1H-indazolo-3-karboksylan metylu
1. Roztwór kwasu indazolo-3-karboksylowego (100 g) w MeOH (1500 ml) potraktowano stężonym H2SO4 (100 ml).2. Ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 4 h.
3. Mieszaninę zatężono in vacuo i rozpuszczono w EtOAc (2500 ml).
4. Fazę organiczną przemyto sat. aq. NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) i solanką (1000 ml) i wysuszono (MgSO4).
5. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 83 g białego ciała stałego.
1-propyl-1H-indazolo-3-karboksylan metylu
1. Do schłodzonego (0 *C) roztworu 1H-indazolo-3-karboksylanu metylu (100 g) w THF (1000 ml) dodano t-BuOK (70 g).2. Mieszaninę ogrzano do rt, mieszano przez 1 h, schłodzono (0 *C) i dodano kroplami odpowiedni 1-bromopentan (80 ml).
3. Mieszaninę ogrzano do rt i mieszano przez 48 h, po czym dodano H2O (1000 ml).
4. Warstwy rozdzielono, warstwę wodną ekstrahowano EtOAc (2x500 ml), a połączone fazy organiczne przemyto H2O (3x500 ml) i solanką (1000 ml) i wysuszono (MgSO4).
5. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując (67 g, 77%) w postaci przezroczystego, szklistego ciała stałego.
Kwas 1-pentyl-1H-indazolo-3-karboksylowy
1. Roztwór odpowiedniego 1-Pentylo-1H-indazolo-3-karboksylanu metylu (100 g) w MeOH (1000 ml) potraktowano 1M aq. NaOH (600 ml) i mieszano przez 24 h.2. Rozpuszczalnik zredukowano in vacuo, a pozostałość rozpuszczono w H2O, zakwaszono 1M aq.HCl i ekstrahowano EtOAc (2x500 ml).
3. Fazę organiczną wysuszono (MgSO4), a rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, uzyskując wolny kwas, który wykorzystano w kolejnym etapie sprzęgania bez dalszego oczyszczania, uzyskując (68 g, 72%) jako białe ciało stałe.
ADB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3,3-dimetylo-1-oksobutan-2-ylo)-1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksyamid)
1. Roztwór kwasu 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylowego (100 g) w DMF (1000 ml) potraktowano EDC (1 ekwiwalent), BtOH (1,5 ekwiwalentu), DIPEA (180 g), L-tert-leucynamidem (86 g) i mieszano przez 24 h.2. Mieszaninę rozdzielono pomiędzy H2O (2000 ml) i EtOAc (1000 ml), warstwy rozdzielono, a warstwę wodną ekstrahowano EtOAc (2x1000 ml).
3. Połączone fazy organiczne wysuszono (MgSO4), a rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
4. Surowe produkty oczyszczono przez rekrystalizację, uzyskując 92 g białego ciała stałego (wydajność 63%).
Last edited by a moderator:
