Wprowadzenie
Mitragynina (1) jest głównym składnikiem alkaloidowym tajskiego tradycyjnego zioła leczniczego Mitragyna speciosa i udowodniono, że wykazuje działanie przeciwbólowe, w którym pośredniczą receptory opioidowe. Oksydacyjne pochodne mitragyniny, tj. pseudoindoksyl mitragyniny ( 4) i 7-hydroksymitragynina (3), zostały uznane za agonistów opioidowych o większej sile działania niż morfina. Mitragyninę pseudoindoksylową (2) można otrzymać z mitragyniny ( 1) w trzech etapach. Mitragynina (1 ) może być otrzymywanaprzez ekstrakcję kwasowo-zasadową z liści Kratomu.
Sprzęt i szkło.
- Kolby gruszkowe o pojemności 10 i 100 ml;
- Mieszadło magnetyczne z grzałką;
- Stojak retortowy i zacisk do mocowania aparatury;
- Zlewki 100 ml x3; 50 ml x3;
- Szklany pręt i szpatułka;
- Balon z azotem ~5 l (1 bar);
- Lód;
- Lejek rozdzielający 500 mL;
- Zestaw dochromatografii błyskawicznej;
- Maszyna rotacyjna;
- Eksykator próżniowy;
- Chłodnica zwrotna.
Odczynniki.
- Mitragynina (1) (105 mg, 0,26 mmol);
- Dichlorometan (CH2Cl2) ~114 ml;
- Octan ołowiu(IV) (Pb(OAc)4) 259 mg, 91% czystości, 0,53 mmol;
- Balon z argonem lub azotem ~10 l (1 bar);
- Siarczan magnezu (MgSO4) ~100 g;
- Siarczan sodu (NaOH) 0,3 ml 15% roztworu aq;
- Metanol (MeOH) 8 mL [suchy];
- Chloroform (CHCl3) ~150 mL;
- Chlorek sodu ~50g;
- Heksan ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Metylan sodu (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Temperatura wrzenia: 580.9±50.0 °C przy 760 mm Hg;
Temperatura topnienia: 170 - 172 °C;
Masa cząsteczkowa: 414.502 g/mol;
Gęstość: 1.2±0.1 g/mL;
Numer CAS: NIE DOTYCZY.
Procedura
Pochodna 7-acetoksyindoleniny (2)Do mieszanego roztworu mitragyniny (1) (105 mg, 0,26 mmol) w suchym CH2Cl2 (14 ml) dodano Pb(OAc)4 (259 mg, 91% czystości, 0,53 mmol) w temperaturze 0°C w atmosferze argonu lub azotu w kolbie gruszkowej o pojemności 100 ml. Po mieszaniu przez 1,5 h, mieszaninę reakcyjną wylano na schłodzoną wodę i ekstrahowano pięciokrotnie CH2Cl2. Połączoną warstwę organiczną przemyto solanką, wysuszono nad MgSO4 i odparowano. Pozostałość oddzielono za pomocą chromatografii kolumnowej Al2O3 (Woelm N, stopień III, CH2Cl2) otrzymując (2) (60 mg, 50%) jako żółtawy amorficzny proszek.
7-hydroksy-7H-mitragynina (3)
Mieszaninę (2) (70 mg, 0,16 mmol) i wodnego 15% NaOH (0,3 mL) w MeOH (2 mL) mieszano w temperaturze 0 °C w atmosferze obojętnej przez 2 h. Mieszaninę reakcyjną wylano na schłodzoną wodę i ekstrahowano pięciokrotnie CHCl3. Połączoną warstwę organiczną przemyto solanką, wysuszono nad MgSO4 i odparowano. Pozostałość oddzielono za pomocą chromatografii kolumnowej Al2O3 (n-heksan/AcOEt 6:4) otrzymując (3) (62 mg, 95%) w postaci amorficznego proszku.
Pseudoindoksyl mitragyniny (4)
Roztwór (3) (66 mg, 0,16 mmol) i NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) w suchym MeOH (6 mL) ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 12 h w atmosferze argonu. Mieszaninę reakcyjną schłodzono, wylano na schłodzoną wodę, a następnie ekstrahowano trzykrotnie CHCl3. Połączoną warstwę organiczną przemyto solanką, wysuszono nad MgSO4 i odparowano. Pozostałość oddzielono za pomocą chromatografii kolumnowej SiO2 (n-heksan/AcOEt 1:2) otrzymując (4) (32 mg, 48%) w postaci amorficznego proszku.
Roztwór (3) (66 mg, 0,16 mmol) i NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) w suchym MeOH (6 mL) ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 12 h w atmosferze argonu. Mieszaninę reakcyjną schłodzono, wylano na schłodzoną wodę, a następnie ekstrahowano trzykrotnie CHCl3. Połączoną warstwę organiczną przemyto solanką, wysuszono nad MgSO4 i odparowano. Pozostałość oddzielono za pomocą chromatografii kolumnowej SiO2 (n-heksan/AcOEt 1:2) otrzymując (4) (32 mg, 48%) w postaci amorficznego proszku.
Last edited by a moderator:
