Wprowadzenie
Chciałbym przedstawić tę prostą metodę syntezy Xanaxu (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-chloro-1-metylo-6-fenylo-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina). Nie wymaga ona skomplikowanych naczyń szklanych ani egzotycznych odczynników, wszystkie stosowane techniki są niezwykle proste. Niemniej jednak chemik musi zwracać uwagę na bezpieczeństwo i używać środków ochrony indywidualnej.
Sprzęt i szkło.
- Kolba gruszkowa 10-50 ml i 100 ml;
- Chłodnica zwrotna;
- Konwencjonalny lejek;
- bibuła filtracyjna;
- ZestawTLC (opcjonalnie);
- Lejek ociekowy (20 ml);
- Podgrzewanemieszadło magnetyczne;
- Stojak retortowy i zacisk do mocowania aparatury;
- Waga laboratoryjna (odpowiednia 0,01 - 100 g);
- pipety Pasteura;
- Eksykator próżniowy (opcjonalnie);
- Aspirator strumienia wody (opcjonalnie);
- Zlewki 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Pręt szklany;
Odczynniki.
- 2-Amino-5-chloro benzofenon 0,232 g, 1 mmol;
- Chlorek chloroacetylu 1,2 ml, 2 mmol;
- Octan amonu (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- Węglan potasu (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Woda destylowana, 1 l;
- Wodorotlenek potasu (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- Bezwodnik octowy 0,18 ml, 2 mmol;
- Wodzian hydrazyny (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 ml
- Kwas octowy AcOH 25 ml;
- Etanol (EtOH) 100 ml 95%.
Temperatura wrzenia: 509,0±60,0 °C przy 760 mm Hg;
Temperatura topnienia: 228-228,5 °C;
Masa cząsteczkowa: 308,765 g/mol;
Gęstość: 1,4±0,1 g/ml (20 °C);
Numer CAS: 28981-97-7.
Procedury
Synteza 7-chloro-5-fenylo-1H benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-onu (nordiazepamu) (1)Do energicznie mieszanego 2-amino-5-chloro-benzofenonu (0,232 g, 1 mmol) w kolbie gruszkowej (10-50 ml) dodawano kroplami chlorek chloroacetylu (1,2 ml, 2 mmol) w temperaturze pokojowej w warunkach bezrozpuszczalnikowych przez 30 minut, a postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny dodano NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) i K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) w temperaturze pokojowej w warunkach bezrozpuszczalnikowych i mieszano przez 2,5 h. Po zakończeniu reakcji, jak wykazała TLC, dodano wodę (30 mL), a produkt odfiltrowano przez filtr papierowy, przemyto większą ilością wody destylowanej (2 x 100 mL) i wysuszono w eksykatorze próżniowym. Produkt otrzymano z wysoką wydajnością i czystością (wydajność 94%) i wykorzystano w następnym etapie bez oczyszczania. m.p. = 212-214 °C.
Synteza 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]-diazepino-2(3H)-onu (2)
Do energicznie mieszanej mieszaniny nordiazepamu (1) (0.27 g, 1 mmol) w kolbie gruszkowej (10-50 ml) dodano sproszkowaną mieszaninę K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) i bezwodnika octowego (0,18 mL, 2 mmol). Postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji (3 h) dodano wodę (3 x 10 mL) i 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) został łatwo wyizolowany przez prostą filtrację z wydajnością ponad 80% i wysoką czystością. Produkt został użyty w następnym etapie bez żadnego oczyszczania. m.p. = 163-165 °C.
Do energicznie mieszanej mieszaniny nordiazepamu (1) (0.27 g, 1 mmol) w kolbie gruszkowej (10-50 ml) dodano sproszkowaną mieszaninę K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) i bezwodnika octowego (0,18 mL, 2 mmol). Postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji (3 h) dodano wodę (3 x 10 mL) i 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) został łatwo wyizolowany przez prostą filtrację z wydajnością ponad 80% i wysoką czystością. Produkt został użyty w następnym etapie bez żadnego oczyszczania. m.p. = 163-165 °C.
Synteza 8-chloro-1-metylo-6-fenylo-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepiny (Alprazolam, Xanax) (3)
Roztwór1 mmol (0. 31 g) 1-acetylo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]dia zepiny (Alprazolam, Xanax) (3) 31 g) 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-onu (2), wodzianu hydrazyny N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) i NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) w 25 ml AcOH refluowano przez 12 h w kolbie gruszkowej (100 ml) z chłodnicą zwrotną. Postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji roztwór schłodzono, a produkt odfiltrowano, przemyto wodą, wysuszono i skrystalizowano z EtOH. (wydajność 75%); m.p. = 228-230 °C.
Roztwór1 mmol (0. 31 g) 1-acetylo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]dia zepiny (Alprazolam, Xanax) (3) 31 g) 1-acetylo-7-chloro-5-fenylo-1H-benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-onu (2), wodzianu hydrazyny N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) i NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) w 25 ml AcOH refluowano przez 12 h w kolbie gruszkowej (100 ml) z chłodnicą zwrotną. Postęp reakcji monitorowano za pomocą TLC. Po zakończeniu reakcji roztwór schłodzono, a produkt odfiltrowano, przemyto wodą, wysuszono i skrystalizowano z EtOH. (wydajność 75%); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
