Psychodeliki używane do celów rekreacyjnych, leczniczych lub rytualnych były wszechobecne w całej historii ludzkości. Greckie korzenie słowa "psychodeliczny" to psyche (umysł lub dusza) i delos (ujawniać). Niestety, w erze Wietnamu psychodeliki stały się częścią ruchów "hipisowskich" i kontrkulturowych i straciły poparcie polityczne w Stanach Zjednoczonych.
Ten ideologiczny sprzeciw mógł doprowadzić do ograniczeń finansowania określonych w ustawie o substancjach kontrolowanych (CSA) z 1970 roku, która stała się główną przeszkodą regulacyjną dla badań nad związkami psychodelicznymi.
Od tego czasu dziedzina neurobiologii i farmakologii psychodelicznej walczyła o uwolnienie się od tych represjonowanych i kryminalizowanych elementów kulturowych. Do lat dziewięćdziesiątych XX wieku ich liderzy często zniechęcali młodszych naukowców i lekarzy do prowadzenia badań nad związkami psychodelicznymi. Jednak w ciągu ostatnich trzech dekad rosnąca społeczność rygorystycznych naukowców i lekarzy ponownie przyspieszyła badania nad psychodelikami, jak pokazano poniżej.
Ten ideologiczny sprzeciw mógł doprowadzić do ograniczeń finansowania określonych w ustawie o substancjach kontrolowanych (CSA) z 1970 roku, która stała się główną przeszkodą regulacyjną dla badań nad związkami psychodelicznymi.
Od tego czasu dziedzina neurobiologii i farmakologii psychodelicznej walczyła o uwolnienie się od tych represjonowanych i kryminalizowanych elementów kulturowych. Do lat dziewięćdziesiątych XX wieku ich liderzy często zniechęcali młodszych naukowców i lekarzy do prowadzenia badań nad związkami psychodelicznymi. Jednak w ciągu ostatnich trzech dekad rosnąca społeczność rygorystycznych naukowców i lekarzy ponownie przyspieszyła badania nad psychodelikami, jak pokazano poniżej.
Do czasu utworzenia Multidyscyplinarnego Stowarzyszenia Badań Psychodelicznych (MAPS) w 1986 roku, badania nad terapeutycznym potencjałem psychodelików zostały wznowione. Naukowcy poczynili znaczne postępy zarówno w identyfikacji celów związków psychodelicznych, jak i w lokalizowaniu neuronów w mózgu, które wyrażają receptory na powierzchni komórek związane z wieloma klasycznymi halucynogenami.
W latach 90. i 2000. pojawienie się technologii fMRI i PET pozwoliło na krytyczne zrozumienie wpływu ostrych doświadczeń psychodelicznych na aktywność mózgu. W ciągu ostatniej dekady naukowcy badali receptory leków związane z psychedelikami przy użyciu technik takich jak krystalografia rentgenowska i krio-EM, narażając je na nowoczesne badania in silico leków i przewidywanie ligandów. Poniższa oś czasu pokazuje kilka ważnych wydarzeń w badaniach i regulacjach dotyczących substancji psychodelicznych od lat 50.
W 2018 r. niektóre stany zaczęły dekryminalizować psychedeliki po tym, jak FDA uznała psilocybinę i MDMA za przełomowe terapie, a ustawa Right to Try Act pozwoliła lekarzom przepisywać psychedeliki nieuleczalnie chorym pacjentom. Obecnie wiele publicznych i prywatnych firm próbuje przekonać FDA do zatwierdzenia różnych leków psychodelicznych lub ich pochodnych. Poniższy wykres przedstawia wskazania , na które są onenajczęściej ukierunkowane.
Ponieważ w fazie 3 znajduje siętylko jedno badanie kliniczne, psychodeliczne środki farmaceutyczne znajdują się na wczesnym etapie badań klinicznych. Poniższy wykres przedstawia liczbę badań związków psychedelicznych w każdej fazie według stanu na drugi kwartał 2022 roku. Według naszych ostrożnych szacunków ich łączna sprzedaż może osiągnąć 5,5 miliarda dolarów rocznie do 2030 roku.
W latach 90. i 2000. pojawienie się technologii fMRI i PET pozwoliło na krytyczne zrozumienie wpływu ostrych doświadczeń psychodelicznych na aktywność mózgu. W ciągu ostatniej dekady naukowcy badali receptory leków związane z psychedelikami przy użyciu technik takich jak krystalografia rentgenowska i krio-EM, narażając je na nowoczesne badania in silico leków i przewidywanie ligandów. Poniższa oś czasu pokazuje kilka ważnych wydarzeń w badaniach i regulacjach dotyczących substancji psychodelicznych od lat 50.
W 2018 r. niektóre stany zaczęły dekryminalizować psychedeliki po tym, jak FDA uznała psilocybinę i MDMA za przełomowe terapie, a ustawa Right to Try Act pozwoliła lekarzom przepisywać psychedeliki nieuleczalnie chorym pacjentom. Obecnie wiele publicznych i prywatnych firm próbuje przekonać FDA do zatwierdzenia różnych leków psychodelicznych lub ich pochodnych. Poniższy wykres przedstawia wskazania , na które są onenajczęściej ukierunkowane.
Ponieważ w fazie 3 znajduje siętylko jedno badanie kliniczne, psychodeliczne środki farmaceutyczne znajdują się na wczesnym etapie badań klinicznych. Poniższy wykres przedstawia liczbę badań związków psychedelicznych w każdej fazie według stanu na drugi kwartał 2022 roku. Według naszych ostrożnych szacunków ich łączna sprzedaż może osiągnąć 5,5 miliarda dolarów rocznie do 2030 roku.
W tym artykule dokonujemy przeglądu neurochemii psychodelicznej i badamy bieżące prace kliniczne nad psychodelikami. Następnie oceniamy ryzyko inwestycyjne i możliwości związane z tym podsektorem farmaceutycznym. Naszym celem jest opisanie rodzaju innowacji, które naszym zdaniem odegrają kluczową rolę w uwolnieniu potencjału tych związków do poprawy zdrowia ludzkiego.
Chemia neuropsychodeliczna
Neuroprzekaźnik 5-hydroksytryptamina (5-HT), lepiej znany jako serotonina, ma szeroki zakres funkcji molekularnych u bezkręgowców, kręgowców, roślin, grzybów, a nawet organizmów jednokomórkowych. U ludzi ponad czternaście różnych receptorów serotoniny ulega ekspresji w różnych tkankach. Sygnalizacja związana z tymi receptorami jest związana z uzależnieniem, agresją, apetytem, lękiem, ciśnieniem krwi, tętnem, seksualnością, termoregulacją, pamięcią, percepcją, motoryką przewodu pokarmowego, snem i nie tylko.
Jeden z tych receptorów, 5-HT2, ma trzy podtypy - 5-HT2a, 5-HT2b i 5-HT2c - i spełnia szereg ról funkcjonalnych, jak pokazano poniżej. Naukowcy uważają 5-HT2a za najważniejszy receptor serotoniny do wywoływania "klasycznych" doznań psychodelicznych.
Chemia neuropsychodeliczna
Neuroprzekaźnik 5-hydroksytryptamina (5-HT), lepiej znany jako serotonina, ma szeroki zakres funkcji molekularnych u bezkręgowców, kręgowców, roślin, grzybów, a nawet organizmów jednokomórkowych. U ludzi ponad czternaście różnych receptorów serotoniny ulega ekspresji w różnych tkankach. Sygnalizacja związana z tymi receptorami jest związana z uzależnieniem, agresją, apetytem, lękiem, ciśnieniem krwi, tętnem, seksualnością, termoregulacją, pamięcią, percepcją, motoryką przewodu pokarmowego, snem i nie tylko.
Jeden z tych receptorów, 5-HT2, ma trzy podtypy - 5-HT2a, 5-HT2b i 5-HT2c - i spełnia szereg ról funkcjonalnych, jak pokazano poniżej. Naukowcy uważają 5-HT2a za najważniejszy receptor serotoniny do wywoływania "klasycznych" doznań psychodelicznych.
Chociaż inne szlaki, takie jak szlak receptora kappa-opioidowego (KOR) i szlak receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), są zaangażowane w różne doświadczenia psychodeliczne lub psychodeliczne, w tym artykule zdefiniujemy "klasyczne doświadczenie psychodeliczne". Psychodeliki jako podzbiór związków, które są agonistami (tj. związkami, które wiążą się z receptorem i aktywują jego sygnalizację) receptora 5-HT2a.
Po spożyciu psychodeliki oddziałują z 5-NT2a i innymi receptorami, powodując rozległe i silne zmiany w funkcjonowaniu mózgu. Niektóre z efektów fizycznych obejmują drżenie, rozszerzenie źrenic oraz zmiany ciśnienia krwi, częstości akcji serca i funkcji motorycznych. Głównymi wskazaniami do stosowania agonistów 5-HT2a są depresja oporna na leczenie (TRD), duże zaburzenie depresyjne (MDD), zespół stresu pourazowego (PTSD) i migrena.
Jak wspomniano powyżej, agoniści KOR i NMDA wywołują różne doznania halucynogenne lub psychodeliczne. Na przykład, sygnalizacja KOR odgrywa ważną rolę w percepcji, bólu, funkcjach motorycznych i uzależnieniu. Firmy zajmujące się badaniem agonistów KOR, takich jak salwinoryna A i ibogaina, zazwyczaj koncentrują się na uzależnieniach, alkoholizmie i zaburzeniach związanych z używaniem opioidów (OUD).
Poniższe tabele podkreślają rozległość sektora, podsumowując zakres psychodelików, które są obecnie w fazie badań klinicznych lub przedklinicznych.Niniejszy artykuł koncentruje się na psylocybinie, ponieważ znajduje się ona na stosunkowo dojrzałym etapie rozwoju klinicznego.
Prognozy są z natury ograniczone i nie należy na nich polegać. Nie zaleca się kupowania, sprzedawania ani utrzymywania jakichkolwiek konkretnych papierów wartościowych. Uwaga. Niniejsza tabela zawiera znormalizowane pod względem skuteczności porównanie siły wiązania receptorów serotoninowych i kappa-opioidowych dla szeregu substancji psychotropowych i zawiera listę wskazań, na które ukierunkowane są firmy badające terapeutyki psychodeliczne lub pochodne psychodeliczne w badaniach klinicznych.
Ostre doświadczenie psychodeliczne
Ze względu na problemy związane z obiektywnym pomiarem ostrych doświadczeń psychodelicznych, naukowcy skupili się na zrozumieniu neurochemii związków psychodelicznych, mając nadzieję na jasne wyjaśnienie tych efektów. Chociaż użyteczność związków psychodelicznych jako leków psychiatrycznych może, ale nie musi być nierozerwalnie związana z naturą tych doświadczeń, uważamy, że nie należy ich pomijać w uczciwej próbie oceny terapeutycznego potencjału psychodelików.
W swoim wykładzie TED "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality " - Anil Seth, profesor neurobiologii poznawczej i obliczeniowej na University of Sussex, zauważył, że percepcja zależy nie tylko "od sygnałów docierających do mózgu ze świata zewnętrznego", ale także: "...jeśli nie bardziej, od percepcyjnych przewidywań idących w przeciwnym kierunku".
Co by się stało, gdyby te "przewidywania percepcyjne" stały się znacznie silniejsze lub słabsze niż zwykle? Czy każdy bodziec wydawałby się mylący lub trudny do rozróżnienia? Czy wszystko wyglądałoby tak samo?
Google "Deep Dream VR, maszyna do halucynacji oparta na sztucznej inteligencji" stworzyła wirtualne doświadczenie, które próbuje naśladować wpływ zbyt rygorystycznych przewidywań klasyfikacji obiektów na percepcję, które, choć nie jest idealną symulacją doświadczenia psychodelicznego, zapewnia to, co uważamy za przekonujący model do zrozumienia efektów halucynogennych na ludzkie przetwarzanie wizualne, jak pokazano tutaj.
Ze względu na problemy związane z obiektywnym pomiarem ostrych doświadczeń psychodelicznych, naukowcy skupili się na zrozumieniu neurochemii związków psychodelicznych, mając nadzieję na jasne wyjaśnienie tych efektów. Chociaż użyteczność związków psychodelicznych jako leków psychiatrycznych może, ale nie musi być nierozerwalnie związana z naturą tych doświadczeń, uważamy, że nie należy ich pomijać w uczciwej próbie oceny terapeutycznego potencjału psychodelików.
W swoim wykładzie TED "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality " - Anil Seth, profesor neurobiologii poznawczej i obliczeniowej na University of Sussex, zauważył, że percepcja zależy nie tylko "od sygnałów docierających do mózgu ze świata zewnętrznego", ale także: "...jeśli nie bardziej, od percepcyjnych przewidywań idących w przeciwnym kierunku".
Co by się stało, gdyby te "przewidywania percepcyjne" stały się znacznie silniejsze lub słabsze niż zwykle? Czy każdy bodziec wydawałby się mylący lub trudny do rozróżnienia? Czy wszystko wyglądałoby tak samo?
Google "Deep Dream VR, maszyna do halucynacji oparta na sztucznej inteligencji" stworzyła wirtualne doświadczenie, które próbuje naśladować wpływ zbyt rygorystycznych przewidywań klasyfikacji obiektów na percepcję, które, choć nie jest idealną symulacją doświadczenia psychodelicznego, zapewnia to, co uważamy za przekonujący model do zrozumienia efektów halucynogennych na ludzkie przetwarzanie wizualne, jak pokazano tutaj.
Aby docenić dwukierunkowy ruch percepcji i sposób, w jaki umysł może wypełnić luki informacyjne, aby przedstawić umysłowi działający model rzeczywistości, rozważ obrazy takie jak "Wirujące węże" Akiyoshi Kitaoka pokazane poniżej. Ten statyczny obraz wywołuje tak zwaną "iluzję dryfu peryferyjnego", tworząc sygnał, który oszukuje część mózgu odpowiedzialną za percepcję ruchu.
Chociaż niektórzy naukowcy, tacy jak Robin Carhart-Harris i Roland Griffiths, odkryli naturę doświadczenia psychodelicznego, związek między zniekształceniami percepcyjnymi a doświadczeniami mistycznymi pozostaje niejasny. Mimo to, niektóre badania dowodzą, że stosowanie klasycznych halucynogenów, takich jak psylocybina, może prowadzić do trwałych efektów psychoterapeutycznych.
Neuropsychedeliczne wskazówki naukowe
Niektóre badania powiązały psychedeliki ze wzrostem funkcjonalnych połączeń między sieciami mózgowymi. Wynik ten jest zgodny ze wzrostem gęstości synaptycznej u świń po podaniu psilocybiny. Potwierdza to również wniosek Proceedings of the National Academy, że psilocybina zwiększa tworzenie się ostróg dendrytycznych w mysich neuronach korowych, poprawiając plastyczność synaptyczną.
Wczesne dowody sugerują, że tak zwane "psychoplastogenne" efekty psychedelików mogą być związane z samym doświadczeniem psychodelicznym. Bez doświadczenia psychodelicznego, na przykład, Tabernatalog, analog nieklasycznego psychodeliku ibogainy, wywoływał efekty psychoplastogenne u myszy. W szczególności, podawanie psylocybiny korelowało ze spadkiem przepływu krwi do ciała migdałowatego, które kontroluje strach i niepokój. Psychodeliki wydają się redukować fale alfa lub rytmy elektryczne w niektórych obszarach mózgu. Rytmy alfa są związane z przetwarzaniem percepcyjnym w "tylnym zakręcie obręczy", którego redukcja wydaje się skutkować utratą ego podczas ostrych doświadczeń psychodelicznych.
Powiązane badania sugerują, że psylocybina wyłącza "sieć trybu domyślnego" (DMN), sieć mózgową odpowiedzialną za przechowywanie informacji autobiograficznych i rozumienie relacji interpersonalnych oraz poglądów na przeszłość i przyszłość. Ponadto, stopień "zresetowania" DMN wydaje się przewidywać odpowiedź na leczenie. Dane te sugerują, że psychoterapeutyczne efekty psilocybiny zależą od dawek progowych wystarczająco wysokich, aby wywołać "reset" DMN. Choć dane te nie są wystarczająco mocne, by je odrzucić, sugerują one, że "mikrodawkowanie" psylocybiny nie jest skuteczne w leczeniu depresji.
Neuropsychedeliczne wskazówki naukowe
Niektóre badania powiązały psychedeliki ze wzrostem funkcjonalnych połączeń między sieciami mózgowymi. Wynik ten jest zgodny ze wzrostem gęstości synaptycznej u świń po podaniu psilocybiny. Potwierdza to również wniosek Proceedings of the National Academy, że psilocybina zwiększa tworzenie się ostróg dendrytycznych w mysich neuronach korowych, poprawiając plastyczność synaptyczną.
Wczesne dowody sugerują, że tak zwane "psychoplastogenne" efekty psychedelików mogą być związane z samym doświadczeniem psychodelicznym. Bez doświadczenia psychodelicznego, na przykład, Tabernatalog, analog nieklasycznego psychodeliku ibogainy, wywoływał efekty psychoplastogenne u myszy. W szczególności, podawanie psylocybiny korelowało ze spadkiem przepływu krwi do ciała migdałowatego, które kontroluje strach i niepokój. Psychodeliki wydają się redukować fale alfa lub rytmy elektryczne w niektórych obszarach mózgu. Rytmy alfa są związane z przetwarzaniem percepcyjnym w "tylnym zakręcie obręczy", którego redukcja wydaje się skutkować utratą ego podczas ostrych doświadczeń psychodelicznych.
Powiązane badania sugerują, że psylocybina wyłącza "sieć trybu domyślnego" (DMN), sieć mózgową odpowiedzialną za przechowywanie informacji autobiograficznych i rozumienie relacji interpersonalnych oraz poglądów na przeszłość i przyszłość. Ponadto, stopień "zresetowania" DMN wydaje się przewidywać odpowiedź na leczenie. Dane te sugerują, że psychoterapeutyczne efekty psilocybiny zależą od dawek progowych wystarczająco wysokich, aby wywołać "reset" DMN. Choć dane te nie są wystarczająco mocne, by je odrzucić, sugerują one, że "mikrodawkowanie" psylocybiny nie jest skuteczne w leczeniu depresji.
Jednakże, jak wskazuje Robin Carhart-Harris, narracja DMN nadmiernie upraszcza złożony mechanizm leżący u jej podstaw. On i inni naukowcy odkryli związek między doświadczeniem psychodelicznym a stopniem łączności między "unimodalnymi" i "transmodalnymi" sieciami mózgowymi. Sieci unimodalne przetwarzają informacje z jednej modalności sensorycznej, takiej jak wzrok lub słuch, podczas gdy sieci transmodalne wykazują wzrost aktywności niezwiązany z żadnym źródłem danych sensorycznych. Regiony transmodalne wydają się służyć jako mediatory łączące i integrujące zarówno informacje sensoryczne, jak i poznawcze.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Inne badania sugerują, że psychodeliki mogą zwiększać przesłuch unimodalny i transmodalny lub "kompresję" hierarchii korowej. Taką kompresję można zaobserwować u pacjentów ze schizofrenią, co sugeruje neurologiczną podstawę pomieszania konkretnego i abstrakcyjnego poznania zarówno w schizofrenicznych, jak i psychodelicznych stanach mózgu. Nic dziwnego, że jeden z najpopularniejszych leków stosowanych w leczeniu schizofrenii, torazyna, jest antagonistą lub blokerem 5-HT2a.
Upośledzenie zdolności mózgu do rozróżniania między konkretem a abstrakcją podkreśla znaczenie środowiska w doświadczeniu psychodelicznym. Chociaż badania często wykorzystują przewodniki, muzykę i inne bodźce uspokajające, określenie znaczenia każdego czynnika w wynikach klinicznych jest wyzwaniem metodologicznym.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Inne badania sugerują, że psychodeliki mogą zwiększać przesłuch unimodalny i transmodalny lub "kompresję" hierarchii korowej. Taką kompresję można zaobserwować u pacjentów ze schizofrenią, co sugeruje neurologiczną podstawę pomieszania konkretnego i abstrakcyjnego poznania zarówno w schizofrenicznych, jak i psychodelicznych stanach mózgu. Nic dziwnego, że jeden z najpopularniejszych leków stosowanych w leczeniu schizofrenii, torazyna, jest antagonistą lub blokerem 5-HT2a.
Upośledzenie zdolności mózgu do rozróżniania między konkretem a abstrakcją podkreśla znaczenie środowiska w doświadczeniu psychodelicznym. Chociaż badania często wykorzystują przewodniki, muzykę i inne bodźce uspokajające, określenie znaczenia każdego czynnika w wynikach klinicznych jest wyzwaniem metodologicznym.
Ryzyko zatwierdzenia i perspektywy dla psychodelików
W Stanach Zjednoczonych szacowane łączne obciążenie ekonomiczne związane z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD), zaburzeniem związanym z używaniem opioidów (OUD) i zespołem stresu pourazowego (PTSD ) w 2022 r. wynosi ~ 1,4 bln USD rocznie. Bezpośrednie koszty opieki zdrowotnej wyniosą ~270 miliardów dolarów. Eksperci szacują, że w 2022 roku roczna sprzedaż farmaceutyków w USA związana z tymi wskazaniami wyniesie łącznie 44 miliardy dolarów, czyli ~3,1% całkowitego obciążenia ekonomicznego.
W leczeniu MDD tradycyjna farmakoterapia selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (TCA) może wymagać miesięcy kalibracji dawki, przy czym skuteczność różni się znacznie w zależności od pacjenta. Takie podejście jest opłacalne w przypadkudepresji o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Gdy depresja staje się poważniejsza, tradycyjne metody leczenia, takie jak SSRI, stają się znacznie mniej opłacalne. Aby podkreślić ten problem, U.S. Centers for Medicare and Medicaid Services szacuje, że tylko 20% pacjentów leczonych z powodu MDD reaguje częściowo bez remisji, a 50% nie reaguje w ogóle. Jedno z badań wykazało, że 55% pacjentów z MDD przerwało leczenie po pięciu miesiącach. Ponieważ płatnicy opieki zdrowotnej sąbardziej skłonni płacić za leki o wyższej skuteczności (a pacjenci są bardziej skłonni do ich stosowania), eksperci oczekują, że terapia psychodeliczna zyska znaczną wartość.
Naszym zdaniem, jednym z najważniejszych czynników ograniczających sprzedaż psychodelików jest fakt, że wymagają one nadzoru lekarza. Aby oszacować ceny i koszty psilocybiny przy obecnych regulacjach, rozważmy ekonomię esketaminy. Esketamina (zwana również S-ketaminą) jest S-enancjomerem leku Ketamina. Ketamina była używana lub nadużywana jako środek znieczulający i uspokajający od lat 60. ubiegłego wieku.
Ketamina wywołuje efekty euforyczne, dysocjacyjne i amnezjogenne, dzięki czemu stała się popularnym narkotykiem ulicznym. Esketamina jest próbą ponownego wykorzystania ketaminy przez Johnson & Johnson w leczeniu MDD i TRD. Chociaż ketamina nie jest psychodelikiem, jest zwykle przepisywana w wyspecjalizowanych ośrodkach leczenia i wymaga dwugodzinnej obserwacji po podaniu. Ze względu naokoło dwutygodniową trwałość, rok leczenia ketaminą może składać się z dwudziestu lub więcej sesji podawania.
W Stanach Zjednoczonych szacowane łączne obciążenie ekonomiczne związane z dużym zaburzeniem depresyjnym (MDD), zaburzeniem związanym z używaniem opioidów (OUD) i zespołem stresu pourazowego (PTSD ) w 2022 r. wynosi ~ 1,4 bln USD rocznie. Bezpośrednie koszty opieki zdrowotnej wyniosą ~270 miliardów dolarów. Eksperci szacują, że w 2022 roku roczna sprzedaż farmaceutyków w USA związana z tymi wskazaniami wyniesie łącznie 44 miliardy dolarów, czyli ~3,1% całkowitego obciążenia ekonomicznego.
W leczeniu MDD tradycyjna farmakoterapia selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (TCA) może wymagać miesięcy kalibracji dawki, przy czym skuteczność różni się znacznie w zależności od pacjenta. Takie podejście jest opłacalne w przypadkudepresji o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Gdy depresja staje się poważniejsza, tradycyjne metody leczenia, takie jak SSRI, stają się znacznie mniej opłacalne. Aby podkreślić ten problem, U.S. Centers for Medicare and Medicaid Services szacuje, że tylko 20% pacjentów leczonych z powodu MDD reaguje częściowo bez remisji, a 50% nie reaguje w ogóle. Jedno z badań wykazało, że 55% pacjentów z MDD przerwało leczenie po pięciu miesiącach. Ponieważ płatnicy opieki zdrowotnej sąbardziej skłonni płacić za leki o wyższej skuteczności (a pacjenci są bardziej skłonni do ich stosowania), eksperci oczekują, że terapia psychodeliczna zyska znaczną wartość.
Naszym zdaniem, jednym z najważniejszych czynników ograniczających sprzedaż psychodelików jest fakt, że wymagają one nadzoru lekarza. Aby oszacować ceny i koszty psilocybiny przy obecnych regulacjach, rozważmy ekonomię esketaminy. Esketamina (zwana również S-ketaminą) jest S-enancjomerem leku Ketamina. Ketamina była używana lub nadużywana jako środek znieczulający i uspokajający od lat 60. ubiegłego wieku.
Ketamina wywołuje efekty euforyczne, dysocjacyjne i amnezjogenne, dzięki czemu stała się popularnym narkotykiem ulicznym. Esketamina jest próbą ponownego wykorzystania ketaminy przez Johnson & Johnson w leczeniu MDD i TRD. Chociaż ketamina nie jest psychodelikiem, jest zwykle przepisywana w wyspecjalizowanych ośrodkach leczenia i wymaga dwugodzinnej obserwacji po podaniu. Ze względu naokoło dwutygodniową trwałość, rok leczenia ketaminą może składać się z dwudziestu lub więcej sesji podawania.
Wczesne dowody kliniczne sugerują, że psylocybina jest bardziej skuteczna i wydajna w leczeniu depresji o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego ze względu na harmonogram raz w roku lub dwa razy w roku i niższy wskaźnik nawrotów. Poniższa tabela ilustruje wyraźną przewagę długowieczności psilocybiny. Roczny wskaźnik nawrotów depresji związany ze stosowaniem psilocybiny jest około 2,5 razy niższy niż w przypadku esketaminy.
W badaniach klinicznych, wskaźniki odpowiedzi na psilocybinę były o 5-10 punktów procentowych wyższe niż odpowiedzi na esketaminę. W oparciu o "koszt na dzień bez depresji" (DFD), jeśli koszt przyjęcia, w tym nadzór lekarza, personel pomocniczy i testy, pozostaje względnie stały, uważamy, że ubezpieczyciele powinni być skłonni zapłacić 16 900 USD za dawkę psilocybiny, aby osiągnąć taki sam wynik jak w przypadku escetaminy, jak pokazano na poniższym wykresie rozrzutu.
Naukowcy ocenili odpowiedź na różne terapie przeciwdepresyjne, dzieląc liczbę pacjentów z poprawą w grupie leczonej przez liczbę pacjentów z poprawą w grupie kontrolnej. Woparciu o tę analizę kosztów i korzyści, psilocybina wypadła lepiej niż tradycyjne leki przeciwdepresyjne i escetamina.
Moratorium na badania nad lekami psychodelicznymi w latach 1970-1990 opóźniło wysiłki zmierzające do poprawy właściwości farmakologicznych agonistów 5-HT2a ,takich jak psilocybina i N,N-dimetylotryptamina (DMT) .Jednak wiele farmaceutyków, w tym leki na migrenę Zolmitriptan i Bromocriptine, mają wspólne podstawy chemiczne z klasycznymi psychodelikami.
Ograniczenia CSA nie przeszkodziły farmakologom w znalezieniu cząsteczek z tej samej rodziny co psychodeliki. Zamiast tego wydają się utrudniać wysiłki mające na celu zrozumienie potencjału terapeutycznego cząsteczek działających jako agoniści receptora 5-HT2a. Liczba zatwierdzonych przez FDA leków antagonistycznych (blokujących) przewyższa liczbę leków agonistycznych (aktywujących) receptor 5-HT2, jak pokazano poniżej.
W badaniach klinicznych, wskaźniki odpowiedzi na psilocybinę były o 5-10 punktów procentowych wyższe niż odpowiedzi na esketaminę. W oparciu o "koszt na dzień bez depresji" (DFD), jeśli koszt przyjęcia, w tym nadzór lekarza, personel pomocniczy i testy, pozostaje względnie stały, uważamy, że ubezpieczyciele powinni być skłonni zapłacić 16 900 USD za dawkę psilocybiny, aby osiągnąć taki sam wynik jak w przypadku escetaminy, jak pokazano na poniższym wykresie rozrzutu.
Naukowcy ocenili odpowiedź na różne terapie przeciwdepresyjne, dzieląc liczbę pacjentów z poprawą w grupie leczonej przez liczbę pacjentów z poprawą w grupie kontrolnej. Woparciu o tę analizę kosztów i korzyści, psilocybina wypadła lepiej niż tradycyjne leki przeciwdepresyjne i escetamina.
Moratorium na badania nad lekami psychodelicznymi w latach 1970-1990 opóźniło wysiłki zmierzające do poprawy właściwości farmakologicznych agonistów 5-HT2a ,takich jak psilocybina i N,N-dimetylotryptamina (DMT) .Jednak wiele farmaceutyków, w tym leki na migrenę Zolmitriptan i Bromocriptine, mają wspólne podstawy chemiczne z klasycznymi psychodelikami.
Ograniczenia CSA nie przeszkodziły farmakologom w znalezieniu cząsteczek z tej samej rodziny co psychodeliki. Zamiast tego wydają się utrudniać wysiłki mające na celu zrozumienie potencjału terapeutycznego cząsteczek działających jako agoniści receptora 5-HT2a. Liczba zatwierdzonych przez FDA leków antagonistycznych (blokujących) przewyższa liczbę leków agonistycznych (aktywujących) receptor 5-HT2, jak pokazano poniżej.
Co ciekawe, uprzedzenia wobec agonistów 5-HT2a mogą wynikać nie tylko z przestarzałych przepisów lub piętna kulturowego. Podczas gdy badania wykazały, że większość klasycznych psychodelików rzadko powoduje niepożądane zdarzenia neurotoksyczne, kardiologiczne lub psychiatryczne, leki, które działają jako agoniści 5-HT2a - i zostały zatwierdzone przez FDA - czasami to robią.
Trzech częściowych agonistów 5-HT2a - efawirenz (lek przeciwretrowirusowy HIV), meflochina (lek przeciwmalaryczny) i metysergid (profilaktyka migreny, zatwierdzenie wycofane) - zostało powiązanych zdysfunkcją zastawek serca. Chociaż nie oznacza to, że sam agonizm 5-HT2a powoduje zaburzenia rytmu serca, sugeruje to, że może istnieć nakładanie się związków działających jako agoniści 5-HT2a i związków modulujących potencjały czynnościowe serca.
Rozważmy ibogainę, psychodeliczny lek pochodzący z kory korzenia drzewa Tabernate iboga . Od lat 90. naukowcy badali ibogainę jako potencjalny lek do leczenia uzależnień.
Pomimo dowodów na to, że jest ona bardziej skuteczna niż wiele obecnych opcji leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów (OUD), FDA nie zatwierdziła ibogainy. Podczas gdy FDA może wydawać się stronnicza wobec leków wywołujących doświadczenia psychodeliczne, innym wyjaśnieniem jest to, że ibogaina została powiązana z 27 zgonami związanymi z układem krążenia, z których wiele wystąpiło u pacjentów bez wcześniejszej historii chorób układu krążenia.
Trzech częściowych agonistów 5-HT2a - efawirenz (lek przeciwretrowirusowy HIV), meflochina (lek przeciwmalaryczny) i metysergid (profilaktyka migreny, zatwierdzenie wycofane) - zostało powiązanych zdysfunkcją zastawek serca. Chociaż nie oznacza to, że sam agonizm 5-HT2a powoduje zaburzenia rytmu serca, sugeruje to, że może istnieć nakładanie się związków działających jako agoniści 5-HT2a i związków modulujących potencjały czynnościowe serca.
Rozważmy ibogainę, psychodeliczny lek pochodzący z kory korzenia drzewa Tabernate iboga . Od lat 90. naukowcy badali ibogainę jako potencjalny lek do leczenia uzależnień.
Pomimo dowodów na to, że jest ona bardziej skuteczna niż wiele obecnych opcji leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów (OUD), FDA nie zatwierdziła ibogainy. Podczas gdy FDA może wydawać się stronnicza wobec leków wywołujących doświadczenia psychodeliczne, innym wyjaśnieniem jest to, że ibogaina została powiązana z 27 zgonami związanymi z układem krążenia, z których wiele wystąpiło u pacjentów bez wcześniejszej historii chorób układu krążenia.
Wyzwania związane z prowadzeniem badań klinicznych związków psychodelicznych dodatkowo komplikują sprawę. Wymagają one rygorystycznych procedur walidacji, które ograniczają wielkość próby i moc statystyczną. Ponadto, samoselekcja może wypaczać wyniki, zwłaszcza gdy punkty końcowe opierają się na pomiarach subiektywnych doświadczeń. Wreszcie, zaślepienie zarówno klinicystów, jak i uczestników badania jest trudne, ponieważ różnica między placebo a związkiem eksperymentalnym jest oczywista.
sytuacja się zmienia, chociaż dynamika polityczna może nadal stanowić barierę dla zatwierdzenia wielu z tych substancji. Obecnie rząd klasyfikuje substancje kontrolowane na pięciu różnych listach, jak pokazano poniżej.
sytuacja się zmienia, chociaż dynamika polityczna może nadal stanowić barierę dla zatwierdzenia wielu z tych substancji. Obecnie rząd klasyfikuje substancje kontrolowane na pięciu różnych listach, jak pokazano poniżej.
Poziom przestępstwa lub wykroczenia posiadania narkotyków na tych listach może się różnić w zależności od stanu. Zatwierdzenie przez FDA psilocybiny, obecnie klasycznego halucynogenu z Wykazu I, mogłoby obniżyć jej poziom na niższej liście, potencjalnie zmniejszając zdolność DEA do ścigania tych, którzy ją posiadają lub rozprowadzają. Jednakże, jeśli FDA zatwierdzi konkretny preparat farmaceutyczny psilocybiny, wszystko inne niż ta postać dawkowania może nadal podlegać statusowi Załącznika I.
Agencje regulacyjne pozwoliły ostatnio badaczom na bardziej efektywne prowadzenie badań klinicznych substancji kontrolowanych.
Jednakże, Nora Volkow, dyrektor Narodowego Instytutu ds. Izby Reprezentantów w grudniu 2021 r., że badania nad substancjami z wykazu I trwają dłużej, są znacznie droższe, a nawet doświadczeni badacze zgłaszają , że uzyskanie nowej rejestracji w wykazie I, dodanie nowych substancji do istniejącej rejestracji lub uzyskanie zgody na zmianę protokołu badania jest czasochłonne.
Czas rozwoju klinicznego jest silnie skorelowany z kosztami programu, jak pokazano poniżej. W przeszłości 22% badań klinicznych kończyło się niepowodzeniem z powodu braku funduszy. Dłuższe cykle rozwoju klinicznego są silnie skorelowane z rezygnacją uczestników i niewłaściwym dawkowaniem, co dodatkowo zmniejsza prawdopodobieństwo zatwierdzenia.
Naszym zdaniem psilocybina może zapewnić stopniową poprawę w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych (MDD) i depresji opornej na leczenie (TRD), zwłaszcza w połączeniu z tradycyjnymi lekami przeciwdepresyjnymi i terapią poznawczo-behawioralną (CBT).
Jednakże, aby zapobiec toksyczności serotoninergicznej i innym niekorzystnym interakcjom, pacjenci przyjmujący selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inne leki przeciwdepresyjne będą potrzebować od dwóch do czterech tygodni na odstawienie innych leków.
Wnioski
Zbadaliśmy korzyści terapeutyczne i perspektywy inwestycyjne związane z psychedelikami, w szczególności psilocybiną. Chociaż niniejsze podsumowanie trwających prac nad psychodelikami nie jest w żadnym wypadku wyczerpujące, mamy nadzieję, że stanowi przydatny punkt wyjścia dla inwestorów zainteresowanych oceną tego obszaru.
Podczas gdy psychodeliki mają potencjał do poprawy leczenia zaburzeń zdrowia psychicznego, takich jak MDD, TRD, PTSD i OUD, niosą one również ze sobą ryzyko ekonomiczne, regulacyjne i zdrowotne, które inwestorzy, twórcy leków i pacjenci powinni dokładnie rozważyć.
Kilka czynników może ograniczyć potencjalną cenę psilocybiny w zakresie nie w pełni omówionym w tym artykule, w tym: konkurencja ze strony ośrodków odosobnienia psilocybinowego w miejscach takich jak Jamasia;konkurencja ze strony związków o podobnym mechanizmie działania, ale krótszej farmakokinetyce, takich jak N,N-dimetylotryptamina (DMT); brak infrastruktury leczenia; oraz bariery w przyjęciu ze względu na utrzymujące się piętno kulturowe.
Podczas gdy przepisy patentowe dotyczące psychodelików pozostają nieco niejednoznaczne, analitycy powinni pamiętać, że alternatywy enancjopurowe, formy deuterowane i inne modyfikacje chemiczne mogą omijać bariery dla konkurencji i utrzymywać wysokie ceny leków. Inwestorzy powinni również wziąć pod uwagę zakres, w jakim dynamika psychoterapii psychodelicznej może skupić możliwości ekonomiczne na stronie leczenia lekami, a nie na sprzedaży farmaceutyków.
W nadchodzących latach naukowcy będą nadal znajdować nowe związki, które wywołują korzystne efekty psychoplastogenne, poprawiając stopień szczegółowości, z jakim neurobiolodzy rozumieją liczne sieci mózgu i związane z nimi przesłuchy .
Nadchodzące odkrycia powinny ujawnić więcej informacji na temat natury doświadczenia psychodelicznego i umożliwić klinicystom skuteczniejsze diagnozowanie zaburzeń nastroju przy jednoczesnym opracowywaniu skuteczniejszych i bezpieczniejszych środków terapeutycznych.
Z tej perspektywy ruch psychodeliczny może okazać się rewolucją w neurofarmakologii, a nie triumfem w walce z piętnem kulturowym. Wierzymy, że psychodeliki mogą zapoczątkować nową erę neurobiologii, w której odkrycia neuroobrazowania funkcjonalnego z ostatnich dwudziestu lat zostaną wykorzystane do rozwiązania niektórych z długotrwałych problemów zdrowia publicznego związanych z chorobami psychicznymi.
Zbadaliśmy korzyści terapeutyczne i perspektywy inwestycyjne związane z psychedelikami, w szczególności psilocybiną. Chociaż niniejsze podsumowanie trwających prac nad psychodelikami nie jest w żadnym wypadku wyczerpujące, mamy nadzieję, że stanowi przydatny punkt wyjścia dla inwestorów zainteresowanych oceną tego obszaru.
Podczas gdy psychodeliki mają potencjał do poprawy leczenia zaburzeń zdrowia psychicznego, takich jak MDD, TRD, PTSD i OUD, niosą one również ze sobą ryzyko ekonomiczne, regulacyjne i zdrowotne, które inwestorzy, twórcy leków i pacjenci powinni dokładnie rozważyć.
Kilka czynników może ograniczyć potencjalną cenę psilocybiny w zakresie nie w pełni omówionym w tym artykule, w tym: konkurencja ze strony ośrodków odosobnienia psilocybinowego w miejscach takich jak Jamasia;konkurencja ze strony związków o podobnym mechanizmie działania, ale krótszej farmakokinetyce, takich jak N,N-dimetylotryptamina (DMT); brak infrastruktury leczenia; oraz bariery w przyjęciu ze względu na utrzymujące się piętno kulturowe.
Podczas gdy przepisy patentowe dotyczące psychodelików pozostają nieco niejednoznaczne, analitycy powinni pamiętać, że alternatywy enancjopurowe, formy deuterowane i inne modyfikacje chemiczne mogą omijać bariery dla konkurencji i utrzymywać wysokie ceny leków. Inwestorzy powinni również wziąć pod uwagę zakres, w jakim dynamika psychoterapii psychodelicznej może skupić możliwości ekonomiczne na stronie leczenia lekami, a nie na sprzedaży farmaceutyków.
W nadchodzących latach naukowcy będą nadal znajdować nowe związki, które wywołują korzystne efekty psychoplastogenne, poprawiając stopień szczegółowości, z jakim neurobiolodzy rozumieją liczne sieci mózgu i związane z nimi przesłuchy .
Nadchodzące odkrycia powinny ujawnić więcej informacji na temat natury doświadczenia psychodelicznego i umożliwić klinicystom skuteczniejsze diagnozowanie zaburzeń nastroju przy jednoczesnym opracowywaniu skuteczniejszych i bezpieczniejszych środków terapeutycznych.
Z tej perspektywy ruch psychodeliczny może okazać się rewolucją w neurofarmakologii, a nie triumfem w walce z piętnem kulturowym. Wierzymy, że psychodeliki mogą zapoczątkować nową erę neurobiologii, w której odkrycia neuroobrazowania funkcjonalnego z ostatnich dwudziestu lat zostaną wykorzystane do rozwiązania niektórych z długotrwałych problemów zdrowia publicznego związanych z chorobami psychicznymi.