Wprowadzenie
Odczynniki Grignarda (CH3I i Mg) dodają się do aldiminy (zasady Schiffa), dając aminę, w której reszta węglowodorowa Grignarda jest przyłączona do atomu węgla. W przypadku metamfetaminy oznacza to, że metylowy odczynnik Grignarda dodaje się do zasady Schiffa między fenyloacetaldehydem (1) a metamfetaminą (4). Pierwszym krokiem w syntezie jest przygotowanie zasady Schiffa (3), którą pokazanoponiżej.
Sprzęt i szkło:
- Kolby okrągłodenne 1000 ml x2 (RBF);
- Pułapka Dean-Stark;
- Chłodnica zwrotna;
- Zestaw do destylacji;
- Lejek rozdzielający 1 L;
- Mieszadło magnetyczne;
- Łaźnia wodna i lód;
- Waga laboratoryjna (odpowiednia 0,01-100 g);
- Źródło gazu HCl;
- Zlewki 100 mL x3; 250 mL x2; 1 L x2;
- Statyw retortowy i zacisk do mocowania aparatury;
- Termometr laboratoryjny (-10 °C do 100 °C);
- Papierek wskaźnikowy pH;
- Szklany pręt i szpatułka;
- Kolba Buchnera i lejek [w przypadku małych ilości można użyć filtra Schotta];
- Źródło próżni;
- Lejek ociekowy 250 ml.
Odczynniki.
- 45,7 g (0,38 mola) fenyloacetaldehydu (CAS 122-78-1) (1);
- 260 ml benzenu;
- 15,5 g (0,5 mola) bezwodnej metyloaminy (2 );
- ~1,2 l eteru dietylowego (Et2O);
- 71 g (0,5 mola) Jodek metylu (CH3I);
- 12,2 g (0,5 mola) magnezu (Mg);
- Kryształ jodu (I2);
- Rozcieńczony kwas chlorowodorowy (HCl) (15%);
- Gaz HCl.
Procedura
N-metylo-1-fenyloetan-2-imina (Metoda 1)
Roztwór 45,7 g (0,38 mola) świeżo destylowanego [fenyloacetaldehydu polimeryzuje po odstaniu. Ten polimer jest degradowany do monomeru podczas destylacji] fenyloacetaldehydu ( 1) w 100 mL benzenu schłodzono do temperatury 0°C i dodano roztwór 15,5 g (0,5 mola) bezwodnej metyloaminy (2) w benzenie [Według indeksu Merck, nasycony roztwór metyloaminy w benzenie to 10,5 g MeNH2 w 100 mL benzenu w temperaturze pokojowej. Przygotować roztwór benzen/metyloamina poprzez wdmuchiwanie metyloaminy do benzenu w temperaturze 0°C] dodano do 1 L RBF. Wystąpiła reakcja egzotermiczna z oddzieleniem wody; rozpocząć refluksowanie, z pułapką Dean-Stark podłączoną do chłodnicy zwrotnej w celu zebrania wody, która powstaje w reakcji. Gdy woda przestanie się oddzielać, oddestylować rozpuszczalnik i oddestylować aldiminę (3). Wydajność ~47 g (~90%).
N-metylo-1-fenyloetano-2-imina (Metoda 2)
Do schłodzonego fenyloacetaldehydu (1) (45. 7 g, 0,38 mola) wprowadzić gazową metyloaminę (2) [przygotowaną przez kapanie 50% wodnego NaOH na kryształy chlorowodorku metyloaminy i osuszenie gazu przez przepuszczenie go przez butlę do płukania gazem z granulkami NaOH].7 g, 0,38 mola) mieszając, aż roztwór uzyska około 15,5 g (0,5 mola) metyloaminy. Pozostawić na 1-2 godziny w chłodzie i mieszając. Ekstrahować mieszaninę suchym eterem, wysuszyć eter i odparować rozpuszczalnik, aby uzyskać około 80-90% wydajność aldiminy (3).
Mając świeżą aldiminę w kolbie, ważne jest, aby przejść bezpośrednio do następnego kroku: przygotowania roztworu metylu Grignarda w eterze.
Roztwór 45,7 g (0,38 mola) świeżo destylowanego [fenyloacetaldehydu polimeryzuje po odstaniu. Ten polimer jest degradowany do monomeru podczas destylacji] fenyloacetaldehydu ( 1) w 100 mL benzenu schłodzono do temperatury 0°C i dodano roztwór 15,5 g (0,5 mola) bezwodnej metyloaminy (2) w benzenie [Według indeksu Merck, nasycony roztwór metyloaminy w benzenie to 10,5 g MeNH2 w 100 mL benzenu w temperaturze pokojowej. Przygotować roztwór benzen/metyloamina poprzez wdmuchiwanie metyloaminy do benzenu w temperaturze 0°C] dodano do 1 L RBF. Wystąpiła reakcja egzotermiczna z oddzieleniem wody; rozpocząć refluksowanie, z pułapką Dean-Stark podłączoną do chłodnicy zwrotnej w celu zebrania wody, która powstaje w reakcji. Gdy woda przestanie się oddzielać, oddestylować rozpuszczalnik i oddestylować aldiminę (3). Wydajność ~47 g (~90%).
N-metylo-1-fenyloetano-2-imina (Metoda 2)
Do schłodzonego fenyloacetaldehydu (1) (45. 7 g, 0,38 mola) wprowadzić gazową metyloaminę (2) [przygotowaną przez kapanie 50% wodnego NaOH na kryształy chlorowodorku metyloaminy i osuszenie gazu przez przepuszczenie go przez butlę do płukania gazem z granulkami NaOH].7 g, 0,38 mola) mieszając, aż roztwór uzyska około 15,5 g (0,5 mola) metyloaminy. Pozostawić na 1-2 godziny w chłodzie i mieszając. Ekstrahować mieszaninę suchym eterem, wysuszyć eter i odparować rozpuszczalnik, aby uzyskać około 80-90% wydajność aldiminy (3).
Mając świeżą aldiminę w kolbie, ważne jest, aby przejść bezpośrednio do następnego kroku: przygotowania roztworu metylu Grignarda w eterze.
Metamfetamina przez alkilowanie metylo-Grignarda N-metylo-1-fenyloetano-2-iminy
Odczynnik metylo-Grignarda przygotowuje się przez dodanie 71 g (0,5 mola) jodku metylu (CH3I) do zawiesiny 12,2 g (0,5 mola) skrętów Mg w 150 ml suchego eteru w całkowicie suchym 1 L RBF. Dodanie kryształu jodu przyspiesza reakcję. Po około 30 minutach stania, schłodzić odczynnik Grignarda do 0°C i dodać kroplami przez lejek wkraplający aldiminę (3) otrzymaną w poprzednim kroku (lepiej, aby było to ~0,32 mola!) rozpuszczoną w minimalnej ilości suchego eteru. Po dodaniu usunąć łaźnię lodową i rozpocząć wrzenie roztworu (około 2 h). Następnie rozłożyć nadmiar odczynnika Grignarda przez dodanie rozcieńczonego (15%) lodowatego HCl do pH <2. Oddzielić warstwę eteru i wyrzucić ją. Doprowadzić roztwór wodny do pH >10, ekstrahować 3 x 250 ml eteru i wysuszyć eter. Przedmuchać roztwór gazowym HCl, aby otrzymać chlorowodorek metamfetaminy (4). Osad przefiltrowano na lejku Buchnera.
Odczynnik metylo-Grignarda przygotowuje się przez dodanie 71 g (0,5 mola) jodku metylu (CH3I) do zawiesiny 12,2 g (0,5 mola) skrętów Mg w 150 ml suchego eteru w całkowicie suchym 1 L RBF. Dodanie kryształu jodu przyspiesza reakcję. Po około 30 minutach stania, schłodzić odczynnik Grignarda do 0°C i dodać kroplami przez lejek wkraplający aldiminę (3) otrzymaną w poprzednim kroku (lepiej, aby było to ~0,32 mola!) rozpuszczoną w minimalnej ilości suchego eteru. Po dodaniu usunąć łaźnię lodową i rozpocząć wrzenie roztworu (około 2 h). Następnie rozłożyć nadmiar odczynnika Grignarda przez dodanie rozcieńczonego (15%) lodowatego HCl do pH <2. Oddzielić warstwę eteru i wyrzucić ją. Doprowadzić roztwór wodny do pH >10, ekstrahować 3 x 250 ml eteru i wysuszyć eter. Przedmuchać roztwór gazowym HCl, aby otrzymać chlorowodorek metamfetaminy (4). Osad przefiltrowano na lejku Buchnera.
Last edited by a moderator:
