Wideo z syntezy ADB-PINACA

[G.Patton]

Wprowadzenie

Zespół BB Forum z przyjemnością przedstawia elementarną i prostą syntezę ADB-PINACA, która nie wymaga rzadkiego lub skomplikowanego sprzętu. Istnieje przewodnik wideo krok po kroku i jasny opis tworzenia ADB-PINACA z dobrą wydajnością. Synteza ta może być powtarzana nawet przez początkujących chemików.

Synteza

ADB-PINACA

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Wideo z przygotowania ADB-PINACA z 1H-indazolo-3-karboksylanu metylu

...

Sprzęt i szkło.

• Kolba płaskodenna 2 L;
  
• Lejek;
• Papier wskaźnikowy pH;
• Łaźnia z lodowatą wodą.
• Statyw retortowy i zacisk do mocowania aparatu (opcjonalnie).
• Pręt szklany.
• Cylinder miarowy 1 L.
• Waga laboratoryjna (odpowiednia 1-200 g).
• Zlewki 5 l; 2 l; 1 l x2; 500 ml x3.
• Lejek rozdzielający 2 L.
• Plastikowe lub szklane korki;
• Mieszadło magnetyczne lub górne;
• Plastikowa łyżka;
• Lejek rozdzielający 2 L;
• Lejek kroplowy z wyrównaniem ciśnienia (500 ml);

Odczynniki:

• 1H-indazolo-3-karboksylan metylu 50 g.
• Bezwodny DMF 800 ml.
• Wodorek sodu (NaH) 60% w oleju mineralnym 16 g.
• 1-bromopentan 43 g.
• Roztwór solanki (NaCl).
• Alkohol etylowy 800 ml.
• Roztwór alkaliczny (NaOH 17 g w wodzie 400 ml).
• Woda destylowana.
• Chlorowodorek L-tert-leucynamidu 52 g.
• Wodzian hydroksybenzotriazolu (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-etylo-3-karbodiimid (EDC*Hcl) 82 g.
• Trietyloamina 100 g.

Ocena trudności: 2/10

Etap I. Przygotowanie 1-propyl-1H-indazolo-3-karboksylanu metylu

1. Do kolby o pojemności 2 l wlewa się 50 g 1H-indazolo-3-karboksylanu metylu.
2. Dodać 300 ml DMF.
3. Mieszając należy całkowicie rozpuścić 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylan metylu. Roztwór należy schłodzić w zamrażarce do ~5 ℃ lub w łaźni wodnej z lodem (opcjonalnie).
4. Wodorek sodu (NaH) 60% w oleju mineralnym 16 g dodaje się małymi porcjami. Roztwór miesza się aż do całkowitego rozpuszczenia. Upewnij się, że temperatura reakcji nie wzrasta zbytnio (nie powyżej temperatury pokojowej). Jeśli NaH zostanie dodany bez chłodzenia, procedura dodawania zajmie bardzo dużo czasu.

Uwaga: Szkło używane w tej reakcji musi być suche. DMF musi być bezwodny. Cały używany sprzęt musi być całkowicie suchy. Po zakończeniu dodawania NaH, mieszaninę doprowadza się do temperatury pokojowej (jeśli reakcja była chłodzona) lub miesza (jeśli nie była chłodzona) przez dodatkową godzinę.

5. Po pewnym czasie mieszanina jest ponownie schładzana do ~5-15 ℃. Jeśli mieszanina nie zostanie schłodzona, dodanie kolejnego składnika zajmie znacznie więcej czasu.

6. 1-Bromopentan 43 g jest dodawany kroplami przy ciągłym mieszaniu. Następnie mieszaninę miesza się przez 1-2 dni.
7. Do mieszaniny wlewa się roztwór solanki. Solanka to nasycony wodny roztwór soli (NaCl), co najmniej 300 ml lub więcej, do pojemności kolby reakcyjnej.
8. Warstwy są oddzielane. Oddzielony 1-propyl-1H-indazolo-3-karboksylan jest zbierany.
Wydajność reakcji wynosi 70 g (99,8%).

Etap II. Przygotowanie półproduktu kwasu 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylowego

9. Otrzymany 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylan metylu w ilości 70 g dodaje się do kolby reakcyjnej. Warunki bezwodne nie są wymagane.
10. Dodaje się 400 ml alkoholu etylowego i miesza mieszaninę. Zamiast niego można użyć alkoholu metylowego.
11. Roztwór alkaliczny (NaOH 17 g w 400 ml wody) dodawany jest kroplami podczas mieszania.
12. Dodaje się kolejną porcję alkoholu o objętości 400 ml, mieszając, aż mieszanina stanie się przezroczysta.

Uwaga: Objętość dodawanej porcji alkoholu zależy od rozpuszczalnika (EtOH/MeOH/IPA) i stężenia roztworu zasady. Możliwe jest użycie alkoholu izopropylowego lub różnych zasad.

13. Mieszaninę miesza się przez 2 dni.

14. Następnie mieszaninę rozcieńcza się wodą (na tyle, na ile pozwala naczynie reakcyjne) i zakwasza kwasem solnym do pH 2.
15. Powstałą warstwę oddziela się od wody tak szybko, jak to możliwe, przed rozpoczęciem krystalizacji.
Wydajność reakcji wynosi 50 g (75%).

Etap III. ADB-PINACA z kwasu 1-pentyl-1H-indazolo-3-karboksylowego

16. Do otrzymanego kwasu 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylowego 50 g dodaje się 500 ml DMF, mieszaninę miesza się.
17. Następnie dodaje się 52 g chlorowodorku L-tert-leucynamidu i miesza do całkowitego rozpuszczenia.
18. Następnie do mieszaniny wlewa się wodzian hydroksybenzotriazolu (HOBT*H2O) 48 g i miesza do całkowitego rozpuszczenia.
19. Następnie dodaje się 1-etylo-3-karbodiimid (EDC*Hcl) 82 g i miesza do całkowitego rozpuszczenia.
20. Trietyloaminę w ilości 100 g wlewa się do lejka ociekowego i dodaje kroplami stale mieszając (mieszanina staje się mętna).
21. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez jeden dzień.
22. Dodaje się solankę (co najmniej 1 l), mieszaninę rozcieńcza się większą ilością wody w większym naczyniu i miesza. Woda jest dodawana do momentu oddzielenia się warstwy oleju.
23. Po wymieszaniu na powierzchni roztworu tworzy się olej ADB-PINACA, który jest zbierany ręcznie. Jeśli olej zostanie pozostawiony na dłuższy czas, skrystalizuje się właśnie tam.
Wydajność ADB-PINACA wynosi 40 g.

24. Pozostałości oleju ADB-PINACA na używanych pojemnikach są spłukiwane alkoholem. ADB-PINACA łatwo rozpuszcza się w alkoholu w temperaturze pokojowej. Alkohol ten (z płukania) jest używany do rekrystalizacji ADB-PINACA.
25. Mieszanina alkoholu i oleju ADB-PINACA jest podgrzewana do całkowitego rozpuszczenia.

Uwaga: Może wytrącić się niewielka ilość nierozpuszczalnej soli, jest to produkt uboczny i należy go oddzielić od roztworu.

26. Roztwór pozostawia się w ciepłym powietrzu do krystalizacji podczas odparowywania lub umieszcza w zamrażarce.

Uwaga: Warto umieścić ADB-PINACA w silikonowych formach do pieczenia i pozostawić do krystalizacji w strumieniu ciepłego powietrza, aż do całkowitego odparowania rozpuszczalnika.