A-Pyrrolidinopentiophenon to syntetyczny stymulant, który jest uważany za analog katynonu, głównego składnika krzewu Catha edulis. Staje się on coraz bardziej popularny wśród osób stosujących psychostymulanty. W zależności od charakteru ich końcowej aminy, podstawnik alfa - i arylowy wywołują swoje efekty zgodnie ze znanym mechanizmem działania poprzez wychwyt zwrotny różnych neuroprzekaźników. Farmakologiczna ocena tego działania została przeprowadzona przez zagranicznych naukowców w celu zbadania metabolizmu tych środków, analizy zachowania wraz z identyfikacją aktywności lokomotorycznej itp. Jednak badania toksykologiczne były prowadzone w minimalnych ilościach i ograniczały się głównie do wstecznych badań analitycznych aspektów kryminalistycznych w przypadku przedawkowania а-PVP i tak dalej. Ostatnio w czasopismach naukowych pojawiło się wiele artykułów analizujących przypadki ostrych zatruć i zgonów u pacjentów z obecną historią używania substancji, co można uznać za rozsądne uzasadnienie przydatności niniejszego badania. Celem badania jest określenie i analiza danych dotyczących ostrej toksyczności u szczurów po dożołądkowym i dootrzewnowym podaniu a-pirolidynopentiofenonu.
Badanie przeprowadzono na 144 samcach szczurów rasy Wistar o masie 180-200 g. zgodnie ze standardami GLP. Temperatura powietrza wynosiła 20 stopni Celsjusza we wszystkich celach, warunki przetrzymywania były takie same. Cykl światło/ciemność z częstotliwością 12 godzin. Użyta substancja: A-PVP(proszek, czystość 98,1%) Wyodrębniono 3 grupy z 6 podgrupami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 i C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 szczurów w każdej podgrupie w zależności od dawek. Grupa A - substancję wstrzykiwano dootrzewnowo. Grupa B - substancję wstrzykiwano przez zgłębnik żołądkowy. Grupa C (grupa kontrolna) - nieuszkodzone zwierzęta, którym podawano równoważne dawki 0,9% roztworu NaCl. A-PVP rozpuszczono w 0,9% roztworze buforowym w odpowiednich stężeniach.
W celu rejestracji LD50 szczurom z grupy A podawano substancję dootrzewnowo w następujących pojedynczych dawkach: 200, 350, 450, 700, 900 i 1200 mg/kg. Szczurom z grupy B podawano substancję dożołądkowo w dawkach: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 mg/kg. Grupa C otrzymywała 0,9% roztwór chlorku sodu w równoważnych dawkach.
Wyniki i dyskusja.
Ocenę toksycznego działania badanej substancji u zwierząt doświadczalnych przeprowadzono na podstawie obrazu klinicznego zatrucia i wskaźnika przeżywalności. Wyniki określono przy użyciu metody (INITIALS) z oznaczeniem LD50. Rys.1. Dootrzewnowe podawanie substancji. Podanie dożołądkowe substancji zwierzętom z grupy B w dawkach 300-450 mg/kg wywołało następujący obraz kliniczny: w ciągu 2 minut oddychanie jest dramatycznie częstsze, pojawia się aktywne czesanie, oddawanie moczu, ale brak defekacji, szczury piją wodę. Po 50-80 minutach szczury poruszają się umiarkowanie po obwodzie miejsca, oddychanie jest szybkie, następuje defekacja (od 1 do 4 razy), oddawanie moczu jest aktywne, powtarzane. Po 120-200 minutach szczury poruszają się powoli lub umiarkowanie, oddychanie jest szybkie, nie ma oddawania moczu i defekacji. Po 250 minutach szczury zaczynają umiarkowanie poruszać się po obwodzie, zaczynają aktywnie pić wodę, pojawia się umiarkowana pielęgnacja. Objawy te wystąpiły u szczurów z grupy A, które otrzymały substancję dootrzewnowo w dawkach 200-350 mg / kg o różnym stopniu nasilenia i czasie trwania, jednak początek efektów był znacznie szybszy w porównaniu z grupą B. Tak więc po wstrzyknięciu obraz kliniczny utrzymywał się przez 30-40 sekund.Badanie przeprowadzono na 144 samcach szczurów rasy Wistar o masie 180-200 g. zgodnie ze standardami GLP. Temperatura powietrza wynosiła 20 stopni Celsjusza we wszystkich celach, warunki przetrzymywania były takie same. Cykl światło/ciemność z częstotliwością 12 godzin. Użyta substancja: A-PVP(proszek, czystość 98,1%) Wyodrębniono 3 grupy z 6 podgrupami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 i C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 szczurów w każdej podgrupie w zależności od dawek. Grupa A - substancję wstrzykiwano dootrzewnowo. Grupa B - substancję wstrzykiwano przez zgłębnik żołądkowy. Grupa C (grupa kontrolna) - nieuszkodzone zwierzęta, którym podawano równoważne dawki 0,9% roztworu NaCl. A-PVP rozpuszczono w 0,9% roztworze buforowym w odpowiednich stężeniach.
W celu rejestracji LD50 szczurom z grupy A podawano substancję dootrzewnowo w następujących pojedynczych dawkach: 200, 350, 450, 700, 900 i 1200 mg/kg. Szczurom z grupy B podawano substancję dożołądkowo w dawkach: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 mg/kg. Grupa C otrzymywała 0,9% roztwór chlorku sodu w równoważnych dawkach.
Wyniki i dyskusja.
Zwierzęta z grupy A (5,6), które otrzymały 900-1200 mg/kg, po wstrzyknięciu wpadały w osłupienie na 30-80 sekund. (Ryc. 2-4) Wskazania kliniczne obejmowały: tachypnoea oddechową, znacznie zmniejszony odruch normalnej pozycji podczas obracania się na plecy. Zarejestrowano ptozę i miozę. Nie było defekacji i oddawania moczu. Po 10-15 minutach zwierzę nie mogło stanąć na łapach, leżało na brzuchu lub na boku, oddech był częsty, przerywany i płytki.
Następnie wystąpiły drgawki toniczne, w ciągu 70-100 sekund przechodzące w drgawki spowodowane asfiksją (kloniczne, duszność, sinica). W ciągu 1 minuty nastąpił zgon. Wskazania kliniczne podgrup B (5 i 6) były podobne do podgrup A (5 i 6), jednak nasilenie wskaźników było mniejsze, a czas trwania dłuższy. Śmierć nastąpiła w ciągu 40-70 minut. Narządy (mózg, serce, nerki, wątroba, śledziona) zostały pobrane od martwych zwierząt do badań morfologicznych.
Wnioski:
1. LD50 dla szczurów ważących 180-200 g przy podaniu dootrzewnowym ≈ 410,8 mg/kg. Dla człowieka dawka ta jest równoważna (z odpowiednim współczynnikiem allometrycznym) ≈ 86,4 mg/kg.
2. LD50 dla szczurów ważących 180-200 g przy podaniu dożołądkowym ≈ 1093,0 mg/kg. Dla człowieka dawka ta jest równoważna (z odpowiednim współczynnikiem allometrycznym) ≈ 262,3 mg/kg.
3. Zgodnie z wynikami przeprowadzonych badań, substancja A-Pirolidynopentiofenon po podaniu dożylnym powinna być przypisana do klasy II (Wysoce niebezpieczne).
Last edited by a moderator:
