oryginalna synteza tutaj, kredyty dla cesium!!! ^_^
Łatwa, wysokowydajna metoda, wykorzystująca bezpieczne i niedrogie odczynniki, niewymagająca użycia gazowego amoniaku lub metyloaminy z prostą obróbką jest podana tutaj. Reakcja została z powodzeniem zastosowana do związków karbonylowych zawierających wrażliwe grupy funkcyjne (takie jak grupy acetalowe, karbaminianowe, benzyloksy-, metoksy-, nitro-, cyjano-, bromo-) przyłączone do karbonylu bez niszczenia tych grup.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selective monoalkylation of ammonia: Wysokowydajna synteza amin pierwszorzędowych:
Keton poddaje się reakcji z mieszaniną chlorku amonu, trietyloaminy i izopropionku tytanu(IV) w absolutnym EtOH. Izopropotlenek tytanu(IV) prawdopodobnie działa jako katalizator kwasu Lewisa, a także jako doskonały pochłaniacz wody do generowania imin, które są redukowane przez borohydryd sodu. Innym możliwym mechamizmem jest tworzenie stabilnych pośrednich kompleksów aminokarbinolatotytanu, które są redukowane bezpośrednio lub poprzez przejściowe formy iminowe.
Procedura ogólna:
10 mmol ketonu, izopropanolan tytanu(IV) (5,9 ml, 20 mmol), chlorek amonu (1,07 g, 20 mmol) i trietyloaminę (2,79 ml, 20 mmol) w absolutnym etanolu (20 ml) mieszano w zamkniętej kolbie w temperaturze pokojowej przez 10 h. Dodano borohydryd sodu (0,57 g, 15 mmol) i mieszaninę mieszano przez kolejne 7 h w temperaturze pokojowej. Reakcję wygaszono przez wlanie do aq. amoniaku (30 ml, 2M), oddzielono warstwę organiczną, ekstrakcję A/B, suszenie nad MgSO4. Wydajność pierwszorzędowej aminy po oczyszczeniu przez izolację acetofenonu wynosiła 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Łatwe otrzymywanie N-metylowych amin drugorzędowych poprzez redukcyjne aminowanie związków karbonylowych za pośrednictwem izopropoksydu tytanu(IV).
Przedstawiono prostą, łagodną i wydajną procedurę otrzymywania N-metylowych amin drugorzędowych z aldehydów i ketonów. Traktowanie związków karbonylowych chlorowodorkiem metyloaminy, NEt3 i izopropanolanem Ti(IV), po którym następuje redukcja borohydrykiem Na in situ i prosta obróbka w środowisku wodnym, daje czyste produkty z dobrymi lub doskonałymi wydajnościami. Równomolowa mieszanina chlorowodorku metyloaminy i trietyloaminy jest stosowana jako odpowiednik matyloaminy. Pozwala to uniknąć stosowania nadmiaru gazowej metyloaminy. Reakcja może przebiegać przez pośredni kompleks metyloaminoalkoholotytanu, który jest następnie redukowany. Powstają tylko N-monometylowane aminy drugorzędowe.
Procedura ogólna: 10 mmol ketonu, izopropanolan(IV) tytanu (5,9 ml, 20 mmol), chlorowodorek metyloaminy (1,35 g, 20 mmol) i trietyloaminę (2,79 ml, 20 mmol) w absolutnym etanolu (15 ml) mieszano w zamkniętej kolbie w temperaturze pokojowej przez 8-10 h. Dodano borohydryd sodu (0,57 g, 15 mmol) i mieszaninę mieszano przez kolejne 7-8 h w temperaturze pokojowej. Reakcję wygaszono przez wlanie do aq. amoniaku (30 ml, 2M), powstały osad nieorganiczny odfiltrowano, oddzielono warstwę organiczną, ekstrakcję A/B, suszenie. Wydajność pierwszorzędowej aminy po oczyszczeniu izolacji acetofenonu wynosiła 86% N-metylo-fenyloaminy.
Dalsze czytanie:
Synlett, (10), 1079-80 (angielski) 1995: Wydajna, bezpieczna i wygodna jednoetapowa synteza beta-fenyloetyloamin poprzez reakcje redukcyjnego aminowania z wykorzystaniem Ti(OCHMe2)4 i NaBH4.
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (angielski) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (English) 1995: Redukcyjne alkilowanie dimetyloaminy przy użyciu izopropionku tytanu(IV) i borohydryku sodu: wydajna, bezpieczna i wygodna metoda syntezy N,N-dimetylowanych amin trzeciorzędowych
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (angielski) 1990: Ulepszona metoda redukcyjnej alkilacji amin przy użyciu izopropoksydu tytanu(IV) i cyjanoborowodorku sodu
Izopropanolan tytanu = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232°C
Łatwa, wysokowydajna metoda, wykorzystująca bezpieczne i niedrogie odczynniki, niewymagająca użycia gazowego amoniaku lub metyloaminy z prostą obróbką jest podana tutaj. Reakcja została z powodzeniem zastosowana do związków karbonylowych zawierających wrażliwe grupy funkcyjne (takie jak grupy acetalowe, karbaminianowe, benzyloksy-, metoksy-, nitro-, cyjano-, bromo-) przyłączone do karbonylu bez niszczenia tych grup.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selective monoalkylation of ammonia: Wysokowydajna synteza amin pierwszorzędowych:
Keton poddaje się reakcji z mieszaniną chlorku amonu, trietyloaminy i izopropionku tytanu(IV) w absolutnym EtOH. Izopropotlenek tytanu(IV) prawdopodobnie działa jako katalizator kwasu Lewisa, a także jako doskonały pochłaniacz wody do generowania imin, które są redukowane przez borohydryd sodu. Innym możliwym mechamizmem jest tworzenie stabilnych pośrednich kompleksów aminokarbinolatotytanu, które są redukowane bezpośrednio lub poprzez przejściowe formy iminowe.
Procedura ogólna:
10 mmol ketonu, izopropanolan tytanu(IV) (5,9 ml, 20 mmol), chlorek amonu (1,07 g, 20 mmol) i trietyloaminę (2,79 ml, 20 mmol) w absolutnym etanolu (20 ml) mieszano w zamkniętej kolbie w temperaturze pokojowej przez 10 h. Dodano borohydryd sodu (0,57 g, 15 mmol) i mieszaninę mieszano przez kolejne 7 h w temperaturze pokojowej. Reakcję wygaszono przez wlanie do aq. amoniaku (30 ml, 2M), oddzielono warstwę organiczną, ekstrakcję A/B, suszenie nad MgSO4. Wydajność pierwszorzędowej aminy po oczyszczeniu przez izolację acetofenonu wynosiła 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Łatwe otrzymywanie N-metylowych amin drugorzędowych poprzez redukcyjne aminowanie związków karbonylowych za pośrednictwem izopropoksydu tytanu(IV).
Przedstawiono prostą, łagodną i wydajną procedurę otrzymywania N-metylowych amin drugorzędowych z aldehydów i ketonów. Traktowanie związków karbonylowych chlorowodorkiem metyloaminy, NEt3 i izopropanolanem Ti(IV), po którym następuje redukcja borohydrykiem Na in situ i prosta obróbka w środowisku wodnym, daje czyste produkty z dobrymi lub doskonałymi wydajnościami. Równomolowa mieszanina chlorowodorku metyloaminy i trietyloaminy jest stosowana jako odpowiednik matyloaminy. Pozwala to uniknąć stosowania nadmiaru gazowej metyloaminy. Reakcja może przebiegać przez pośredni kompleks metyloaminoalkoholotytanu, który jest następnie redukowany. Powstają tylko N-monometylowane aminy drugorzędowe.
Procedura ogólna: 10 mmol ketonu, izopropanolan(IV) tytanu (5,9 ml, 20 mmol), chlorowodorek metyloaminy (1,35 g, 20 mmol) i trietyloaminę (2,79 ml, 20 mmol) w absolutnym etanolu (15 ml) mieszano w zamkniętej kolbie w temperaturze pokojowej przez 8-10 h. Dodano borohydryd sodu (0,57 g, 15 mmol) i mieszaninę mieszano przez kolejne 7-8 h w temperaturze pokojowej. Reakcję wygaszono przez wlanie do aq. amoniaku (30 ml, 2M), powstały osad nieorganiczny odfiltrowano, oddzielono warstwę organiczną, ekstrakcję A/B, suszenie. Wydajność pierwszorzędowej aminy po oczyszczeniu izolacji acetofenonu wynosiła 86% N-metylo-fenyloaminy.
Dalsze czytanie:
Synlett, (10), 1079-80 (angielski) 1995: Wydajna, bezpieczna i wygodna jednoetapowa synteza beta-fenyloetyloamin poprzez reakcje redukcyjnego aminowania z wykorzystaniem Ti(OCHMe2)4 i NaBH4.
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (angielski) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (English) 1995: Redukcyjne alkilowanie dimetyloaminy przy użyciu izopropionku tytanu(IV) i borohydryku sodu: wydajna, bezpieczna i wygodna metoda syntezy N,N-dimetylowanych amin trzeciorzędowych
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (angielski) 1990: Ulepszona metoda redukcyjnej alkilacji amin przy użyciu izopropoksydu tytanu(IV) i cyjanoborowodorku sodu
Izopropanolan tytanu = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232°C