Hallo guys, 
Widziałem już, że na tym forum omawiana jest następująca droga syntezy:
"Nowa i łagodna metoda syntezy alprazolamu...".
Synteza 7-chloro-5-fenylo-1H benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-onu (nordiazepam)(krok 1)
Do energicznie mieszanego 2-amino-5-chloro-benzofenonu (0,232 g, 1 mmol) w kolbie gruszkowej (10-50 ml) dodawano kroplami chlorek chloroacetylu (1,2 ml, 2 mmol) w temperaturze pokojowej w warunkach bezrozpuszczalnikowych przez 30 minut, a postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny dodano NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) i K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) w temperaturze pokojowej w warunkach bezrozpuszczalnikowych i mieszano przez 2,5 h. Po zakończeniu reakcji, jak wykazała TLC, dodano wodę (30 mL), a produkt odfiltrowano przez filtr papierowy, przemyto większą ilością wody destylowanej (2 x 100 mL) i wysuszono w eksykatorze próżniowym. Produkt otrzymano z wysoką wydajnością i czystością (wydajność 94%) i wykorzystano w następnym etapie bez oczyszczania. m.p. = 212-214 °C.
Synteza 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]-diazepino-2(3H)-onu(krok 2)
Do energicznie mieszanej mieszaniny nordiazepamu(1) (0,27 g, 1 mmol) w kolbie gruszkowej (10-50 ml) dodano sproszkowaną mieszaninę K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) i bezwodnika octowego (0,18 ml, 2 mmol). Postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji (3 h) dodano wodę (3 x 10 mL) i 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on(2) został łatwo wyizolowany przez prostą filtrację z wydajnością ponad 80% i wysoką czystością. Produkt został użyty w następnym etapie bez żadnego oczyszczania. m.p. = 163-165 °C.
Synteza 8-chloro-1-metylo-6-fenylo-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepiny (Alprazolam, Xanax)(Etap 3)
Roztwór 1 mmol (0,31 g) 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-onu(2), wodzianu hydrazyny N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) i NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) w 25 ml AcOH refluowano przez 12 h w kolbie gruszkowej (100 ml) z chłodnicą zwrotną. Postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji roztwór schłodzono, a produkt odfiltrowano, przemyto wodą, wysuszono i skrystalizowano z EtOH. (wydajność 75%); m.p. = 228-230 °C.
Wypróbowałem pierwszy krok, bez powodzenia, mój problem polegał na prawidłowym wymieszaniu wszystkiego, ponieważ robiła się lepka masa po
dodaniu 2-Amino-5-chloro benzofenonu razem z chlorkiem chloroacetylu.
Czy ktoś ma dobre doświadczenia z tą syntezą?
Czy możemy ją wspólnie zmienić, aby była bardziej udana.
Może poprzez użycie rozpuszczalników.
Byłoby wspaniale, gdybyśmy mogli opracować szczegółową instrukcję krok po kroku dla Alprazolamu
Widziałem już, że na tym forum omawiana jest następująca droga syntezy:
"Nowa i łagodna metoda syntezy alprazolamu...".
Synteza 7-chloro-5-fenylo-1H benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-onu (nordiazepam)(krok 1)
Do energicznie mieszanego 2-amino-5-chloro-benzofenonu (0,232 g, 1 mmol) w kolbie gruszkowej (10-50 ml) dodawano kroplami chlorek chloroacetylu (1,2 ml, 2 mmol) w temperaturze pokojowej w warunkach bezrozpuszczalnikowych przez 30 minut, a postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny dodano NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) i K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) w temperaturze pokojowej w warunkach bezrozpuszczalnikowych i mieszano przez 2,5 h. Po zakończeniu reakcji, jak wykazała TLC, dodano wodę (30 mL), a produkt odfiltrowano przez filtr papierowy, przemyto większą ilością wody destylowanej (2 x 100 mL) i wysuszono w eksykatorze próżniowym. Produkt otrzymano z wysoką wydajnością i czystością (wydajność 94%) i wykorzystano w następnym etapie bez oczyszczania. m.p. = 212-214 °C.
Synteza 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]-diazepino-2(3H)-onu(krok 2)
Do energicznie mieszanej mieszaniny nordiazepamu(1) (0,27 g, 1 mmol) w kolbie gruszkowej (10-50 ml) dodano sproszkowaną mieszaninę K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) i bezwodnika octowego (0,18 ml, 2 mmol). Postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji (3 h) dodano wodę (3 x 10 mL) i 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on(2) został łatwo wyizolowany przez prostą filtrację z wydajnością ponad 80% i wysoką czystością. Produkt został użyty w następnym etapie bez żadnego oczyszczania. m.p. = 163-165 °C.
Synteza 8-chloro-1-metylo-6-fenylo-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepiny (Alprazolam, Xanax)(Etap 3)
Roztwór 1 mmol (0,31 g) 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-onu(2), wodzianu hydrazyny N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) i NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) w 25 ml AcOH refluowano przez 12 h w kolbie gruszkowej (100 ml) z chłodnicą zwrotną. Postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji roztwór schłodzono, a produkt odfiltrowano, przemyto wodą, wysuszono i skrystalizowano z EtOH. (wydajność 75%); m.p. = 228-230 °C.
Wypróbowałem pierwszy krok, bez powodzenia, mój problem polegał na prawidłowym wymieszaniu wszystkiego, ponieważ robiła się lepka masa po
dodaniu 2-Amino-5-chloro benzofenonu razem z chlorkiem chloroacetylu.
Czy ktoś ma dobre doświadczenia z tą syntezą?
Czy możemy ją wspólnie zmienić, aby była bardziej udana.
Może poprzez użycie rozpuszczalników.
Byłoby wspaniale, gdybyśmy mogli opracować szczegółową instrukcję krok po kroku dla Alprazolamu