Synteza testosteronu z DHEA

[MikeBlast]

Poniżej znajduje się synteza testosteronu z DHEA dostarczona przez Patricka Arnolda. Grupa ochronna została wywnioskowana, a metoda redukcji jest nieznana.

1. Ochrona 3β-O za pomocą TMSCl
2. 17β Enancjoselektywna redukcja
3. Estryfikacja 17β
4. Deprotekcja 3β-O za pomocą TBAF
5. Utlenianie 3-O Oppenauera z jednoczesnym przegrupowaniem alkenów do pozycji sprzężonej

 

[G.Patton]

Cześć. Jaką wartość ma Twój post bez szczegółowego wyjaśnienia?

 

[MikeBlast]

Moim zamiarem było rozpoczęcie dyskusji na temat syntezy testosteronu, ponieważ nie mogłem znaleźć zbyt wiele w Internecie. Jeśli to niewłaściwe miejsce na mój post, przepraszam.

 

[G.Patton]

Nie ma problemu. Na Twoim miejscu jasno określiłbym intencję w poście

 

[MikeBlast]

Wygląda na to, że można to uprościć do 3-etapowego procesu.
1. Utlenianie 3-O Oppenauera z jednoczesnym przegrupowaniem alkenu do pozycji sprzężonej.
2. Enancjoselektywna redukcja 17β przez Saccharomyces cerevisiae (drożdże piekarskie/browarnicze)
3. Estryfikacja 17β

Nie znalazłem wydajności dla androstendionu -> testosteronu, ale na podstawie podobnych substratów w Microbial Transformations of Steroids byłoby to prawdopodobnie około 70%.

Mikrobiologiczne transformacjesteroidów. A Handbook. Willium Charney i Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967

 

[MikeBlast]

Okazuje się, że 17β jest produktem kinetycznym i może być wytwarzany z dobrą selektywnością (17α: 3%, 17β: 97%) przy użyciu samego NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Powyższe badanie pokazuje również, że redukcja MPV ma umiarkowaną selektywność (17α: 34%, 17β: 66%). Chciałbym wiedzieć, czy jednoczesne utlenianie i redukcję pozycji 3 i 17 można osiągnąć za pomocą katalizatora Al. Wyobrażam sobie, że sprzężona forma 3 keto byłaby faworyzowana, napędzając reakcję do przodu.

Więcej szczegółów na temat utleniania Oppenauera dla mojego własnego odniesienia https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

Biochemik radzi, by nie spożywać racemicznych sterydów, ponieważ może to prowadzić do nieodwracalnych uszkodzeń, które zostaną zauważone zbyt późno.

 

[MikeBlast]

Czy masz jakieś powody, by sądzić, że 17α-testosteron (epitestosteron) jest toksyczny? Jest to endogenny steroid, który występuje w stężeniach w przybliżeniu równych testosteronowi.

 

[HerrHaber]

Bardziej martwi mnie jego funkcja (istnieją bardziej nowoczesne modulatory testosteronu o znacznie mniejszych skutkach ubocznych).

 

[MikeBlast]

Epitestosteron jest pozytywnym allosterycznym modulatorem receptora GABAA. Wydaje się mieć działanie neuroprotekcyjne, a wysoki stosunek testosteronu do epitestosteronu wydaje się być skorelowany z autyzmem.

Stosunektestosteronu do epitestosteronu - dalsze wskazówki wyjaśniające hiperandrogenemię u dzieci z autyzmem - PubMed

Ponieważ kompleksowa analiza hormonów steroidowych jest kosztowna i pracochłonna, mieliśmy nadzieję znaleźć łatwy do zastosowania biomarker wspomagający diagnostykę autyzmu. Jednakże, ponieważ analizowano stosunkowo małą próbę tylko 22 dziewcząt z autyzmem, a cykl menstruacyjny i status dojrzewania były tylko częściowo...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARM to zdecydowanie coś, czemu się przyglądam. Wydaje się, że mają swoje wady, takie jak obniżenie poziomu estrogenu. Kiedy już opanuję syntezę testosteronu, przyjrzę się bardziej selektywnym tkankowo sterydom, takim jak boldenon i DHT. Synteza fluorowanych SARM jest poza mną w tym momencie.

 

[HerrHaber]

Mam nadzieję, że przyczyniłem się do zmotywowania Cię do dalszego dokumentowania, tak jak ja kiedyś nurkowałem w nauce abbysalnie głęboko... a potem znalazłem wyjście. Podoba mi się twój sposób myślenia!

 

[MikeBlast]

To prawda. Naprawdę doceniam opinie. Nie mam formalnego wykształcenia w dziedzinie chemii lub farmakologii, więc miałem nadzieję, że moja praca zostanie sprawdzona przez to forum

 

[HerrHaber]

pasja jest kluczowa... Postaram się być uważny i pomóc w każdej sytuacji

 

[MikeBlast]

Bardzo dziękujemy!

 

[HerrHaber]

Serdecznie zapraszamy!