Rozpocznij tłumaczenie: 5,95 g (26,25 mmol) 5-MeO-Tryptaminy HCL dodano do 3-szyjkowej kolby okrągłodennej z termoparą umieszczoną w środkowej szyjce i rozpuszczono w 150 mL MeOH. Dodano pokruszone granulki KOH w celu przekształcenia soli tryptaminy do postaci wolnej zasady (pH ~9). MeOH i suchy lód umieszczono w łaźni pod kolbą, a mieszaninę pozostawiono do schłodzenia do temperatury od -15 do -20 stopni Celsjusza. 5,0 g NaBH4 (132,15 mmol) rozpuszczono w 12,5 ml 3% wodnego roztworu KOH i umieszczono w zamrażarce w celu schłodzenia do temperatury poniżej 15 stopni Celsjusza. Drugi roztwór 37% wodnego formaldehydu stabilizowanego 12% metanolem umieszczono w zamrażarce do schłodzenia poniżej 15 stopni.
Po schłodzeniu oba roztwory dodano do lejków addycyjnych i rozpoczęto kroplowe dodawanie obu roztworów. Ze względów stechiometrycznych i mechanistycznych, roztwór formaldehydu był dodawany z dwukrotnie większą szybkością niż roztwór borohydryku (zobacz mój poprzedni post, aby uzyskać pomocne komentarze wyjaśniające, dlaczego tak się dzieje). Temperatura reakcji podczas tego dodawania powinna być ściśle monitorowana, ponieważ tworzenie i późniejsza redukcja iminy jest procesem egzotermicznym. Po zakończeniu obu dodatków mieszaninę reakcyjną pozostawiono do dalszego mieszania, z dodatkowym suchym lodem i metanolem dodanym do łaźni zawierającej kolbę reakcyjną w celu utrzymania temperatury reakcji między -15 a -20 stopni. Wydaje mi się, że we fragmencie jego programu Hamilton mówi o temperaturze nieco poniżej 0 stopni, co początkowo mnie zmyliło, ale nie mogę wystarczająco podkreślić, że ta reakcja powinna być utrzymywana poniżej -15. Po prostu mi zaufaj. Obniżona temperatura znacznie poprawia wydajność i specyficzność reakcji.
Reakcję okresowo monitorowano za pomocą TLC, usuwając porcję mieszaniny reakcyjnej, dodając niewielką ilość wody, a następnie ekstrahując tę porcję niewielką ilością eteru, a następnie plamiąc warstwę eteru na wolnej bazie 5-MeO-Tryptaminy. Było to pierwotnie jedno z moich głównych zastrzeżeń do oryginalnej syntezy, ponieważ układ rozpuszczalników użyty w pokazie spowodował nieidealną separację, co spowodowało, że przedwcześnie wygasiłem reakcję za pierwszym razem. Z wcześniejszych doświadczeń wiem, że stosunek 8:2 CHCl3/MeOH jest doskonałym układem rozpuszczalników dla związków tryptaminowych, więc właśnie tego użyłem. Może nie jest to idealny układ rozpuszczalników, ale w połączeniu z kilkoma kroplami NH4OH, oddzielenie metylowanej i niemetylowanej tryptaminy było więcej niż wystarczające (różnica Rf ~ 0,3).
Po 2 godzinach pracy TLC nie wykazała dalszego zużycia materiału wyjściowego, więc dodano niewielką ilość (0,25 g) NaBH4, aby sprawdzić, czy reakcja będzie przebiegać dalej. Po 3 godzinach plamka materiału wyjściowego zmniejszyła się nieznacznie, a po 4 godzinach zużycie materiału wyjściowego ponownie ustało. Hamilton wspomina o możliwości pojawienia się plam zarówno dla N-metylo-5-MeO-tryptaminy, jak i produktu cyklizacji Picteta-Spenglera 6-MeO-THBC, ale podobnie jak on, zaobserwowałem tylko plamy dla 5-MeO-tryptaminy i 5-MeO-DMT.
Aby nie zmieniać procesu reakcji, nie dodawano już formaldehydu ani NaBH4, a reakcję pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej. MeOH usunięto z reakcji, a pozostałość ponownie zawieszono w wodzie i ekstrahowano CHCl3. Zastosowanie rozpuszczalnika ekstrakcyjnego było kolejną częścią reakcji, która odbiegała od podejścia Hamiltonsa, ponieważ wcześniej opublikowane (patrz ostatni post) prace wykazały, że chloroform jest bardziej wydajny niż octan etylu, ale octan etylu może być użyty do utrzymania reakcji na zielono lub jeśli chloroform nie jest łatwo dostępny. Nie jestem pewien, dlaczego tryptamina nie została całkowicie zużyta, ponieważ stosunek użytych odczynników odpowiadał tym użytym w pokazie Hamiltonsa, a on zaobserwował całkowitą transformację materiału wyjściowego. Mogę tylko przypuszczać, że odczynniki, które mam, są gorszej jakości (stare) lub że zbyt długo trzymałem NaBH4 w zamrażarce i stracił on część swojej mocy do czasu, gdy go dodałem. Ale dygresja.
CHCl3 usunięto pod próżnią, a powstały brązowo-różowy olej wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem. Odkryłem, że obecność różowego koloru w produkcie oznacza, że pewna ilość 5-MeO-Tryptaminy wciąż pozostaje. Waga suchego oleju przed oczyszczeniem wynosiła 5,8 grama. Po weekendzie spędzonym w temperaturze pokojowej, w oleju pojawiły się delikatne brązowe kryształy. Próby usunięcia ciała stałego z oleju nie powiodły się, więc zastosowano chromatografię kolumnową teraz, gdy znaleziono odpowiedni układ rozpuszczalników z akceptowalnym rozdziałem. Zastosowano 8:2 CHCl3/MeOH z kilkoma kroplami NH4OH i uzyskano wiele frakcji, które zawierały tylko 5-MeO-DMT, a nie 5-MeO-Tryptaminę. Postęp 5-MeO-DMT w dół kolumny był wyraźnie zauważalny za pomocą długofalowego światła UV, chociaż produkt nadal schodził z kolumny długo po tym, jak minęło początkowe pasmo luminescencyjne.
Nie jestem pewien, jaki jest tutaj konsensus, ale wolę nie destylować częściowo dlatego, że jestem w tym kiepski, a po drugie dlatego, że przeraża mnie podgrzewanie związków o niskiej temperaturze wrzenia, takich jak te, ponieważ w przeszłości miałem z tym pecha. Jeśli masz możliwość i / lub technikę przeprowadzania frakcyjnej destylacji próżniowej, zrób to. Nie powiedziałbym też, że jestem szczególnie dobry w chromatografii kolumnowej, ale zastosowany system rozpuszczalników sprawia, że jest to prawie bezbłędne. Jeszcze raz, dygresja.
Frakcje zawierające produkt i tylko produkt zostały połączone i pozbawione rozpuszczalnika pod zmniejszoną próżnią. Powstały bursztynowy olej pozostawiono ponownie w temperaturze pokojowej, a produkt był na tyle czysty, że spontanicznie krystalizował w długie, cienkie, woskowate bursztynowe kryształy czystej wolnej zasady 5-MeO-DMT. Sól szczawianową można bardzo łatwo przygotować, rozpuszczając wolną zasadę w eterze i dodając do niej nasycony roztwór kwasu szczawiowego w eterze. Ja użyłem wolnej zasady.
Wydajność teoretyczna: 5,73 g. Wydajność rzeczywista: 4,44 g. Wydajność procentowa: 73%.
Last edited by a moderator:
