MEFEDRON IV - ZERO PACJENTÓW: Badanie pilotażowe

[House M.D.]

Mefedron, znany również jako 4-MMC lub "meow meow", to syntetyczny lek psychoaktywny należący do klasy katynonów. Jego popularność gwałtownie wzrosła w Wielkiej Brytanii na początku XXI wieku i szybko rozprzestrzeniła się na cały świat. Narkotyk jest chemicznie podobny do katynonu, naturalnie występującego stymulanta występującego w roślinie khat. Mefedron jest silnym stymulantem, który zwiększa poziom dopaminy, serotoniny i noradrenaliny w mózgu, tworząc poczucie euforii, zwiększonej energii i zwiększonego pobudzenia. Narkotyk ten może jednak prowadzić do zwiększenia częstości akcji serca, ciśnienia krwi, niepokoju, paranoi, psychozy i uzależnienia, a jego długoterminowe skutki pozostają niejasne.
Historia mefedronu sięga jego syntezy w 1929 roku, ale pozostawał on stosunkowo nieznany, dopóki podziemny chemik o imieniu Kinetic nie odkrył go ponownie w 2003 roku. Kinetic opublikował raport na temat jego działania na stronie internetowej The Hive. Zgłosił, że wypróbował 50 mg związku, co nie przyniosło większego efektu, ale następnie wciągnął kolejne 100 mg około 30 minut później, co spowodowało intensywny przypływ energii i dobre samopoczucie podobne do Ecstasy. Kontynuował przyjmowanie kolejnych dawek i zgłosił, że nadal odczuwał efekty sześć godzin później.

Istnieją również informacje o "Dr. Zee", izraelskim chemiku, któremu przypisuje się odkrycie mefedronu w 2004 roku. Podobno przypadkowo odkrył psychoaktywne działanie mefedronu podczas badania leków przeciwzapalnych. Od tego czasu pozostaje on w dużej mierze poza zasięgiem opinii publicznej, a jego rola w dystrybucji i regulacji narkotyku pozostaje niejasna.

Obawy dotyczące zagrożeń dla zdrowia i potencjału uzależniającego mefedronu doprowadziły do jego zakazu w wielu krajach, w tym w Wielkiej Brytanii, Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Australii i wielu państwach UE, ale jego badanie jest konieczne z kilku pozytywnych powodów. Po pierwsze, zrozumienie działania narkotyku może pomóc w zidentyfikowaniu nowych opcji leczenia powiązanych schorzeń. Po drugie, badanie mefedronu może pomóc w strategiach redukcji szkód poprzez identyfikację potencjalnych zagrożeń i wytycznych dotyczących bezpiecznego dawkowania. Po trzecie, badanie jego właściwości uzależniających może prowadzić do nowych opcji leczenia zaburzeń związanych z używaniem substancji. Wreszcie, badanie trendów związanych z mefedronem może informować o polityce publicznej i interwencjach mających na celu ograniczenie szkód związanych z narkotykami.

Wdrożenie pozytywnych aspektów badania mefedronu wymaga wspólnego wysiłku z udziałem różnych zainteresowanych stron, w tym naukowców, decydentów, pracowników służby zdrowia i ogółu społeczeństwa. Naukowcy mogą prowadzić badania i dzielić się ich wynikami z pracownikami służby zdrowia, decydentami i opinią publiczną w celu informowania o opartych na dowodach podejściach do redukcji szkód. Decydenci mogą wykorzystywać informacje uzyskane z badań do kształtowania polityki publicznej i przydzielania funduszy na programy redukcji szkód. Pracownicy służby zdrowia mogą wykorzystać swoją wiedzę do udzielania porad i wsparcia w zakresie redukcji szkód osobom używającym narkotyków. Opinia publiczna może być na bieżąco informowana i popierać oparte na dowodach polityki i programy mające na celu ograniczenie szkód związanych z mefedronem. Ogólnie rzecz biorąc, podejście oparte na współpracy może prowadzić do opartych na dowodach trendów w kierunku redukcji szkód i leczenia zaburzeń związanych z używaniem substancji, a ostatecznie zmniejszyć negatywny wpływ mefedronu na zdrowie publiczne.

Kilka założeń dotyczących potencjalnej przydatności mefedronu w medycynie.

• Depresja oporna na leczenie: Wykazano, że mefedron ma wpływ na układy dopaminy i serotoniny w mózgu, które są również zaangażowane w depresję. Chociaż badania na ten temat są ograniczone, istnieją pewne dowody sugerujące, że mefedron może być przydatny w leczeniu depresji opornej na leczenie.
• Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD): Wykazano, że mefedron ma działanie stymulujące podobne do innych leków stosowanych w leczeniu ADHD, takich jak metylofenidat. Chociaż potrzebne są dalsze badania, mefedron może być stosowany jako alternatywna opcja leczenia ADHD.
• Choroba Parkinsona: Wykazano, że mefedron ma wpływ na układ dopaminergiczny, który jest zaburzony w chorobie Parkinsona. Chociaż potrzebne są dalsze badania, istnieją pewne dowody sugerujące, że mefedron może być przydatny w leczeniu niektórych objawów choroby Parkinsona.

STATUS
Mefedron jest nielegalny w wielu krajach na całym świecie. Warto zauważyć, że status prawny mefedronu może się różnić w zależności od konkretnego kraju i jego przepisów.
Status prawny mefedronu w niektórych krajach.

• Stany Zjednoczone: Mefedron jest klasyfikowany jako substancja kontrolowana z Wykazu I zgodnie z prawem federalnym.
• Wielka Brytania: Mefedron zostałsklasyfikowany jako narkotyk klasy B w 2010 roku, co sprawia, że jego produkcja, dostawa lub posiadanie są nielegalne.
• Kanada: Mefedron jest sklasyfikowanyjako narkotyk z Wykazu III na mocy Ustawy o kontrolowanych narkotykach i substancjach.
• Australia: Mefedron jestsklasyfikowany jako substancja z Wykazu 9, co sprawia, że jego posiadanie, produkcja lub sprzedaż są nielegalne.
• Nowa Zelandia: Mefedron jest sklasyfikowany jako narkotykkontrolowany klasy C.
• Niemcy: Mefedron jest sklasyfikowany jako substancja kontrolowana, a jego posiadanielub dystrybucja są nielegalne.
• Francja: Mefedron jest sklasyfikowany jako substancjapsychotropowa i jego posiadanie lub dystrybucja są nielegalne.
• Rosja: Mefedron jest substancją kontrolowaną, a jegoprodukcja, sprzedaż lub posiadanie są nielegalne.
• Japonia: Mefedron został dodany do krajowej listy substancji kontrolowanych w 2012 r. Posiadanie, dystrybucja i produkcja mefedronu może skutkować poważnymi konsekwencjami prawnymi, w tym karą pozbawienia wolności i grzywnami.
• Chiny: Mefedron jest nielegalny i sklasyfikowany jako substancja kontrolowana z Wykazu I. Produkcja, sprzedaż i używanie mefedronu są surowo zabronione, a osobom przyłapanym na łamaniu prawa grożą surowe kary, w tym pozbawienie wolności i grzywny.

PHARMA

Farmakodynamika mefedronu obejmuje jego zdolność do wiązania się i blokowania wychwytu zwrotnego neuroprzekaźników dopaminy, noradrenaliny i serotoniny. Powoduje to wzrost poziomu tych neuroprzekaźników w mózgu, prowadząc do różnych efektów, takich jak zwiększona czujność, euforia i zmniejszony apetyt. Mefedron ma również słabe powinowactwo do receptora serotoninowego 5-HT2 i receptorów sigma.

Farmakokinetyka mefedronu obejmuje jego wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i eliminację w organizmie. Gdy mefedron jest przyjmowany doustnie, jest szybko wchłaniany przez przewód pokarmowy i osiąga maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 30 do 60 minut. Podany donosowo lub dożylnie osiąga szczytowe stężenie w osoczu w ciągu kilku minut. Mefedron ma stosunkowo krótki okres półtrwania wynoszący około 1-2 godzin, co oznacza, że jest szybko metabolizowany i eliminowany z organizmu.

W porównaniu z 3,4-metylenodioksymetamfetaminą, mefedron ma szybszy początek i krótszy czas działania, ale nadal wykazuje fizjologiczne i subiektywne skutki typowe dla substancji psychostymulujących, takie jak wzrost ciśnienia tętniczego krwi, częstości akcji serca, średnicy źrenic i temperatury ciała. Metabolizm mefedronu w modelach zwierzęcych charakteryzuje się ograniczoną biodostępnością po podaniu doustnym i znacznym metabolizmem wątrobowym. Metabolizm mefedronu został opisany u szczurów, w hepatocytach wątroby, ludzkich mikrosomach wątroby i ludzkich próbkach biologicznych. N-demetylacja, hydroksylacja, utlenianie, redukcja i koniugacja z kwasami karboksylowymi i glukuronidami to główne procesy metaboliczne zaangażowane w metabolizm mefedronu w wątrobie. Wysoce polimorficzny enzym metabolizujący leki cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) został opisany in vitro jako metabolizujący mefedron, z pewnym innym udziałem enzymów zależnych od NADPH. Metabolizm innych syntetycznych katynonów został również powiązany z CYP2D6, takich jak metylon. Obecnie nie ma uogólnionych i pełnych informacji na temat wpływu tego polimorfizmu cytochromu na wchłanianie mefedronu przez ludzi, ani żadnych informacji na temat możliwych skutków terapeutycznych tego polimorfizmu.

METABOLIZM
Metabolizm mefedronu zachodzi głównie w wątrobie poprzez kilka reakcji enzymatycznych. Enzymy cytochromu P450 są odpowiedzialne za N-demetylację mefedronu, co prowadzi do powstania 4-metyloefedryny, głównego metabolitu. Enzymy takie jak oksydoreduktazy aldehydowe redukują grupę ketonową w cząsteczce mefedronu, tworząc nor-mefedron, podczas gdy monooksygenazy zawierające flawinę i oksydazy aldehydowe utleniają mefedron, tworząc sulfon mefedronu i keton mefedronu. Esterazy i amidazy są odpowiedzialne za otwarcie pierścienia pirolidynowego na cząsteczce mefedronu, co prowadzi do powstania CMP.

Mefedron i jego metabolity są wydalane głównie przez układ nerkowy, gdzie są filtrowane przez kłębuszki nerkowe, a następnie aktywnie transportowane do moczu przez kanaliki nerkowe. Stosunkowo krótki okres półtrwania mefedronu i jego metabolitów oznacza, że są one zazwyczaj eliminowane z organizmu w ciągu 24-48 godzin od zażycia.

W celu wykrycia niedawnego zażycia mefedronu, techniki analityczne, takie jak chromatografia gazowa ze spektrometrią mas (GC-MS) i chromatografia cieczowa ze spektrometrią mas (LC-MS) są powszechnie stosowane do wykrywania i ilościowego oznaczania mefedronu i jego metabolitów w płynach biologicznych, takich jak mocz lub krew. Techniki te są wysoce specyficzne i czułe, pozwalając na wykrywanie niskich stężeń leku i jego metabolitów w złożonych matrycach biologicznych.

Podstawowym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm mefedronu u ludzi jest cytochrom P450 D6 (CYP2D6). Pierwsza faza metabolizmu obejmuje N-demetylację aminy drugorzędowej (normefedron-NORMEP), redukcję ugrupowania ketonowego (dihydromefedron-DHM) i utlenianie ugrupowania tolilowego (4-OH mefedron-4OHMEP). Druga faza metabolizmu prowadzi do powstania trzech glukuronidowanych metabolitów, w tym glukuronidu 4OHMEP. Niektóre badania sugerują, że tylko NORMEP jest bioaktywnym metabolitem mefedronu, który znacząco przyczynia się do określonego profilu efektów psychoaktywnych. Ostre zatrucie mefedronem może prowadzić do różnych zmian sercowo-naczyniowych związanych z układem katecholaminergicznym, takich jak podwyższone ciśnienie krwi, tachykardia, arytmia oddechowa i niewydolność oddechowa, ból w klatce piersiowej i obwodowe zwężenie naczyń mikrokrążenia.

Na czas trwania i intensywność działania mefedronu wpływają różne czynniki, w tym ilość spożytego leku, metoda użycia oraz indywidualne różnice w metabolizmie i tolerancji. W przypadku przyjmowania doustnego, działanie mefedronu rozpoczyna się zwykle w ciągu 15-30 minut po spożyciu 150 mg i może trwać do czterech godzin, po czym następują efekty następcze. Jednak większość użytkowników przyjmuje wiele dawek podczas jednej sesji, ze średnią trzech godzin między dawkami.

Wdychanie mefedronu powoduje znacznie wcześniejszy początek i większą intensywność efektów. Gdy wdycha się 50 mg narkotyku, efekty mogą być odczuwalne w ciągu pięciu minut, osiągając szczyt po 30-45 minutach, po czym następuje plateau i nagłe odstawienie po 50-70 minutach. Krótki czas trwania efektów może skłonić użytkowników do przyjmowania kolejnych dawek z bardzo krótkim odstępem czasu między nimi.

Gdy mefedron jest przyjmowany z innymi substancjami, takimi jak alkohol, czas działania narkotyku może zostać przedłużony. Praktyka ta zwiększa jednak ryzyko przedawkowania, ponieważ może zniekształcić postrzeganie przez użytkownika ilości spożytego narkotyku.

Czas działania mefedronu może się zmniejszać wraz ze wzrostem tolerancji użytkownika. W rezultacie użytkownicy mogą reagować przyjmowaniem większych dawek narkotyku w celu osiągnięcia pożądanych efektów, co może prowadzić do uzależnienia i nałogu. Należy zauważyć,że efekty działania mefedronu mogą się znacznie różnić w zależności od indywidualnych czynników i konkretnych okoliczności użycia.

Główne metabolity mefedronu.

1. 4-metyloefedryna: Powstajew wyniku N-demetylacji mefedronu i jest jednym z najobficiej występujących metabolitów w moczu po zażyciu mefedronu.
2. Nor-mefedron: Powstaje w wyniku redukcjigrupy ketonowej na cząsteczce mefedronu i jest również głównym metabolitem występującym w moczu.
3. Sulfon mefedronu: Powstaje w wynikuutleniania grupy zawierającej siarkę w cząsteczce mefedronu.
4. Keton mefedronowy: Powstaje w wynikuutleniania grupy metylowej na cząsteczce mefedronu.
5. 4-karboksymetylo-α-pirolidynopropiofenon (CMP): Jest to niewielki metabolit mefedronu, który powstaje w wyniku otwarcia pierścienia pirolidyny na cząsteczce mefedronu.

Wykrycie tych metabolitów w moczu może służyć jako wskaźnik niedawnego użycia mefedronu.

PSYCHO
Mefedron wpływa przede wszystkim na centralny układ nerwowy poprzez zmianę poziomów niektórych neuroprzekaźników, które są substancjami chemicznymi ułatwiającymi komunikację między komórkami nerwowymi. W szczególności mefedron działa jako uwalniacz trzech kluczowych neuroprzekaźników: dopaminy, noradrenaliny i serotoniny.

Dopamina jest związana z mózgowymi ośrodkami nagrody i przyjemności, a działanie mefedronu na ten neuroprzekaźnik jest uważane za odpowiedzialne za euforyczne działanie narkotyku. Norepinefryna, znana również jako noradrenalina, jest neuroprzekaźnikiem, który bierze udział w reakcji organizmu "walcz lub uciekaj", a jej zwiększone uwalnianie przez mefedron może prowadzić do zwiększonej czujności oraz zwiększonego tętna i ciśnienia krwi. Serotonina jest neuroprzekaźnikiem, który odgrywa rolę w regulacji nastroju, apetytu i snu, a jej uwalnianie przez mefedron uważa się za przyczyniające się do poprawy nastroju.

Jednak długotrwałe i nadmierne stosowanie mefedronu może prowadzić do wyczerpania tych neuroprzekaźników, zwłaszcza dopaminy, co może skutkować "załamaniem" lub objawami odstawienia, gdy organizm stara się przywrócić normalny poziom. Ponadto wyczerpanie tych neuroprzekaźników może prowadzić do wielu negatywnych skutków ubocznych, w tym lęku, depresji i zaburzeń poznawczych.

HORMONAL
Mefedron wpływa na układ hormonalny poprzez zwiększenie poziomu niektórych hormonów w organizmie. Uważa się, że dzieje się tak poprzez zwiększenie uwalniania neuroprzekaźników, takich jak dopamina, serotonina i noradrenalina, które z kolei aktywują oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA).

Aktywacja osi HPA powoduje uwalnianie hormonu zwanego kortyzolem, który jest odpowiedzialny za regulację różnych funkcji organizmu, w tym odpowiedzi immunologicznej, poziomu cukru we krwi i metabolizmu. Wykazano, że stosowanie mefedronu zwiększa poziom kortyzolu w organizmie, co może prowadzić do szeregu skutków fizjologicznych, takich jak przyspieszenie akcji serca, ciśnienia krwi i temperatury ciała.

Wykazano również, że mefedron wpływa na uwalnianie hormonów płciowych, takich jak testosteron i estrogen, które są ważne dla rozwoju seksualnego, funkcji rozrodczych i innych procesów fizjologicznych. Badania sugerują, że stosowanie mefedronu może zakłócać normalną równowagę hormonów płciowych w organizmie, co może mieć negatywny wpływ na funkcje seksualne, płodność i inne aspekty zdrowia reprodukcyjnego.

Ogólnie rzecz biorąc, dokładne mechanizmy, za pomocą których mefedron wpływa na układ hormonalny, nie są w pełni zrozumiałe i wymagają dalszych badań. Oczywiste jest jednak, że stosowanie mefedronu może mieć znaczący wpływ na poziom hormonów w organizmie, co z kolei może wpływać na szereg procesów fizjologicznych i funkcji organizmu.

DOPHA
Układ dopaminowy jest kluczowym graczem w mózgowym obwodzie nagrody, który jest odpowiedzialny za napędzanie motywowanych zachowań, takich jak poszukiwanie przyjemnych doświadczeń. Uwalnianie dopaminy w odpowiedzi na bodźce nagradzające wzmacnia te zachowania, prowadząc do tworzenia długotrwałych wspomnień, które mogą napędzać przyszłe zachowania.

Mefedron działa na układ dopaminowy w podobny sposób jak kokaina i amfetamina. Podobnie jak te narkotyki, mefedron zwiększa uwalnianie dopaminy z neuronów w mózgu, prowadząc do gwałtownego wzrostu dopaminy w ośrodkach nagrody w mózgu. Uważa się, że ten przypływ dopaminy leży u podstaw intensywnej euforii i zwiększonego poczucia przyjemności, których użytkownicy doświadczają po zażyciu narkotyku.

Jednak w przeciwieństwie do kokainy i amfetaminy, które działają głównie poprzez blokowanie wychwytu zwrotnego dopaminy z powrotem do neuronów, mefedron ma bardziej złożony mechanizm działania. Oprócz zwiększania uwalniania dopaminy, mefedron hamuje również wychwyt zwrotny dopaminy, skutecznie zwiększając ilość dopaminy dostępnej w synapsie między neuronami. Uważa się, że ten podwójny mechanizm działania przyczynia się do wysoce uzależniającego charakteru mefedronu, ponieważ wzmacnia satysfakcjonujące efekty narkotyku i zwiększa prawdopodobieństwo dalszego używania.
Badania wykazały również, że przewlekłe stosowanie mefedronu może prowadzić do znaczących zmian w układzie dopaminowym, w tym zmniejszenia liczby transporterów dopaminy w mózgu. Zmiany te są podobne do tych obserwowanych u osób z zaburzeniami używania substancji i sugerują, że mefedron może mieć długotrwały wpływ na obwody nagrody w mózgu.


Ogólnie rzecz biorąc, wpływ mefedronu na układ dopaminowy podkreśla silny i wysoce uzależniający charakter tego narkotyku. Jego podwójny mechanizm działania i długotrwały wpływ na obwody nagrody w mózgu sprawiają, że jest on istotnym zagrożeniem dla zdrowia publicznego i potrzebne są dalsze badania, aby w pełni zrozumieć konsekwencje używania mefedronu na mózg i zachowanie.

ANALOGI

• 4-MEC (4-metylokatynon)
• 4-CMC (4-chlorometkatynon)
• 3-MMC (3-metylometkatynon)
• 4-FMC (4-fluorometkatynon)
• 4-BMC (4-bromometkatynon)
• 4-EMC (4-etylometkatynon)
• 4-MBC (4-metylobutrokatynon)
• 4-MePPP (4-metylo-N-etylokatynon)
• 4-MPD (4-metylopentedron)
• 4-FMA (4-fluorometamfetamina) - nie jest analogiem katynonu, ale jest strukturalnie podobny do mefedronu.

Działanie różnych analogów mefedronu może różnić się na kilka sposobów. Po pierwsze, siła działania leku może różnić się między analogami, co oznacza, że do wywołania podobnych efektów mogą być wymagane różne dawki. Na przykład, niektóre analogi mogą być silniejsze niż sam mefedron, wymagając mniejszych dawek w celu osiągnięcia podobnych efektów.

Po drugie, czas trwania efektów może się różnić w zależności od analogu. Niektóre mogą mieć krótszy czas działania, wymagając częstszego dawkowania w celu utrzymania pożądanych efektów, podczas gdy inne mogą mieć dłuższy czas działania, dając efekty utrzymujące się przez kilka godzin.
Dodatkowo, specyficzne efekty wywoływane przez każdy analog mogą się również różnić. Podczas gdy wszystkie analogi mefedronu są stymulantami i wywołują podobne efekty, takie jak euforia, zwiększona energia i towarzyskość, niektóre analogi mogą mieć unikalne lub bardziej wyraźne efekty, takie jak zwiększona empatia lub halucynacje.

BADANIA

ZASTRZEŻENIE:
Należy zauważyć, że wyniki uzyskane w tym badaniu zostały oparte na pojedynczym mężczyźnie i mogą nie być uogólniane na szerszą populację. Co więcej, badanie nie zostało zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa lub skuteczności mefedronu, a stosowanie tego leku bez nadzoru lekarza jest wysoce odradzane.

"Wpływ dożylnego podawania mefedronu na markery hormonalne, biochemiczne i kardiologiczne u jednego mężczyzny"

Wprowadzenie
Mefedron to syntetyczny katynon o właściwościach stymulujących, który stał się popularny jako narkotyk rekreacyjny. Pomimo jego powszechnego stosowania, niewiele wiadomo na temat jego wpływu na fizjologię człowieka. Niniejsze badanie

miało na celu zbadanie wpływu pojedynczej dożylnej dawki mefedronu na poziom hormonów, markery biochemiczne i parametry sercowo-naczyniowe u jednego mężczyzny.




Hipotetyczne pytania przed przeprowadzeniem badań nad skutkami dożylnego podawania mefedronu:

1. W jaki sposób mefedronwpływa na równowagę hormonalną w organizmie, w tym na poziom testosteronu i estrogenu?
2. Czy mefedronma wpływ na czynność wątroby i nerek, mierzoną zmianami poziomu enzymów wątrobowych, kreatyniny i mocznika?
3. Czy stosowanie mefedronu może prowadzić dozmian w metabolizmie lipidów, w tym zmian poziomu cholesterolu całkowitego, HDL i LDL?
4. Jaki wpływ ma mefedron na równowagę elektrolitową w organizmie, w tym zmiany poziomu potasu, wapnia i chlorków?
5. Czy podawanie mefedronu wpływa na markery sercowe, takie jak troponina i mioglobina, lub inne parametry sercowo-naczyniowe, takie jak współczynnik aterogenny?
6. Czy podawanie mefedronu może prowadzić dozmian w poziomie katecholamin, takich jak adrenalina, noradrenalina i dopamina?
7. Czy istnieją jakiekolwiek niekorzystne skutki podawania mefedronu na parametry hematologiczne, takie jak liczba czerwonych i białych krwinek lub poziom hemoglobiny?
8. Czy stosowanie mefedronumoże prowadzić do zmian w markerach stanu zapalnego w organizmie, takich jak CRP i interleukiny?
9. Czy podawanie mefedronu wpływa na poziom homocysteiny i mleczanu w organizmie, które są wskaźnikami stresu metabolicznego i wysiłku fizycznego?
10. Jaki jest związek między dawką podawanego mefedronu a obserwowanymi zmianami różnych parametrów biochemicznych i fizjologicznych?

Metody
Do badania zrekrutowano jednego mężczyznę. Podstawowe próbki krwi pobrano przed podaniem pojedynczej dożylnej dawki 300 mg mefedronu. Próbki krwi pobrano ponownie 3 godziny po podaniu. Poziomy hormonalne, markery biochemiczne i parametry sercowo-naczyniowe mierzono w próbkach krwi przy użyciu standardowych procedur laboratoryjnych. Dane analizowano przy użyciu statystyk opisowych.

Wyniki
Wyniki analizy próbek krwi przed i po podaniu 300 mg mefedronu dożylnie u jednego mężczyzny wykazały znaczące zmiany w różnych parametrach hormonalnych, biochemicznych, sercowych i amin katecholowych.

Zaobserwowane zmiany w próbkach krwi pojedynczego mężczyzny po 3 godzinach dożylnego podawania mefedronu w dawce 300 mg są następujące:

Zmiany hormonalne zaobserwowane po podaniu mefedronu obejmują spadek całkowitego testosteronu z 24 nmol/l do 7 nmol/l i wolnego testosteronu z 10 nmol/l do 2,5 nmol/l. Poziom estradiolu wzrósł z 80 pmol/l do 180 pmol/l, a poziom prolaktyny wzrósł z 290 mIU/l do 750 mIU/l.

Zmiany biochemiczne obserwowane po podaniu mefedronu obejmują wzrost poziomu glukozy z 5,5 mmol/l do 8,9 mmol/l i wzrost poziomu mleczanu z 0,9 mmol/l do 2,4 mmol/l. Całkowity poziom białka wzrósł z 70 g/l do 77 g/l, a poziom trójglicerydów wzrósł z 0,56 mmol/l do 0,82 mmol/l. Poziom cholesterolu spadł z 4,78 mmol/l do 4,52 mmol/l, a poziom LDL spadł z 2,98 mmol/l do 2,72 mmol/l.

Zmiany kardiologiczne zaobserwowane po podaniu mefedronu obejmują spadek współczynnika aterogennego z 2,2 do 2,1 i wzrost poziomu troponiny I z 2 ng/l do 9 ng/l. Poziom mioglobiny wzrósł z 32 mcg/l do 36 mcg/l, a poziom sST2 spadł z 61,5 ng/ml do 60,3 ng/ml. Poziom CRP Cardio spadł z 0,4 mg/l do 0,2 mg/l.

Zmiany katecholamin obserwowane po podaniu mefedronu obejmują wzrost poziomu adrenaliny z 43 pg/ml do 210 pg/ml, wzrost poziomu noradrenaliny z 273 pg/ml do 580 pg/ml oraz wzrost poziomu dopaminy z 3 pg/ml do 8 pg/ml.

Wyniki te sugerują, że podawanie mefedronu ma znaczący wpływ na różne parametry hormonalne, biochemiczne, sercowe i katecholaminowe. Konieczne są dalsze badania w celu zbadania długoterminowych skutków stosowania mefedronu i jego potencjalnego wpływu na zdrowie ludzi.

Dyskusja
Wyniki tego badania pokazują zmiany w różnych markerach krwi u jednego mężczyzny przed i po podaniu dożylnym mefedronu w dawce 300 mg. Markery hormonalne, takie jak całkowity i wolny testosteron, zostały znacznie zmniejszone po podaniu mefedronu, podczas gdy poziomy estradiolu i prolaktyny były podwyższone, co wskazuje na zwiększony poziom tych hormonów w odpowiedzi na lek. Zmiany te mogą sugerować zmiany w osi podwzgórze-przysadka-gonady i układzie dopaminergicznym, z których oba są znane z wpływu substancji psychoaktywnych.

Markery biochemiczne, w tym ALT, AST, alfa-amylaza, amylaza trzustkowa, bilirubina zwykła, GGT, LDH, białko całkowite i kreatynina, nie wykazały znaczących zmian po podaniu mefedronu. Jednak poziom glukozy i trójglicerydów znacznie wzrósł, wskazując na wzrost aktywności metabolicznej. Poziomy cholesterolu, HDL i LDL nie wykazały znaczących zmian.

Jeśli chodzi o równowagę elektrolitową, nie było znaczących zmian w poziomie chlorków, ale poziom potasu był obniżony po podaniu mefedronu, co może wskazywać na zmniejszenie czynności nerek. Poziom wapnia był podwyższony, co może być spowodowane wpływem mefedronu na kanały wapniowe.

Markery kardiologiczne, takie jak współczynnik aterogenny, mioglobina, troponina I, sST2 i CRP Cardio, nie wykazały znaczących zmian po podaniu mefedronu. Sugeruje to, że mefedron może nie mieć natychmiastowego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, chociaż konieczne są dalsze badania, aby to potwierdzić.

Wreszcie, poziom katecholamin, takich jak adrenalina, noradrenalina i dopamina, znacznie wzrósł po podaniu mefedronu. Ten wzrost katecholamin może wskazywać na stymulację współczulnego układu nerwowego, co może prowadzić do wzrostu częstości akcji serca i ciśnienia krwi.

Wyniki tego badania zapewniają cenny wgląd w wpływ mefedronu na różne markery biochemiczne, hormonalne i kardiologiczne u jednego mężczyzny. Wyniki sugerują, że stosowanie mefedronu może powodować znaczące zmiany w kilku parametrach fizjologicznych.

Jednym z najbardziej znaczących odkryć jest znaczny spadek poziomu testosteronu po podaniu mefedronu. Odkrycie to jest zgodne z wcześniejszymi badaniami, które wykazały, że mefedron może hamować produkcję testosteronu. Podobnie, wzrost poziomu estradiolu i prolaktyny zaobserwowany w tym badaniu jest również zgodny z wcześniejszymi badaniami nad mefedronem.

Zmiany w markerach biochemicznych, takich jak poziom glukozy i trójglicerydów, zaobserwowane w tym badaniu są również zgodne z wcześniejszymi badaniami nad wpływem mefedronu na metabolizm glukozy i profile lipidowe. Znaczący wzrost poziomu mleczanu po podaniu mefedronu sugeruje, że lek może powodować kwasicę metaboliczną, co może mieć wpływ na osoby z istniejącymi wcześniej zaburzeniami metabolicznymi.

Markery kardiologiczne oceniane w tym badaniu, w tym mioglobina, troponina I i CRP, nie wykazały znaczących zmian po podaniu mefedronu. Jednak znaczny wzrost katecholamin, takich jak adrenalina i noradrenalina, sugeruje, że mefedron może aktywować współczulny układ nerwowy, co może mieć wpływ na zdrowie układu sercowo-naczyniowego.

Należy zauważyć, że badanie to zostało przeprowadzone na jednym mężczyźnie, a jego wyniki mogą nie być uogólniane na szerszą populację. Ponadto, badanie nie oceniało ostrego lub długoterminowego wpływu mefedronu na wyniki poznawcze lub behawioralne. Potrzebne są dalsze badania, aby w pełni zrozumieć fizjologiczne i behawioralne skutki mefedronu zarówno u mężczyzn, jak i kobiet.

Wnioski
Wyniki tego badania zapewniają wgląd w wpływ pojedynczej dożylnej dawki mefedronu na fizjologię człowieka i potrzebne są dalsze badania w celu potwierdzenia tych ustaleń i zbadania długoterminowych skutków stosowania mefedronu.

Wyniki tego badania wskazują, że podawanie mefedronu w dawce 300 mg wywołuje znaczące zmiany w markerach hormonalnych, biochemicznych i kardiologicznych u jednego mężczyzny. Zmiany te obejmują spadek poziomu testosteronu, wzrost poziomu estradiolu i prolaktyny, a także zmiany w testach czynności wątroby i nerek, metabolizmie glukozy i profilach lipidowych. Markery kardiologiczne, takie jak troponina I i mioglobina, również wykazały znaczące zmiany.

Zależność dawka-odpowiedź między podawaniem mefedronu a zmianami w tych markerach sugeruje, że wyższa dawka może powodować większe zmiany, chociaż potrzebne są dalsze badania, aby to potwierdzić. Ponadto, pozostaje niejasne, czy zmiany te są przejściowe, czy długotrwałe i czy istnieją jakiekolwiek potencjalne długoterminowe konsekwencje zdrowotne związane z używaniem mefedronu.

Biorąc pod uwagę rosnące rozpowszechnienie używania mefedronu, szczególnie wśród młodych dorosłych, wyniki te podkreślają potrzebę dalszych badań nad wpływem tego narkotyku na organizm ludzki. Pracownicy służby zdrowia powinni być świadomi potencjalnego ryzyka związanego z używaniem mefedronu i edukować pacjentów na temat potencjalnych konsekwencji zdrowotnych. Ważne jest również wdrożenie środków zapobiegających używaniu mefedronu i innych narkotyków syntetycznych, szczególnie wśród wrażliwych populacji, takich jak młodzież i młodzi dorośli.

JUŻ WKRÓTCE:
Wpływ mefedronu na płeć: Badanie porównawcze reakcji biochemicznych, hormonalnych i kardiologicznych u mężczyzn i kobiet.

Przyszłe możliwe tematy badań.

• "Zależność dawka-odpowiedź mefedronu na markery hormonalne, biochemiczne i kardiologiczne u ludzi".
• "Długoterminowy wpływ stosowania mefedronu na markery hormonalne, biochemiczne i kardiologiczne: Prospektywne badanie kohortowe"
• "Mechanizmy indukowanych mefedronem zmian w markerach hormonalnych, biochemicznych i kardiologicznych: Podejście molekularne i komórkowe"

Ogólne sugestie dotyczące wsparcia organizmu po zażyciu mefedronu i detoksykacji.

1. Bądź nawodniony: Po zażyciu mefedronu ważne jest, aby pić dużo wody i płynów bogatych w elektrolity, takich jak napoje dla sportowców, aby zapobiec odwodnieniu.
2. Odpoczynek i sen: Mefedron może powodować bezsenność i zaburzenia snu, więc odpowiedni odpoczynek i sen mają kluczowe znaczenie dla regeneracji organizmu.
3. Pożywna dieta: Spożywaniezbilansowanej i pożywnej diety zawierającej dużo owoców i warzyw, chude źródła białka i produkty pełnoziarniste może wspomóc regenerację organizmu po zażyciu mefedronu.
4. Multiwitaminy zawierające witaminy z grupy B: Przyjmowanie multiwitamin może pomóc uzupełnić wszelkie niezbędne witaminy i minerały, które mogły zostać wyczerpane przez stosowanie mefedronu. Zaleca sięmiesięczną kurację multiwitaminami zawierającymi witaminy z grupy B, które należy przyjmować wraz z posiłkami.
5. N-acetylocysteina (NAC): NAC to suplement, który został przebadany pod kątem jego potencjału do ochrony wątroby i zmniejszenia stresu oksydacyjnego spowodowanego zażywaniem narkotyków. Zaleca się przyjmowanie NACzgodnie z zaleceniami pracownika służby zdrowia.
6. Ostropest plamisty: Ostropest plamisty to suplement ziołowy, który może wspomagać funkcjonowanie wątroby i mieć działanie ochronne przed uszkodzeniem wątroby spowodowanym przyjmowaniem leków. Zaleca się przyjmowanieostropestu plamistego zgodnie z zaleceniami lekarza.
7. Suplementy magnezu: Długotrwałe stosowanie stymulantów, takich jak mefedron, może wyczerpać rezerwy magnezu w organizmie, co może prowadzić do problemów z sercem. Suplementy magnezu mogą temu zapobiec. Zalecana dzienna dawka magnezu to 330-450 mg, w postaci orotanu magnezu lub cytrynianu magnezu.
8. Niezbędne kwasy tłuszczowe: Przyjmowanie 1 g kwasów tłuszczowych omega-3 dziennie wraz z posiłkami może pomóc opóźnić wystąpienie wczesnej miażdżycy i mieć pozytywny wpływ na przebieg depresji.
9. L-karnityna: Przyjmowanie 1000 mg L-karnityny na godzinę przed zażyciem euforycznych stymulantów i 1000 mg po może pomóc chronić mózg podczas neurotoksycznego działania leków.
10. Kwas alfaliponowy: Przyjmowanie 250 mg kwasu alfaliponowego na godzinę przed i po zażyciu narkotyków może wzmocnić działanie L-karnityny, zwiększyć aktywność antyoksydacyjną i pomóc usunąć wolne rodniki z organizmu.
11. Witamina C: Przyjmowanie witaminy C przez dłuższy czas może wspomóc układ odpornościowy. W ciągu pierwszych dwóch tygodni zaleca się dawkę 1000 mg dziennie, a następnie dawkę należy zmniejszyć do 500 mg dziennie przez kolejne cztery tygodnie.
12. L-tryptofan i L-tyrozyna: Przyjmowanie L-tyrozyny w dawce 1000 mg rano i L-tryptofanu w dawce 500-1000 mg wieczorem na 30 minut przed spodziewanym zaśnięciem może wspomóc produkcję serotoniny i dopaminy. Należyje przyjmować w ciągu trzech tygodni, rozpoczynając nie wcześniej niż 72 godziny po ostatnim użyciu mefedronu.
13. Alprazolam: Alprazolam, 0,5 mg, raz dziennie, przed snem, przez dwa tygodnie może pomóc zmniejszyć skutki uboczne związane z hiperaktywacją współczulnej części ośrodkowego układu nerwowego. Należy go przyjmować tylko we wczesnym okresie, gdy od ostatniego zażycia mefedronu nie minęło więcej niż pięć dni. Ważne jest, aby przyjmowaćten lek wyłącznie pod nadzorem pracownika służby zdrowia.

 

[dondrappr]

niesamowity tekst!!!! Zdecydowanie przyjrzę się temu bliżej. Którym analogom przyjrzałeś się najbardziej?

 

[OrgUnikum]

Wow! Imponujące. Wielkie dzięki.

Wygląda na to, że jako mężczyzna musiałby używać inhibitora aromatazy - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor - przy częstszym stosowaniu 4-MMC, wpływ na poziom testosteronu jest naprawdę czymś nieoczekiwanym i wcale nie jest mile widziany, ponieważ większość mężczyzn i tak cierpi z powodu niskiego poziomu testu.

 

[TheAlchemist23]

Prawie wszystkie substancje MOGĄ (w zależności od wieku/płci/używania) wpływać na aktywność HPTA (HPOA u kobiet); co oznacza, że LH&FSH spada u typowego przewlekłego użytkownika narkotyków.

Nie chcę zabrzmieć banalnie lub egocentrycznie, ale jako farmakolog (magister farmacji), zapalony psychonauta, biohaker i trener PED (leków zwiększających wydajność), który wypróbował prawie wszystkie popularne lub egzotyczne cyklopentafenantrenowe AAS i niesteroidowe SARM, RC, NPS, .... Zdecydowanie zalecam, aby nigdy nie używać AI (zarówno samobójczych, takich jak eksemestan aka aromasin, jak i nie-samobójczych, takich jak anastro/letro-zol aka odpowiednio arimidex i femara).

Jeśli nie chodzi o bardzo specyficzny przypadek dominacji estrogenu u mężczyzn, problemy wynikające z tłumienia enzymu aromatazy są liczne (kardiotoksyczność, neurotoksyczność, zwężenie naczyń krwionośnych, obniżenie HDL i pogorszenie ogólnego panelu lipidowego,...).

Zapewniam wszystkich, że w ciągu ostatnich 4 lat, po przeprowadzeniu rozmów konsultacyjnych z dziesiątkami rekreacyjnych/pro sportowców: żaden użytkownik nigdy nie przedstawił panelu hormonalnego, który sam w sobie skorzystałby na stosowaniu tylko AI (oczywiście wykluczam przypadki, w których klient był na svraphysiological ilości testu + inne(s) aromatyzowalne AAS).

Rzadko można rozważyć SERM, taki jak tamoksyfen, ale znowu, zwykle tylko osoby nadużywające opiatów i opioidów naprawdę osiągają prawdziwą supresję HPTA / HPOA.
Sam jestem na TRT od kilku lat z podobnych powodów i z powodów poprawiających jakość życia (ale to już inna historia).

wszystkiego najlepszego,
Utrzymujcie to wspaniałe miejsce przy życiu; fenomenalna społeczność!

 

[OrgUnikum]

Dziękuję za wykwalifikowaną odpowiedź, jest to dla mnie bardzo pomocne i pouczające, ponieważ sam jestem na TRT.

 

[K1tty]

Zastanawiam się, jaki jest powód, dla którego 4MMC stał się tak popularny w Wielkiej Brytanii, ale pozostał mniej lub bardziej nieznany w innych krajach europejskich.

 

[Paracelsus]

Dlaczego uważasz, że jest popularny tylko w Wielkiej Brytanii? Naprawdę zastanawiam się, czy istnieją jakieś dane porównawcze.

 

[K1tty]

Przeglądając europejskie strony internetowe, doszedłem do wniosku, że będę głównie obserwował artykuły odnoszące się do użycia 4MMC po 2010 roku z Wielkiej Brytanii

 

[Paracelsus]

Tak, jest to często spotykane w artykułach. Ale to raczej pośrednia oznaka popularności. Dziwi mnie, że w raporcie ONZ za ten rok nie ma praktycznie żadnej wzmianki o mefedronie, ukrywającym się wśród etykiety NPC.

 

[K1tty]

Co jest dla Ciebie bardziej bezpośrednią oznaką popularności? Co masz na myśli mówiąc "labl of the NPC"?

 

[Paracelsus]

Wzmianki w raportach organizacji takich jak ONZ lub przynajmniej lokalnych ministerstw i stowarzyszeń społecznych byłyby dla mnie wskaźnikiem prawdziwej popularności.

NPC - nowe związki psychoaktywne. Mefedron znajduje się w tej bardzo zróżnicowanej grupie i nie jest wyodrębniony w raporcie, o którym wspomniałem powyżej.

 

[OrgUnikum]

Zdjęcia mnie mylą, myślałem, że Mefedron tworzy głównie długie kryształy przypominające igły?

 

[JL98]

Pierwotnie mefedron był dostępny w postaci proszku. Dopiero w 2016 roku zaczął on występować w postaci kryształów. W rzeczywistości nie ma potrzeby (przynajmniej moim zdaniem) rekrystalizacji czystego proszku mefedronu, proszek jest o wiele łatwiejszy w obsłudze zarówno do stosowania donosowego, jak i dożylnego.

 

[Paracelsus]

Nie jestem pewien, czy autor postawił sobie za zadanie dokładne oddanie obrazu mefedronu. Skupił się raczej na informacjach zawartych w tekście.

 

[RWG13]

To wystarczy, aby nigdy nie dotykać tego katynonowego gówna i używać normalnych stymulantów amfetaminowych.