W ostatnich latach tendencja do legalizacji i instytucjonalizacji, uprawa przemysłowa, hodowla i wieczne pragnienie ludzi, by mieć więcej, uczyniły psychogennego potwora z mniej lub bardziej bezpiecznej marihuany, która może powodować problemy psychiczne zarówno u osób predysponowanych, jak i zdrowych.
Aktywny składnik marihuany - THC, o którego wysokie stężenie walczą najlepsze umysły hodowców, stał się dominujący w większości odmian. I jeśli 50 lat temu jego procent wynosił około 5%, dziś średnio może osiągnąć 15%, a nawet 20%. Co powiedzieć o skoncentrowanych pochodnych - haszyszu, olejach, cannafood. Wysokie stężenia marihuany stanowią zagrożenie dla zdrowia psychicznego. Przede wszystkim związane z reakcjami psychotycznymi i zaburzeniami myślenia, pamięci, emocji, motywacji przy długotrwałym i regularnym przyjmowaniu.
Jednak natura lubi utrzymywać wszystko w równowadze. Badania i hodowla konopi indyjskich mają również pozytywne aspekty. Jednym z aktywnych składników rośliny uwielbianej przez wielu jest kannabidiol (CBD). Substancja o przeciwnym wektorze THC i, za pozwoleniem, ładunku. SBD ma właściwości ochronne w zakresie zdrowia psychicznego i fizycznego. Można powiedzieć, że SBD jest gwarancją, że konopie indyjskie mogą być używane nie tylko jako substancja rekreacyjna, ale także jako lek, modulator, bioaktywny dodatek. Co więcej, potencjał SIBIDI może stać się kluczem do długoterminowych badań nad konopiami indyjskimi oraz ich dekryminalizacji i legalizacji w krajach, w których jeszcze do tego nie doszło.
Spróbujmy dowiedzieć się, jak działa SBD i co może dać ludziom.
Konopie indyjskie zawierają ponad 400 różnych związków chemicznych, z których 61 uważa się za kannabinoidy - klasę związków działających na endogenne receptory kannabinoidowe. Oprócz THC i CBD, obecnie zidentyfikowano wiele innych związków, w tym kannabinol (CBN), kannabigerol (CBG), kannabidiwarynę (CBDV) i tetrahydrokannabiwarynę (THCV), które można znaleźć w medycznej marihuanie
CBD, podobnie jak THC, uzyskuje się poprzez konwersję z ich prekursorów, kwasu tetrahydrokannabinolowego-A (THCA-A) i kwasu kannabidiolowego (CBDA), poprzez reakcje dekarboksylacji. Można to osiągnąć poprzez ogrzewanie, palenie, gotowanie na parze lub pieczenie suszonych niezapłodnionych żeńskich kwiatów konopi.
Farmakologia
Dokładny mechanizm działania CBD wygląda tak wielowarstwowo, że jak dotąd znamy tylko poszczególne punkty aplikacji, ale nie widzimy całego obrazu. Wiadomo, że CBD działa na receptory kannabinoidowe (CB).
Receptory kannabinoidowe są wykorzystywane przez organizm poprzez układ endokannabinoidowy, który obejmuje grupę białek lipidowych, enzymów i receptorów, które biorą udział w wielu procesach fizjologicznych. Modulując uwalnianie neuroprzekaźników, układ endokannabinoidowy reguluje zdolności poznawcze, ból, apetyt, pamięć, sen, funkcje odpornościowe i nastrój, a także wiele innych układów organizmu.
Efekty te są w dużej mierze mediowane przez dwóch członków rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G, receptory kannabinoidowe 1 i 2 (CB1 i CB2). Receptory CB1 znajdują się zarówno w ośrodkowym, jak i obwodowym układzie nerwowym, a większość z nich zlokalizowana jest w hipokampie i ciele migdałowatym mózgu. Fizjologiczne skutki używania konopi indyjskich mają sens w kontekście aktywności receptorów, ponieważ hipokamp i ciało migdałowate są głównie zaangażowane w regulację pamięci, strachu i emocji. Z kolei receptory CB2 znajdują się głównie obwodowo w komórkach odpornościowych, tkance limfatycznej i zakończeniach nerwów obwodowych.
Kwestie funkcjonowania układu endokannabinoidowego zostały szczegółowo omówione w tym temacie.
W przeglądzie systematycznym stwierdzono, że działanie CBD na receptory CB1 wynika głównie z efektów pośrednich (tj. brak bezpośredniej interakcji z ortosterycznym miejscem wiązania receptora CB1). Jednym z proponowanych mechanizmów pośredniego działania CBD na receptory CB1 jest ujemna modulacja allosteryczna, o której donoszono w kilku badaniach in vitro. Modulatory allosteryczne różnią się od agonistów receptora tym, że zmieniają aktywność receptora poprzez wiązanie się z funkcjonalnie odrębnym miejscem wiązania, a nie bezpośrednio z receptorem. Jest to ważna kwestia, ponieważ bezpośredni agoniści (tacy jak THC) są ograniczeni przez swoje efekty psychomimetyczne, takie jak zmiany nastroju, pamięci i lęku
Zgłaszano również hamowanie przez CBD hydrolazy amidowej kwasów tłuszczowych (FAAH) ze zwiększonym poziomem anandamidu - jest to kolejny proponowany pośredni mechanizm działania. Jednak w innym badaniu odnotowano aktywację FAAH przez CBD, a te niespójności między badaniami przypisano różnicom w fizjologicznych środowiskach testowych in vitro. W odniesieniu do receptorów CB2 stwierdzono, że CBD działa jako agonista o niskim powinowactwie w preparatach wiążących receptory. Badania in vivo potwierdzają potencjalną rolę CB2, ponieważ zarówno indukowane przez CBD zmniejszenie samopodawania kokainy, jak i działanie przeciwdrgawkowe CBD zostały zablokowane przez wstępne leczenie antagonistą CB2.
Chociaż bezpośredni wpływ CBD na receptory kannabinoidowe wydaje się ograniczony, zidentyfikowano ponad 65 celów molekularnych dla CBD, w tym kanały waniloidowe o przejściowym potencjale receptorowym (TRPV) i receptory serotoninowe (5-HT1A), które mają najwięcej dowodów potwierdzających i są przynajmniej częściowo odpowiedzialne za farmakodynamiczne działanie CBD. Liczne badania wykazały, że CBD działa jako pełny agonista TRPV1 o niskiej sile działania i powoduje szybką desensytyzację TRPV1. Badania in vivo wykazały blokowanie efektów CBD przez antagonistów TRPV1, w tym zmniejszenie samopodawania kokainy, działanie przeciwdrgawkowe, zmniejszenie częstości akcji serca (u znieczulonych gryzoni) i działanie przeciwzapalne. Wykazano również, że CBD aktywuje inne receptory TRPV, w tym TRPV2, TRPV3 i TRPV4. Wszystkie te odkrycia sugerują rolę receptorów TRPV, w szczególności TRPV1, w pośredniczeniu w kilku potencjalnych efektach terapeutycznych CBD, takich jak działanie neuroprotekcyjne i przeciwdrgawkowe, działanie przeciwpsychotyczne i działanie immunomodulujące.
CBD jest agonistą receptorów 5-HT1A zarówno in vitro, jak i in vivo. In vivo, antagonista 5-HT1A WAY100635 blokował indukowane przez CBD działanie panikolityczne, działanie przeciwdepresyjne, odwrócenie katalepsji indukowanej haloperidolem, działanie antyagresyjne, zmniejszenie samopodawania kokainy i zmniejszenie autonomicznych reakcji na stres. WAY100635 blokował również indukowane przez CBD efekty przeciwlękowe, związane ze stresem efekty sercowo-naczyniowe, związane ze strachem zachowanie zamrażania i zmiany w aktywności baroreceptorów, gdy CBD było mikroiniekowane do jądra łożyskowego prążkowia. Te badania na gryzoniach sugerują, że wiele efektów behawioralnych CBD wynika z działania na 5HT1A i że CBD może być potencjalnie terapeutyczne w przypadku niektórych zaburzeń psychicznych. Podczas gdy te przedkliniczne odkrycia są ekscytujące, rygorystyczne badania kliniczne CBD pod kątem zaburzeń psychicznych są naprawdę potrzebne.
Chociaż istnieje więcej dowodów potwierdzających rolę kanałów TRPV i receptorów 5-HT w mechanizmie działania CBD, pojawia się literatura sugerująca wiele innych potencjalnych celów, w tym między innymi adenozynę, receptor białkowy sprzężony z G (GPR)55, GPR18, GPR119) receptor aktywowany proliferatorem alfa i receptory glicynowe. Częściowo ze względu na mnogość celów molekularnych CBD, spekulacje dotyczące jego potencjału terapeutycznego są szerokie i obejmują między innymi zastosowania w leczeniu bólu, stanów zapalnych i zaburzeń psychicznych. Jednak dowody na poparcie jego skuteczności w tych warunkach są dość ograniczone i tylko skuteczność Epidiolexu w leczeniu padaczki została rygorystycznie przetestowana na ludziach, co skutkowało zatwierdzeniem przez FDA.
Ponadto istnieją dowody na to, że CBD antagonizuje również receptory alfa-1 adrenergiczne i µ-opioidowe, hamuje synaptosomalny wychwyt noradrenaliny, dopaminy, serotoniny i kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) oraz wychwyt anandamidu przez komórki wpływające na zapasy Ca2+ w mitochondriach, blokują kanały Ca2+ aktywowane niskim napięciem (typu T), stymulują aktywność receptora hamującego glicynę i hamują aktywność amidhydrolazy tłuszczowej (FAAH).
O izometrycznej formie CBD. W skrócie
Mam niezdrowe zainteresowanie izomerami, przepraszam
Nieprawidłowy kannabidiol (Abn-CBD) to syntetyczny regioizomer CBD, który w przeciwieństwie do większości innych kannabinoidów wywołuje działanie rozszerzające naczynia krwionośne, obniża ciśnienie krwi i indukuje migrację komórek, proliferację komórek i aktywację kinazy białkowej aktywowanej mitogenami w mikrogleju, ale bez wywoływania żadnych efektów psychoaktywnych.
Wykazano, że w działaniu Abn-CBD pośredniczy miejsce odrębne od receptorów CB1 i CB2, które reaguje na nieprawidłowy kannabidiol, O-1602 i endogenne ligandy. Wiele linii dowodów potwierdza proponowaną identyfikację tego nowego celu w mikrogleju jako wcześniej "sierocego" receptora GPR18.
Innym możliwym celem nieprawidłowego kannabidiolu jest GPR55, który również zyskał wiele uwagi jako domniemany receptor kannabinoidowy, chociaż coraz więcej dowodów wskazuje na lizofosfatydyloinozytol (LPI) jako endogenny ligand dla GPR55. Dalsze badania sugerują, że istnieje jeszcze więcej dodatkowych receptorów kannabinoidowych.
Badania nad skutkami nieprawidłowego działania kannabidiolu u myszy wykazały, że atypowe kannabinoidy mają potencjał terapeutyczny w różnych stanach zapalnych, w tym w stanach zapalnych przewodu pokarmowego. Po wywołaniu zapalenia jelita grubego za pomocą kwasu trinitrobenzenosulfonowego, gojenie się ran zarówno ludzkich komórek śródbłonka żyły pępowinowej, jak i komórek nabłonkowych zostało wzmocnione przez Abn-CBD.
Myślę, że ta lista jest już niekompletna, a najnowsze badania dodadzą nowe ośrodki zastosowania CBD. Dlatego do tej pory możemy jedynie wyizolować mechanizmy punktowe i zastosować je w ograniczonej liczbie przypadków. W przeciwnym razie należy skupić się na efektach i badaniach z dobrym projektem.
Biodostępność
Najskuteczniejszą formą dostarczania CBD do punktów działania jest oczywiście droga inhalacyjna. Badania, w których badano dostarczanie CBD przez aerozolizację lub parowanie przy użyciu specjalistycznych urządzeń, wykazały szybkie maksymalne stężenie w osoczu (<10 minut) i biodostępność na poziomie ~31%,5.
W niektórych badaniach na ludziach CBD dostarczano doustnie w kapsułce na bazie oleju. Ze względu na niską rozpuszczalność w wodzie, wchłanianie z przewodu pokarmowego jest niestabilne i prowadzi do zmiany farmakokinetyki. Biodostępność po podaniu doustnym szacuje się na 6% ze względu na znaczny metabolizm podczas pierwszego przejścia w wątrobie.
Biodostępność przy doustnym podawaniu śluzówkowym / podjęzykowym za pomocą sprayów / pastylek do ssania jest podobna do biodostępności przy podawaniu doustnym, ale z mniejszą zmiennością.
Zbadano również przezskórne metody dostarczania CBD, ale ze względu na wpływ CBD na organizm i wysoką lipofilowość, do tej ścieżki potrzebne są specjalne etosomalne systemy dostarczania, aby substancja nie gromadziła się w skórze - obecnie niepraktyczne i drogie.
Dystrybucja
Dystrybucja CBD jest regulowana przez jego wysoką lipofilowość i oszacowano dużą objętość dystrybucji (~32 l/kg), z szybką dystrybucją w mózgu, tkance tłuszczowej i innych narządach. CBD jest również silnie związany z białkami, a ~ 10% wiąże się z krążącymi krwinkami czerwonymi. Preferencyjna dystrybucja do tkanki tłuszczowej zwiększa możliwość akumulacji depot przy przewlekłym podawaniu, szczególnie u pacjentów z wysoką otyłością.
Eliminacja
Podobnie jak większość kannabinoidów, CBD jest intensywnie metabolizowane w wątrobie, gdzie jest hydroksylowane do 7-OH-CBD przez enzymy cytochromu P450 (CYP), głównie przez rodziny izozymów CYP3A (2/4) i CYP2C (8/9/19). Metabolit ten ulega następnie znacznemu dalszemu metabolizmowi w wątrobie, a powstałe metabolity są wydalane z kałem i w znacznie mniejszym stopniu z moczem. Końcowy okres półtrwania CBD u ludzi szacuje się na 18-32 h, a po podaniu pojedynczej dawki u osób przewlekle zażywających konopie indyjskie klirens wynosił 960-1560 ml/min.
Okres półtrwania
Stwierdzono, że składnik CBD podjęzykowego Sativexu ma okres półtrwania (HL) wynoszący 1,44 godziny, podczas gdy policzkowy Sativex ma HL wynoszący 1,81 godziny.
Niewiele badań określiło HL CBD po ostrym dawkowaniu, donoszono, że Epidiolex ma HL 14,39-16,61 h.
W jednym z badań na dorosłych mężczyznach z historią konopi indyjskich odnotowano HL odpowiednio 24 i 31 godzin dla dożylnego CBD (20 mg) i palonego CBD (19 mg).
Wykazano, że obecność pokarmu (tj. posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu) może znacznie zwiększyć ekspozycję na CBD, z 4-krotnym wzrostem ekspozycji w porównaniu do postu u zdrowych normalnych ochotników.
Interakcje lek-lek
Istnieje niewiele danych dotyczących interakcji lekowych z CBD u ludzi, chociaż istnieją pewne teoretyczne obawy, które mogą mieć wpływ na jego stosowanie u osób z padaczką (PWE). CBD jest silnym inhibitorem izozymów CYP, głównie klas izozymów CYP2C i CYP3A, in vitro i w modelach zwierzęcych. Jest to szczególnie ważne, ponieważ wiele leków jest substratami CYP3A4. Jednak hamowanie zwykle nie było obserwowane w stężeniach stosowanych w badaniach na ludziach. Wielokrotne podawanie CBD może indukować izoenzymy CYP2B (CYP2B1/6) w modelach zwierzęcych, co może mieć implikacje dla PWE, ponieważ leki przeciwpadaczkowe (AED), takie jak walproinian i klobazam, są metabolizowane przez te izozymy. Wreszcie, ponieważ CBD jest metabolizowane w dużej mierze przez CYP3A4, prawdopodobne jest, że powszechne leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy, takie jak karbamazepina i fenytoina, mogą obniżać poziom CBD w surowicy.
Ostatnie wyniki badań in vitro sugerują, że CYP2C19 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za tworzenie 7-hydroksy-CBD, ale w badaniu interakcji lekowych inhibitor CYP2C19 omeprazol nie miał znaczącego wpływu na ekspozycję na CBD. Stiripentol, inny inhibitor CYP2C19, również nie wpływał na AUC CBD po podaniu doustnym w stanie stacjonarnym i faktycznie zmniejszał o około 30% stężenie 7-hydroksy-CBD. Stiripentol ma również działanie hamujące CYP3A4, jego brak wpływu na ekspozycję na CBD w tym ostatnim badaniu jest zaskakujący i prawdopodobnie wyjaśniony stosunkowo niską badaną dawką stiripentolu (1500 mg/dzień, co odpowiada około 20 mg/kg/dzień).
CBD działa jako inhibitor lub induktor kilku izoform cytochromu P450, w tym 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 i 2B6, i ma niewielką aktywność w kilku innych. Ponieważ enzymy CYP450 biorą udział w metabolizmie większości farmakoterapii, CBD może potencjalnie wchodzić w interakcje z wieloma lekami dostępnymi bez recepty i na receptę.
Aktywne zastosowanie w medycynie
CBD okazało się obiecującym celem dla leków terapeutycznych i farmaceutycznych. W szczególności CBD wykazało obiecujące właściwości przeciwbólowe, przeciwdrgawkowe, zwiotczające mięśnie, przeciwlękowe, przeciwpsychotyczne, a także wykazało działanie neuroprotekcyjne, przeciwzapalne i przeciwutleniające wśród innych obecnie badanych zastosowań.
CBD jest obecnie dostępne w Kanadzie jako związek 1:1 z THC (w postaci leku znanego jako "nabiximols") jako produkt marki Sativex. Jest on zatwierdzony do stosowania jako środek pomocniczy w łagodzeniu objawów spastyczności u dorosłych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Sativex otrzymał również warunkowe powiadomienie o zgodności do stosowania jako środek wspomagający w łagodzeniu objawów bólu neuropatycznego u dorosłych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym oraz jako dodatkowy środek przeciwbólowy w leczeniu umiarkowanego do silnego bólu u dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem.
W kwietniu 2018 r. komisja doradcza Agencji Żywności i Leków jednogłośnie zaleciła zatwierdzenie Epidiolexu (roztworu doustnego z kannabidiolem) do leczenia dwóch rzadkich postaci padaczki - zespołu Lennoxa-Gastauta i zespołu Draveta, które należą do dwóch najtrudniejszych do leczenia rodzajów padaczki. Epidiolex uzyskał status leku sierocego, a także przyspieszoną zgodę FDA na dalsze badania w tych trudnych do leczenia schorzeniach. W dniu 25 czerwca 2018 r. Epidiolex został zatwierdzony przez FDA jako pierwszy produkt na bazie CBD dostępny na rynku amerykańskim.
Bezpieczeństwo i nadużywanie
Wiele niewielkich badań nad bezpieczeństwem CBD u ludzi, zarówno w badaniach kontrolowanych placebo, jak i otwartych, wykazało, że jest ono dobrze tolerowane w szerokim zakresie dawek. Nie zaobserwowano żadnych znaczących skutków ubocznych ze strony ośrodkowego układu nerwowego ani wpływu na parametry życiowe lub nastrój przy dawkach do 1500 mg/dobę (doustnie) lub 30 mg (dożylnie) zarówno przy podawaniu ostrym, jak i przewlekłym. Istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa długotrwałego stosowania u ludzi, chociaż po zatwierdzeniu nabiximoli w wielu krajach europejskich i Kanadzie odnotowano wiele lat ekspozycji pacjentów na nabiximole. Istnieje pewne teoretyczne ryzyko immunosupresji, ponieważ wykazano, że CBD hamuje produkcję interleukiny 8 i 10 oraz indukuje apoptozę limfocytów in vitro. Należy zauważyć, że powyższe badania zostały przeprowadzone na osobach dorosłych. Farmakokinetyka i toksyczność CBD u dzieci nie jest dobrze poznana.
W raporcie Światowej Organizacji Zdrowia na temat CBD stwierdzono, że ma on dobry profil bezpieczeństwa z ograniczonymi skutkami ubocznymi. Kilka kontrolowanych badań laboratoryjnych na ludziach dotyczących doustnego (200-800 mg) i podjęzykowego (20 mg) CBD wykazało ograniczony wpływ na wyniki fizjologiczne, w tym częstość akcji serca i ciśnienie krwi. W przeciwieństwie do tego, dwa ostatnie randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania wykazały niewielki spadek ciśnienia tętniczego i skurczowego ciśnienia krwi po ostrym podaniu CBD, ale efekt ten ustąpił, gdy CBD podawano codziennie przez 7 dni.
W badaniach rejestracyjnych Epidiolexu najczęstszymi działaniami niepożądanymi były biegunka, ból głowy, zmniejszony apetyt i senność. Co ciekawe, niedawna metaanaliza wykazała, że u dzieci z padaczką CBD było związane z wyższym odsetkiem zapalenia płuc w porównaniu z placebo, a wysokie dawki CBD (≥ 20 mg/kg) były związane z nieprawidłowymi testami czynności wątroby.
W odniesieniu do odpowiedzialności za nadużywanie, zdecydowana większość badań oceniających ostre dawkowanie wykazała, że nie ma sygnału o potencjale nadużywania CBD. Jest to spójne z ponownym wprowadzeniem Epidiolexu do obrotu w USA jako leku niezarejestrowanego. Wyjątki od tego zbioru dowodów obejmują dwa randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania: w jednym z nich badano waporyzowane CBD (100 mg) i odnotowano zwiększone oceny "przyjemnego efektu narkotyku" i "efektu podobnego do narkotyku", podczas gdy w innym odnotowano, że waporyzowane CBD (400 mg) zwiększyło subiektywne oceny odurzenia w wizualnej skali analogowej.
Analiza 48 produktów zakupionych online w 2017 r. wykazała, że tylko 31% z nich było dokładnie oznaczonych pod względem stężenia CBD, a 21% zawierało THC. Podobnie, badanie przeprowadzone w 2020 roku w Wielkiej Brytanii wykazało, że tylko 38% produktów dostępnych bez recepty zawierało ± 10% reklamowanej ilości, a 55% zawierało THC. Zgłoszono również zanieczyszczenie 5-fluoro MDMB-PINACA i dekstrometorfanem. Zanieczyszczenie produktów CBD może prowadzić do nieoczekiwanych efektów psychoaktywnych i pozytywnych wyników testów na obecność narkotyków w moczu w przypadku THC.
Istniały obawy, że CBD przyjmowane doustnie może przekształcić się w THC w ludzkich jelitach, ale hipoteza ta została niedawno obalona przez badania empiryczne potwierdzające, że CBD nie przekształca się w THC u ludzi, nawet przy wysokich dawkach (4500 mg ostrej dawki doustnej). W związku z tym uważa się, że odurzenie lub THC-dodatnie wyniki testów na obecność narkotyków związane z produktami CBD są spowodowane zanieczyszczeniem.
Możliwe implikacje
Przygotuj się. Wiele identycznych słów
Oprócz już dobrze wydeptanych kierunków, takich jak leczenie zaburzeń neurologicznych, tłumienie bólu, stabilizacja stanu zapalnego i stymulacja odporności, СBD ma inne punkty zastosowania. W szczególności zaburzenia psychiczne i używanie substancji.
Liczne badania o różnym rygorze zbadały CBD pod kątem jego działania przeciwlękowego. Ten zbiór prac jest trudny do zinterpretowania, ponieważ badania testują różne dawki, kilka limitów
Małe (n = 10), randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie krzyżowe u mężczyzn z uogólnionym lękiem wykazało, że CBD (400 mg, p.o.) zmniejszyło subiektywny lęk w wizualnej analogowej skali nastroju. Badanie z podwójnie ślepą próbą przeprowadzone na zdrowych osobach dorosłych (n = 40) wykazało, że CBD (300 mg, p.o.) zmniejszyło niepokój po symulowanym teście wystąpień publicznych w porównaniu z placebo (i podobnie jak inne anksjolityki). CBD w dawce 300 mg p.o., ale nie w dawce 100 lub 900 mg, również zmniejszyło subiektywne oceny lęku podczas testu eksperymentalnie wywołanych wystąpień publicznych w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu (n = 60). Podobnie, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie (n = 57) u mężczyzn wykazało, że 300 mg doustnego CBD, ale nie 150 lub 600 mg, zmniejszyło niepokój podczas symulowanego testu wystąpień publicznych. Jedno z badań wykazało jednak, że 600 mg doustnego CBD działało przeciwlękowo w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu 36 studentów studiów licencjackich z fobią społeczną.
W odniesieniu do wielokrotnego podawania CBD, w jednym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, pacjenci (n = 58) z klinicznie wysokim ryzykiem psychozy otrzymywali 600 mg CBD (p.o.) dziennie przez 1 tydzień. Nie było znaczącej różnicy między uczestnikami, którzy otrzymywali CBD w porównaniu z placebo w teście stresu społecznego Trier. Ogólnie rzecz biorąc, te mieszane wyniki sugerują, że potrzebne są kontrolowane badania w celu zidentyfikowania skutecznego zakresu dawek i schematu dawkowania (ostre, powtarzane dawkowanie), szczególnie u osób z zaburzeniami lękowymi. Pomimo braku kontrolowanych danych, dostępne bez recepty produkty CBD są reklamowane jako korzystne w takich stanach.
W odniesieniu do innych zaburzeń psychicznych, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą z udziałem 33 pacjentów wykazało, że CBD (200-800 mg/dobę) poprawiło objawy kliniczne schizofrenii w porównaniu do wartości wyjściowych i było podobne do przeciwpsychotycznego amisulprydu. Inne randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne z udziałem 88 pacjentów ze schizofrenią wykazało, że doustny roztwór CBD (1000 mg / dobę przez 6 tygodni) zmniejszył pozytywne objawy psychotyczne. Jednak CBD (600 mg / dzień, p.o.) nie poprawiło objawów psychotycznych w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu 36 pacjentów ze schizofrenią.
Chociaż nie jest jasne, czy CBD może zmniejszyć chorobę psychiczną, może zmniejszyć objawy psychotyczne związane ze stosowaniem THC. W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym, CBD zapobiegało ostrym objawom psychotycznym THC (1,25 mg, dożylnie) u trzech z trzech mężczyzn, którzy doświadczyli psychozy wywołanej THC, doustne CBD (600 mg) zapobiegało paranoi wywołanej THC (1,5 mg, dożylnie) w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu). Waporyzowane CBD (16 mg) hamowało indukowany przez THC (8 mg, waporyzowane) wzrost w Inwentarzu Stanu Psychomimetycznego w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu lekkich użytkowników konopi indyjskich (n = 24). CBD może również zmieniać odurzenie THC, chociaż wyniki tych badań są niespójne, prawdopodobnie z powodu różnic w składzie CBD i / lub drodze podania. W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą (n = 36), waporyzowane kombinacje CBD-THC o stosunkowo wysokiej zawartości CBD (400 mg) były mniej odurzające niż sam THC (8 mg); jednak gdy dawka CBD została zmniejszona do 4 mg, zwiększyło to odurzenie wywołane THC.
W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu, uczestnicy (n = 14) nie zgłosili subiektywnej różnicy w działaniu leku między waporyzowanym CBD + THC (11% CBD, 11% THC) a samym THC (< 1% CBD, 11% THC).
Pomimo powszechnego przekonania, przeprowadzono niewiele badań na ludziach badających leczenie CBD w zakresie używania substancji i chociaż niektóre z tych wyników są intrygujące, nie ma wystarczających dowodów, aby wskazać CBD jako realną opcję leczenia zaburzeń związanych z używaniem substancji. Wdychane CBD zmniejszyło palenie tytoniu o 40% w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 24 uczestników, którzy chcieli rzucić palenie. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym z udziałem 33 palaczy niepoddających się leczeniu, poddawanych krótkotrwałej abstynencji od tytoniu, CBD (800 mg, p.o.) zmniejszyło tendencyjność uwagi w kierunku wskazówek dotyczących papierosów, ale nie zmieniło oceny głodu lub odstawienia. W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym (n = 10), CBD (200 mg, p.o.) obniżyło poziom alkoholu we krwi, ale nie zmieniło behawioralnych skutków alkoholu.
Jeśli chodzi o opioidy, jedno podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe (n = 17) wykazało, że CBD (400 lub 800 mg, p.o.) nie zmieniało farmakokinetyki ani działań niepożądanych fentanylu podawanego dożylnie. Inne randomizowane
Kolejne randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie uczestników (n = 42) z zaburzeniami używania heroiny, którzy byli abstynentami, wykazało, że Epidiolex® (400 lub 800 mg) hamował głód narkotykowy i lęk, ale nie głód heroiny. Chociaż badania te są intrygujące, niestety nie dostarczają one istotnych danych pozwalających na wyciągnięcie klinicznie znaczących wniosków.
Przyjęcie i rynek
Co niezwykle ważne, większość sprzedawanych produktów CBD nie została zatwierdzona przez organy regulacyjne. Nieuregulowane CBD jest dostępne w wielu preparatach, w tym w kapsułkach doustnych lub nalewkach; olejkach podjęzykowych; miejscowych kremach, balsamach i maściach; e-liquidach lub skrystalizowanych formach (wosk) do waporyzacji; oraz suplementach diety. Produkty te są sprzedawane online i w sklepach detalicznych z reklamami sugerującymi szeroki wachlarz nieuzasadnionych korzyści medycznych i psychiatrycznych, a także w celu poprawy urody, higieny i odżywiania.
Szacunkowa sprzedaż tych produktów wyniosła od 600 mln do 2 mld USD w 2018 r., a firmy inwestycyjne przewidują, że sprzedaż osiągnie 16 mld USD do 2025 r.
Jak zawsze dziękuję za poświęcony czas.
Zainteresowanych tematem zapraszam do dyskusji.
Last edited: