Identyfikacja substancji psychoaktywnych pochodzenia naturalnego

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Stosowanie substancji psychoaktywnych szybko rośnie na całym świecie. Istnieje ogromna klasa substancji pochodzenia naturalnego, składająca się z grzybów i roślin zawierających szeroką gamę alkaloidów, które wywołują efekty relaksujące, stymulujące i halucynogenne. Przyjmowanie niektórych z tych substancji jest uwarunkowane przekonaniami religijnymi i aspektami kulturowymi, co sprawia, że prawo jest bardzo niepewne, a czasem niejednoznaczne. Jednak nadużywanie tych substancji może stanowić wysokie ryzyko dla zdrowia, ponieważ ich metabolizm i działanie nie zostały jeszcze w pełni zbadane. Co więcej, substancje psychoaktywne pochodzenia naturalnego są szeroko rozpowszechnione zarówno w darknecie, jak i w clearnecie, pojawiają się szybko, co wymaga opracowania złożonych modeli analitycznych, zdolnych do wykrywania tych substancji i dokładnej kontroli ich stosowania. W niniejszym opracowaniu omawiamy ich główne aspekty toksykologiczne, tradycyjne zastosowanie i potencjał terapeutyczny, a także rozwój metod analitycznych do badania kilku próbek roślin w matrycach biologicznych: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. W krajach Unii Europejskiej około 96 milionów ludzi przyznaje się do zażywania narkotyków. Najczęściej używana była marihuana (około 27,4%), następnie kokaina (5,4%), ecstasy (4,1%) i amfetamina (3,7%).

Ostatnio zaobserwowano wysoką tendencję do używania nowych substancji psychoaktywnych. Europejskie Centrum Monitorowania Narkotyków i Narkomanii (EMCDDA) definiuje nową substancję psychoaktywną jako "nowy środek odurzający lub psychotropowy, w czystej postaci lub w postaci preparatu, który nie jest kontrolowany przez Konwencje Narodów Zjednoczonych o narkotykach, ale który może stanowić zagrożenie dla zdrowia publicznego porównywalne z zagrożeniem stwarzanym przez substancje wymienione w tych konwencjach". Narkotyki te są popularne ze względu na fakt, że można je najszybciej zsyntetyzować, mają niski koszt, intensywne efekty psychoaktywne, jednak mają również potencjał wysokiego ryzyka i niską kontrolę. Ciągłe pojawianie się nowych substancji psychoaktywnych ze względu na zmiany w sposobach syntezy i odmiany cząsteczek jest przedmiotem zainteresowania kontroli komercjalizacji, co zmusiło Biuro Narodów Zjednoczonych ds. Narkotyków i Przestępczości (UNODC) do opracowania i wdrożenia systemu wczesnego ostrzegania w celu wykrywania tych związków. Nowe substancje psychoaktywne (NPS) mogą być zarówno pochodzenia syntetycznego, jak i naturalnego. Najbardziej znane substancje syntetyczne to syntetyczne kannabinoidy, katynony i opioidy, piperazyny, fenyloetyloaminy, określone benzodiazepiny, indolalkiloaminy i arylocykloheksyloaminy. NPS pochodzenia naturalnego składają się głównie z alkaloidów, z reguły obecnych w roślinach i grzybach. Rośliny te najczęściej występują w Ameryce Południowej, Azji, a także w Afryce i, w zależności od ich składników, powodują odpowiednie efekty. Metabolizm tych substancji nie został w pełni zbadany, a zatem powstałe metabolity i ich potencjalne stężenia są nieznane. Istnieje również pewne znaczenie badania tej kwestii pod względem identyfikacji toksyczności (zarówno ostrej, jak i przewlekłej), która jest nieznana dla wielu z tych substancji. Dlatego też rozwój metod analitycznych ma ogromną wartość dla identyfikacji i kwantyfikacji potencjalnie niebezpiecznych związków obecnych w produktach naturalnych.

Areca catechu (Betel Quid).
Ten gatunek rośliny jest najbardziej rozpowszechniony w Afryce, Europie i Ameryce, oprócz jego głównego pochodzenia - Azji (Sri Lanka i Malezja). Orzech Areca jest owocem tej rośliny, który przez wiele stuleci był używany jako tradycyjny środek do wykonywania rytuałów. Zazwyczaj był żuty lub spożywany wraz z napojami (zmielony w moździerzu). Według statystyk orzech Areca jest czwartym najczęściej stosowanym naturalnym narkotykiem ze względu na swoje działanie, między innymi jest również stosowany jako afrodyzjak. Arecoline jest głównym związkiem psychoaktywnym, obecnym w owocach A.catechu. Związek ten jest alkaloidem, a jego profil farmakodynamiczny obejmuje hamowanie kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) i nieselektywny agonizm kwasów nikotynowego i muskarynowego. Po dostaniu się do organizmu, arekolina szybko przenika przez barierę krew-mózg, wpływając na przywspółczulny układ nerwowy. Owoc ten powoduje szybkie uzależnienie i wiele skutków ubocznych, na przykład ze strony układu pokarmowego (nudności lub wymioty, czynnościowe zaburzenia dyspeptyczne, zaparcia z dynamiczną niedrożnością jelit, występuje również wyraźny zespół odstawienia, objawiający się bezsennością, wahaniami nastroju, drażliwością i niepokojem). Inne skutki uboczne, które występują, gdy jest spożywany w dużych ilościach lub gdy jest stosowany długotrwale, są rzadkie, ale niebezpieczne i obejmują zespół pozapiramidowy, astmę, zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy.

QtaJgcHVNv
7QuEY4WToz
K0yZPz8xDY
X6DJufaiU1


Jednak wykorzystanie tego owocu do celów leczniczych zostało opisane w czasach starożytnych przez buddystów, więc А. Spożywanie katechu wiąże się z uczuciem zadowolenia, słabym efektem psychostymulującym, redukcją stresu i lęku, wzmocnieniem dziąseł i złagodzeniem oddechu. Ponadto był on wcześniej stosowany w leczeniu malarii, gorączki, nadciśnienia, kamicy moczowej, a także w leczeniu chorób układu pokarmowego. Istnieje szereg szczegółowych badań, które wykazały, że stosowanie orzechów areki wiąże się z działaniem przeciwdrobnoustrojowym, a także z pozytywnym wpływem na funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego.

NZoUtv1s82
DnWBCpziRT


A. catechu nie jest uważany za substancję kontrolowaną, więc USA i Unia Europejska nie mają żadnych przepisów dotyczących ich stosowania. Fakt ten związany jest z opracowaniem kilku metod analitycznych, które pozwalają na identyfikację tych substancji. Tradycyjne próbki, takie jak krew, są obecnie wykorzystywane do wykrywania najbardziej powszechnych substancji. Na przykład do ilościowego oznaczania arekoliny metodą LC-MS/MS stosuje się 1 ml krwi z granicą wykrywalności (LOD) 0,02 ng/ml i granicą oznaczania ilościowego (LOQ) 0,5 ng/ml. Mocz jest również inną matrycą biologiczną stosowaną do wykrywania arekoliny. Pichini i wsp. opracowali metodę analityczną z wykorzystaniem sprzętu HPLC-MC, która wykorzystuje 1 ml moczu w próbkach 1 grama smółki i surowicy pępowinowej (1 ml). Ponadto istnieją alternatywne metody wykrywania arekoliny przy użyciu azotanu dentystycznego i mleka matki.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Ta klasa naturalnych substancji psychoaktywnych pochodzi z Indii, ale jest szeroko rozpowszechniona zarówno w Europie, jak i w Afryce. Roślina ta występuje również pod innymi nazwami: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose lub Morning Glory, Ipomoea violacea. Zawiera psychoaktywne alkaloidy w swoich nasionach. Izoergina i lizergamid to związki związane z halucynogennymi właściwościami tej rośliny. Powodują one efekty podobne do LSD, ale wciąż różne w zależności od subiektywnych opinii użytkowników. W nasionach A. nervosa zawartość alkaloidów ergolinowych waha się od 0,5 do 0,9%, z czego 0,19% to izoergina, a 0,14% to LSA. Działanie tego pierwszego polega na wiązaniu się z receptorami dopaminy D2, a następnie hamowaniu cyklazy adenylanowej i zmniejszeniu produkcji cAMP. Ponadto roślina ta była wykorzystywana do celów medycznych jako środek moczopędny i afrodyzjak, a niektórzy badacze opisali właściwości przeciwbólowe, przeciwzapalne, immunomodulujące i hepatoprotekcyjne. Korzenie A.nervosa są stosowane w leczeniu chorób ośrodkowego układu nerwowego, reumatyzmu, rzeżączki i przewlekłych wrzodów żołądka. Z drugiej strony, aktywność przeciwdrobnoustrojowa była związana z liśćmi rośliny, które zawierają inne alkaloidy oprócz tych wymienionych powyżej: erginina, ergometryna, lizergol, peniklawina, chanoklawina I, chanoklawina II, ergometryna, elimoklawina w szczególności. Jednak ich działanie nie zostało jeszcze zbadane.

Fs5MDkUtG2
HKntLvqPsj
MsCqZO9rbA


LSA jest substancją kontrolowaną w niektórych krajach europejskich, w szczególności w Wielkiej Brytanii i we Włoszech. Jest również uważana za substancję kontrolowaną w USA; jednak sama roślina i jej nasiona są sprzedawane bez żadnych ograniczeń. Obecnie istnieją pewne metody analityczne, które można wykorzystać do identyfikacji LSA. Paulke i in. opisują technikę wykorzystującą 1 ml surowicy i moczu do ilościowego oznaczania LSA. Anality są ekstrahowane przy użyciu metody SPE i oznaczane ilościowo na sprzęcie HPLC-FLD z granicami wykrywalności i oznaczalności odpowiednio 0,05-0,15 ng/ml i 0,17 ng/ml. Odzysk procentowy waha się od 69,4% do 78,8%.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - słowo Quechua jest oczywiście utworzone przez 2 terminy, które oznaczają "duszę" i "winorośl", ale napój jest również znany jako caapi, daime, hoasca, yage, natema. Jest to napój psychoaktywny, używany tradycyjnie w Ameryce Południowej. Jednak ostatnio został wyeksportowany do innych krajów w Europie i Azji. Składa się z brązowego, gęstego i oleistego płynu otrzymywanego w wyniku spalania wiórów z łodygi Banisteriopsis caapi i liści Psychotria viridis. Istnieją inne rośliny zaangażowane w wytwarzanie ayahuaski, na przykład Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp., Brunfelsia spp., Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp., Peganum harmala, które również mają pewne działanie na układ fizyczny i psychiczny, powodując kliniczne skutki odurzenia.

Działanie tej substancji psychoaktywnej jest spowodowane synergicznym potencjałem N, N-dimetylotryptaminy (DMT), związków halucynogennych P. Viridis i C. edulis, które znajdują się głównie w niektórych krajach Afryki Zachodniej, a także garminy, garmaliny i tetrahydroharminy (THH), znajdujących się w Jemenie, Etiopii i na Półwyspie Arabskim. Roślina ta jest często stosowana jako produkt leczniczy, jej alkaloidy β-karbolinowe są obecne w B. Caapi. DMT jest tryptaminą, która jest często nadużywana, ponieważ jest w stanie symulować działanie syntetycznych katynonów, ale z mniejszym ryzykiem działania jako agonista receptorów serotoninowych (5-HT1A/2A/2C). W przypadku zatrucia tym związkiem nie odnotowano jeszcze zgonów. C. edulis jest również stosowany rekreacyjnie. Po spożyciu jest metabolizowany przez obwodową monoaminooksydazę A i zwykle jest spożywany w stanie nieaktywnym. DMT dostaje się do organizmu wraz z alkaloidami β-karbolinowymi poprzez żucie liści. Co więcej, THH hamuje również wychwyt zwrotny serotoniny, wzmacniając działanie fenylopropanolaminy.

Vm3tAS5aRJ
JherBL6g0x


Efekty mogą być zmienne, w tym halucynacje wzrokowe, hipertermia, rozszerzenie źrenic, różne zmiany w układzie hormonalnym, sercowo-naczyniowym i odpornościowym. Opisano również skutki uboczne, takie jak wymioty, pobudzenie, nadciśnienie, paranoja, lęk i depresja. Jednak kilka badań donosiło o potencjale terapeutycznym tej rośliny: działaniu przeciwdrobnoustrojowym i przeciwutleniającym, a także pozytywnym wpływie na komórki neuronów dopaminergicznych. Po jednorazowym zażyciu ayahuaski objawy depresji ulegają znacznemu zmniejszeniu. Inne badania pokazują, że stosowanie tego wywaru znacznie zmniejsza niepokój i panikę, a także uzależniający negatywny potencjał związany z używaniem alkoholu i innych narkotyków, zmniejsza ból fizyczny, problemy z uwagą i koncentracją, zmęczenie, bezsenność, drażliwość i obsesyjne myśli.

Ayahuasca była używana jako część rytuałów religijnych w Amazonii przez wiele stuleci, a ostatnio jest używana przez takie organizacje religijne jak União do Vegetal (UDV) i Santo Daime. Substancje zawierające DMT są pod kontrolą w USA i niektórych krajach europejskich. Jednak stosowanie viridis i B. Caapi nie jest w żaden sposób kontrolowane, a stosowanie ayahuaski jest legalne w USA i Brazylii. Obecnie istnieje kilka technik analitycznych, które pozwalają na wykrywanie i oznaczanie ilościowe związków ayahuaski i jej metabolitów. Na przykład Yritia i oliveira i in. opracowali metody analityczne z wykorzystaniem SPE i LLE. Pichini przeprowadził badanie, w którym wykorzystał tylko 25 mg włosów, hydrolizując za pomocą odczynnika M3, ilościowo zidentyfikował DMT, z wartościami LOD 0,01-0,02 ng / mg i LOQ od 0,03-0,05 ng / mg, z odzyskiem od 76,6% do 97,4%.
Datura stramonium (Jimson Weed).
D. stramonium występuje głównie w USA i jest trawą sezonową, rosnącą w warunkach naturalnych. Ten gatunek rośliny znany jest jako Jimson Weed i był tradycyjnie używany przez Indian Pueblo ze względu na swoje właściwości przeciwbólowe. W medycynie zachodniej trawa malinowa była również stosowana w leczeniu astmy. Roślina ta jest zwykle stosowana poprzez spożywanie nasion lub kwiatów w czystej postaci bez wstępnej obróbki. Przygotowuje się jednak również nalewki. Liście, kwiaty i nasiona są spożywane po niewielkiej obróbce w wysokiej temperaturze lub w postaci proszku "Asthmador" przez inhalację. Efekty kliniczne obejmują halucynacje, spowodowane przez alkaloidy skopolaminę i atropinę. Są one uważane za aminy trzeciorzędowe, więc łatwo przechodzą przez barierę krew-mózg. Biorąc pod uwagę główne działanie skopolaminy (działanie antymuskarynowe), często rejestrowane są typowe działania niepożądane: tachypnea, delirium, pobudzenie psychoruchowe, rozszerzenie źrenic, niewyraźne widzenie i światłowstręt, a także rozszerzenie naczyń obwodowych, zaburzenia termoregulacji, wymioty, zaparcia i zaburzenia oddawania moczu. W przypadku dużych dawek może wystąpić ostry zespół wieńcowy, drgawki i wyraźna pośrednia depresja oddechowa.

C1GXLo3wiy
F7JhmkQBd5
CQV59RPKrL
1S39KUcq2x


Lophophora williamsii (pejotl).
L. williamsii, znany jako pejotl, to kaktus pochodzący z północnego Meksyku i USA. Roślina ta była tradycyjnie spożywana podczas rytuałów religijnych przez rdzenną ludność. Zazwyczaj miąższ świeżego kaktusa jest wykorzystywany jako pożywienie, ale można go również spożywać w postaci suszonej (parząc z niego herbatę lub inne napoje). L. Williamsii zawiera związek o nazwie meskalina [2-(3,4,5-trimetylofenylo) etanamina], który jest przyczyną jego halucynogennych właściwości. Sprzedawana jest również w postaci proszku. Po spożyciu meskalina dostaje się do ośrodkowego układu nerwowego, działając na receptory serotoninergiczne 5-HT2A, 5-HT2B i 5-HT2C. Efekty obejmują przymus, paranoję, parestezje, zmiany percepcji kolorów, ból głowy, rozszerzenie źrenic i pobudzenie psychoruchowe. Istnieją również inne łagodne skutki dla układu pokarmowego, moczowego i sercowo-naczyniowego: nadciśnienie, tachykardia, wymioty i zmniejszenie szybkości filtracji w aparacie kłębuszkowym nerek. Opisano jednak również pozytywne efekty: badacze wiążą stosowanie tego typu roślin z pozytywnymi efektami w kompleksowym leczeniu reumatyzmu, zakażonych ran, oparzeń i ukąszeń węży. Inne badanie pokazuje, że roślina ta ma właściwości przeciwdrobnoustrojowe przeciwko Staphylococcus aureus. Obecnie wszystkie substancje zawierające meskalinę znajdują się w załączniku I do Konwencji Narodów Zjednoczonych o środkach odurzających z 1967 roku. Metodą UHPLC-MS/MS przy użyciu 25 mg włosów można przeprowadzić ilościową identyfikację tego związku z LOD 0,01-0,02 ng/ml, LOQ 0,03-0,05 ng/mg i odzyskiem 79,6%-97,4%.

20Ki5cBSMN
NBkv26dojH
PU357ypnKm

Mitragyna speciosa (Kratom).
M. speciosa, znana również jako Kratom, pojawiła się na kontynencie azjatyckim (Biak, Malezja i Tajlandia), ale obecnie jest już szeroko rozpowszechniona w wielu częściach świata. Od kilku lat stosowany jest przez azjatyckich pracowników wiejskich w celu zmniejszenia zmęczenia i zwiększenia wydajności pracy, a także w przypadku różnych zespołów bólowych, biegunki, nadciśnienia i cukrzycy. Całkiem niedawno zaczęto stosować go w celach rekreacyjnych. Liście Kratomu były stosowane jako zamiennik opium w leczeniu zespołu odstawienia morfiny. Preferowaną metodą stosowania Kratomu jest żucie świeżych liści; jednak niektórzy ludzie suszą liście i palą je lub parzą je i piją w postaci herbaty i nalewek. Obecnie dostępne są kapsułki, proszki i napoje zawierające Kratom. Za jego psychoaktywne działanie odpowiada około 40 różnych alkaloidów. Związki te stanowią zaledwie 0,5-1,5% całkowitej objętości cząsteczek, a ich stężenie zależy od sezonu zbiorów, wieku rośliny i położenia geograficznego.

0fTl8dGIay
NZsI2ebaSG


Najczęstszą substancją psychoaktywną jest mitragynina, która stanowi 66,2% zawartości alkaloidów. Jednak w roślinach z Malezji jej udział nie przekracza 10%. Istnieją również inne alkaloidy o aktywności farmakologicznej: 7-hydroksymitraginina, korynantheidyna, korynantheidyna, specioginina: i paynantheine. Alkaloidy obecne w M. Speciosa mają wysoką lipofilowość i łatwo przechodzą przez barierę krew-mózg. Działają jako inhibitory receptorów k- i μ-opioidowych. Ponadto mitragynina wiąże się z receptorami δ-opioidowymi, zapewniając efekt przeciwbólowy. Również wiązanie się z kanałami Ca powoduje ich niepełne blokowanie, wpływając na uwalnianie neuroprzekaźników. Carlier i wsp. stosują metodę identyfikacji za pomocą UHPLC-MS z hydrolizą enzymatyczną za pomocą SPE i oznaczają metabolit w moczu za pomocą LC-Q/TOF-MS, gdzie LOD = 0,25-1 ng/ml i LOQ = 0,5-1 ng/ml.

AvkledRKFw
5uGbCTspLQ

Piper methysticum Forst (Kava).
Korzenie i łodygi P. methtysticum są wykorzystywane do produkcji Kavy - napoju psychotropowego pochodzącego z regionu Pacyfiku. Był on stosowany ze względu na swoje właściwości terapeutyczne: zmniejszanie zmęczenia i niepokoju, łagodzenie bólu i stabilizację snu. Jednak stosowanie tej substancji wiąże się z efektem hepatotoksycznym. Za działanie farmakologiczne odpowiadają kawalaktony: kavaina i iangonina, a także desmetoksy-iangonina, 7,8-dihydrokavaina, metystycyna i 7,8-dihydrometycyna, pochodne kwasu cynamonowego, flawanony i chalkony. Związki te działają jako inhibitory monoaminooksydazy B, powodując redukcję noradrenaliny i dopaminy poprzez interakcję z kwasem gamma-aminomasłowym. Sprzedaż P. Methysticum jest kontrolowana w Holandii, Szwajcarii i Francji, jest zakazana w Wielkiej Brytanii, a także w Polsce, ale w większości krajów nie jest przetwarzana przez ustawodawstwo i jest ogólnie legalna. Kavaina może być identyfikowana za pomocą GC-MS we włosach, gdzie LOD wynosi 30 ng/l, a LOQ około 100 ng/g.

YulL2JjSHp
MzyeYUQW6T
G4sxB8fXAH
Q1Qp6a859i

 
Last edited by a moderator:
Top