AB-CHMINACA - jest syntetycznym agonistą receptora kannabinoidowego (SCRA), który ma strukturę aminoalkiloindazolu. Jest stosowany jako składnik aktywny w produktach sprzedawanych jako alternatywa dla konopi indyjskich, ponieważ jego subiektywne efekty są podobne do konopi indyjskich. Został on zsyntetyzowany przez firmę Pfizer i opatentowany w 2009 roku jako potencjalny środek znieczulający; nie ma jednak danych na temat jego zastosowania klinicznego. Do tej pory AB-CHMINACA nie ma żadnego znanego zastosowania terapeutycznego lub medycznego. Jest używana rekreacyjnie w różnych regionach. Co więcej, niektóre kraje objęły tę substancję kontrolą krajową. Według EMCDDA istnieje wiele przypadków zgonów, w których stwierdzono śmiertelne stężenia w pośmiertnych próbkach biologicznych ze wskaźnikiem od 0,32 do 12 ng / ml z medianą 3,6 ng / ml. Osiemnaście krajów zgłosiło, że substancja ta jest pod kontrolą, zgodnie z prawem, są to: Bułgaria, Cypr, Czechy, Dania, Estonia, Francja, Niemcy, Węgry, Włochy, Łotwa, Litwa, Luksemburg, Finlandia, Słowenia, Słowacja, Szwecja, Turcja i Wielka Brytania. W USA substancja ta jest wymieniona w wykazie l przez DEA. Największa konfiskata AB-CHMINACA w materiałach roślinnych została przeprowadzona przez organy ścigania w Hiszpanii. Ta zakrojona na szeroką skalę operacja została przeprowadzona w Alicante w marcu 2016 r. Skonfiskowano łącznie 145 157 paczek, z których każda zawierała od 1 do 3 gramów materiału roślinnego (który z kolei zawierał syntetyczne kannabinoidy AMB-FUB i AB-FUBINACA) oraz 2 torby (po 2 kg każda, zawierające również AMB-FUB). Z informacji przekazanych EMCDDA i Europolowi wynika, że substancja była zazwyczaj konfiskowana w postaci materiału roślinnego i, w mniejszym stopniu, w postaci proszku. Zgłoszono również kilka dużych konfiskat proszku w Luksemburgu (4,8 kg), Francji (3,5 kg) i Hiszpanii (około 2 kg).
Potencjalnymi prekursorami substancji są 1H-indolo-2,3-dion, kwas 1H-indazolo-3-karboksylowy, ester metylowy lub inny ester alkilowy, estry kwasu 1H-indazolo-3-karboksylowego, L-walinamid i (bromometylo)cykloheksan. Niektóre z nich są dostępne w handlu. Należy zauważyć, że L-walinamid jest produkowany z niedrogich źródeł naturalnych lub wytwarzany w drodze fermentacji przemysłowej. Ponieważ odczynnik ten jest wykorzystywany do syntezy S-enancjomeru, można założyć, że właśnie ta forma AB-CHMINACA będzie prawdopodobnie powszechna na rynku europejskim w przyszłości. Komercyjnie dostępne produkty gospodarstwa domowego lub przemysłowe, które można wykorzystać do syntezy, mogą również zawierać potencjalnie toksyczne substancje, w tym metale ciężkie i rozpuszczalniki organiczne, co może prowadzić do poważnej toksyczności podczas stosowania powstałego zanieczyszczonego produktu.
Nazwa N-(1-amino-3-metylo-1-oksobutan-2-ylo)-1-(cykloheksylometylo)-1H-indazolo-3-karboksyamidu pochodzi od jego cech strukturalnych: grupy związanej z metylo-aminobutanonem, ogona cykloheksylometylowego, rdzenia indazolowego i łącznika karboksyamidowego. AB-CHMINACA ma centrum stereogeniczne, dlatego istnieją 2 możliwe enancjomery: (R)- i (S)-AB-CHMINACA. Forma S została początkowo opisana w zgłoszeniu patentowym firmy Pfizer inc. i opublikowana w 2009 roku. Należy zauważyć, że związki opisane w dokumentacji patentowej obejmują tylko konfigurację S substancji. Inne nazwy uliczne, które są zgłaszane przez EMCDDA, obejmują następujące: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
W czystej postaci AB-CHMINACA ma wygląd białego lub żółtawo-białego krystalicznego proszku. Jest dobrze rozpuszczalna w etanolu, DMSO i DMF w stężeniach odpowiednio około 3, 10 i 5 mg/ml. Substancja jest słabo rozpuszczalna w buforach wodnych. Temperatura topnienia wynosi około 85 °C, nie ma danych na temat temperatury wrzenia, ale można założyć, że wynosi ona co najmniej 350 °C. Dane z próbek uzyskanych w wyniku konfiskat wskazują, że AB-CHMINACA występuje zwykle w materiałach ziołowych/roślinnych. Były też inne formy, w tym proszki. Patent firmy Pfizer inc. dotyczył zastosowania syntetycznego kannabinoidu jako składnika różnych kompozycji farmaceutycznych, w zależności od sposobu podawania. W celu wytworzenia mieszanki do palenia, substancja jest rozpuszczana w rozpuszczalniku organicznym (np. acetonie) i nakładana na materiał roślinny (np. Turnera diffusa lub Althaea officinalis) - poprzez rozpylanie lub namaczanie, a następnie odparowanie rozpuszczalnika.
Farmakokinetyka i farmakodynamika.
W badaniach na ludzkich mikrosomach wątrobowych (HLM) zidentyfikowano 26 metabolitów AB-CHMINACA za pomocą LC-TOF-MS. Główne metabolity powstały w wyniku monohydroksylacji pierścienia cykloheksylowego i hydrolizy zewnętrznej grupy amidowej, tworząc karboksylowany metabolit. Ponadto powstało sześć dihydroksylowanych metabolitów, pięć monohydroksylowanych metabolitów i pięć glukoronowanych metabolitów. Interesującym wynikiem jest to, że glukoronidacja zachodzi na grupie karboksylowej, a nie na jednej z grup hydroksylowych utworzonych podczas pierwszej fazy metabolizmu. rCYP3A4 był głównym enzymem cytochromowym zaangażowanym w metabolizm tej substancji. Kluczowa rola CYP3A4 w metabolizmie AB-CHMINACA in vitro sugeruje, że subchroniczne stosowanie tej substancji może mieć liczne toksyczne konsekwencje dla organizmu. W badaniach porównawczych metabolizmu związków pokrewnych tej substancji (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA i AKB-48) ujawniono istotne zbieżności i niewielkie różnice w mechanizmach metabolizmu. Po pierwsze, hydroliza terminalnej grupy amidowej przez amidazę jest głównym szlakiem ich metabolizmu (z wyjątkiem AKB-48); po drugie, tworzenie kilku mono lub dihydroksylowanych metabolitów niearomatycznego pierścienia terminalnego lub terminalnego łańcucha pentylowego jest również ich głównym mechanizmem, z wyjątkiem AB-FUBINACA, którego pierścień indazolowy nie jest częścią głównie metabolizowanego substratu.
Niezmienioną substancję można znaleźć w wielu narządach miąższowych człowieka, a także w tłuszczu podskórnym, ale nie w osoczu lub moczu, gdzie w rzeczywistości można zidentyfikować takie metabolity, jak 4-hydroksycykloheksylometyl i N-[[1-(cykloheksylometylo)-1H-indazol-3-ylo]-karbonylo]-l-walina w stężeniu odpowiednio 52,8 i 41,3 ng/ml. Stwierdzono, że więcej niż jeden glukoronowany metabolit może powstać z substratu posiadającego tylko jedno miejsce domniemanej glukoronacji (np. М25 i М26 z М21). Fakt ten można wytłumaczyć wewnątrzcząsteczkowym przegrupowaniem 1-β-O-acyloglukuronidu w wyniku migracji grupy acylowej w pozycji C2, C3 lub C4 związku. Na szybkość izomeryzacji wpływa szereg parametrów, w tym struktura aglikonu, co może również wyjaśniać, dlaczego w badaniach z M20 powstaje tylko jeden glukoronowany metabolit. W badaniach Wiley nad efektami biochemicznymi tej substancji in vitro oraz nad efektami farmakologicznymi in vivo wykazano, że AB-CHMINACA zastępuje [3H]CP55,940 w miejscu wiązania receptora CB1 ze stałą inhibicji (ki)0,78 nM dla AB-CHMINACA i 0,59 nM dla СР55,940. Podczas analizy stymulowanego [35S]GTPg wykazano wyższą skuteczność w porównaniu do СР55. Było to około 3 razy więcej, a powinowactwo do receptora CB1 dla AB-CHMINACA wynosiło 0,45 nM. Substancja ta powoduje 40 razy silniejsze zależne od dawki tłumienie spontanicznej aktywności, antynocycepcji, hipotermii i bezruchu niż 9-THC (zgodnie z badaniami w testach tetradowych do badania profilu działania kannabinoidów). Cannaert w badaniu aktywacji hCB1 i hCB2, w tym rekrutacji β-arrestin, określił wyższą siłę działania substancji niż innych podobnych syntetycznych kannabinoidów ze wskaźnikiem hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Wiadomo, że na czarnym rynku syntetyczne kannabinoidy mogą być zanieczyszczone regioizomerem N2-cykloheksylometylowym, więc zgodnie z niedawnym porównawczym badaniem funkcjonalnym na sklonowanym ludzkim materiale receptora CB1, AB-CHMINACA jest pełnym agonistą i jest około 500 razy bardziej aktywna niż częściowy agonista N1-alkilowany izomer: odpowiednie wskaźniki EC50 wynoszą 7,8 i 4080 nM. Jak wiadomo w przypadku syntetycznych kannabinoidów "nowej generacji" (na przykład JWH-018, JWH-073) i 11-hydroksy-THC jest całkiem prawdopodobne, że niektóre z monohydroksylowanych metabolitów AB-CHMINACA pozostają aktywne w odniesieniu do receptora CB1, co sugeruje ich udział w profilu farmakologicznym tego związku. Podczas badania aktywności receptora in vitro z wykorzystaniem autentycznych próbek ludzkiego moczu potwierdzono obecność metabolitów tej substancji, ujawniono, że kilka metabolitów zachowuje zdolność do aktywacji receptorów kannabinoidowych, choć w mniejszym stopniu. Jednak w przypadku aktywności CB1 nie jest jasne, czy metabolity mogą przenikać przez barierę krew-mózg i osiągać skuteczne stężenia w tkance mózgowej. Na przykład, produkt rozszczepienia amidu wykazuje niskie powinowactwo do receptora CB1, a w przeciwieństwie do tego typu receptorów, receptory CB2 są głównie wyrażane na komórkach układu odpornościowego i nie wydają się przyczyniać do właściwości psychoaktywnych. Obecnie nie ma danych na temat wpływu AB-CHMINACA na inne cele farmakologiczne (receptory lub enzymy). Właściwości biologiczne metabolitów są również nieznane.
Efekty kliniczne, metody stosowania i dawki.
Całe ciało, łagodne, niewyraźne mrowienie skóry, zmniejszenie wrażliwości dotykowej powierzchni, a biorąc pod uwagę, że efekt ten jest zależny od dawki, wraz ze wzrostem dawki, niekontrolowane rozproszenie uwagi i to uczucie może wystąpić z całkowitą utratą kontroli motorycznej; wyraźny efekt uspokajający; zmiany emocjonalne z redukcją lęku i pojawieniem się bardzo słabej euforii lub wyraźnej empatii, czyli stabilizacja oddzielnej istniejącej emocji i wzmocnienie jej nominalnej, której dana osoba doświadcza w momencie użycia; "wzmocnienie zanurzenia". efekt jest opisywany jako tendencja osoby do pełnego zagłębienia się w bieżący rodzaj aktywności, w którą jest zaangażowana; "zmiany w odczuwanej grawitacji" charakteryzują się powolnymi i płynnymi wrażeniami lotu lub falowymi iluzjami kołysania ciała, zmianą pozycji i niewielką utratą orientacji propriocepcji; pojawienie się efektów wizualnych z elementami zniekształcenia statycznych obiektów, przekształcając je w dynamiczne obiekty zmieniające się w projekcji, pojawienie się "fal" lub "chmur / mgły" w otaczającym świecie w czasie użytkowania; zwiększona percepcja dźwięku, przyciąganie do ulubionej muzyki; wzrost ostrości wzroku i jasności; myślenie koncepcyjne.
Niepożądane skutki negatywne obejmują: upośledzoną aktywność ruchową, tachykardię, suchość w ustach, wstrzyknięcie do spojówek lub "czerwone oczy", nudności, wymioty, splątanie, halucynacje, paranoję, strach, niepokój, zniekształcone postrzeganie czasu, letarg, depersonalizację / derealizację. Przy wysokich dawkach istnieje wysokie ryzyko wystąpienia paradoksalnej bradykardii, bólu w klatce piersiowej, zawału mięśnia sercowego, drgawek, nadciśnienia tętniczego, wymiotów, drgawek, hipertermii, psychozy, agresywnego zachowania, gwałtownego zachowania, uduszenia/wydychania wymiocin, niekontrolowanego pobudzenia. Istnieją dane na temat opóźnionych skutków ostrej toksyczności spowodowanej AB-CHMINACA, na przykład najczęstsze objawy ogólnoustrojowych skutków ubocznych obejmowały: ostrą psychozę, która skutkowała samookaleczeniem (okaleczeniem własnego ciała), ostrą niewydolność nerek, przedłużoną depersonalizację / derealizację (przez rok) z epizodami ataku paniki. Niestety, nie ma badań dotyczących uzależnienia i długotrwałego nadużywania tej substancji u ludzi. Zakłada się jednak, że AB-CHMINACA wywołuje tolerancję na substancję i objawy podobne do odstawienia po zaprzestaniu regularnego stosowania w małych dawkach. Niedawno w Centrum Informacji o Truciznach we Freiburgu zgłoszono 2 przypadki zespołu odstawienia po zastosowaniu tej substancji, które charakteryzowały się niepokojem, niestabilnym nastrojem, nagłym niekontrolowanym płaczem, uczuciem wewnętrznej pustki, łagodną dezorientacją przestrzenną, nadwrażliwością słuchową, bólem somatycznym, dusznością, hiperwentylacją, intensywnym poceniem się oraz uczuciem niepokoju ruchowego i wewnętrznego.
Używanie substancji przez osoby z chorobami psychicznymi jest zdecydowanie zabronione. Jeśli chodzi o potencjalne uzależnienie, zależność psychiczna od substancji występuje wyłącznie przy długotrwałym, powtarzającym się stosowaniu. Istnieją dane dotyczące możliwości wystąpienia zespołu odstawienia, który charakteryzuje się zaburzonym nastrojem, drżeniem kończyn, zwiększonym lękiem, stanem subdepresyjnym, spontanicznym wzrostem częstości akcji serca i atakami paniki, a powyższe objawy ustępują w ciągu 2-3 miesięcy abstynencji bez terapii farmakologicznej.
Z reguły substancja ta jest podawana w postaci mieszanek do palenia. Biorąc pod uwagę fakt, że niemożliwe jest zróżnicowanie dawek substancji z wielu materiałów roślinnych, zaleca się rozpoczęcie od dawek minimalnych. Dawka początkowa, która wiąże się z efektami odurzenia, wynosi 1,3-2 μg/kg, średnie dawki wahają się od 2 do 4,5 μg/kg, wysokie i ekstremalnie wysokie dawki mieszczą się w zakresie od 5 do 10 μg/kg. Biorąc pod uwagę wysokie ryzyko wystąpienia skutków ubocznych (w tym śmiertelnych), utratę kontroli nad stanem fizycznym i psychicznym organizmu, kategorycznie nie zaleca się stosowania wysokich dawek. W przypadku podawania wziewnego objawy pojawiają się po 5-10 minutach, a czas ich trwania wynosi 1-3 godziny. W zależności od dawki, efekty uboczne mogą utrzymywać się do 10 godzin. Po podaniu doustnym (np. za pomocą kapsułek żelatynowych) czas wystąpienia efektów waha się od 10 do 30 minut, mogą one trwać przez długi czas (około 5 godzin), w zależności od wielu czynników i metabolizmu. Najbardziej niebezpieczne kombinacje leków, które mogą powodować poważne skutki uboczne lub nieodwracalne uszkodzenia fizyczne/psychiczne: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamina, kokaina, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalina, grzyby, 25-x-NBOMe.
Potencjalnymi prekursorami substancji są 1H-indolo-2,3-dion, kwas 1H-indazolo-3-karboksylowy, ester metylowy lub inny ester alkilowy, estry kwasu 1H-indazolo-3-karboksylowego, L-walinamid i (bromometylo)cykloheksan. Niektóre z nich są dostępne w handlu. Należy zauważyć, że L-walinamid jest produkowany z niedrogich źródeł naturalnych lub wytwarzany w drodze fermentacji przemysłowej. Ponieważ odczynnik ten jest wykorzystywany do syntezy S-enancjomeru, można założyć, że właśnie ta forma AB-CHMINACA będzie prawdopodobnie powszechna na rynku europejskim w przyszłości. Komercyjnie dostępne produkty gospodarstwa domowego lub przemysłowe, które można wykorzystać do syntezy, mogą również zawierać potencjalnie toksyczne substancje, w tym metale ciężkie i rozpuszczalniki organiczne, co może prowadzić do poważnej toksyczności podczas stosowania powstałego zanieczyszczonego produktu.
Nazwa N-(1-amino-3-metylo-1-oksobutan-2-ylo)-1-(cykloheksylometylo)-1H-indazolo-3-karboksyamidu pochodzi od jego cech strukturalnych: grupy związanej z metylo-aminobutanonem, ogona cykloheksylometylowego, rdzenia indazolowego i łącznika karboksyamidowego. AB-CHMINACA ma centrum stereogeniczne, dlatego istnieją 2 możliwe enancjomery: (R)- i (S)-AB-CHMINACA. Forma S została początkowo opisana w zgłoszeniu patentowym firmy Pfizer inc. i opublikowana w 2009 roku. Należy zauważyć, że związki opisane w dokumentacji patentowej obejmują tylko konfigurację S substancji. Inne nazwy uliczne, które są zgłaszane przez EMCDDA, obejmują następujące: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
W czystej postaci AB-CHMINACA ma wygląd białego lub żółtawo-białego krystalicznego proszku. Jest dobrze rozpuszczalna w etanolu, DMSO i DMF w stężeniach odpowiednio około 3, 10 i 5 mg/ml. Substancja jest słabo rozpuszczalna w buforach wodnych. Temperatura topnienia wynosi około 85 °C, nie ma danych na temat temperatury wrzenia, ale można założyć, że wynosi ona co najmniej 350 °C. Dane z próbek uzyskanych w wyniku konfiskat wskazują, że AB-CHMINACA występuje zwykle w materiałach ziołowych/roślinnych. Były też inne formy, w tym proszki. Patent firmy Pfizer inc. dotyczył zastosowania syntetycznego kannabinoidu jako składnika różnych kompozycji farmaceutycznych, w zależności od sposobu podawania. W celu wytworzenia mieszanki do palenia, substancja jest rozpuszczana w rozpuszczalniku organicznym (np. acetonie) i nakładana na materiał roślinny (np. Turnera diffusa lub Althaea officinalis) - poprzez rozpylanie lub namaczanie, a następnie odparowanie rozpuszczalnika.
Farmakokinetyka i farmakodynamika.
W badaniach na ludzkich mikrosomach wątrobowych (HLM) zidentyfikowano 26 metabolitów AB-CHMINACA za pomocą LC-TOF-MS. Główne metabolity powstały w wyniku monohydroksylacji pierścienia cykloheksylowego i hydrolizy zewnętrznej grupy amidowej, tworząc karboksylowany metabolit. Ponadto powstało sześć dihydroksylowanych metabolitów, pięć monohydroksylowanych metabolitów i pięć glukoronowanych metabolitów. Interesującym wynikiem jest to, że glukoronidacja zachodzi na grupie karboksylowej, a nie na jednej z grup hydroksylowych utworzonych podczas pierwszej fazy metabolizmu. rCYP3A4 był głównym enzymem cytochromowym zaangażowanym w metabolizm tej substancji. Kluczowa rola CYP3A4 w metabolizmie AB-CHMINACA in vitro sugeruje, że subchroniczne stosowanie tej substancji może mieć liczne toksyczne konsekwencje dla organizmu. W badaniach porównawczych metabolizmu związków pokrewnych tej substancji (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA i AKB-48) ujawniono istotne zbieżności i niewielkie różnice w mechanizmach metabolizmu. Po pierwsze, hydroliza terminalnej grupy amidowej przez amidazę jest głównym szlakiem ich metabolizmu (z wyjątkiem AKB-48); po drugie, tworzenie kilku mono lub dihydroksylowanych metabolitów niearomatycznego pierścienia terminalnego lub terminalnego łańcucha pentylowego jest również ich głównym mechanizmem, z wyjątkiem AB-FUBINACA, którego pierścień indazolowy nie jest częścią głównie metabolizowanego substratu.
Niezmienioną substancję można znaleźć w wielu narządach miąższowych człowieka, a także w tłuszczu podskórnym, ale nie w osoczu lub moczu, gdzie w rzeczywistości można zidentyfikować takie metabolity, jak 4-hydroksycykloheksylometyl i N-[[1-(cykloheksylometylo)-1H-indazol-3-ylo]-karbonylo]-l-walina w stężeniu odpowiednio 52,8 i 41,3 ng/ml. Stwierdzono, że więcej niż jeden glukoronowany metabolit może powstać z substratu posiadającego tylko jedno miejsce domniemanej glukoronacji (np. М25 i М26 z М21). Fakt ten można wytłumaczyć wewnątrzcząsteczkowym przegrupowaniem 1-β-O-acyloglukuronidu w wyniku migracji grupy acylowej w pozycji C2, C3 lub C4 związku. Na szybkość izomeryzacji wpływa szereg parametrów, w tym struktura aglikonu, co może również wyjaśniać, dlaczego w badaniach z M20 powstaje tylko jeden glukoronowany metabolit. W badaniach Wiley nad efektami biochemicznymi tej substancji in vitro oraz nad efektami farmakologicznymi in vivo wykazano, że AB-CHMINACA zastępuje [3H]CP55,940 w miejscu wiązania receptora CB1 ze stałą inhibicji (ki)0,78 nM dla AB-CHMINACA i 0,59 nM dla СР55,940. Podczas analizy stymulowanego [35S]GTPg wykazano wyższą skuteczność w porównaniu do СР55. Było to około 3 razy więcej, a powinowactwo do receptora CB1 dla AB-CHMINACA wynosiło 0,45 nM. Substancja ta powoduje 40 razy silniejsze zależne od dawki tłumienie spontanicznej aktywności, antynocycepcji, hipotermii i bezruchu niż 9-THC (zgodnie z badaniami w testach tetradowych do badania profilu działania kannabinoidów). Cannaert w badaniu aktywacji hCB1 i hCB2, w tym rekrutacji β-arrestin, określił wyższą siłę działania substancji niż innych podobnych syntetycznych kannabinoidów ze wskaźnikiem hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Wiadomo, że na czarnym rynku syntetyczne kannabinoidy mogą być zanieczyszczone regioizomerem N2-cykloheksylometylowym, więc zgodnie z niedawnym porównawczym badaniem funkcjonalnym na sklonowanym ludzkim materiale receptora CB1, AB-CHMINACA jest pełnym agonistą i jest około 500 razy bardziej aktywna niż częściowy agonista N1-alkilowany izomer: odpowiednie wskaźniki EC50 wynoszą 7,8 i 4080 nM. Jak wiadomo w przypadku syntetycznych kannabinoidów "nowej generacji" (na przykład JWH-018, JWH-073) i 11-hydroksy-THC jest całkiem prawdopodobne, że niektóre z monohydroksylowanych metabolitów AB-CHMINACA pozostają aktywne w odniesieniu do receptora CB1, co sugeruje ich udział w profilu farmakologicznym tego związku. Podczas badania aktywności receptora in vitro z wykorzystaniem autentycznych próbek ludzkiego moczu potwierdzono obecność metabolitów tej substancji, ujawniono, że kilka metabolitów zachowuje zdolność do aktywacji receptorów kannabinoidowych, choć w mniejszym stopniu. Jednak w przypadku aktywności CB1 nie jest jasne, czy metabolity mogą przenikać przez barierę krew-mózg i osiągać skuteczne stężenia w tkance mózgowej. Na przykład, produkt rozszczepienia amidu wykazuje niskie powinowactwo do receptora CB1, a w przeciwieństwie do tego typu receptorów, receptory CB2 są głównie wyrażane na komórkach układu odpornościowego i nie wydają się przyczyniać do właściwości psychoaktywnych. Obecnie nie ma danych na temat wpływu AB-CHMINACA na inne cele farmakologiczne (receptory lub enzymy). Właściwości biologiczne metabolitów są również nieznane.
Efekty kliniczne, metody stosowania i dawki.
Całe ciało, łagodne, niewyraźne mrowienie skóry, zmniejszenie wrażliwości dotykowej powierzchni, a biorąc pod uwagę, że efekt ten jest zależny od dawki, wraz ze wzrostem dawki, niekontrolowane rozproszenie uwagi i to uczucie może wystąpić z całkowitą utratą kontroli motorycznej; wyraźny efekt uspokajający; zmiany emocjonalne z redukcją lęku i pojawieniem się bardzo słabej euforii lub wyraźnej empatii, czyli stabilizacja oddzielnej istniejącej emocji i wzmocnienie jej nominalnej, której dana osoba doświadcza w momencie użycia; "wzmocnienie zanurzenia". efekt jest opisywany jako tendencja osoby do pełnego zagłębienia się w bieżący rodzaj aktywności, w którą jest zaangażowana; "zmiany w odczuwanej grawitacji" charakteryzują się powolnymi i płynnymi wrażeniami lotu lub falowymi iluzjami kołysania ciała, zmianą pozycji i niewielką utratą orientacji propriocepcji; pojawienie się efektów wizualnych z elementami zniekształcenia statycznych obiektów, przekształcając je w dynamiczne obiekty zmieniające się w projekcji, pojawienie się "fal" lub "chmur / mgły" w otaczającym świecie w czasie użytkowania; zwiększona percepcja dźwięku, przyciąganie do ulubionej muzyki; wzrost ostrości wzroku i jasności; myślenie koncepcyjne.
Niepożądane skutki negatywne obejmują: upośledzoną aktywność ruchową, tachykardię, suchość w ustach, wstrzyknięcie do spojówek lub "czerwone oczy", nudności, wymioty, splątanie, halucynacje, paranoję, strach, niepokój, zniekształcone postrzeganie czasu, letarg, depersonalizację / derealizację. Przy wysokich dawkach istnieje wysokie ryzyko wystąpienia paradoksalnej bradykardii, bólu w klatce piersiowej, zawału mięśnia sercowego, drgawek, nadciśnienia tętniczego, wymiotów, drgawek, hipertermii, psychozy, agresywnego zachowania, gwałtownego zachowania, uduszenia/wydychania wymiocin, niekontrolowanego pobudzenia. Istnieją dane na temat opóźnionych skutków ostrej toksyczności spowodowanej AB-CHMINACA, na przykład najczęstsze objawy ogólnoustrojowych skutków ubocznych obejmowały: ostrą psychozę, która skutkowała samookaleczeniem (okaleczeniem własnego ciała), ostrą niewydolność nerek, przedłużoną depersonalizację / derealizację (przez rok) z epizodami ataku paniki. Niestety, nie ma badań dotyczących uzależnienia i długotrwałego nadużywania tej substancji u ludzi. Zakłada się jednak, że AB-CHMINACA wywołuje tolerancję na substancję i objawy podobne do odstawienia po zaprzestaniu regularnego stosowania w małych dawkach. Niedawno w Centrum Informacji o Truciznach we Freiburgu zgłoszono 2 przypadki zespołu odstawienia po zastosowaniu tej substancji, które charakteryzowały się niepokojem, niestabilnym nastrojem, nagłym niekontrolowanym płaczem, uczuciem wewnętrznej pustki, łagodną dezorientacją przestrzenną, nadwrażliwością słuchową, bólem somatycznym, dusznością, hiperwentylacją, intensywnym poceniem się oraz uczuciem niepokoju ruchowego i wewnętrznego.
Używanie substancji przez osoby z chorobami psychicznymi jest zdecydowanie zabronione. Jeśli chodzi o potencjalne uzależnienie, zależność psychiczna od substancji występuje wyłącznie przy długotrwałym, powtarzającym się stosowaniu. Istnieją dane dotyczące możliwości wystąpienia zespołu odstawienia, który charakteryzuje się zaburzonym nastrojem, drżeniem kończyn, zwiększonym lękiem, stanem subdepresyjnym, spontanicznym wzrostem częstości akcji serca i atakami paniki, a powyższe objawy ustępują w ciągu 2-3 miesięcy abstynencji bez terapii farmakologicznej.
Z reguły substancja ta jest podawana w postaci mieszanek do palenia. Biorąc pod uwagę fakt, że niemożliwe jest zróżnicowanie dawek substancji z wielu materiałów roślinnych, zaleca się rozpoczęcie od dawek minimalnych. Dawka początkowa, która wiąże się z efektami odurzenia, wynosi 1,3-2 μg/kg, średnie dawki wahają się od 2 do 4,5 μg/kg, wysokie i ekstremalnie wysokie dawki mieszczą się w zakresie od 5 do 10 μg/kg. Biorąc pod uwagę wysokie ryzyko wystąpienia skutków ubocznych (w tym śmiertelnych), utratę kontroli nad stanem fizycznym i psychicznym organizmu, kategorycznie nie zaleca się stosowania wysokich dawek. W przypadku podawania wziewnego objawy pojawiają się po 5-10 minutach, a czas ich trwania wynosi 1-3 godziny. W zależności od dawki, efekty uboczne mogą utrzymywać się do 10 godzin. Po podaniu doustnym (np. za pomocą kapsułek żelatynowych) czas wystąpienia efektów waha się od 10 do 30 minut, mogą one trwać przez długi czas (około 5 godzin), w zależności od wielu czynników i metabolizmu. Najbardziej niebezpieczne kombinacje leków, które mogą powodować poważne skutki uboczne lub nieodwracalne uszkodzenia fizyczne/psychiczne: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamina, kokaina, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalina, grzyby, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: