Octan 3-[2-(dimetyloamino)-2-oksoacetylo]-1H-indol-4-ylu.
1. Do kolby okrągłodennej wyposażonej w mieszadło górne, regulator temperatury i lejek wkraplający dodano octan 1H-indolo-4-ylu (50,1 g, 285 mmol, 1 equiv) i bezwodny Et2O (700 ml).
2. Zawiesinę mieszano przez 10 minut, a następnie schłodzono do 0*C w łaźni wodnej z lodem przez 30 minut.
3. Do lejka wkraplającego dodano roztwór chlorku oksalilu (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) w Et2O (60 ml).
4. Roztwór chlorku oksalilu dodawano kroplami z szybkością wystarczającą do utrzymania temperatury na poziomie lub poniżej 5 * C, aby zminimalizować tworzenie dimeru i innych możliwych produktów ubocznych.
5. W miarę postępu dodawania tworzyła się żółta zawiesina, a po zakończeniu dodawania mieszaninę mieszano przez 4 godziny.
6. Po tym czasie dodano heptan (400 ml) i mieszano mieszaninę przez 30 minut w temperaturze 0°C.
7. Otrzymane żółte ciało stałe szybko przefiltrowano i przemyto kolejno heptanem (2x300 ml), który szybko rozpuszczono w THF (500 ml) i schłodzono do 0 *C.
8. 2,0 M roztwór dimetyloaminy w THF (175 ml) dodawano kroplami z szybkością wystarczającą do utrzymania temperatury poniżej 5 * C w celu zminimalizowania reakcji ubocznych.
9. Po zakończeniu dodawania, dodano kroplami pirydynę (46 ml) w THF (100 ml) i mieszano mieszaninę przez 60 min.
10. Dodano heptan (600 ml), a zawartość kolby przefiltrowano przez lejek Büchnera.
11. Przefiltrowaną pozostałość przeniesiono do kolby okrągłodennej i dodano dejonizowaną H2O (1000 ml), mieszano przez 30 min i przefiltrowano przez lejek Büchnera.
12. Białawe ciało stałe rozcierano kolejno przez 40 minut w EtOAc (600 ml) i heptanie (400 ml).
13. Zawiesinę przefiltrowano przez lejek Büchnera, a ciało stałe wysuszono w piecu w temperaturze 40 * C przez noc, aby uzyskać 6 jako jasnożółte ciało stałe; wydajność: 66,1 g (81%).
3-[2-(dimetyloamino)etylo]-1H-indol-4-ol (psylocyna).
Procedura A:
1. . Do kolby okrągłodennej wyposażonej w mieszadło górne, regulator temperatury i wkraplacz dodano octan 3-[2-(dimetyloamino)-2-oksoacetylo]-1H-indol-4-ylu (31,5 g, 115 mmol) i 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Kolbę zanurzono w łaźni lodowej o temperaturze 0 *C i przez wkraplacz dodano roztwór 2,3 M LiAlH4 w 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Lejek wkraplający przepłukano dodatkowym 2-CH3-THF (20 ml). Roztwór LiAlH4 dodawano kroplami z szybkością pozwalającą na utrzymanie temperatury poniżej 20 *C.
4. Po dodaniu, usunięto łaźnię wodno-lodową i mieszano mieszaninę przez 30 min.
5. Jasnożółty roztwór ogrzano do temperatury wrzenia (80 * C) za pomocą płaszcza grzejnego i po 3 godzinach uzyskał kolor kości słoniowej.
6. Na ściankach kolby okrągłodennej zaobserwowano gromadzenie się żółtych ciał stałych.
7. Usunięto płaszcz grzewczy i pozostawiono kolbę do ostygnięcia do temperatury 50°C.
8. Kolbę ponownie schłodzono do temperatury 20°C.
9. Reakcję wygaszono dodając kolejno 3 krople 1 M NaOH i 3 krople dejonizowanej H2O.
10. Mieszaninę rozcieńczono THF (500 ml) i mieszano przez 20 min.
11. Mieszaninę przefiltrowano przez lejek Büchnera, a filtrat utrzymywano pod N 2.
12. Placek filtracyjny szybko przemyto ponownie 200 ml [10% roztworu (7% amoniaku w MeOH) w CH2Cl2] i THF (500 ml).
13. Następnie filtraty połączono i zatężono otrzymując zieloną substancję stałą.
14. Ciało stałe rozcierano w stosunku 1:1 EtOAc/heptan (50 ml), a następnie przefiltrowano przez lejek Büchnera.
15. Ciemnozielone ciało stałe wysuszono w piecu w temperaturze 40 * C przez noc, aby uzyskać suchą psylocynę w postaci ciemnozielonego ciała stałego; wydajność: 20,7 g (91%); mp 167-169 * C.
Procedura B:
1. Etap redukcji przeprowadzono stosując zasadniczo ten sam protokół opisany w procedurze A z octanem 3-[2-(dimetyloamino)-2-oksoacetylo]-1H-indol-4-ylu (40,21 g, 135,2 mmol) i 2,3 M LiAlH4 w 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reakcję wygaszono dodając kroplami THF/H2O (27:100, 50 ml) z szybkością utrzymującą temperaturę poniżej 30 *C.
3. Dodano bezwodny Na2SO4 (100 g), a następnie żel krzemionkowy (50 g) i DCM (400 ml).
4. Mieszaninę mieszano przez 10 minut i przefiltrowano przez lejek Büchnera.
5. Placek filtracyjny przemyto mieszaniną DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Następnie filtraty połączono i zatężono otrzymując jasnozieloną substancję stałą.
7. Ciało stałe rozcierano w stosunku 1:1 EtOAc/heptan (50 ml), a następnie przefiltrowano przez lejek Büchnera.
8. Białawe ciało stałe wysuszono w piecu w temperaturze 40 *C przez noc, uzyskując suchą psylocynę w postaci białawego ciała stałego; wydajność: 21,6 g (77%).
2. Zawiesinę mieszano przez 10 minut, a następnie schłodzono do 0*C w łaźni wodnej z lodem przez 30 minut.
3. Do lejka wkraplającego dodano roztwór chlorku oksalilu (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) w Et2O (60 ml).
4. Roztwór chlorku oksalilu dodawano kroplami z szybkością wystarczającą do utrzymania temperatury na poziomie lub poniżej 5 * C, aby zminimalizować tworzenie dimeru i innych możliwych produktów ubocznych.
5. W miarę postępu dodawania tworzyła się żółta zawiesina, a po zakończeniu dodawania mieszaninę mieszano przez 4 godziny.
6. Po tym czasie dodano heptan (400 ml) i mieszano mieszaninę przez 30 minut w temperaturze 0°C.
7. Otrzymane żółte ciało stałe szybko przefiltrowano i przemyto kolejno heptanem (2x300 ml), który szybko rozpuszczono w THF (500 ml) i schłodzono do 0 *C.
8. 2,0 M roztwór dimetyloaminy w THF (175 ml) dodawano kroplami z szybkością wystarczającą do utrzymania temperatury poniżej 5 * C w celu zminimalizowania reakcji ubocznych.
9. Po zakończeniu dodawania, dodano kroplami pirydynę (46 ml) w THF (100 ml) i mieszano mieszaninę przez 60 min.
10. Dodano heptan (600 ml), a zawartość kolby przefiltrowano przez lejek Büchnera.
11. Przefiltrowaną pozostałość przeniesiono do kolby okrągłodennej i dodano dejonizowaną H2O (1000 ml), mieszano przez 30 min i przefiltrowano przez lejek Büchnera.
12. Białawe ciało stałe rozcierano kolejno przez 40 minut w EtOAc (600 ml) i heptanie (400 ml).
13. Zawiesinę przefiltrowano przez lejek Büchnera, a ciało stałe wysuszono w piecu w temperaturze 40 * C przez noc, aby uzyskać 6 jako jasnożółte ciało stałe; wydajność: 66,1 g (81%).
3-[2-(dimetyloamino)etylo]-1H-indol-4-ol (psylocyna).
1. . Do kolby okrągłodennej wyposażonej w mieszadło górne, regulator temperatury i wkraplacz dodano octan 3-[2-(dimetyloamino)-2-oksoacetylo]-1H-indol-4-ylu (31,5 g, 115 mmol) i 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Kolbę zanurzono w łaźni lodowej o temperaturze 0 *C i przez wkraplacz dodano roztwór 2,3 M LiAlH4 w 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Lejek wkraplający przepłukano dodatkowym 2-CH3-THF (20 ml). Roztwór LiAlH4 dodawano kroplami z szybkością pozwalającą na utrzymanie temperatury poniżej 20 *C.
4. Po dodaniu, usunięto łaźnię wodno-lodową i mieszano mieszaninę przez 30 min.
5. Jasnożółty roztwór ogrzano do temperatury wrzenia (80 * C) za pomocą płaszcza grzejnego i po 3 godzinach uzyskał kolor kości słoniowej.
6. Na ściankach kolby okrągłodennej zaobserwowano gromadzenie się żółtych ciał stałych.
7. Usunięto płaszcz grzewczy i pozostawiono kolbę do ostygnięcia do temperatury 50°C.
8. Kolbę ponownie schłodzono do temperatury 20°C.
9. Reakcję wygaszono dodając kolejno 3 krople 1 M NaOH i 3 krople dejonizowanej H2O.
10. Mieszaninę rozcieńczono THF (500 ml) i mieszano przez 20 min.
11. Mieszaninę przefiltrowano przez lejek Büchnera, a filtrat utrzymywano pod N 2.
12. Placek filtracyjny szybko przemyto ponownie 200 ml [10% roztworu (7% amoniaku w MeOH) w CH2Cl2] i THF (500 ml).
13. Następnie filtraty połączono i zatężono otrzymując zieloną substancję stałą.
14. Ciało stałe rozcierano w stosunku 1:1 EtOAc/heptan (50 ml), a następnie przefiltrowano przez lejek Büchnera.
15. Ciemnozielone ciało stałe wysuszono w piecu w temperaturze 40 * C przez noc, aby uzyskać suchą psylocynę w postaci ciemnozielonego ciała stałego; wydajność: 20,7 g (91%); mp 167-169 * C.
Procedura B:
1. Etap redukcji przeprowadzono stosując zasadniczo ten sam protokół opisany w procedurze A z octanem 3-[2-(dimetyloamino)-2-oksoacetylo]-1H-indol-4-ylu (40,21 g, 135,2 mmol) i 2,3 M LiAlH4 w 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reakcję wygaszono dodając kroplami THF/H2O (27:100, 50 ml) z szybkością utrzymującą temperaturę poniżej 30 *C.
3. Dodano bezwodny Na2SO4 (100 g), a następnie żel krzemionkowy (50 g) i DCM (400 ml).
4. Mieszaninę mieszano przez 10 minut i przefiltrowano przez lejek Büchnera.
5. Placek filtracyjny przemyto mieszaniną DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Następnie filtraty połączono i zatężono otrzymując jasnozieloną substancję stałą.
7. Ciało stałe rozcierano w stosunku 1:1 EtOAc/heptan (50 ml), a następnie przefiltrowano przez lejek Büchnera.
8. Białawe ciało stałe wysuszono w piecu w temperaturze 40 *C przez noc, uzyskując suchą psylocynę w postaci białawego ciała stałego; wydajność: 21,6 g (77%).
Last edited by a moderator:
