Osoby zainteresowane analogami tryptaminy mogą być zaznajomione z syntezą DMT poprzez N,N-dimetylację tryptaminy formaldehydem i NaBH3CN.
Metoda ta jest najlepsza dla tajnych laboratoriów ze względu na łatwy dostęp do odczynników. Jedyną wadą jest powstawanie trójcyklicznych zanieczyszczeń, gdy temperatura reakcji staje się zbyt wysoka.
Aby temu zapobiec, temperatura reakcji jest utrzymywana na niskim poziomie za pomocą kąpieli lodowej lub kąpieli w suchym lodzie i metanolu. Zmniejsza to powstawanie zanieczyszczeń, ale utrudnia syntezę na dużą skalę, ponieważ spowalnia całą reakcję i obniża wydajność (około 30 ~ 40% w przypadku reakcji wieluset gramów. Nie jest tak źle, szczerze mówiąc).
Jeśli masz dostęp do chemikaliów przemysłowych i szkła laboratoryjnego i chcesz zsyntetyzować DMT o wysokiej czystości, procedura wykorzystująca syntezę indolu Fischera może być bardziej idealna.
Procedury te pochodzą z opublikowanych artykułów i robiłem to kilka razy z różnymi wielkościami partii w warunkach laboratoryjnych. Większość z nich jest dość skalowalna, ale wymaga sprzętu laboratoryjnego i destylacji próżniowej.
Część 1: Synteza chlorobutanalu
Chlorobutanal można kupić od dostawców chemikaliów, ale może być trudny do zdobycia.
1, 3 L 3 szyjkowy RBF jest napełniany 450 ml DCM, 100 g chlorohydryny butanowej (4-chloro-butan-1-ol), 360 mg wolnego rodnika TEMPO. Schłodzić mieszaninę w łaźni lodowo-solnej.
2, Przygotować 900 ml wybielacza na bazie podchlorynu sodu (7,5% - sprawdzić stężenie wybielacza za pomocą nadtlenku wodoru i użyć jego równoważnika molowego) i użyć roztworu NaHCO3, aby ustawić pH na 6,0~8,5.
3, Roztwór wybielacza dodaje się do kolby w ciągu 10-15 minut. Dwie fazy rozdzielą się i należy intensywnie mieszać. Utrzymuj temperaturę poniżej 25'C i pozwól mieszaninie reagować przez 2 godziny.
4, Warstwę organiczną oddzielono, a warstwę wodną ekstrahowano 3*150 ml DCM. Połączona warstwa organiczna jest suszona pod MgSO4.
5, DCM jest oddzielany przez destylację, a produkt aldehydowy jest destylowany pod zmniejszonym ciśnieniem (bp 55-56'C pod 16 mmHg). Wydajność około 70%
Część 2: Synteza acetalu dietylowego 4-(N,N-dimetyloamino)butanalu
Zwykle synteza indolu Fischera odbywa się poprzez dodanie normalnego aldehydu do fenylohydrazyny. Ponieważ jednak łańcuch boczny dimetyloaminy obniża całkowitą wydajność, proces ten wymaga odpowiedniej zmodyfikowanej grupy addycyjnej.
1, 100 g chlorobutanalu miesza się z 250 ml DCM i 138 ml etanolu. mieszaninę miesza się przez 15 minut w 500 ml RBF.
2, Stężony kwas siarkowy dodaje się kroplami przez 0,5 godziny w temperaturze 25~30'C. Kwas siarkowy działa jak katalizator, więc dokładna objętość nie jest mierzona.
3, Roztwór miesza się przez 3 godziny i filtruje. Filtrat przemywa się 300 ml 5% wodnego roztworu NaHCO3 i 500 ml 10% roztworu NaCl.
4, Warstwa organiczna jest suszona siarczanem sodu i destylowana frakcyjnie. (bp 90'C pod 15mmHg)
5, 100 g powyższego produktu rozpuszcza się w 200 ml wodnego roztworu dimetyloaminy i miesza przez 15 minut. I ogrzano do 50'C przez kolejne 3 godziny mieszania.
6, Po schłodzeniu mieszaniny reakcyjnej do rt, produkt ekstrahuje się 2 * 250 ml DCM. Połączoną warstwę organiczną przemywa się 2*100 ml roztworu NaHCO3 i 2*100 ml roztworu solanki.
7, Rozpuszczalnik jest usuwany przez destylację, a pozostałość jest destylowana frakcyjnie. (bp 85'C pod 15 mmHg). Wydajność około 75%
Część 3: Synteza chlorowodorku fenylohydrazyny
Fenylohydrazynę i jej sól chlorowodorkową można łatwo kupić od dostawców chemikaliów. Jeśli nie możesz sobie na to pozwolić...
1, 10 g świeżo destylowanej aniliny dodaje się do roztworu 30 g stężonego kwasu solnego w 30 ml wody. Roztwór 8 g azotynu sodu w 30 ml wody dodaje się mieszając przez 15 minut. Utrzymywać temperaturę około 0'C. Roztwór jest dalej mieszany przez kolejne 15 minut.
2, Mieszanina 60 g chlorku cyny w zimnym 25 g stężonego kwasu solnego jest powoli dodawana w tempie, w którym temperatura nie przekracza 3'C.
3, Po dodaniu mieszaninę reakcyjną miesza się dalej przez 4 godziny w niskiej temperaturze.
4, Stały osad odfiltrowuje się i przemywa roztworem solanki.
5, Otrzymaną fenylohydrazynę HCl można dalej oczyszczać przez uwolnienie jej z nadmiarem węglanu sodu, a następnie filtrację i destylację oraz ponowne zasolenie roztworem HCl. Wydajność około 90%
Niestety skalowanie tej procedury skutkuje niższą wydajnością i większą ilością zanieczyszczeń z powodu problemów z kontrolą temperatury i hydrolizą chlorku cyny.
Część 4: Synteza N,N-DMT
1, 120 g roztworu HCl fenylohydrazyny w 1,45 l wody umieszcza się w 5 l 4-szyjkowym RBF. Mieszanie, chłodnica zwrotna i termometr są dołączone. Kolbę przepłukuje się azotem i miesza w temperaturze 30~35'C.
2, Do zawiesiny ostrożnie dodaje się 47,7 ml stężonego kwasu siarkowego w atmosferze N2 przez 10 minut, utrzymując temperaturę poniżej 40'C.
3, Roztwór (może być brązowy lub czerwony) ogrzewa się do 35~40'C i miesza przez kolejne 10 minut.
4, Podczas gdy reakcja przebiega, roztwór 165,0 g 4-(N,N-dimetyloamino)butanalu dietylowego acetalu w 580 ml acetonitrylu.
5, Po 10 minutach, roztwór 4 jest dodawany kroplami przez 60 minut, podczas gdy temperatura jest utrzymywana na poziomie 35~40'C. Po dodaniu, lejek addycyjny przepłukuje się acetonitrylem (około 140 ml) i dodaje kroplami do reaktora.
6, Zawartość mieszano przez kolejne 4 godziny, utrzymując temperaturę 40'C.
7, Mieszaninę schłodzono do rt i przemyto 2*2L 2-metylo-THC (opcjonalnie).
8, Do kwaśnej warstwy wodnej (cała kwaśna mieszanina reakcyjna, jeśli nie została przemyta) dodaje się kroplami 650 ml roztworu NaOH, utrzymując temperaturę 20 ~ 25'C, doprowadzając pH do 11-12 z mleczną zawiesiną.
9, zawiesinę ekstrahuje się 3*1,45 L 2-Me-THF, który można zastąpić octanem izopropylu lub DCM.
10, Warstwy organiczne są łączone, a rozpuszczalnik jest usuwany przez destylację. Pozostała oleista pozostałość jest ponownie rozpuszczana w rozpuszczalniku i ponownie zatężana (w celu usunięcia azeotropu wodnego).
11, Powstałą pozostałość suszy się w próżni (najlepiej na wyparce obrotowej), aby uzyskać wolną bazę N,N-DMT. Wydajność około 65%, czystość około 95% według HPLC.
DMT o tak wysokiej czystości w rzeczywistości nie ma przewagi nad DMT ekstrahowanym z korzeni podczas podróży. Jest to jednak jedna z niewielu skalowalnych operacji dla syntetycznego DMT i może być stosowana do różnych analogów tryptaminy.
Ktoś mógłby zapytać, czy jest to możliwe dla analogów tryptaminy podstawionych 5-MeO i 4-OH. Związki metoksy można zsyntetyzować z 4-metoksy-fenylohydrazyny, ale jest ona niezwykle trudna do uzyskania i być może trzeba będzie ją zsyntetyzować samodzielnie z 4-anizydyny. 4-MeO-fenylohydrazyna jest dość niestabilna w postaci wolnej zasady, a jej sól powinna być przechowywana w niskiej temperaturze.
Niestety nie można tego zrobić dla związków z podstawnikami OH, ponieważ acetal łatwo reaguje z grupami hydroksylowymi na podstawionej fenylohydrazynie.
Metoda ta jest najlepsza dla tajnych laboratoriów ze względu na łatwy dostęp do odczynników. Jedyną wadą jest powstawanie trójcyklicznych zanieczyszczeń, gdy temperatura reakcji staje się zbyt wysoka.
Aby temu zapobiec, temperatura reakcji jest utrzymywana na niskim poziomie za pomocą kąpieli lodowej lub kąpieli w suchym lodzie i metanolu. Zmniejsza to powstawanie zanieczyszczeń, ale utrudnia syntezę na dużą skalę, ponieważ spowalnia całą reakcję i obniża wydajność (około 30 ~ 40% w przypadku reakcji wieluset gramów. Nie jest tak źle, szczerze mówiąc).
Jeśli masz dostęp do chemikaliów przemysłowych i szkła laboratoryjnego i chcesz zsyntetyzować DMT o wysokiej czystości, procedura wykorzystująca syntezę indolu Fischera może być bardziej idealna.
Procedury te pochodzą z opublikowanych artykułów i robiłem to kilka razy z różnymi wielkościami partii w warunkach laboratoryjnych. Większość z nich jest dość skalowalna, ale wymaga sprzętu laboratoryjnego i destylacji próżniowej.
Część 1: Synteza chlorobutanalu
Chlorobutanal można kupić od dostawców chemikaliów, ale może być trudny do zdobycia.
1, 3 L 3 szyjkowy RBF jest napełniany 450 ml DCM, 100 g chlorohydryny butanowej (4-chloro-butan-1-ol), 360 mg wolnego rodnika TEMPO. Schłodzić mieszaninę w łaźni lodowo-solnej.
2, Przygotować 900 ml wybielacza na bazie podchlorynu sodu (7,5% - sprawdzić stężenie wybielacza za pomocą nadtlenku wodoru i użyć jego równoważnika molowego) i użyć roztworu NaHCO3, aby ustawić pH na 6,0~8,5.
3, Roztwór wybielacza dodaje się do kolby w ciągu 10-15 minut. Dwie fazy rozdzielą się i należy intensywnie mieszać. Utrzymuj temperaturę poniżej 25'C i pozwól mieszaninie reagować przez 2 godziny.
4, Warstwę organiczną oddzielono, a warstwę wodną ekstrahowano 3*150 ml DCM. Połączona warstwa organiczna jest suszona pod MgSO4.
5, DCM jest oddzielany przez destylację, a produkt aldehydowy jest destylowany pod zmniejszonym ciśnieniem (bp 55-56'C pod 16 mmHg). Wydajność około 70%
Część 2: Synteza acetalu dietylowego 4-(N,N-dimetyloamino)butanalu
Zwykle synteza indolu Fischera odbywa się poprzez dodanie normalnego aldehydu do fenylohydrazyny. Ponieważ jednak łańcuch boczny dimetyloaminy obniża całkowitą wydajność, proces ten wymaga odpowiedniej zmodyfikowanej grupy addycyjnej.
1, 100 g chlorobutanalu miesza się z 250 ml DCM i 138 ml etanolu. mieszaninę miesza się przez 15 minut w 500 ml RBF.
2, Stężony kwas siarkowy dodaje się kroplami przez 0,5 godziny w temperaturze 25~30'C. Kwas siarkowy działa jak katalizator, więc dokładna objętość nie jest mierzona.
3, Roztwór miesza się przez 3 godziny i filtruje. Filtrat przemywa się 300 ml 5% wodnego roztworu NaHCO3 i 500 ml 10% roztworu NaCl.
4, Warstwa organiczna jest suszona siarczanem sodu i destylowana frakcyjnie. (bp 90'C pod 15mmHg)
5, 100 g powyższego produktu rozpuszcza się w 200 ml wodnego roztworu dimetyloaminy i miesza przez 15 minut. I ogrzano do 50'C przez kolejne 3 godziny mieszania.
6, Po schłodzeniu mieszaniny reakcyjnej do rt, produkt ekstrahuje się 2 * 250 ml DCM. Połączoną warstwę organiczną przemywa się 2*100 ml roztworu NaHCO3 i 2*100 ml roztworu solanki.
7, Rozpuszczalnik jest usuwany przez destylację, a pozostałość jest destylowana frakcyjnie. (bp 85'C pod 15 mmHg). Wydajność około 75%
Część 3: Synteza chlorowodorku fenylohydrazyny
Fenylohydrazynę i jej sól chlorowodorkową można łatwo kupić od dostawców chemikaliów. Jeśli nie możesz sobie na to pozwolić...
1, 10 g świeżo destylowanej aniliny dodaje się do roztworu 30 g stężonego kwasu solnego w 30 ml wody. Roztwór 8 g azotynu sodu w 30 ml wody dodaje się mieszając przez 15 minut. Utrzymywać temperaturę około 0'C. Roztwór jest dalej mieszany przez kolejne 15 minut.
2, Mieszanina 60 g chlorku cyny w zimnym 25 g stężonego kwasu solnego jest powoli dodawana w tempie, w którym temperatura nie przekracza 3'C.
3, Po dodaniu mieszaninę reakcyjną miesza się dalej przez 4 godziny w niskiej temperaturze.
4, Stały osad odfiltrowuje się i przemywa roztworem solanki.
5, Otrzymaną fenylohydrazynę HCl można dalej oczyszczać przez uwolnienie jej z nadmiarem węglanu sodu, a następnie filtrację i destylację oraz ponowne zasolenie roztworem HCl. Wydajność około 90%
Niestety skalowanie tej procedury skutkuje niższą wydajnością i większą ilością zanieczyszczeń z powodu problemów z kontrolą temperatury i hydrolizą chlorku cyny.
Część 4: Synteza N,N-DMT
1, 120 g roztworu HCl fenylohydrazyny w 1,45 l wody umieszcza się w 5 l 4-szyjkowym RBF. Mieszanie, chłodnica zwrotna i termometr są dołączone. Kolbę przepłukuje się azotem i miesza w temperaturze 30~35'C.
2, Do zawiesiny ostrożnie dodaje się 47,7 ml stężonego kwasu siarkowego w atmosferze N2 przez 10 minut, utrzymując temperaturę poniżej 40'C.
3, Roztwór (może być brązowy lub czerwony) ogrzewa się do 35~40'C i miesza przez kolejne 10 minut.
4, Podczas gdy reakcja przebiega, roztwór 165,0 g 4-(N,N-dimetyloamino)butanalu dietylowego acetalu w 580 ml acetonitrylu.
5, Po 10 minutach, roztwór 4 jest dodawany kroplami przez 60 minut, podczas gdy temperatura jest utrzymywana na poziomie 35~40'C. Po dodaniu, lejek addycyjny przepłukuje się acetonitrylem (około 140 ml) i dodaje kroplami do reaktora.
6, Zawartość mieszano przez kolejne 4 godziny, utrzymując temperaturę 40'C.
7, Mieszaninę schłodzono do rt i przemyto 2*2L 2-metylo-THC (opcjonalnie).
8, Do kwaśnej warstwy wodnej (cała kwaśna mieszanina reakcyjna, jeśli nie została przemyta) dodaje się kroplami 650 ml roztworu NaOH, utrzymując temperaturę 20 ~ 25'C, doprowadzając pH do 11-12 z mleczną zawiesiną.
9, zawiesinę ekstrahuje się 3*1,45 L 2-Me-THF, który można zastąpić octanem izopropylu lub DCM.
10, Warstwy organiczne są łączone, a rozpuszczalnik jest usuwany przez destylację. Pozostała oleista pozostałość jest ponownie rozpuszczana w rozpuszczalniku i ponownie zatężana (w celu usunięcia azeotropu wodnego).
11, Powstałą pozostałość suszy się w próżni (najlepiej na wyparce obrotowej), aby uzyskać wolną bazę N,N-DMT. Wydajność około 65%, czystość około 95% według HPLC.
DMT o tak wysokiej czystości w rzeczywistości nie ma przewagi nad DMT ekstrahowanym z korzeni podczas podróży. Jest to jednak jedna z niewielu skalowalnych operacji dla syntetycznego DMT i może być stosowana do różnych analogów tryptaminy.
Ktoś mógłby zapytać, czy jest to możliwe dla analogów tryptaminy podstawionych 5-MeO i 4-OH. Związki metoksy można zsyntetyzować z 4-metoksy-fenylohydrazyny, ale jest ona niezwykle trudna do uzyskania i być może trzeba będzie ją zsyntetyzować samodzielnie z 4-anizydyny. 4-MeO-fenylohydrazyna jest dość niestabilna w postaci wolnej zasady, a jej sól powinna być przechowywana w niskiej temperaturze.
Niestety nie można tego zrobić dla związków z podstawnikami OH, ponieważ acetal łatwo reaguje z grupami hydroksylowymi na podstawionej fenylohydrazynie.
