Oryginalna synteza (kliknij, aby uzyskać referencje, dodatkowe artykuły, a nawet dane kontaktowe, chociaż kontakty są prawdopodobnie nieaktualne) napisana przez dm_telvis i fiaof93
Thiomuscimol:
Agonista receptora GABA-A
5-(aminometylo)-3-(2H)-izotiazolon
Mol. Wt. 130.10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Białe ciało stałe; mp 140°C
Rozpuszczalny w wodzie, słabo rozpuszczalny w etanolu. Roztwory mogą być przechowywane
szczelnie zamknięte przez kilka dni w temperaturze 4°C.
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Ceny: 5mg $64, 25mg $208.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Wczoraj podczas egzaminu w końcu miałem czas, aby dokładniej zapoznać się z dokumentami
i przyjrzeć się syntezie związku łańcuchowego. Zgadzam się z Tobą
że jest to najtrudniejsza część. Byłbym kuszony, aby spróbować szybkiej i łatwej syntezy
łatwej syntezy, aby sprawdzić, czy to działa, a mianowicie zacząć od malonitrylu
(NC-CH2-CN) dodaj H2S (prawdopodobnie H2S/pirydyna byłaby w porządku i użyj dwóch moli
H2S), a następnie otrzymamy
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
który powinien reagować z jednym molem nadsiarczanu dając ditiamuscimol:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Przepraszam, nie miałem na myśli ditiamuscimolu, tylko jego aminowy prekursor.
Otrzymanie tego związku byłoby bardzo łatwe, a reakcje dość prawdopodobne.
działać. Następnie można spróbować hydrolizować związek za pomocą OH- i mieć nadzieję, że
SH ulegnie hydrolizie, a NH2 pozostanie nienaruszony. Pozycje 3- i 5-
są podatne na atak nukleofilowy (w przeciwieństwie do wielu związków aromatycznych),
ze względu na azot. Ta hydroliza byłaby nieco bardziej ryzykowna,
chociaż powiedziałbym, że szanse są na korzyść tego, że zadziała (przynajmniej jeśli możesz
uzyskać odpowiednie warunki).
Jeśli to się nie powiedzie, możesz wziąć malonitryl, a następnie utworzyć
imidat za pomocą PhCH2O-, aby uzyskać monoimidat benzylu, a następnie przeprowadzić reakcję py/H2S
z drugim nitrylem. Rzecz w tym, że staje się to trudne, ponieważ
trzeba selektywnie wytwarzać monoimidat, a nie ma różnicy w reaktywności dwóch grup cyjanowych.
reaktywności między dwiema grupami cyjanowymi w malonitrylu. Nie wiem też
czy imidat reagowałby z py/H2S, co jeszcze bardziej komplikuje sprawę.
jeszcze bardziej. Pierwszy problem można by rozwiązać tworząc imidan benzylu
z odpowiedniego monoamidu, 2-cyjanoacetamidu (który, jak widzę, jest tanio dostępny).
dostępny). Jeśli jednak drugi problem jest prawdziwy, to nadal trzeba się z nim zmierzyć.
się z tym zmierzyć. Jeśli imidat przetrwa, otrzymamy następującą drogę do
aminy:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
a to powinno cyklizować, dając pożądany izotiazol z nadsiarczanem.
Po przeprowadzeniu reakcji Sandmeyera itd. powinieneś otrzymać związek cyjanowy.
jeśli dobrze wybierzesz środek redukujący, prawdopodobnie możesz zarówno zredukować
benzyl, aby pozostawić OH, a także zredukować -CN do CH2NH2 w jednym kroku.
Masz rację co do stabilności układu izotiazolowego.
Kiedy pomyślałem o tym więcej, zdałem sobie sprawę, że samotna para na pierścieniu
N jest związana pod kątem 90 stopni do układu pi pierścienia (tak jak w pirydynie).
pirydynie). Dzięki temu nie wchodzi w konflikt z samotną parą siarki
która jest używana do zapewnienia 4 z 6 elektronów pi dla aromatyczności,
i która jest wyraźnie pionowa (jeśli pierścień jest zdefiniowany jako poziomy). Druga samotna para
druga samotna para S jest również skierowana z dala od pierścienia. Podczas gdy układ
R-CH=N-S-R byłby zbyt niestabilny, aby nawet istnieć (jak sądzę) w otwartym łańcuchu
w otwartym łańcuchu, w tym pierścieniu jest on w rzeczywistości bardzo stabilny. Ponieważ te same
argumenty odnoszą się również do samego muscimolu, rozumiem, dlaczego ma on niezwykłą stabilność jak na związek N-O.
stabilność jak na związek N-O.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] jak również kilka [artykułów], które były cytowane w J. Chem. Soc.,
3061 (1959), które wyglądają na istotne. Powinieneś być świadomy, że istnieje
prawdopodobnie znacznie prostszy sposób na stworzenie związku docelowego, ale prawdą jest również, że rodzaj chemii
jest również prawdą, że chemia z tamtych czasów jest dość niezawodna
i łatwa do przeprowadzenia, nawet jeśli wymaga dużo pracy. Myślałem w następujący sposób
linii:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 lub Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pirydyna==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
LUB:
(Prostsze, ale może nie działać - zdecydowanie warto spróbować)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pirydyna==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Jest spora szansa, że to zadziała i zaoszczędzi późniejszych prób przejścia z R-OCH3 do
R-OH później. Może to jednak *zepsuć* etap diazotowania.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Niedawno zsyntetyzowałem homolog siarki do tlenu (tio) muscimolu.
Oto zarys reakcji. Nie uwzględniam stechiometrii.
wiedzą, że można to rozgryźć dla siebie. Nie biorę również
odpowiedzialności za czyjekolwiek testy tego nowego związku, który może być toksyczny,
i którego poziom dawkowania jest nieznany. Jest jednak wysoce prawdopodobne, że jest to
nowy psychodelik o dużej sile i potężnym działaniu, ponieważ proste substytucje tio
były bardzo udane, ala Shulgin i homologi fenetyloaminy.
homologi. Używam tutaj dosłownej nomenklatury w stylu IUPAC i nie jest ona całkowicie
kompatybilna z oddzielną nomenklaturą heterocykliczną - ale daje więcej szczegółów dla laika.
szczegółów dla laików. Oto struktury.
Zacznij od lub utwórz łańcuch 3-amino-1-imino-1-propanolu (tautomer 3-amino-propionamidu).
3-amino-propionamidu).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Bąbelkować to z H2S przez jakiś czas z katalizatorem pirydynowym (pirydyna i
siarkowodór to prawdopodobnie najbardziej śmierdząca mieszanina w całej chemii, więc używaj kaptura.
kaptur). W ten sposób powstaje 1-imino-3-tioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reakcja z nadsiarczanem amonu/NaOH dla cyklizacji do
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Dwie izomeryczne struktury rezonansowe)
5-amino-2-aza-3-hydroksy-1-tio-cyklopentadien lub "5-amino-izotiazol"
Reaguje z bromkiem miedziowym do 2-aza-5-bromo-3-hydroksy-1-tio-cyklopentadienu.
Reakcja z cyjankiem miedziowym do 2-aza-5-cyjano-3-hydroksy-1-tio-cyklopentadienu.
Reakcja z HCl w chlorku cyny w celu otrzymania produktu końcowego.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hydroksy-5-metyloamino-1-tio-cyklopentadien (który może być również
"5-aminometylo-izotiazol" lub "tiomuscimol"). Jest to tautomer
struktury 5-(aminometylo)-3-(2H)-izotiazolonu, widocznej na górze tego pliku.
pliku.
To tylko zarys. Szczegóły można znaleźć w opublikowanych
artykułach. Jeśli ktoś jest zainteresowany, prześlę mu bibliografię i więcej szczegółów.
więcej szczegółów. Ponownie, nie biorę żadnej odpowiedzialności za niewłaściwe użycie
tego nieznanego, niesprawdzonego związku. Jego wytwarzanie i posiadanie jest obecnie legalne,
ale również nie biorę odpowiedzialności prawnej za jego niewłaściwe użycie.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Aktualizacja 6/15/98:
Obecnie spróbowano do 500 mcg, z wyraźnym psychodelicznym progiem
efekty. Ma to sens, ponieważ badania na zwierzętach wykazują powinowactwo wiązania GABA-A
o rząd wielkości większe niż muscimolu.
[uwaga fidelis: jeśli ktoś ma zdjęcia reakcji/chemikaliów w ascii art, pls post! jest to trudne do odczytania, ponieważ edytor tekstu ignoruje dodatkowe spacje :c ale jeśli potrzebujesz 2 c reakcje/chemikalia lepiej rn, po prostu kliknij link na początku].
Thiomuscimol:
Agonista receptora GABA-A
5-(aminometylo)-3-(2H)-izotiazolon
Mol. Wt. 130.10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Białe ciało stałe; mp 140°C
Rozpuszczalny w wodzie, słabo rozpuszczalny w etanolu. Roztwory mogą być przechowywane
szczelnie zamknięte przez kilka dni w temperaturze 4°C.
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Ceny: 5mg $64, 25mg $208.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Wczoraj podczas egzaminu w końcu miałem czas, aby dokładniej zapoznać się z dokumentami
i przyjrzeć się syntezie związku łańcuchowego. Zgadzam się z Tobą
że jest to najtrudniejsza część. Byłbym kuszony, aby spróbować szybkiej i łatwej syntezy
łatwej syntezy, aby sprawdzić, czy to działa, a mianowicie zacząć od malonitrylu
(NC-CH2-CN) dodaj H2S (prawdopodobnie H2S/pirydyna byłaby w porządku i użyj dwóch moli
H2S), a następnie otrzymamy
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
który powinien reagować z jednym molem nadsiarczanu dając ditiamuscimol:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Przepraszam, nie miałem na myśli ditiamuscimolu, tylko jego aminowy prekursor.
Otrzymanie tego związku byłoby bardzo łatwe, a reakcje dość prawdopodobne.
działać. Następnie można spróbować hydrolizować związek za pomocą OH- i mieć nadzieję, że
SH ulegnie hydrolizie, a NH2 pozostanie nienaruszony. Pozycje 3- i 5-
są podatne na atak nukleofilowy (w przeciwieństwie do wielu związków aromatycznych),
ze względu na azot. Ta hydroliza byłaby nieco bardziej ryzykowna,
chociaż powiedziałbym, że szanse są na korzyść tego, że zadziała (przynajmniej jeśli możesz
uzyskać odpowiednie warunki).
Jeśli to się nie powiedzie, możesz wziąć malonitryl, a następnie utworzyć
imidat za pomocą PhCH2O-, aby uzyskać monoimidat benzylu, a następnie przeprowadzić reakcję py/H2S
z drugim nitrylem. Rzecz w tym, że staje się to trudne, ponieważ
trzeba selektywnie wytwarzać monoimidat, a nie ma różnicy w reaktywności dwóch grup cyjanowych.
reaktywności między dwiema grupami cyjanowymi w malonitrylu. Nie wiem też
czy imidat reagowałby z py/H2S, co jeszcze bardziej komplikuje sprawę.
jeszcze bardziej. Pierwszy problem można by rozwiązać tworząc imidan benzylu
z odpowiedniego monoamidu, 2-cyjanoacetamidu (który, jak widzę, jest tanio dostępny).
dostępny). Jeśli jednak drugi problem jest prawdziwy, to nadal trzeba się z nim zmierzyć.
się z tym zmierzyć. Jeśli imidat przetrwa, otrzymamy następującą drogę do
aminy:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
a to powinno cyklizować, dając pożądany izotiazol z nadsiarczanem.
Po przeprowadzeniu reakcji Sandmeyera itd. powinieneś otrzymać związek cyjanowy.
jeśli dobrze wybierzesz środek redukujący, prawdopodobnie możesz zarówno zredukować
benzyl, aby pozostawić OH, a także zredukować -CN do CH2NH2 w jednym kroku.
Masz rację co do stabilności układu izotiazolowego.
Kiedy pomyślałem o tym więcej, zdałem sobie sprawę, że samotna para na pierścieniu
N jest związana pod kątem 90 stopni do układu pi pierścienia (tak jak w pirydynie).
pirydynie). Dzięki temu nie wchodzi w konflikt z samotną parą siarki
która jest używana do zapewnienia 4 z 6 elektronów pi dla aromatyczności,
i która jest wyraźnie pionowa (jeśli pierścień jest zdefiniowany jako poziomy). Druga samotna para
druga samotna para S jest również skierowana z dala od pierścienia. Podczas gdy układ
R-CH=N-S-R byłby zbyt niestabilny, aby nawet istnieć (jak sądzę) w otwartym łańcuchu
w otwartym łańcuchu, w tym pierścieniu jest on w rzeczywistości bardzo stabilny. Ponieważ te same
argumenty odnoszą się również do samego muscimolu, rozumiem, dlaczego ma on niezwykłą stabilność jak na związek N-O.
stabilność jak na związek N-O.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] jak również kilka [artykułów], które były cytowane w J. Chem. Soc.,
3061 (1959), które wyglądają na istotne. Powinieneś być świadomy, że istnieje
prawdopodobnie znacznie prostszy sposób na stworzenie związku docelowego, ale prawdą jest również, że rodzaj chemii
jest również prawdą, że chemia z tamtych czasów jest dość niezawodna
i łatwa do przeprowadzenia, nawet jeśli wymaga dużo pracy. Myślałem w następujący sposób
linii:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 lub Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pirydyna==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
LUB:
(Prostsze, ale może nie działać - zdecydowanie warto spróbować)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pirydyna==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Jest spora szansa, że to zadziała i zaoszczędzi późniejszych prób przejścia z R-OCH3 do
R-OH później. Może to jednak *zepsuć* etap diazotowania.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Niedawno zsyntetyzowałem homolog siarki do tlenu (tio) muscimolu.
Oto zarys reakcji. Nie uwzględniam stechiometrii.
wiedzą, że można to rozgryźć dla siebie. Nie biorę również
odpowiedzialności za czyjekolwiek testy tego nowego związku, który może być toksyczny,
i którego poziom dawkowania jest nieznany. Jest jednak wysoce prawdopodobne, że jest to
nowy psychodelik o dużej sile i potężnym działaniu, ponieważ proste substytucje tio
były bardzo udane, ala Shulgin i homologi fenetyloaminy.
homologi. Używam tutaj dosłownej nomenklatury w stylu IUPAC i nie jest ona całkowicie
kompatybilna z oddzielną nomenklaturą heterocykliczną - ale daje więcej szczegółów dla laika.
szczegółów dla laików. Oto struktury.
Zacznij od lub utwórz łańcuch 3-amino-1-imino-1-propanolu (tautomer 3-amino-propionamidu).
3-amino-propionamidu).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Bąbelkować to z H2S przez jakiś czas z katalizatorem pirydynowym (pirydyna i
siarkowodór to prawdopodobnie najbardziej śmierdząca mieszanina w całej chemii, więc używaj kaptura.
kaptur). W ten sposób powstaje 1-imino-3-tioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reakcja z nadsiarczanem amonu/NaOH dla cyklizacji do
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Dwie izomeryczne struktury rezonansowe)
5-amino-2-aza-3-hydroksy-1-tio-cyklopentadien lub "5-amino-izotiazol"
Reaguje z bromkiem miedziowym do 2-aza-5-bromo-3-hydroksy-1-tio-cyklopentadienu.
Reakcja z cyjankiem miedziowym do 2-aza-5-cyjano-3-hydroksy-1-tio-cyklopentadienu.
Reakcja z HCl w chlorku cyny w celu otrzymania produktu końcowego.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hydroksy-5-metyloamino-1-tio-cyklopentadien (który może być również
"5-aminometylo-izotiazol" lub "tiomuscimol"). Jest to tautomer
struktury 5-(aminometylo)-3-(2H)-izotiazolonu, widocznej na górze tego pliku.
pliku.
To tylko zarys. Szczegóły można znaleźć w opublikowanych
artykułach. Jeśli ktoś jest zainteresowany, prześlę mu bibliografię i więcej szczegółów.
więcej szczegółów. Ponownie, nie biorę żadnej odpowiedzialności za niewłaściwe użycie
tego nieznanego, niesprawdzonego związku. Jego wytwarzanie i posiadanie jest obecnie legalne,
ale również nie biorę odpowiedzialności prawnej za jego niewłaściwe użycie.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Aktualizacja 6/15/98:
Obecnie spróbowano do 500 mcg, z wyraźnym psychodelicznym progiem
efekty. Ma to sens, ponieważ badania na zwierzętach wykazują powinowactwo wiązania GABA-A
o rząd wielkości większe niż muscimolu.
[uwaga fidelis: jeśli ktoś ma zdjęcia reakcji/chemikaliów w ascii art, pls post! jest to trudne do odczytania, ponieważ edytor tekstu ignoruje dodatkowe spacje :c ale jeśli potrzebujesz 2 c reakcje/chemikalia lepiej rn, po prostu kliknij link na początku].
