Podstawy oczyszczania grup aminowych poprzez addukt wodorosiarczynu sodu

[Mr Good Cat]

Niedawno widziałem dyskusję w pewnej społeczności RC na temat oczyszczania grupy amf i 4mmc poprzez addukt wodorosiarczynowy.

Biorąc pod uwagę wspomniane tam proporcje molowe, nie sądzę, aby ta droga została opracowana przez profesjonalistę. Ale przyniosłem ją tutaj do dyskusji: może warto zwrócić na nią uwagę.

W skrócie, jest ona opisana w następujących krokach:

1. Baza ekstrahowana NaOH i oddzielona rozpuszczalnikiem (DCM, heksan itp.).
2. Wodny roztwór wodorosiarczynu sodu NaHSO3 dodawany w ogromnych proporcjach molowych 1:4 lub nawet 1:5 (gdzie 1 to zasada, a 4 to wodorosiarczyn) do zasady rozpuszczonej w rozpuszczalniku.
3. Addukt wodorosiarczynowy wytrąca się natychmiast i przemywa dodatkowym rozpuszczalnikiem.
4. Przemyty addukt wodorosiarczynowy przekształca się z powrotem w zasadę poprzez dodanie węglanu sodu Na2CO3 w tych samych proporcjach molowych 1:4.
5. Oddzielona zasada
6. Zadanie wykonane

Ta droga jest odpowiednia dla grupy met i amf, a także 4mmc.

Rozumiem zasadę: wodorosiarczyn sodu ma słabe właściwości kwasowe i może przekształcić niektóre zasady w addukt sodowy, który oczywiście wytrąca się w takich rozpuszczalnikach jak DCM, eter, heksan i woda. Nie znalazłem jednak żadnego dobrze znanego protokołu takiego użycia wodorosiarczynu sodu.

Chociaż istnieje kilka dobrze znanych protokołów, w których ta droga (z różnymi rozpuszczalnikami) tworzenia adduktu sodu jest stosowana w produkcji farmaceutycznej, ale generalnie do oczyszczania ketonów.

Jakieś opinie ekspertów na temat tej drogi?

 

[Osmosis Vanderwaal]

Nie jestem ekspertem, ani nawet zapalonym amatorem, ale podejrzewam, że osoba, która to napisała, również nie jest. O ile mi wiadomo, kation siarczynowy jest sprzężoną zasadą sprzężonej zasady kwasu siarkowego. Według mnie oznacza to, że nie utworzy kwasu Lewisa z wieloma związkami. Metale.
Może jestem całkowicie oderwany od rzeczywistości. Poprosiłeś mnie o komentarz, więc spędziłem około 30 minut przyglądając się związanej z tym genetyce i nie widzę, by było to wykonalne

 

[Mr Good Cat]

Tak, również czytałem więcej na ten temat i starałem się go zrozumieć. Wygląda na to, że przynajmniej tak jak zostało to tutaj przedstawione, jest to całkowicie bezsensowne.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Właściwie to chyba rozumiem. Wydaje się, że chodzi o dodanie wodorosiarczynu sodu do aldehydu w celu utworzenia sulfonianu. Jest to dobrze znana reakcja, która dobrze pasuje do tego, co proponujesz i działa. Wiele aldehydów staje się lekami, a sulfonian brzmi dla mnie jak kwas Lewisa

 

[Mr Good Cat]

Tak czy inaczej, wodorosiarczyn sodu reaguje zarówno z aminami, jak i ketonami. Prawdopodobnie także z innymi związkami organicznymi (zanieczyszczeniami). Zamieniamy je wszystkie w addukty wodorosiarczynowe, a następnie przywracamy do poprzedniego stanu. Wygląda więc na to, że jest to bezużyteczne, jeśli naszym celem jest oddzielenie związków organicznych.
Ale w przypadku związków nieorganicznych będzie działać dobrze. Ale znowu, ekstrakcja bazowa jest do tego wystarczająca.

 

[2-79-790125]

Wydaje się, że to logiczne miejsce, aby opublikować moje pytanie........

Muszę przetestować udaną syntezę MDP2P z utleniania safrolu, benzochinonu i chlorku palladu metodą Wackera (przepis Bright Star wsparty przez Total Synthesis II Strike'a, modyfikacje Methylmana i Dr. Droola oraz prawdopodobnie tuzin innych zasobów).
To była moja pierwsza próba i zaowocowała żałośnie niską wydajnością, więc nawet nie zawracałem sobie głowy ostatnim krokiem powolnej destylacji rozpuszczalnika z MDP2P. Całość leży w zamrażarce.

Pierwsze pytanie - czy wszyscy zgadzamy się, że wkraplanie MDP2P do nasyconego roztworu wodorosiarczynu sodu spowoduje wytrącenie osadu?
Pytanie nr 2 - czy ten sam osad pojawiłby się potencjalnie, gdyby wkraplanie MDP2P nadal mieszało się z rozpuszczalnikiem RM (mieszanina reakcyjna), czy też krytyczne jest najpierw odizolowanie MDP2P od rozpuszczalnika?
Pytanie nr 3 - jakieś wskazówki dotyczące przygotowania nasyconego roztworu wodorosiarczynu sodu?
Pytanie #4 - co jest łatwiejsze do wyizolowania/oczyszczenia MDP2P? Destylacja rozpuszczalnika w celu wyizolowania MDP2P czy dodanie całej mieszaniny MDP2P/rozpuszczalnika do nasyconego wodorosiarczynu sodu, a następnie odfiltrowanie osadu MDP2P?