Synteza klonazolamu (wymagana konfiguracja laboratoryjna)
- Thread starter Wouldlive
- Start date
-
- Tags
- benzo clonazolam
EDYTOWANO Z POWODU FAŁSZYWYCH INFORMACJI W ORYGINALNYM POŚCIE:
Oto patent na produkcję podobnych związków. Chociaż nie jest to dokładny opis syntezy klonazelamu, służy do zilustrowania złożoności reakcji: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en
Na początek potrzebne są prekursory 2-amino-5-chloro-2'-fluorobenzofenon i borohydryd sodu, a następnie jest to naprawdę długa i skomplikowana synteza. Niezbyt tajna sprawa.
"
Oto patent na produkcję podobnych związków. Chociaż nie jest to dokładny opis syntezy klonazelamu, służy do zilustrowania złożoności reakcji: https://patents.google.com/patent/EP0072029B1/en
Na początek potrzebne są prekursory 2-amino-5-chloro-2'-fluorobenzofenon i borohydryd sodu, a następnie jest to naprawdę długa i skomplikowana synteza. Niezbyt tajna sprawa.
"
- Do roztworu 124,8 g 2-amino-5-chloro-2'-fluorobenzofenonu w 1,1 l etanolu dodaje się roztwór 18,5 g borohydryku sodu w 125 ml wody o temperaturze 20-25 ° w ciągu 20 minut. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez kolejne 16 godzin. Następnie dodaje się 250 ml metanolu i mieszaninę ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 15 minut. Po odparowaniu rozpuszczalnika organicznego pozostałość rozcieńcza się wodą, a następnie zakwasza kwasem solnym i ekstrahuje octanem etylu. Roztwory octanu etylu przemywa się, suszy, zatęża do 100 ml in vacuo, a następnie miesza z 300 ml eteru naftowego. Otrzymuje się krystaliczny 2-amino-5-chloro-2'-fluorobenzhydrol o temperaturze topnienia 97-99 °.
- b) 100 g 2-amino-5-chloro-2'-fluorobenzhydrolu, 45,6 g kwasu 3-merkaptopropionowego i 200 ml 6N kwasu solnego miesza się razem w temperaturze 100 ° przez 1,5 godziny. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej, wytrącone kryształy odfiltrowuje się i przemywa 6N kwasem solnym. Otrzymuje się chlorowodorek kwasu 3- [(2-amino-5-chlorofenylo) (2-fluorofenylo) metylotio] propionowego o temperaturze topnienia 139-141 °.
- c) 140 g chlorowodorku kwasu 3- [2-amino-5-chlorofenylo) (2-fluorofenylo) metylotio] propionowego zawiesza się w 1,4 l chlorku metylenu. Zawiesinę schładza się do 0 °. W tej temperaturze najpierw dodano 104 ml trietyloaminy, a następnie w ciągu 45 minut dodano kroplami roztwór 37,1 ml chloroformianu etylu w 150 ml chlorku metylenu. Następnie mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 3 godziny. Mieszanina reakcyjna jest filtrowana. Przesącz przemywa się kilkakrotnie rozcieńczonym kwasem siarkowym, a następnie wodą, suszy i odparowuje. Pozostałość rozpuszcza się w gorącym toluenie i odfiltrowuje nierozpuszczalną frakcję. Przesącz jest silnie zatężany i dodawany jest eter naftowy. 8-Chloro-6- (2-fluorofenylo) -1,3,4,6-tetrahydro-2H-5,1-benzotiazocin-2-on krystalizuje z temperatury topnienia 222 °.
- d) 65 g 8-chloro-6- (2-fluorofenylo) -1,3,4,6-tetrahydro-2H-5,1-benzotiazocyno-2-onu rozpuszcza się w 1,95 l chloroformu. Roztwór 83,2 g kwasu m-chloroperbenzoesowego w 520 ml chloroformu dodaje się kroplami z chłodzeniem przez 40 minut. Temperatura jest utrzymywana między 20 a 22 °. Mieszaninę miesza się przez kolejne 90 minut w temperaturze pokojowej, a następnie roztwór reakcyjny filtruje się przez 800 g tlenku glinu (poziom aktywności I). Substancja eluowana 2 l chloroformu jest rekrystalizowana z metanolu / toluenu. Otrzymuje się 8-chloro-6- (2-fluorofenylo) -1,3,4,6-tetrahydro-2-okso-2H-5,1-benzotiazocyno-5,5-ditlenek o temperaturze topnienia ok. 265 ° (rozkład). .
- e) 67,0 g 8-chloro-6-(2-fluorofenylo)-1,3,4,6-tetrahydro-2-okso-2H-5,1-benzotiazocyno-5,5-ditlenku miesza się w mieszaninie 670 ml tetrachlorku węgla, 670 ml t-butanolu i 31,5 ml zawiesiny wodnej. Zawiesina jest wstępnie podgrzewana do 35 °. Następnie cztery porcje 51,5 g t-butlenku potasu są szybko dodawane podczas chłodzenia (temperatura reakcji wynosi 45-50 °). Mieszaninę miesza się przez kolejne 35 minut, podczas których temperatura spada do około 35 °. Mieszaninę reakcyjną wylewa się na lód i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Faza organiczna jest odparowywana, a pozostałość mieszana z eterem. Krystaliczny produkt jest odfiltrowywany. Otrzymuje się 7-chloro-5- (2-fluorofenylo) -1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-on o temperaturze topnienia 214-215 °.
- f) 20,2 g 7-chloro-5- (2-fluorofenylo) -1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-onu rozpuszcza się w 110 ml triamidu heksametylofosforowego i miesza z 13,8 g 2,4-bis - (4-metoksyfenylo) -1,3,2,4-ditiadifosforano-2,4-disulfidu. Mieszaninę ogrzewa się do 100 ° przez 1 godzinę, ponownie chłodzi do temperatury pokojowej i mieszaninę reakcyjną wlewa się do 2,2 l wody. Trzykrotnie ekstrahuje się octanem etylu, a ekstrakty organiczne przemywa wodą, roztworem wodorowęglanu sodu i nasyconym roztworem chlorku sodu. Roztwory octanu etylu odparowuje się, a pozostałość chromatografuje na 400 g żelu krzemionkowego. Elucja toluenem i toluenem / chloroformem (19: 1) i rekrystalizacja substancji otrzymanej z eteru diizopropylowego daje 7-chloro-5- (2-fluorofenylo) -1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-tion z Temperatura topnienia 179-181 °.
- g) 3,9 g 7-chloro-5- (2-fluorofenylo) -1,3-dihydro-2H-1-benzazepin-2-tionu i 4,5 g hydrazydu kwasu octowego umieszcza się w 60 ml n-butanolu na 16 godzin, ogrzewając pod chłodnicą zwrotną do wrzenia. Roztwór jest następnie odparowywany in vacuo, a pozostałość jest rozdzielana między chloroform i wodę. Roztwór chloroformu odparowuje się. Pozostałość poddaje się chromatografii na 250 g żelu krzemionkowego. Aby usunąć zanieczyszczenia, eluować mieszaniną toluen/octan etylu, octanem etylu i octanem etylu/etanolem (99:1 i 95:5). Surową 8-chloro-6- (2-fluorofenylo) -1-metylo-4H-s-triazolo [4,3-a] [1] benzazepinę eluuje się octanem etylu / etanolem (9: 1 i 8: 2). Po rekrystalizacji z izopropanolu produkt ma temperaturę topnienia 224-226 °."
Last edited:
