, zwiększoną energię i przypływ siły, trudności z koordynacją, nadpobudliwość i wzrost temperatury ciała.
Ponadto mogą wystąpić efekty psychologiczne, takie jak wyraźna empatogenność, poczucie szczęścia i radości, uzupełnienie energii. Działania niepożądane obejmują klasyczne objawy stosowania psychostymulantów: drżenie, dezorientacja, pobudzenie spoczynkowe, zaburzenia widzenia, tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi, tachypnea, ból głowy, dysfagia, nudności, wymioty, omdlenia, ból brzucha lub dyskomfort, bardzo rzadko złudzenia słuchowe lub wzrokowe lub halucynacje.
Obecnie istnieje tylko kilka artykułów opisujących przypadki ostrej toksyczności 4-fluoroamfetaminy. Przedstawiono jeden z przypadków klinicznych, pacjenta z ostrym zatruciem z potwierdzoną laboratoryjnie obecnością substancji (stężenie w moczu 64 mg/l). Pacjent był intensywnie leczony na oddziale intensywnej terapii z powodu wstrząsu kardiogennego. Przeprowadzono wentylację inwazyjną; pacjent wyzdrowiał w ciągu dwóch tygodni i został wypisany ze szpitala w stanie zadowalającym. Drugi przypadek kliniczny był związany z zespołem serotoninowym po zastosowaniu 200 mg 4-FA. Został przyjęty na oddział intensywnej terapii 4 godziny później z efektami sympatykomimetycznymi: wyraźne pobudzenie, hiperrefleksja, rozszerzenie źrenic, diaforeza, tachykardia, wzrost temperatury ciała do 41,4 C. Po zanurzeniu w lodowatej wodzie, intensywnej terapii, został wypisany ze szpitala następnego dnia z poprawą.
Metody stosowania, dawkowanie, interakcje.
Zaleca się stosowanie głównie doustnie za pomocą kapsułek żelatynowych. Wskazane jest, aby nie spożywać posiłków przez 2 godziny wcześniej i rozpocząć przyjmowanie inhibitorów pompy protonowej (omeprazolu) 1 dzień przed użyciem. Lekka dawka doustna wynosi 0,5-0,9 mg/kg i zawsze zaleca się rozpoczynanie od dawek minimalnych. Średnia dawka substancji wynosi 0,9-1,4 mg/kg, wysoka dawka to każda dawka przekraczająca 1,4 mg/kg. Inną metodą jest podawanie donosowe. Średnia dawka dla tej metody wynosi 0,3-0,5 mg/kg. Początek działania substancji występuje w ciągu 30 minut z tendencją do wzrostu stanu empatogennego, niskiej euforii, klasycznych efektów psychostymulantów.
Na początkowym etapie mogą wystąpić nudności, niestrawność, dyskomfort w górnej części brzucha i klatki piersiowej, a następnie objawy mogą być całkowicie wyrównane. Czas trwania efektów wynosi 3-6 godzin z płynnym przejściem do efektów następczych, które mogą utrzymywać się przez jeden dzień.
Niskie ryzyko w przypadku stosowania 4-FA razem z następującymi substancjami: benzodiazepiny, SSRI, MDMA.
Średnie ryzyko w przypadku stosowania 4-FA razem z następującymi substancjami: grzyby, LSD, DMT, meskalina, 2С-х, konopie indyjskie, ketamina, kokaina, metoksetamina, kofeina, alkohol, GHB.
Wysokie ryzyko: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Niezwykle niebezpieczne jest stosowanie 4-fluoroamfetaminy razem z αMT, tramadolem, innymi agonistami receptorów opioidowych, inhibitorami MAO.
Attachments
Last edited by a moderator: