4-MMC z 4-metylobenzaldehydu za pomocą odczynnika Grignarda

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,712
Solutions
3
Reaction score
2,870
Points
113
Deals
1

Wprowadzenie.

4-MMC(3) został zsyntetyzowany w sposób przedstawiony na poniższych zdjęciach. Reakcja 4-metylobenzaldehydu z bromkiem etylowo-magnezowym, a następnie utlenianie chlorochromianem pirydyniowym (PCC) na żelu krzemionkowym i bromowanie kwasem bromowodorowym / nadtlenkiem wodoru dało łzawiący bromoketon (2), który został użyty bez dalszego oczyszczania. Poddano go reakcji z etanolową metyloaminą w acetonitrylu w celu wytworzenia 4-MMC, które oczyszczono za pomocą chromatografii flash. Wolne zasady przekształcono w ich sól chlorowodorkową za pomocą eterycznego chlorowodoru, uzyskując (3). Metoda ta może być również stosowana do syntezy 2- i 3-MMC(n-metylometkatynonu). Synteza ta może być łatwo skalowana, ponieważ nie wymaga skomplikowanych naczyń szklanych i trudnych manipulacji. Niestety, zgodnie z danymi literaturowymi, metoda ta ma niską wydajność. Opierając się na moim doświadczeniu w syntezie, uważam, że wydajność reakcji można zwiększyć poprzez rozszerzenie wsadu.

Sprzęt i szkło.

200 ml kolba gruszkowata lub okrągłodenna;
100 ml lejek rozdzielający;
zlewka 100 ml (x2) i 50 ml;
balon z azotem;
mieszadło magnetyczne (objętość zależy od partii);
aspirator;
łaźnia lodowa (0 °C);
kolba Buchnera i lejek;
Bibuła filtracyjna;
Cylinder miarowy na 100 ml i 20 ml;
Stojak retortowy i zacisk do mocowania aparatury;
Mały konwencjonalny lejek (d 5-10 cm);
Pipeta z podziałką 10 ml x2 lub dozownik na 5-10 ml;
Waga laboratoryjna (odpowiednia 0.1 g-100 g);

Odczynniki.

4,2 g 4-metylobenzaldehydu;
34 g chlorochromianu pirydyniowego (PCC) na żelu krzemionkowym 33%;
60 ml THF;
8 g bromku etylowo-magnezowego (odczynnik Grignarda);
200 g bezwodnego MgSO4;
50 ml wodnego kwasu solnego 2M (7,3%) (HCl);
350 ml dichlorometanu (DCM);
10.8 ml wodnego kwasu bromowodorowego (48% wag., 64 mmol, 5,18 g);
7,25 ml nadtlenku wodoru (30% wag., 64 mmol, 2,18 g);
1,34 ml etanolowej metyloaminy (8M, 10 mmol);
3,5 ml acetonitrylu;
62 ml eteru dietylowego;
15 ml eterycznego chlorowodoru w (2M).

Procedura.

2-Bromo-1-(4-metylofenylo)propan-1-on (2).
Roztwór 4-metylobenzaldehydu(1) (35 mmol, 4,20 g) w THF (20 ml) dodawano powoli do mieszaniny bromku etylowo-magnezowego (3M w eterze dietylowym, 20 ml, 60 mmol, 8 g) i THF (20 ml) pod azotem w temperaturze pokojowej. Mieszaninę mieszano przez noc w temperaturze pokojowej. Nadmiar odczynnika Grignarda rozłożono przez ostrożne dodanie wody, a mieszaninę odparowano do sucha pod próżnią. Pozostałość rozdzielono pomiędzy 2M (7,3%) wodny kwas solny (HCl) i dichlorometan (DCM). Powysuszeniu (MgSO4) i usunięciu rozpuszczalnika otrzymano bezbarwny olej, który rozpuszczono w dichlorometanie (100 ml).
6bHpvc8kWG
Olej ten dodano do chlorochromianu pirydyniowego na żelu krzemionkowym (34 g, 33% PCC). Mieszaninę mieszano przez noc w temperaturze pokojowej i usunięto rozpuszczalnik, uzyskując prawie bezbarwny olej, do którego dodano stężony wodny kwas bromowodorowy (48% mas., 10,8 ml, 64 mmol, 5,18 g).
Mj7LKoXa4f
Mieszaninę schłodzono w łaźni lodowej (0°C) i przy energicznym mieszaniu dodawano nadtlenek wodoru (30 % mas., 7,25 ml, 64 mmol) przez 20 minut. Mieszaninę pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej, mieszając przez noc, a następnie ekstrahowano do dichlorometanu, suszono (MgSO4) i odparowano, uzyskując żółty olej: 2-bromo-1-(4-metylofenylo) propan-1-on (2), 84% wydajności z 4-metylobenzaldehydu (1). Zostały one użyte bez dalszego oczyszczania.
NYvyGaSZPf
4-MMC(3).
Mieszaninę etanolowej metyloaminy (8M, 1,34 ml, 10 mmol) i acetonitrylu (1,5 ml) dodano do roztworu2-bromo-1-(4-metylofenylo)propan-1-onu(2) (5 mmol, 1,14 g) w acetonitrylu (2 ml). Po mieszaniu przez 30 minut w temperaturze pokojowej, mieszaninę dodano do eteru dietylowego (50 ml) i poddano filtracji
.
HatA1vhsWZ
Rozpuszczalnik usunięto pod próżnią, pozostałość oczyszczono za pomocą chromatografii flash (metanol:dichlorometan, 1:9), a produkt przekształcono w sól chlorowodorkową za pomocą eterycznego chlorowodoru w (2M), aby otrzymać produkt w postaci białego proszku: chlorowodorek 2-(metyloamino)-1-(4-metylofenylo) propan-1-onu (3) (289 mg, 27%), m. p. 249-252 °C
 
Last edited by a moderator:
Top