Difenhydramina

mxtlrr_chem

Don't buy from me
Resident
Joined
Dec 29, 2022
Messages
18
Reaction score
5
Points
3
W książce Synthesis Of Essential Drugs autorzy stwierdzają, że
Czy istnieje więcej literatury na temat syntezy tego leku przy użyciu tych dwóch substancji chemicznych?
 

41Dxflatline

Don't buy from me
Resident
Joined
Dec 23, 2022
Messages
320
Solutions
1
Reaction score
157
Points
43
Jest to prosta reakcja eteru Williamsona, w której wystarczy refluksować je wodorkiem sodu
 

41Dxflatline

Don't buy from me
Resident
Joined
Dec 23, 2022
Messages
320
Solutions
1
Reaction score
157
Points
43
Synteza prekursorów:

Krok 1 Benzofenon do difenylometanolu:

(i) Redukcja fotochemiczna
Rozpuścić benzofenon (4,0 g) w 2-propanolu (35 ml), mieszając w kolbie Erlenmeyera o pojemności 125 ml i ogrzewając na łaźni parowej. Dodać jedną kroplę lodowatego kwasu octowego w celu zneutralizowania zanieczyszczeń alkalicznych i napełnić roztworem probówkę Pyrex do wysokości 2 cm od góry. Zakorkuj luźno probówkę i naświetlaj ją za pomocą średniociśnieniowej lampy rtęciowej przez 3-4 godziny.

Po odzyskaniu roztworu odfiltruj wytrącony produkt z roztworu za pomocą lejka Buchnera, przemyj zimnym etanolem i wysusz na powietrzu. Rekrystalizuj produkt z acetonu i zapisz wydajność, temperaturę topnienia i widmo IR*.

(ii) Redukcja borohydrykiem sodu

W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml przygotować roztwór benzofenonu (1,0 g) w wodnym etanolu (8 ml etanolu + 2 ml wody). Dodać borohydryd sodu (0,25 g) i zawirować kolbę, aby wspomóc roztwór. Po około 30-40 minutach dodać lodowatą wodę (100 ml) i ekstrahować produkt do eteru (3 x 25 ml). Przemyć połączone ekstrakty eterowe wodnym 2M kwasem solnym (40 mL), a następnie wodą (40 mL). Osuszyć roztwór bezwodnym siarczanem sodu, przefiltrować i wyizolować surowy produkt za pomocą wyparki obrotowej lub aparatu destylacyjnego. Rekrystalizować produkt z minimalnej ilości eteru naftowego. Zanotować wydajność, temperaturę topnienia i widmo IR produktu.

Etap 2 Dwufenylometanol do bromodwufenylometanu

Difenylometanol (0,480 g, 2,61 mmol) rozpuszczono w dichlorometanie (5 ml) i schłodzono do temperatury 0°C.
schłodzono do 0 °C. Do roztworu dodano tribromek fosforu (0,370 mL, 3,90 mmol)
kroplami przez jedną minutę. Mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 16 godzin
z dołączoną rurką suszącą zawierającą chlorek wapnia. Dodano wodę (10 mL) w celu wygaszenia reakcji.
reakcję. Warstwę wodną ekstrahowano dichlorometanem (3 x 20 ml). Połączone
organiczne przemyto wodą (3 x 40 mL) i nasyconym wodnym wodorowęglanem sodu (3 x 20 mL).
wodorowęglanem sodu (3 x 40 ml), a następnie wysuszono siarczanem magnezu. Roztwór został
przefiltrowano, a rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, uzyskując bezbarwny olej. Olej ten był
przechowywany w temperaturze -20 °C przez 1 godzinę w celu ułatwienia krystalizacji, w wyniku której otrzymano białą substancję stałą (0,550 g, 2,23 mmol, 2,23 mmol).
g, 2.23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6.55(s, 1H, BrCH),

2-(dimetyloamino)etanol powinien być łatwo dostępny
 
Top