Odrodzenie leków

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
MXr0OcTQl3


Nie jest tajemnicą, że ustawodawstwo wielu krajów jest szczególnie surowe w odniesieniu do leków, które nawet teoretycznie mogą powodować uzależnienie fizyczne lub psychiczne. Co więcej, jest szczególnie nietolerancyjne wobec określonych klas leków - środków przeciwbólowych, psychostymulujących i znieczulających, ale przymyka oko na obecność szkodliwego fenobarbitalu w wolnej sprzedaży (jako część niektórych połączonych środków uspokajających).

Opowiemy o przypadkach, w których leki, które były legalne, stały się nielegalne, a następnie powróciły do praktyki klinicznej.

Przez długi czas lekarze nie mogli bezpiecznie przepisywać plastrów z fentanylem lub opioidowych środków przeciwbólowych: odpowiedzialność była zbyt duża, a procedura biurokratyczna zbyt uciążliwa.

Co ciekawe, narkotyczne (opioidowe) środki przeciwbólowe w postaci plastrów są powszechne w wielu krajach. Nawet jeśli lek w tej formie wpadnie w ręce osoby, która naprawdę chce się "naćpać" lub nawet jest uzależniona, nie pomoże mu to w usunięciu odstawienia i uzyskaniu długo oczekiwanego haju opioidowego. Faktem jest, że szybkość uwalniania tego samego fentanylu do krwiobiegu jest bardzo powolna, a proste i dostępne w domu metody "izolowania go od plast
ra" są obecnie nieznane.

JpBZqaiGy3


Fencyklidyna
Wiele narkotyków, które są obecnie zakazane, to "narkotyki modelowe" przy opisywaniu pewnych procesów lub zjawisk farmakologicznych.

Na przykład, fencyklidyna (aka sernyl, aka PCP) była używana do znieczulenia ogólnego przez 15 lat (od 1950 do 1965 roku). Później została wycofana z rutynowego użytku klinicznego, ale pozostała w farmakologii eksperymentalnej jako substancja, która w pewnych ilościach powoduje ostrą psychozę, nieodróżnialną od psychozy w schizofrenii (pisali o tym w
szczególnościR. Garey i E. Luby).

W swoim artykule Garey użył terminu "schizofrenomimetyczny" - substancja, której działanie jest bardzo podobne do objawów schizofrenii. Pojęcie to następnie przekształciło się w "psychotomimetyczny" - substancję imitującą psychozę (dowolnej natury), a następnie termin ten zaczął być używany wraz ze słowem "psychodeliczny"
.

WHfLOscbS8


LSD
Lata pięćdziesiąte i sześćdziesiąte XX wieku dały ludzkości nie tylko fencyklidynę, ale także LSD. Przez długi czas słowo to nie miało również negatywnych konotacji. Na przykład Ronald A. Sandison badał kliniczne zastosowanie LSD i napisał bardzo interesującą książkę ze szczegółowym opisem objawów psychozy wywołanej narkotykami podczas stosowania substancji psychomimetycznych (1964).

Na początku swojej kariery badawczej psychodeliczne efekty LSD zostały opisane w kontrolowanych warunkach i w obecności lekarzy. Ponadto psychiatrzy w klinikach wstrzykiwali sobie 100 mcg substancji i opowiadali o swoich doświadczeniach. Po podróży psychiatrzy "z powodzeniem zajmowali się swoimi zwykłymi sprawami": wyobraź sobie, że znajdujesz się w szpitalu psychiatrycznym, a lekarz właśnie wrócił do rzeczywistości!

Psychiatrzy odkryli, że LSD działa inaczej na zdrowych ludzi i pacjentów z nerwicami i zaburzeniami nerwicopodobnymi: te ostatnie miały zwiększone objawy negatywne i były obserwowane pięć razy częściej niż osoby zdrowe
.
Jz86pe7Nso

W przeciwieństwie do powszechnego błędnego przekonania, LSD nie leczy schizofrenii, ale raczej zaostrza jej objawy.

Ponadto Ronald A. Sandison opisał przedłużające się psychozy po jednorazowym spożyciu substancji, gdy pacjenci zmienili zachowanie.

Jednak nowsze prace dodały bardziej uogólnioną definicję opisującą długoterminowe następstwa LSD: długoterminowe zaburzenie percepcji wywołane halucynogenem (HPPD). Stan ten obejmuje nie tylko zaburzenia zachowania, ale także efekt "wizualnego śniegu": osoby, które używały LSD mogą doświadczać "efektu ziarnistego filmu" (lub, jak określają to badani, "efektu zakłóceń telewizyjnych"). Wygląda to mniej więcej tak
.

QyUJZ5AdpS


Jakie więc zastosowanie kliniczne może mieć LSD, rzekomo najbezpieczniejszy psychodelik? Paradoksalnie, w niektórych przypadkach substancja ta jest w stanie nie pogarszać, ale wręcz przeciwnie, leczyć zaburzenia lękowe.

Obecnie w Szwajcarii, miejscu narodzin "ojca" LSD, Alberta Hoffmana, naukowcy badają, czy substancja ta może być stosowana jako środek uspokajający u osób zdrowych somatycznie oraz u osób poddawanych opiece paliatywnej (na przykład w terminalnych stadiach raka).

To badanie kliniczne jest prowadzone zgodnie ze wszystkimi kanonami medycyny opartej na dowodach. Jest kontrolowane placebo, ze ścisłą selekcją ochotników i "zaślepieniem" - nikt, w tym personel medyczny i pacjenci, nie będzie wiedział, kto otrzymał smoczek, a kto aktywny składnik.

Badanie potrwa do 2025 roku, po czym wyniki zostaną opublikowane, a jeśli okażą się pozytywne, LSD może zostać wprowadzone do praktyki psychiatrycznej w wielu krajach.
Badająrównież, czy LSD może być stosowane w leczeniu klasterowych bólów głowy, niezwykle uciążliwej formy migreny.

4k6Qfyoln3


Od leku zwiększającego krzepliwość krwi do leku na PTSD
Cofnijmy się do początku XX wieku. Nad Europą zbierały się chmury nadchodzącej wojny, rodzące kobiety i arystokraci często umierali z powodu krwotoków, a nie było skutecznych leków zmniejszających krzepliwość krwi. I wtedy pojawił się lek zatrzymujący krwawienie - hydrastyna, której półproduktem jest MDMA (metylenodioksymetamfetamina).

Przez długi czas MDMA było uważane za niepotrzebny produkt reakcji, aż w 1927 roku chemik Max Oberlin postanowił odkryć fizjologiczne skutki działania tej substancji.

Nie tylko powtórzył syntezę z patentu Merck, ale najwyraźniej faktycznie przetestował jej działanie: wspomniał o "wpływie na rozmiar źrenic" nawet przed Alexandrem Shulginem [amerykańskim chemikiem, który zsyntetyzował i badał MDMA i inne psychedeliki].

Ponadto, przed Shulginem, amerykańskie wojsko również interesowało się MDMA. W 1953 roku sfinansowało badania nad działaniem tej substancji, a wyniki tych testów zostały odtajnione dopiero w latach siedemdziesiątych.
Nawet zawodowi historycy nie są w stanie podać dokładnej daty, kiedy ludzie po raz pierwszy zaczęli używać MDMA.

NBlXiwRrYT

Alexander Shulgin, nazywany "ojcem MDMA",zaczął poważnie badać działanie substancji dopiero w latach 70. ubiegłego wieku.

Wtedy też substancją zainteresowali się psychoterapeuci, starając się jednak nie sensacjonalizować jej stosowania, choć psycholog Leo Zeff bardzo pozytywnie opisał jej działanie. Substancja opuściła jednak laboratoria i szpitale, stając się jednym z "podstawowych fundamentów" rodzącej się kultury rave.

Niestety, niekontrolowane użycie substancji często skutkowało przedawkowaniem i dystrybucją partii niskiej jakości.MDMA zaczęły używać osoby, które nie powinny tego robić poza gabinetem psychiatry, na przykład osoby z zaburzeniami nerwicowymi.

Psychoterapeutyczny potencjał MDMA został szczegółowo zbadany przez amerykańskich psychiatrów i psychoterapeutów Debbie Harlow, Alice Ager i Ricka Doblina.
Ten ostatni byłrównież współzałożycielem MAPS, Multidyscyplinarnego Stowarzyszenia Badań nad Psychodelikami.

Doblin prowadzi politykę pro-narkotykową nie z perspektywy działacza społecznego czy kogokolwiek innego, ale z perspektywy kogoś, kto napisał pracę doktorską na Harvardzie na temat społecznych konsekwencji i prawnych aspektów regulacji obrotu substancjami psychoaktywnymi
.

6rlnQkTe1u


Po tym, jak MDMA zostało zakazane w połowie lat 80-tych, farmakolodzy, co dziwne, ponownie zajęli się tą substancją - teraz uzbrojeni w bardziej nowoczesne techniki oceny toksyczności. Od tego czasu istnieje teoria neurotoksyczności MDMA, która ma zarówno zwolenników, jak i przeciwników - a obie strony mają argumenty poparte badaniami eksperymentalnymi. Jednocześnie obie uważają metodologie przeciwników do oceny skutków substancji za nieprawidłowe.

Obecnie trwająbadania kliniczne nad psychoterapią wspomaganą MDMA (MDMA-Assisted Psychotherapy). W tym przypadku przyjmowanie MDMA różni się od stosowania go w ramach głośnego techno i EBM tym, że jest nadzorowane przez psychiatrę lub psychoterapeutę.

Specjaliści najpierw oceniają stan fizyczny i psychiczny pacjenta (
głównie sprawdzają, czy pacjent ma jakiekolwiek poważne choroby sercowo-naczyniowe i psychiczne, które MDMA może zaostrzyć).

MAPS testuje również MDMA jako pomoc dla pacjentów z zespołem stresu pourazowego (
PTSD, oficjalny wpis do rejestru badań klinicznych). Podobne testy prowadzone są również w Szpitalu Uniwersyteckim w Bazylei w Szwajcarii.
XNmrZeaE7b

Konopie indyjskie
A jak się ma jeden z najbardziej powszechnych i kontrowersyjnych narkotyków, marihuana? Z trudem: Z pomocą medycyny opartej na dowodach, marihuana stara się wyrzeźbić swój własny mały obszar zastosowania w terapii różnych chorób.

Wspomniany wcześniej Rick Doblin był jednym z pierwszych, który przeprowadził rygorystyczne, systematyczne badanie uzasadniające stosowanie marihuany i jej form leczniczych: pomagają one zapobiegać wymiotom i nudnościom u pacjentów z rakiem.

Artykuł, opublikowany w 1991 roku w autorytatywnym czasopiśmie medycznym Journal of Clinical Oncology, zakończył się następującymi wnioskami: około połowa onkologów w takiej czy innej formie zalecała swoim pacjentom stosowanie marihuany w celu złagodzenia objawów. Taki sam odsetek lekarzy zgodziłby się przepisać leki na bazie marihuany potrzebującemu pacjentowi onkologicznemu.

Nie ma jednakzgody co do skutków długotrwałego stosowania marihuany w celach medycznych i rekreacyjnych.Autorzy publikacji przeglądowej, włączonej nawet do bazy danych przeglądu Cochrane (rodzaj sądu najwyższego w świecie medycyny opartej na dowodach), stwierdzają, że zaobserwowano niewielki spadek zdolności poznawczych u użytkowników marihuany.

Z drugiej strony, we wnioskach z artykułu można przeczytać, że naukowcy nie stwierdzili żadnego efektu przeciwpsychotycznego, gdy marihuana była stosowana medycznie. Na koniec badacze odnoszą się do faktu, że nie ma wystarczającej liczby badań klinicznych, aby spełnić wszystkie wymagania dotyczące dowodów w tym czasie.
Jednak anglo-kanadyjski zespół naukowców stwierdził zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia depresji u użytkowników konopi indyjskich.

PjQ5w9sAZu


Tak więc, nawet wśród specjalistów medycznych trwa debata na temat skutków długotrwałego stosowania marihuany i leków na jej bazie. Mimo to, w Stanach Zjednoczonych dronabinol (inaczej marinol), syntetyczna mieszanka substancji zawartych w marihuanie, jest stosowany w leczeniu anoreksji wywołanej wirusem HIV oraz w terapii podtrzymującej u pacjentów chorych na raka.

Jaki jest więc ostateczny wniosek? Jakie są efekty marihuany, które można wykorzystać w medycynie?

Kannabinoidy mają dość silne działanie przeciwzapalne i przeciwreumatoidalne.

Badania nad leczeniem takich chorób prowadzone są na
Uniwersytecie w Aalborg w Danii oraz wCentrum Nauk o Zdrowiu Królowej Elżbiety II w Halifax w Kanadzie.

Przeciwzapalne działanie marihuany zostało również zakwestionowane przez niektóre zespoły naukowców. Badania wykazały, że jej główny składnik aktywny, THC, wręcz przeciwnie, zwiększa aktywność enzymu zaangażowanego w produkcję czynników prozapalnych. Nawiasem mówiąc, ten sam mechanizm może również zmniejszać zdolności poznawcze u użytkowników marihuany.

jjgi7eanz2-jpeg.17192

Klinicznie znaczące działanie przeciwreumatoidalne marihuany zostało udowodnione, ale jego mechanizmy nadal nie są do końca jasne.

U ludzi istnieje kilka szlaków biochemicznych, które mogą być aktywne w stanach zapalnych, a który z nich jest dotknięty przez THC w sposób, który całkowicie wygasza ten patologiczny proces, nie jest do końca jasny.


Co jeszcze warto przeczytać na ten temat.
 

Attachments

  • jJGi7EANz2.jpeg
    2.5 MB · Views: 531
Top