2-Amino-1-(4-metylofenylo)propan-1-ol (4-metylonorefedryna).
Brom (5,16 ml, 100 mmol) w dichlorometanie (50 ml) dodawano kroplami do roztworu 4-metylopropiofenonu (14,82 g, 100 mmol) w dichlorometanie (100 ml). Mieszaninę następnie mieszano przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej i wysuszono (bezwodnym siarczanem magnezu). Po usunięciu rozpuszczalnika, α-bromo-4-metylopropiofenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) pozostał jako żółte kryształy (rys.1).
Alfa-bromoketon (20,98 g, 92,4 mmol) rozpuszczono w acetonitrylu (100 ml) i dodano diformyloamid sodu (11,01 g, 116 mmol). Mieszaninę refluksowano przez 4 godziny. Po usunięciu rozpuszczalnika pozostałość rozdzielono między dichlorometan i wodę. Warstwę organiczną zebrano, wysuszono (bezwodnym siarczanem magnezu) i usunięto rozpuszczalnik, otrzymując pochodną N, N-diformyloamidu (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) w postaci żółtego oleju (rys. 2).
Rozpuszczono go w 5% etanolowym kwasie solnym (200 ml) i mieszano przez noc w temperaturze pokojowej (fot. 3).
(±)-cis-4-metylo-5-(4-metylofenylo)-4,5-dihydrooksazolo-2-amina ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Roztwór bromku cyjanogenu (0,963 g, 9,1 mmol) w metanolu (3 mL) dodano do mieszaniny 2-amino-1-(4-metylofenylo)propan-1-olu (1,36 g, 8,2 mmol) i bezwodnego octanu sodu (2,04 g, 24,9 mmol) w metanolu (20 mL) z chłodzeniem w łaźni lodowej. Mieszaninę mieszano przez 3,5 godziny, usunięto substancje lotne, a do pozostałości dodano nasycony węglan sodu. Mieszaninę wytrząsano, aż utworzył się biały osad. Po przefiltrowaniu otrzymano bezbarwną substancję stałą (1,52 g) (fot. 5).
Brom (5,16 ml, 100 mmol) w dichlorometanie (50 ml) dodawano kroplami do roztworu 4-metylopropiofenonu (14,82 g, 100 mmol) w dichlorometanie (100 ml). Mieszaninę następnie mieszano przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej i wysuszono (bezwodnym siarczanem magnezu). Po usunięciu rozpuszczalnika, α-bromo-4-metylopropiofenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) pozostał jako żółte kryształy (rys.1).
Alfa-bromoketon (20,98 g, 92,4 mmol) rozpuszczono w acetonitrylu (100 ml) i dodano diformyloamid sodu (11,01 g, 116 mmol). Mieszaninę refluksowano przez 4 godziny. Po usunięciu rozpuszczalnika pozostałość rozdzielono między dichlorometan i wodę. Warstwę organiczną zebrano, wysuszono (bezwodnym siarczanem magnezu) i usunięto rozpuszczalnik, otrzymując pochodną N, N-diformyloamidu (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) w postaci żółtego oleju (rys. 2).
Rozpuszczono go w 5% etanolowym kwasie solnym (200 ml) i mieszano przez noc w temperaturze pokojowej (fot. 3).
Roztwór odparowano do sucha, dodano aceton, a osad zebrano przez filtrację. Pierwszorzędowa amina pośrednia została następnie użyta bezpośrednio, bez potrzeby dalszego oczyszczania. Rozpuszczono go w metanolu (500 ml), schłodzono w łaźni lodowej i dodano borohydryd sodu (26,86 g, 0,71 mol) w ciągu 1,5 godziny. Usunięcie rozpuszczalnika, podział między dichlorometan/wodę, suszenie (bezwodny siarczan magnezu) i odparowanie dichlorometanu dało 2-amino-1-(4-metylofenylo)propan-1-ol (6,42 g, 38,9 mmol, 39% z 4-metylopropiofenonu) jako bezbarwne ciało stałe: m.p. 103-105 °C (rys.4).
(±)-cis-4-metylo-5-(4-metylofenylo)-4,5-dihydrooksazolo-2-amina ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Roztwór bromku cyjanogenu (0,963 g, 9,1 mmol) w metanolu (3 mL) dodano do mieszaniny 2-amino-1-(4-metylofenylo)propan-1-olu (1,36 g, 8,2 mmol) i bezwodnego octanu sodu (2,04 g, 24,9 mmol) w metanolu (20 mL) z chłodzeniem w łaźni lodowej. Mieszaninę mieszano przez 3,5 godziny, usunięto substancje lotne, a do pozostałości dodano nasycony węglan sodu. Mieszaninę wytrząsano, aż utworzył się biały osad. Po przefiltrowaniu otrzymano bezbarwną substancję stałą (1,52 g) (fot. 5).
Last edited by a moderator: