SYNTEZA PREGABLINY ( LYRICA )

[JIMJONESHARLEMNEW]

PREGABALINA








Pregabalina, znana również jako kwas β-izobutylo-γ-aminomasłowy lub Lyrica, jest lekiem stosowanym w leczeniu padaczki, bólu neuropatycznego, zaburzeń lękowych i fibromialgii.


Synteza pregabaliny obejmuje kilka etapów, począwszy od 4-metylo-2-pentanonu. Oto krótki przegląd procesu syntezy:

1. Konwersja 4-metylo-2-pentanonu do 4-metylowalerofenonu: Na tym etapie 4-metylo-2-pentanon jest poddawany działaniu bromku etylo-magnezowego z wytworzeniem 4-metylowalerofenonu.
2. Tworzenie enaminy: 4-metylowalerofenon jest poddawany reakcji z cykloheksanonem w obecności zasady z utworzeniem półproduktu enaminy.
3. Alkilowanie: Półprodukt enaminowy jest alkilowany kwasem bromooctowym w obecności zasady, tworząc kluczowy półprodukt, 3-(2-bromoacetylo)-4-metylowalerofenon.
4. Cyklizacja: Kluczowy związek pośredni ulega cyklizacji z amoniakiem, tworząc kwas 3-(aminometylo)-5-metylo-heksanowy, który jest następnie przekształcany w pregabalinę w kolejnych etapach obejmujących ochronę i deprotekcję grup aminowych.

Kompletną reakcję syntezy można przedstawić w następujący sposób:


Etap 1: 4-metylo-2-pentanon + bromek etylowo-magnezowy → 4-metylowalerofenon


Etap 2: 4-metylowalerofenon + cykloheksanon + zasada → półprodukt enaminy


Etap 3: półprodukt enaminowy + kwas bromooctowy + zasada → kluczowy półprodukt (3-(2-bromoacetylo)-4-metylowalerofenon)


Etap 4: Kluczowy produkt pośredni + amoniak + etapy ochrony/odtajania → Pregabalina