Wpływ marihuany na nudności i wymioty
Receptory kannabinoidowe znajdują się wzdłuż szlaków kneblowania w układzie obwodowym i OUN, w tym w obszarach związanych z generowaniem nudności i wymiotów (szczególnie w obszarach postrema i grzbietowym kompleksie błędnym). Agoniści kannabinoidów prawdopodobnie hamują odruch wymiotny. Badania na zwierzętach wykazały, że aktywacja ECS hamuje uwalnianie serotoniny z komórek enterochromafinowych i hamuje szlaki neurokininowe indukowane przez substancję P, wywierając w ten sposób działanie przeciwwymiotne. Enzymy regulujące ECS, takie jak FAAH, diacyloglicerollipaza i fosfolipaza D specyficzna dla N-acylofosfatydyloetanoloaminy, mogą również wpływać na procesy zachodzące w ośrodkowym układzie nerwowym, chociaż odpowiednie dane zostały dotychczas uzyskane jedynie w drodze eksperymentu. Stosowanie marihuany i kannabinoidów jako środków przeciwwymiotnych badano głównie u pacjentów otrzymujących chemioterapię wywołującą nudności i wymioty. W metaanalizie 28 badań, w tym nabilonu, dronabinolu i lewonantradolu, ekstraktu z konopi nabiximols i THC, stosowanie kannabinoidów było bardziej skuteczne niż placebo i leki porównawcze, takie jak alizapryd, hydroksyzyna, metoklopramid i ondansetron, chociaż wyniki nie były istotne statystycznie. Co ważne, farmakodynamika i farmakokinetyka tych związków może wpływać na ich skuteczność, ponieważ nowsze leki wykazują lepsze wyniki. Najnowsze wytyczne onkologiczne zalecają dronabinol jako "terapię ratunkową" w przypadku nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią.
Receptory kannabinoidowe znajdują się wzdłuż szlaków kneblowania w układzie obwodowym i OUN, w tym w obszarach związanych z generowaniem nudności i wymiotów (szczególnie w obszarach postrema i grzbietowym kompleksie błędnym). Agoniści kannabinoidów prawdopodobnie hamują odruch wymiotny. Badania na zwierzętach wykazały, że aktywacja ECS hamuje uwalnianie serotoniny z komórek enterochromafinowych i hamuje szlaki neurokininowe indukowane przez substancję P, wywierając w ten sposób działanie przeciwwymiotne. Enzymy regulujące ECS, takie jak FAAH, diacyloglicerollipaza i fosfolipaza D specyficzna dla N-acylofosfatydyloetanoloaminy, mogą również wpływać na procesy zachodzące w ośrodkowym układzie nerwowym, chociaż odpowiednie dane zostały dotychczas uzyskane jedynie w drodze eksperymentu. Stosowanie marihuany i kannabinoidów jako środków przeciwwymiotnych badano głównie u pacjentów otrzymujących chemioterapię wywołującą nudności i wymioty. W metaanalizie 28 badań, w tym nabilonu, dronabinolu i lewonantradolu, ekstraktu z konopi nabiximols i THC, stosowanie kannabinoidów było bardziej skuteczne niż placebo i leki porównawcze, takie jak alizapryd, hydroksyzyna, metoklopramid i ondansetron, chociaż wyniki nie były istotne statystycznie. Co ważne, farmakodynamika i farmakokinetyka tych związków może wpływać na ich skuteczność, ponieważ nowsze leki wykazują lepsze wyniki. Najnowsze wytyczne onkologiczne zalecają dronabinol jako "terapię ratunkową" w przypadku nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią.
Przeprowadzono mniej badań nad konopiami indyjskimi jako lekiem przeciwwymiotnym w czasie ciąży. Nie zaleca się stosowania konopi indyjskich w czasie ciąży, ponieważ brakuje dowodów na korzyści i bezpieczeństwo ich stosowania. Jednak niedawna ankieta telefoniczna wskazuje, że wielu świadczeniodawców opieki zdrowotnej w niektórych stanach w Stanach Zjednoczonych (np. Kolorado) nadal zaleca konopie indyjskie pacjentkom w ciąży w celu zmniejszenia nudności i zapobiegania wymiotom.
Zespół nadmiernych wymiotów kannabinoidowych
Przypadki zespołu przekrwienia konopi (CHS) wzrosły od czasu legalizacji marihuany leczniczej. Zespół ten jest obecnie postrzegany jako potencjalny efekt uboczny u niektórych pacjentów. CHS występuje częściej u osób, które przyjmowały marihuanę przez długi czas i dość często (codziennie przez rok lub dłużej), a także u nastolatków i młodych mężczyzn. Mechanizmy CHS są nadal niejasne. Przewlekłe używanie marihuany może zmniejszać ekspresję CB1 u osób z pewnymi wariantami genetycznymi, co obniża próg gag. Istotny może być również różny skład produktów z konopi indyjskich (stosunek THC/CBD).
U pacjentów z CHS występują objawy podobne do zespołu cyklicznych wymiotów (CVS) i możliwe jest, że CHS może być również podtypem CVS. Jednak w przeciwieństwie do CHS, CVS występuje częściej u kobiet i jest zwykle związany z psychologicznymi chorobami współistniejącymi, takimi jak lęk i dysforia, migreny i bóle głowy. Co ważne, niektórzy pacjenci z CVS wykazują poprawę po samoleczeniu konopiami indyjskimi.
Zespół nadmiernych wymiotów kannabinoidowych
Przypadki zespołu przekrwienia konopi (CHS) wzrosły od czasu legalizacji marihuany leczniczej. Zespół ten jest obecnie postrzegany jako potencjalny efekt uboczny u niektórych pacjentów. CHS występuje częściej u osób, które przyjmowały marihuanę przez długi czas i dość często (codziennie przez rok lub dłużej), a także u nastolatków i młodych mężczyzn. Mechanizmy CHS są nadal niejasne. Przewlekłe używanie marihuany może zmniejszać ekspresję CB1 u osób z pewnymi wariantami genetycznymi, co obniża próg gag. Istotny może być również różny skład produktów z konopi indyjskich (stosunek THC/CBD).
U pacjentów z CHS występują objawy podobne do zespołu cyklicznych wymiotów (CVS) i możliwe jest, że CHS może być również podtypem CVS. Jednak w przeciwieństwie do CHS, CVS występuje częściej u kobiet i jest zwykle związany z psychologicznymi chorobami współistniejącymi, takimi jak lęk i dysforia, migreny i bóle głowy. Co ważne, niektórzy pacjenci z CVS wykazują poprawę po samoleczeniu konopiami indyjskimi.
U pacjentów z CHS objawy są epizodyczne i zazwyczaj ustępują po wzięciu gorącego prysznica. Ustąpienie objawów po zaprzestaniu używania konopi indyjskich wskazuje na rozpoznanie CHS, więc pierwszą linią terapii jest odstawienie narkotyku. Najczęściej przepisywanymi lekami do długotrwałego leczenia są trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne - benzodiazepiny, haloperidol i kapsaicyna - które mogą być stosowane w nagłych przypadkach. Lekarze powinni pamiętać, aby zapytać o historię używania konopi indyjskich podczas oceny pacjentów z epizodycznymi wymiotami i ocenić efekty różnych metod leczenia.
Układ endokannabinoidowy w otyłości
ECS reguluje spożycie energii i apetyt poprzez wpływ na centralne i obwodowe szlaki metaboliczne. Aktywacja ECS przyspiesza procesy anaboliczne, promuje dodatni bilans energetyczny i oszczędzanie energii. W OUN istnieje ścisła kontrola metabolizmu poprzez produkcję endokannabinoidów "na żądanie", gdy wzrasta zapotrzebowanie na energię, wzrost i spadek poziomu endokannabinoidów odpowiednio na czczo i w stanach spożycia pokarmu. Wpływ ECS na metabolizm może być regulowany przez wsteczną neuromodulację presynaptycznej CB1 w szlakach pobudzających i hamujących w odpowiedzi na zapotrzebowanie na energię. ECS wpływa również na szlaki homeostatyczne w podwzgórzu i pniu mózgu poprzez modyfikację hormonów anoreksygennych (takich jak leptyna) i oreksygennych (takich jak grelina). U osób z nadwagą produkcja leptyny jest zmniejszona, co skutkuje zmniejszonym hamowaniem poziomu endokannabinoidów, co przyczynia się do insulinooporności.
Układ endokannabinoidowy w otyłości
ECS reguluje spożycie energii i apetyt poprzez wpływ na centralne i obwodowe szlaki metaboliczne. Aktywacja ECS przyspiesza procesy anaboliczne, promuje dodatni bilans energetyczny i oszczędzanie energii. W OUN istnieje ścisła kontrola metabolizmu poprzez produkcję endokannabinoidów "na żądanie", gdy wzrasta zapotrzebowanie na energię, wzrost i spadek poziomu endokannabinoidów odpowiednio na czczo i w stanach spożycia pokarmu. Wpływ ECS na metabolizm może być regulowany przez wsteczną neuromodulację presynaptycznej CB1 w szlakach pobudzających i hamujących w odpowiedzi na zapotrzebowanie na energię. ECS wpływa również na szlaki homeostatyczne w podwzgórzu i pniu mózgu poprzez modyfikację hormonów anoreksygennych (takich jak leptyna) i oreksygennych (takich jak grelina). U osób z nadwagą produkcja leptyny jest zmniejszona, co skutkuje zmniejszonym hamowaniem poziomu endokannabinoidów, co przyczynia się do insulinooporności.
OUN wpływa również na spożycie energii poprzez wpływ na szlaki regulacji behawioralnej w układzie mezolimbicznym. Na przykład, poziom endokannabinoidów jest podwyższony po spożyciu smacznego jedzenia. Uważa się, że ECS hamuje neurony GABAergiczne, co skutkuje odhamowaniem produkcji dopaminy i aktywuje potrzebę dalszego przyjmowania pokarmu. Powiązana stymulacja orosensoryczna aktywuje węch i smak za pośrednictwem CB1, zwiększając w ten sposób spożycie żywności, zwłaszcza słodkiej.
ECS moduluje również metabolizm obwodowy i wrażliwość na insulinę, wpływając na narządy trawienne i mięśnie szkieletowe. Stymulacja ECS zwiększa insulinooporność, sprzyja dyslipidemii i zwiększa masę ciała. U otyłych pacjentów obserwuje się dodatkową aktywację ECS z powodu nieprawidłowych sygnałów endokannabinoidowych w osoczu i jelitach, czemu towarzyszy hamowanie sygnalizacji sytości w mózgu jelit i ostatecznie przyczynia się do hiperfagii i przyrostu masy ciała.
ECS moduluje również metabolizm obwodowy i wrażliwość na insulinę, wpływając na narządy trawienne i mięśnie szkieletowe. Stymulacja ECS zwiększa insulinooporność, sprzyja dyslipidemii i zwiększa masę ciała. U otyłych pacjentów obserwuje się dodatkową aktywację ECS z powodu nieprawidłowych sygnałów endokannabinoidowych w osoczu i jelitach, czemu towarzyszy hamowanie sygnalizacji sytości w mózgu jelit i ostatecznie przyczynia się do hiperfagii i przyrostu masy ciała.
Terapia kannabinoidowa otyłości
CB1 może być jednym z celów w leczeniu zaburzeń związanych ze zmianami masy ciała. Stwierdzono, że dronabinol zwiększa wartości BMI u pacjentów z kacheksją związaną z rakiem lub zespołem nabytego niedoboru odporności, prawdopodobnie poprzez stymulację apetytu. Chociaż konopie indyjskie przynoszą korzyści tym pacjentom, ich działanie różni się ze względu na niewiarygodne dawkowanie i farmakokinetykę.
Antagoniści CB1 sprzyjają utracie masy ciała u osób otyłych, ale towarzyszą im negatywne skutki uboczne. Metaanaliza randomizowanych badań rimonabantu wykazała, że pacjenci stracili średnio 4,7 kg w porównaniu z placebo po 1 roku stosowania (95% przedział ufności). Niestety, u pacjentów przyjmujących rymonabant występował wysoki poziom depresji i lęku, a także 1,4-krotnie zwiększone ryzyko poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym myśli samobójczych. Z tego powodu rymonabant został wycofany z rynku farmaceutycznego. Taranabant miał podobny wpływ na zmiany masy ciała; najwyższa dawka (2 mg raz na dobę) spowodowała utratę 6,7 kg po 52 tygodniach. Jednak podobne obawy dotyczące skutków ubocznych doprowadziły do przerwania badań. Zsyntetyzowano obwodowych antagonistów CB1, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia skutków ubocznych. Wporównaniu z rimonabantem, antagonista CB1 drugiej generacji TM-38837 ma zmniejszoną zdolność penetracji OUN, chociaż jego aktywność obwodowa jest również niższa.
CB1 może być jednym z celów w leczeniu zaburzeń związanych ze zmianami masy ciała. Stwierdzono, że dronabinol zwiększa wartości BMI u pacjentów z kacheksją związaną z rakiem lub zespołem nabytego niedoboru odporności, prawdopodobnie poprzez stymulację apetytu. Chociaż konopie indyjskie przynoszą korzyści tym pacjentom, ich działanie różni się ze względu na niewiarygodne dawkowanie i farmakokinetykę.
Antagoniści CB1 sprzyjają utracie masy ciała u osób otyłych, ale towarzyszą im negatywne skutki uboczne. Metaanaliza randomizowanych badań rimonabantu wykazała, że pacjenci stracili średnio 4,7 kg w porównaniu z placebo po 1 roku stosowania (95% przedział ufności). Niestety, u pacjentów przyjmujących rymonabant występował wysoki poziom depresji i lęku, a także 1,4-krotnie zwiększone ryzyko poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym myśli samobójczych. Z tego powodu rymonabant został wycofany z rynku farmaceutycznego. Taranabant miał podobny wpływ na zmiany masy ciała; najwyższa dawka (2 mg raz na dobę) spowodowała utratę 6,7 kg po 52 tygodniach. Jednak podobne obawy dotyczące skutków ubocznych doprowadziły do przerwania badań. Zsyntetyzowano obwodowych antagonistów CB1, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia skutków ubocznych. Wporównaniu z rimonabantem, antagonista CB1 drugiej generacji TM-38837 ma zmniejszoną zdolność penetracji OUN, chociaż jego aktywność obwodowa jest również niższa.
Używanie konopi indyjskich u otyłych pacjentów
Badania epidemiologiczne wykazały zmniejszoną częstość występowania otyłości wśród osób przewlekle używających konopi indyjskich. Wydaje się to być związane z niską ekspresją CB1 spowodowaną długotrwałym używaniem konopi indyjskich lub różnicami w objawach fenotypowych w różnych populacjach. Pomimo dowodów na to, że CB1 przyczynia się do metabolizmu energetycznego, inne jeszcze niezbadane składniki ECS, takie jak CB2, mogą również wpływać na procesy metaboliczne prowadzące do utraty wagi. Dalsze badania nad tymi szlakami mogą doprowadzić do opracowania nowych terapii.
Konopie indyjskie a choroby wątroby
Podrażnienie CB1 może wpływać na metabolizm lipidów, wrażliwość na insulinę i rozwój stłuszczenia wątroby. U myszy aktywacja CB1 w hepatocytach zwiększa syntezę kwasów tłuszczowych de novo i zwiększa ekspresję enzymów lipogennych, takich jak syntaza kwasów tłuszczowych, prowadząc do akumulacji lipidów i stłuszczenia wątroby. Zostało to potwierdzone w badaniach z dezaktywacją CB1 u myszy, u których nie rozwinęło się stłuszczenie wątroby po zastosowaniu diety wysokotłuszczowej. Badania z udziałem ludzi również wykazały rolę CB1 w rozwoju NAFLD. Na przykład w randomizowanym badaniu pacjenci, którzy otrzymywali rymonabant przez 48 tygodni, mieli zmniejszone stłuszczenie wątroby. Niestety, rimonabant został wycofany ze względu na jego psychotropowe skutki uboczne.
Badania epidemiologiczne wykazały zmniejszoną częstość występowania otyłości wśród osób przewlekle używających konopi indyjskich. Wydaje się to być związane z niską ekspresją CB1 spowodowaną długotrwałym używaniem konopi indyjskich lub różnicami w objawach fenotypowych w różnych populacjach. Pomimo dowodów na to, że CB1 przyczynia się do metabolizmu energetycznego, inne jeszcze niezbadane składniki ECS, takie jak CB2, mogą również wpływać na procesy metaboliczne prowadzące do utraty wagi. Dalsze badania nad tymi szlakami mogą doprowadzić do opracowania nowych terapii.
Konopie indyjskie a choroby wątroby
Podrażnienie CB1 może wpływać na metabolizm lipidów, wrażliwość na insulinę i rozwój stłuszczenia wątroby. U myszy aktywacja CB1 w hepatocytach zwiększa syntezę kwasów tłuszczowych de novo i zwiększa ekspresję enzymów lipogennych, takich jak syntaza kwasów tłuszczowych, prowadząc do akumulacji lipidów i stłuszczenia wątroby. Zostało to potwierdzone w badaniach z dezaktywacją CB1 u myszy, u których nie rozwinęło się stłuszczenie wątroby po zastosowaniu diety wysokotłuszczowej. Badania z udziałem ludzi również wykazały rolę CB1 w rozwoju NAFLD. Na przykład w randomizowanym badaniu pacjenci, którzy otrzymywali rymonabant przez 48 tygodni, mieli zmniejszone stłuszczenie wątroby. Niestety, rimonabant został wycofany ze względu na jego psychotropowe skutki uboczne.
Stwierdzono, że przewlekłe używanie konopi indyjskich może prowadzić do zmniejszenia masy ciała i nasilenia stłuszczenia wątroby. W badaniu z udziałem osób intensywnie używających konopi indyjskich, które były leczone z uzależnienia od narkotyków, stwierdzono prawidłowe poziomy enzymów wątrobowych, które nie korelowały z poziomami THC lub jego metabolitów. W innym badaniu populacyjnym stwierdzono, że użytkownicy konopi indyjskich mieli niższą częstość występowania NAFLD w porównaniu z grupą kontrolną. Wśród osób przewlekle zażywających konopie indyjskie częstość występowania NAFLD u pacjentów uzależnionych była o 43% niższa w porównaniu z osobami zażywającymi konopie epizodycznie. Zasadniczo wyniki te są sprzeczne z fizjologicznymi efektami endokannabinoidów i ich działaniem na receptory kannabinoidowe. Jeden z potencjalnych powodów sugerowanych przez Dibba i wsp. sugeruje, że długotrwałe używanie konopi indyjskich zmniejsza tolerancję na THC, a także gęstość CB1, czemu towarzyszy niższa ogólna aktywność CB1. Inny potencjalny mechanizm obejmuje tak zwany "efekt otoczenia", w którym inne składniki konopi indyjskich, takie jak THC i tetrahydrokannabiwaryna, zmniejszają aktywację CB1, przyczyniając się do zmniejszenia stłuszczenia wątroby i stanu zapalnego. Teorię tę potwierdza fakt, że CBD i tetrahydrokannabiwaryna (w wysokich dawkach) są antagonistami CB1 i CB2.
Co ciekawe, egzokannabinoidy mają działanie przeciwzapalne i mogą zapobiegać rozwojowi NAFLD poprzez hamowanie cytokin. Jest to prawdopodobnie spowodowane antagonistycznym działaniem CBD na CB2. Niestety, badanie wpływu rimonabantu u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby zostało przerwane ze względów bezpieczeństwa. Namacizumab, który jest negatywnym przeciwciałem allosterycznym przeciwko CB1 zaprojektowanym w celu jego tłumienia, jest pierwszym ograniczonym obwodowo środkiem biologicznym przeznaczonym do leczenia NAFLD poprzez działanie na ECS. Jego badania kliniczne są obecnie w toku.
Konopie indyjskie i choroby trzustki
CB1 i CB2 ulegają również ekspresji w trzustce, zwracając większą uwagę na rolę konopi indyjskich w ostrym i przewlekłym zapaleniu trzustki. Stwierdzono, że ostre zapalenie trzustki charakteryzuje się stanem zapalnym, w którym używanie konopi indyjskich może odgrywać pewną rolę, chociaż nie jest jeszcze jasne, czy konopie indyjskie są czynnikiem przyczyniającym się lub osłabiającym. Niedawny przegląd systematyczny wykazał, że konopie indyjskie mogą być jedną z przyczyn tak zwanego idiopatycznego zapalenia trzustki. Badanie kohortowe 460 pacjentów z pierwszym epizodem ostrego zapalenia trzustki wykazało wysoką częstość używania konopi indyjskich w ostrym zapaleniu trzustki o dowolnej etiologii (10%), w tym w przypadkach określonych jako idiopatyczne.
Co ciekawe, egzokannabinoidy mają działanie przeciwzapalne i mogą zapobiegać rozwojowi NAFLD poprzez hamowanie cytokin. Jest to prawdopodobnie spowodowane antagonistycznym działaniem CBD na CB2. Niestety, badanie wpływu rimonabantu u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby zostało przerwane ze względów bezpieczeństwa. Namacizumab, który jest negatywnym przeciwciałem allosterycznym przeciwko CB1 zaprojektowanym w celu jego tłumienia, jest pierwszym ograniczonym obwodowo środkiem biologicznym przeznaczonym do leczenia NAFLD poprzez działanie na ECS. Jego badania kliniczne są obecnie w toku.
Konopie indyjskie i choroby trzustki
CB1 i CB2 ulegają również ekspresji w trzustce, zwracając większą uwagę na rolę konopi indyjskich w ostrym i przewlekłym zapaleniu trzustki. Stwierdzono, że ostre zapalenie trzustki charakteryzuje się stanem zapalnym, w którym używanie konopi indyjskich może odgrywać pewną rolę, chociaż nie jest jeszcze jasne, czy konopie indyjskie są czynnikiem przyczyniającym się lub osłabiającym. Niedawny przegląd systematyczny wykazał, że konopie indyjskie mogą być jedną z przyczyn tak zwanego idiopatycznego zapalenia trzustki. Badanie kohortowe 460 pacjentów z pierwszym epizodem ostrego zapalenia trzustki wykazało wysoką częstość używania konopi indyjskich w ostrym zapaleniu trzustki o dowolnej etiologii (10%), w tym w przypadkach określonych jako idiopatyczne.
U myszy z ostrym zapaleniem trzustki wywołanym ceruleiną, wlew agonisty CB1 anandamidu zwiększył nasilenie zapalenia trzustki. Uważa się, że CB1 może aktywować odpowiedź zapalną w trzustce poprzez zwiększenie produkcji TNF-a, w przeciwieństwie do jego działania anty-TNF w innych częściach przewodu pokarmowego. Z kolei niektóre badania wykazały, że konopie indyjskie mogą chronić przed rozwojem ostrego zapalenia trzustki. Według największej jak dotąd bazy danych hospitalizowanych pacjentów, pacjenci używający konopi mieli łagodniejszy przebieg ostrego zapalenia trzustki oraz mniej zgonów i mniej poważnych powikłań w porównaniu z pacjentami, którzy nie używali konopi.
Uważa się, że trzewny proces zapalny w zapaleniu trzustki jest prawdopodobnie związany z aktywacją ECS. Dane te stanowią podstawę do testowania wartości terapeutycznej kannabinoidów jako terapii wspomagających jako środków przeciwbólowych i przeciwzapalnych. Niespójność dostępnych danych może wynikać z różnic w dawkowaniu lub sposobie dostarczania konopi indyjskich, dlatego konieczne są dalsze badania.
Uważa się, że trzewny proces zapalny w zapaleniu trzustki jest prawdopodobnie związany z aktywacją ECS. Dane te stanowią podstawę do testowania wartości terapeutycznej kannabinoidów jako terapii wspomagających jako środków przeciwbólowych i przeciwzapalnych. Niespójność dostępnych danych może wynikać z różnic w dawkowaniu lub sposobie dostarczania konopi indyjskich, dlatego konieczne są dalsze badania.
Konopie indyjskie a nieswoiste zapalenie jelit (IBD)
ECS może modulować patogenezę IBD, o czym świadczy korelacja między genotypami receptorów kannabinoidowych a charakterem IBD. I tak, polimorfizm CB2 188-189 GG/GG komplementarnego DNA był związany z dwukrotnym zmniejszeniem indukowanego endokannabinoidami hamowania proliferacji komórek T. Wariant CB2 R63 był istotnie związany z obecnością IBD, zwłaszcza choroby Leśniowskiego-Crohna. Polimorfizm CB1 p.Thr453Thr wydaje się modulować podatność na wrzodziejące zapalenie jelita grubego i chorobę Leśniowskiego-Crohna. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy są homozygotyczni dla polimorfizmu FAAH p.Pro129Th, byli bardziej narażeni na ciężką chorobę związaną z przetokami i objawami pozajelitowymi, a pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy byli homozygotyczni dla tej mutacji, mieli wcześniejszy początek choroby. Pomimo znacznego postępu w terapii IBD, wielu pacjentów nie reaguje na leczenie, a niektórzy zwracają się ku alternatywnym terapiom, w tym konopiom indyjskim, o czym świadczą dane ankietowe.
Pomimo licznych przedklinicznych dowodów na to, że leki kannabinoidowe mogą zmniejszać stan zapalny jelit, nie przeprowadzono jeszcze wielu badań klinicznych. Znane są dwa przeglądy Cochrane randomizowanych badań pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (3 badania) i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (2 badania). W badaniu z udziałem 21 pacjentów ze wskaźnikiem aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna >200, zostali oni losowo przydzieleni do grup otrzymujących marihuanę zawierającą THC lub placebo. Całkowitą remisję osiągnięto u 5 z 11 pacjentów w grupie konopi indyjskich (45%) i u 1 z 10 pacjentów w grupie placebo, którzy nie osiągnęli pierwszorzędowych punktów końcowych badania. Odpowiedź kliniczną zaobserwowano jednak u 10 z 11 pacjentów w grupie konopi indyjskich. Pacjenci zgłaszali również poprawę apetytu i jakości snu bez znaczących skutków ubocznych. Badania te potwierdziły zatem wcześniejsze dane eksperymentalne i wykazały, że preparaty z konopi indyjskich mogą być interesujące w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna.
ECS może modulować patogenezę IBD, o czym świadczy korelacja między genotypami receptorów kannabinoidowych a charakterem IBD. I tak, polimorfizm CB2 188-189 GG/GG komplementarnego DNA był związany z dwukrotnym zmniejszeniem indukowanego endokannabinoidami hamowania proliferacji komórek T. Wariant CB2 R63 był istotnie związany z obecnością IBD, zwłaszcza choroby Leśniowskiego-Crohna. Polimorfizm CB1 p.Thr453Thr wydaje się modulować podatność na wrzodziejące zapalenie jelita grubego i chorobę Leśniowskiego-Crohna. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy są homozygotyczni dla polimorfizmu FAAH p.Pro129Th, byli bardziej narażeni na ciężką chorobę związaną z przetokami i objawami pozajelitowymi, a pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy byli homozygotyczni dla tej mutacji, mieli wcześniejszy początek choroby. Pomimo znacznego postępu w terapii IBD, wielu pacjentów nie reaguje na leczenie, a niektórzy zwracają się ku alternatywnym terapiom, w tym konopiom indyjskim, o czym świadczą dane ankietowe.
Pomimo licznych przedklinicznych dowodów na to, że leki kannabinoidowe mogą zmniejszać stan zapalny jelit, nie przeprowadzono jeszcze wielu badań klinicznych. Znane są dwa przeglądy Cochrane randomizowanych badań pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (3 badania) i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (2 badania). W badaniu z udziałem 21 pacjentów ze wskaźnikiem aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna >200, zostali oni losowo przydzieleni do grup otrzymujących marihuanę zawierającą THC lub placebo. Całkowitą remisję osiągnięto u 5 z 11 pacjentów w grupie konopi indyjskich (45%) i u 1 z 10 pacjentów w grupie placebo, którzy nie osiągnęli pierwszorzędowych punktów końcowych badania. Odpowiedź kliniczną zaobserwowano jednak u 10 z 11 pacjentów w grupie konopi indyjskich. Pacjenci zgłaszali również poprawę apetytu i jakości snu bez znaczących skutków ubocznych. Badania te potwierdziły zatem wcześniejsze dane eksperymentalne i wykazały, że preparaty z konopi indyjskich mogą być interesujące w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna.
Wnioski
ECS odgrywa istotną rolę w utrzymaniu homeostazy przewodu pokarmowego. Obecnie istnieje wiele dowodów na przeciwzapalne i antynocyceptywne działanie konopi i kannabinoidów, więc wielu pacjentów z patologią przewodu pokarmowego może odnieść korzyści z ich stosowania. Kilka badań potwierdza przydatność marihuany lub kannabinoidów u pacjentów z czynnościową patologią przewodu pokarmowego, w tym gastroparezą i zespołem jelita drażliwego, a także nieswoistym zapaleniem jelit, NAFLD i otyłością. Obecne badania często dają sprzeczne wyniki, co po raz kolejny podkreśla złożoność i różnorodność ścieżek interakcji ECS z układem pokarmowym oraz innymi narządami i układami. Przyszłe badania oceniające nie tylko receptory kannabinoidowe, ale także syntezę i degradację różnych enzymów związanych z endokannabinoidami, a także nowe obwodowo ograniczone środki terapeutyczne, mogą prowadzić do nowych strategii terapeutycznych wykorzystujących konopie indyjskie i ich pochodne w leczeniu chorób przewodu pokarmowego. Oczywiście, pomimo wielu zachęcających wyników leczenia, kannabinoidy nie powinny być uważane za nowe panaceum - potrzebne są dalsze badania w celu wyjaśnienia ich skuteczności i potencjalnych szkodliwych skutków.
ECS odgrywa istotną rolę w utrzymaniu homeostazy przewodu pokarmowego. Obecnie istnieje wiele dowodów na przeciwzapalne i antynocyceptywne działanie konopi i kannabinoidów, więc wielu pacjentów z patologią przewodu pokarmowego może odnieść korzyści z ich stosowania. Kilka badań potwierdza przydatność marihuany lub kannabinoidów u pacjentów z czynnościową patologią przewodu pokarmowego, w tym gastroparezą i zespołem jelita drażliwego, a także nieswoistym zapaleniem jelit, NAFLD i otyłością. Obecne badania często dają sprzeczne wyniki, co po raz kolejny podkreśla złożoność i różnorodność ścieżek interakcji ECS z układem pokarmowym oraz innymi narządami i układami. Przyszłe badania oceniające nie tylko receptory kannabinoidowe, ale także syntezę i degradację różnych enzymów związanych z endokannabinoidami, a także nowe obwodowo ograniczone środki terapeutyczne, mogą prowadzić do nowych strategii terapeutycznych wykorzystujących konopie indyjskie i ich pochodne w leczeniu chorób przewodu pokarmowego. Oczywiście, pomimo wielu zachęcających wyników leczenia, kannabinoidy nie powinny być uważane za nowe panaceum - potrzebne są dalsze badania w celu wyjaśnienia ich skuteczności i potencjalnych szkodliwych skutków.