2-(3-metoksy-5-hydroksyfenylo)-2-metyloheptan:
1. Do zawiesiny 1,4 g (34 mmol, 60% dyspersja w oleju) NaH w 14 ml suchego DMF dodano kroplami 4,2 ml (46 mmol) 1-propanotiolu.
2. Reakcję mieszano przez 30 min w temperaturze otoczenia.
3. Do tej mieszaniny dodano 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-dimetoksyfenylo)-2-metyloheptanu w 7 ml suchego DMF.
4. Otrzymaną mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 5 h.
5. Schłodzono do temperatury otoczenia i wlano do 40 ml 1M HCl.
6. Roztwór ekstrahowano trzema porcjami eteru, a ekstrakty eterowe przemywano kolejnymi porcjami wodnego NaHCO3, solanki, suszono (MgSO4) i zatężano w próżni.
7. Surowy produkt oczyszczono i otrzymano 0,96 g (77%) 2-(3-metoksy-5-hydroksyfenylo)-2-metyloheptanu w postaci bezbarwnego oleju.
2-(3-metoksyfenylo)-2-metyloheptan:
1. Do roztworu 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-hydroksyfenylo-5-metoksyfenylo)-2-metyloheptanu i 1,08 ml (8,42 mmol) fosforynu dietylu w 4 ml CCl 4 w temperaturze 0 *C dodano kroplami 1 ml (7,17 mmol) trietyloaminy.
2. Roztwór mieszano w temperaturze 0°C przez 1 h.
3. Pozostawiono do ogrzania do temperatury otoczenia i mieszano przez 7 h w temperaturze otoczenia.
4. Mieszaninę rozcieńczono CH2Cl2 i przemyto kolejnymi roztworami H2O, 1M wodnego NaOH, H2O, 1M HCl i H2O.
5. Warstwę organiczną wysuszono (MgSO4), zatężono w próżni i oczyszczono, otrzymując 2,01 g (93%) fosforanu dietylu 2-(3-hydroksyfenylo-5-metoksyfenylo)-2-metyloheptanu w postaci czerwonego oleju, który wykorzystano w następnym etapie bez dalszego oczyszczania.
2-(4-bromo-3-metoksyfenylo)-2-metyloheptan:
1. Do roztworu 0,281 g (1,27 mmol) fosforanu dietylu 2-(3-hydroksyfenylo-5-metoksyfenylo)-2-metyloheptanu w 0,5 ml lodowatego kwasu octowego dodano powoli 0,065 ml (1,27 mmol) bromu w 0,5 ml kwasu octowego w temperaturze otoczenia.
2. Roztwór mieszano przez 2 h w temperaturze otoczenia, rozcieńczono 5 ml wody i 3 ml wodnego NaHCO3.
3. Mieszaninę reakcyjną ekstrahowano dwiema porcjami eteru, a ekstrakty eterowe przemyto solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono w próżni.
4. Powstały pomarańczowy olej oczyszczono otrzymując 0,201 g (79%) 2-(4-bromo-3-metoksy-fenylo)-2-metyloheptanu (9) jako bezbarwny olej.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. Do roztworu 0.100 g (0.336 mmol) 2-(4-bromo-3-metoksyfenylo)-2-metyloheptanu w 3 ml suchego THF w temperaturze -78*C dodano 0.16 ml (0.403 mmol, 2.5M roztwór w cykloheksanie) n-butylolitu.
2. Mieszaninę mieszano przez 30 min.
3. Roztwór 0,048 g (0,336 mmol) 3-etoksycykloheksen-1-onu w 2 ml suchego THF dodawano kroplami
4. Roztwór ogrzewano przez 4 h w temperaturze wrzenia.
5. Po schłodzeniu do temperatury otoczenia, reakcję rozcieńczono 15 ml 10% wodnego HCl.
6. Mieszano przez 30 min i ekstrahowano dwiema porcjami eteru.
7. Połączone warstwy eterowe przemyto nasyconym wodnym roztworem NaHCO3, solanką, osuszono (MgSO4).
8. Stężono w próżni otrzymując 0,075 g (71%) 3-[2-metoksy-4-(1,1-dimetyloheksylo)fenylo]cykloheks-2-en-1-onu w postaci żółtego oleju.
3-[2-metoksy-4-(1,1-dimetyloheksylo)fenylo]cykloheksanon:
1. Do 20 ml ciekłego amoniaku w temperaturze -78 *C dodano 0,004 g (atom 0,579 g) śrutu litowego.
2. Roztwór mieszano przez 10 min.
3. Powoli dodano 0,072 g (0,23 mmol) roztworu 3-[2-metoksy-4-(1,1-dimetyloheksylo)fenylo]cykloheks-2-en-1-onu w 25 ml suchego THF i mieszano w temperaturze -78 *C przez 30 min.
4. Reakcję wygaszono przez dodanie NH4Cl, a amoniak odparowano w temperaturze otoczenia.
5. Mieszaninę rozcieńczono 10 ml H2O i ekstrahowano dwiema porcjami eteru.
6. Eterowe ekstrakty przemyto solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono w próżni.
7. Żółty olej oczyszczono otrzymując 0,056 g (78%) 3-[2-metoksy-4-(1,1-dimetyloheksylo)fenylo]cykloheksanonu jako bezbarwny olej.
CP-47.497.
Redukcja 3-[2-metoksy-4-(1,1-dimetyloheksylo)fenylo]cykloheksanonu za pomocą NaBH4 i wodoru Pd/C.
1. Do zawiesiny 1,4 g (34 mmol, 60% dyspersja w oleju) NaH w 14 ml suchego DMF dodano kroplami 4,2 ml (46 mmol) 1-propanotiolu.
2. Reakcję mieszano przez 30 min w temperaturze otoczenia.
3. Do tej mieszaniny dodano 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-dimetoksyfenylo)-2-metyloheptanu w 7 ml suchego DMF.
4. Otrzymaną mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 5 h.
5. Schłodzono do temperatury otoczenia i wlano do 40 ml 1M HCl.
6. Roztwór ekstrahowano trzema porcjami eteru, a ekstrakty eterowe przemywano kolejnymi porcjami wodnego NaHCO3, solanki, suszono (MgSO4) i zatężano w próżni.
7. Surowy produkt oczyszczono i otrzymano 0,96 g (77%) 2-(3-metoksy-5-hydroksyfenylo)-2-metyloheptanu w postaci bezbarwnego oleju.
2-(3-metoksyfenylo)-2-metyloheptan:
1. Do roztworu 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-hydroksyfenylo-5-metoksyfenylo)-2-metyloheptanu i 1,08 ml (8,42 mmol) fosforynu dietylu w 4 ml CCl 4 w temperaturze 0 *C dodano kroplami 1 ml (7,17 mmol) trietyloaminy.
2. Roztwór mieszano w temperaturze 0°C przez 1 h.
3. Pozostawiono do ogrzania do temperatury otoczenia i mieszano przez 7 h w temperaturze otoczenia.
4. Mieszaninę rozcieńczono CH2Cl2 i przemyto kolejnymi roztworami H2O, 1M wodnego NaOH, H2O, 1M HCl i H2O.
5. Warstwę organiczną wysuszono (MgSO4), zatężono w próżni i oczyszczono, otrzymując 2,01 g (93%) fosforanu dietylu 2-(3-hydroksyfenylo-5-metoksyfenylo)-2-metyloheptanu w postaci czerwonego oleju, który wykorzystano w następnym etapie bez dalszego oczyszczania.
2-(4-bromo-3-metoksyfenylo)-2-metyloheptan:
1. Do roztworu 0,281 g (1,27 mmol) fosforanu dietylu 2-(3-hydroksyfenylo-5-metoksyfenylo)-2-metyloheptanu w 0,5 ml lodowatego kwasu octowego dodano powoli 0,065 ml (1,27 mmol) bromu w 0,5 ml kwasu octowego w temperaturze otoczenia.
2. Roztwór mieszano przez 2 h w temperaturze otoczenia, rozcieńczono 5 ml wody i 3 ml wodnego NaHCO3.
3. Mieszaninę reakcyjną ekstrahowano dwiema porcjami eteru, a ekstrakty eterowe przemyto solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono w próżni.
4. Powstały pomarańczowy olej oczyszczono otrzymując 0,201 g (79%) 2-(4-bromo-3-metoksy-fenylo)-2-metyloheptanu (9) jako bezbarwny olej.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. Do roztworu 0.100 g (0.336 mmol) 2-(4-bromo-3-metoksyfenylo)-2-metyloheptanu w 3 ml suchego THF w temperaturze -78*C dodano 0.16 ml (0.403 mmol, 2.5M roztwór w cykloheksanie) n-butylolitu.
2. Mieszaninę mieszano przez 30 min.
3. Roztwór 0,048 g (0,336 mmol) 3-etoksycykloheksen-1-onu w 2 ml suchego THF dodawano kroplami
4. Roztwór ogrzewano przez 4 h w temperaturze wrzenia.
5. Po schłodzeniu do temperatury otoczenia, reakcję rozcieńczono 15 ml 10% wodnego HCl.
6. Mieszano przez 30 min i ekstrahowano dwiema porcjami eteru.
7. Połączone warstwy eterowe przemyto nasyconym wodnym roztworem NaHCO3, solanką, osuszono (MgSO4).
8. Stężono w próżni otrzymując 0,075 g (71%) 3-[2-metoksy-4-(1,1-dimetyloheksylo)fenylo]cykloheks-2-en-1-onu w postaci żółtego oleju.
3-[2-metoksy-4-(1,1-dimetyloheksylo)fenylo]cykloheksanon:
1. Do 20 ml ciekłego amoniaku w temperaturze -78 *C dodano 0,004 g (atom 0,579 g) śrutu litowego.
2. Roztwór mieszano przez 10 min.
3. Powoli dodano 0,072 g (0,23 mmol) roztworu 3-[2-metoksy-4-(1,1-dimetyloheksylo)fenylo]cykloheks-2-en-1-onu w 25 ml suchego THF i mieszano w temperaturze -78 *C przez 30 min.
4. Reakcję wygaszono przez dodanie NH4Cl, a amoniak odparowano w temperaturze otoczenia.
5. Mieszaninę rozcieńczono 10 ml H2O i ekstrahowano dwiema porcjami eteru.
6. Eterowe ekstrakty przemyto solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono w próżni.
7. Żółty olej oczyszczono otrzymując 0,056 g (78%) 3-[2-metoksy-4-(1,1-dimetyloheksylo)fenylo]cykloheksanonu jako bezbarwny olej.
CP-47.497.
Redukcja 3-[2-metoksy-4-(1,1-dimetyloheksylo)fenylo]cykloheksanonu za pomocą NaBH4 i wodoru Pd/C.
Last edited by a moderator:
