Methamphetamine

Informacje ogólne

Metamfetamina jest silnym stymulantem ośrodkowego układu nerwowego (CNS), który jest stosowany głównie jako narkotyk rekreacyjny, a rzadziej jako lek drugiego rzutu w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi i otyłości. Metamfetamina została odkryta w 1893 roku i występuje jako dwa enancjomery: levo(-)-metamfetamina i dextro(+)-metamfetamina. Po raz pierwszy została zsyntetyzowana z efedryny w 1893 roku przez japońskiego chemika Nagai Nagayoshi. Krystaliczna metamfetamina została po raz pierwszy zsyntetyzowana w 1919 roku przez japońskiego chemika Akirę Ogatę. Metamfetamina właściwie odnosi się do konkretnej substancji chemicznej, racemicznej wolnej zasady, która jest równą mieszaniną lewometamfetaminy i dekstrometamfetaminy w ich czystych formach aminowych. Dekstrometamfetamina jest silniejszym stymulantem ośrodkowego układu nerwowego niż lewometamfetamina. Jest strukturalnie spokrewniona z amfetaminą, jednak szybciej przekracza barierę krew-mózg ze względu na stosunkowo wysoką rozpuszczalność w lipidach. Jej działanie polega na zwiększaniu poziomu neuroprzekaźników: serotoniny, dopaminy i noradrenaliny w mózgu.

Metamfetamina należy do klas chemicznych podstawionej fenetyloaminy i podstawionej amfetaminy. Jest powiązana z innymi dimetylofenetyloaminami jako izomer pozycyjny tych związków, które mają wspólny wzór chemiczny C10H15N.

Metamfetamina jest stymulantem z wykazu II na mocy ustawy o substancjach kontrolowanych, co oznacza, że ma wysoki potencjał nadużywania i obecnie akceptowane zastosowanie medyczne (w produktach zatwierdzonych przez FDA). Jest ona dostępna wyłącznie na receptę, której nie można zrealizować. Obecnie istnieje tylko jeden legalny produkt zawierający metamfetaminę, Desoxyn®. Jest on obecnie sprzedawany w 5, 10 i 15-miligramowych tabletkach (o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu) i ma bardzo ograniczone zastosowanie w leczeniu otyłości i zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD).

Właściwości fizyczne

• Wzór C10H15N;
• Masa molowa 149,237 g/mol;
• Gęstość 0,9 g/cm3 w 25 °C;
• Temperatura topnienia 170 - 175 °C (338 - 347 °F) dla soli chlorowodorkowej;
• Temperatura wrzenia 212 °C (414 °F) przy 760 mmHg;

Właściwości chemiczne

Metamfetamina jest związkiem chiralnym z dwoma enancjomerami, dekstrometamfetaminą i lewometamfetaminą. W temperaturze pokojowej wolna zasada metamfetaminy jest klarowną i bezbarwną cieczą o zapachu charakterystycznym dla liści geranium. Jest rozpuszczalna w eterze dietylowym i etanolu, a także mieszalna z chloroformem. Dekstrorotatory lub dekstrometamfetamina (znana również jako d-metamfetamina) jest silniejszym stymulantem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) niż lewometamfetamina; jednak oba są uważane za uzależniające i uzależniające, gdy są niewłaściwie używane i zdolne do wywoływania podobnych objawów toksyczności w dużych dawkach rekreacyjnych.

Z kolei sól chlorowodorku metamfetaminy jest bezwonna i ma gorzki smak. Jej temperatura topnienia wynosi od 170 do 175 °C (338 do 347 °F), a w temperaturze pokojowej występuje w postaci białych kryształów lub białego krystalicznego proszku. Sól chlorowodorkowa jest również dobrze rozpuszczalna w etanolu i wodzie. W przeprowadzonym w 2013 roku badaniu bioreaktorów w ściekach stwierdzono, że metamfetamina ulega znacznej degradacji w ciągu 30 dni pod wpływem światła.

Nazwa IUPAC: (RS)-N-metylo-1-fenylopropan-2-amina

Inne nazwy: Batu, Bikers Coffee, Black Beauties, Chalk, Chicken,Feed, Crank, Crystal, Glass, Go-Fast, Hiropon, Ice, Meth, Methlies Quick, Poor Man's Cocaine, Shabu, Shards, Speed, Stove Top, Tina, Trash, Tweak, Uppers, Ventana, Vidrio, Yaba i Yellow Bam, Desoxyn, Methedrine, N-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine;

Sposoby syntezy

Racemiczną metamfetaminę można otrzymać z fenyloacetonu metodą Leuckarta lub metodą aminowania redukcyjnego. W reakcji Leuckarta, jeden równoważnik fenyloacetonu jest poddawany reakcji z dwoma równoważnikami N-metyloformamidu w celu wytworzenia amidu formylowego metamfetaminy oraz dwutlenku węgla i metyloaminy jako produktów ubocznych. W tej reakcji jako produkt pośredni powstaje kation iminowy, który jest redukowany drugim równoważnikiem N-metyloformamidu. Pośredni amid formylowy jest następnie hydrolizowany w kwaśnych warunkach wodnych, dając metamfetaminę jako produkt końcowy.

Alternatywnie, fenyloaceton (P2P) można poddać reakcji z metyloaminą w warunkach redukujących, uzyskując metamfetaminę. Redukcję tę można przeprowadzić za pomocą Al/Hg, jak opisano tutaj.

P2P można również zredukować do metamfetaminy za pomocą NaBH4 w następujących reakcjach:

Jednym z najpopularniejszych sposobów otrzymywania metamfetaminy jest redukcja efedryny, która może być ekstrahowana z leków OTC.

Metamfetaminę można uzyskać z fenyloacetaldehydu w dwóch etapach. Jednym z nich jest zastosowanie odczynnika Grignarda.

Jedną znajprostszych syntez metamfetaminy jest synteza z amfetaminy.

Izomery d- i l-metamfetaminy można rozdzielić za pomocą kwasu d-winowego, jak opisano w tej metodzie dla amfetaminy. Procedura jest taka sama.

Analiza i oczyszczanie

Metamfetamina jest często cięta przez kofeinę, nootropy, takie jak cynaryzyna, piracetam itp., a-PVP, inne stymulanty typu amfetaminy i substancje farmaceutyczne. Istnieje kilka metod sprawdzania poziomu amfetaminy. Najpopularniejszym i najłatwiejszym sposobem są odczynniki do testowania narkotyków. O innych metodach można przeczytać wprotokole oceny amfetaminy.

Ekstrakcja kwasowo-zasadowa (ABE), jako metoda oczyszczania, pozwala uzyskać narkotyk wysokiej jakości. Metoda jest przydatna, ponieważ wymaga dostępnych odczynników, narzędzi i instrumentów. Świeżą metamfetaminę należy przemyć acetonem po filtracji kryształów na lejku Buchnera, aby je oczyścić. Ponadto produkt końcowy można rekrystalizować alkoholem, aby uzyskać duże odłamki metamfetaminy. Niestety, metody te nie pozwalają na pozbycie się kofeiny i niektórych domieszek farmaceutycznych.

Poniżej znajdują się zdjęcia różnych próbek metamfetaminy po testach z użyciem odczynników

Efekty i dawkowanie

Subiektywne efekty obejmują zwiększenie motywacji, zwiększenie wytrzymałości, tłumienie apetytu, zwiększone libido i euforię. Przewlekłe stosowanie dużych dawek może wywoływać stany niepokoju i paranoi, urojenia, dezorganizację myślenia, psychozę i gwałtowne zachowania. Wiąże się to z kompulsywnym przedawkowywaniem, zwłaszcza gdy jest odparowywana ("palona") lub wstrzykiwana, ze względu na przytłaczający euforyczny przypływ, jaki wywołuje u użytkownika po pierwszym podaniu.

Metamfetamina ma niezwykle wysoki potencjał nadużywania i uzależnienia; jest powszechnie uważana za jedną z najbardziej uzależniających substancji ze względu na intensywną euforię, jaką wywołuje. Ponadto, w przeciwieństwie do amfetaminy w dawkach terapeutycznych, metamfetamina w umiarkowanych lub dużych dawkach rekreacyjnych jest uważana za bezpośrednio neurotoksyczną dla ludzi, uszkadzając zarówno neurony dopaminowe, jak i serotoninowe w ośrodkowym układzie nerwowym. U ssaków innych niż ludzie stwierdzono degenerację zakończeń monaminergicznych i apoptozę neuronów (śmierć komórek). U ludzi skutki są również neurotoksyczne. Wykazuje również kardiotoksyczność, w tym podwyższone ciśnienie krwi i zwiększone ryzyko udaru mózgu i zawału serca.

Zaleca się stosowanie praktyk redukcji szkód podczas używania tej substancji.

[SPOILER=Efekty fizyczne]

• Stymulacja - pod względem wpływu na fizyczny poziom energii użytkownika, metamfetamina jest zwykle uważana za niezwykle energetyczną i stymulującą w sposób identyczny jak amfetamina, ale silniejszy niż modafinil, kofeina i MDMA. Jest podobny, ale różni się od stymulacji doświadczanej po MDMA, zachęcając do aktywności fizycznej, takiej jak taniec, spotkania towarzyskie, bieganie lub sprzątanie. Szczególny styl stymulacji, jaki prezentuje metamfetamina, można opisać jako wymuszony. Oznacza to, że przy wyższych dawkach trudno jest utrzymać nieruchomą pozycję, ponieważ zaciskanie szczęki, mimowolne drżenie ciała i wibracje stają się obecne, powodując ekstremalne drżenie całego ciała, niestabilność rąk i ogólny brak kontroli motorycznej.
• Fizyczna euforia - Jako silny stymulant, metamfetamina jest w stanie wywołać stany intensywnej fizycznej euforii, zwłaszcza gdy jest odparowywana lub wstrzykiwana. Jednak początkowy przypływ euforii może minąć na długo przed wyczerpaniem się substancji, co może sprzyjać kompulsywnemu ponownemu zażywaniu, co może mieć niezwykle szkodliwe skumulowane skutki.
• Nieprawidłowe bicie serca
• Zwiększone ciśnienie krwi
• Zwiększona częstość akcji serca
• Tłumienie apetytu
• Zmiana zapachu ciała - metamfetamina może potencjalnie pozostawiać bardzo wyraźny zapach w moczu, pocie i ogólnych wydzielinach ciała. Większość ludzi uznałaby go za nieprzyjemny, ale kilka osób lubi go i uważa za bardzo przyjemny zapach.
• Rozszerzenie oskrzeli
• Odwodnienie
• Częste oddawanie moczu
• Podwyższona temperatura ciała
• Zwiększona potliwość
• Skurcze mięśni
• Skurcze mięśni
• Neurotoksyczność - w przypadku długotrwałego stosowania.
• Zwiększenie wytrzymałości - efekt ten jest bardziej widoczny niż w przypadku innych powszechnie stosowanych stymulantów.
• Wzmocnienie dotyku
• Halucynacje dotykowe - Wysokie dawki i/lub długotrwałe stosowanie niektórych stymulantów, takich jak metamfetamina i kokaina, może prowadzić do halucynacyjnych odczuć owadów pełzających po powierzchni lub pod skórą. Jest to zwykle określane jako urojona parazytoza lub bardziej nieformalnie jako "roztocza mety".
• Zgrzytanie zębami
• Tymczasowe zaburzenia erekcji
• Zwężenie naczyń krwionośnych
• Rozszerzenie źrenic
• Wibrujące widzenie - przy wysokich dawkach lub niektórych drogach podawania, gałki oczne osoby mogą zacząć spontanicznie poruszać się w przód iw tył w szybkim ruchu, powodując, że widzenie staje się rozmyte i tymczasowo nieostre. Jest to stan znany jako oczopląs.
• Napady drgawkowe - jest to rzadki efekt, ale może wystąpić u osób predysponowanych do nich, szczególnie w warunkach fizycznego obciążenia, takich jak odwodnienie, zmęczenie lub niedożywienie, lub w przypadku stosowania substancji przez dłuższy czas.

[SPOILER]

[SPOILER=Efekty wizualne]

• Efekty wizualne metamfetaminy są zwykle mniej spójne i tylko nieznacznie zauważalne przy wyższych dawkach. Są one w pewnym stopniu porównywalne do efektów wizualnych wywoływanych przez delirianty i występują częściej w ciemniejszych obszarach. Scenariusze polegające na poważnej deprywacji snu spowodowanej czuwaniem mogą prowadzić do bardziej intensywnych efektów wizualnych, a nawet halucynacji.
• Tłumienie
• Podwójne widzenie
• Zniekształcenia
• Wizualne dryfowanie - efekt ten jest zwykle subtelny lub ledwo zauważalny i występuje tylko przy wyższych dawkach lub w połączeniu z konopiami indyjskimi. Jest najbardziej widoczny podczas palenia lub przyjmowania dożylnego i zwykle ma charakter deliryczny. Zwykle wysokie dawki lub długotrwałe stosowanie mogą powodować dryfowanie wzroku na poziomie 1-2.
• Zmiana jasności
• Stany halucynacyjne
• Transformacje - ten efekt występuje bardzo rzadko i zazwyczaj tylko wtedy, gdy użytkownik przyjął duże dawki, jest w trakcie odstawiania lub był obudzony przez niezwykle długi czas. Zazwyczaj są one bardzo łagodne, gdy już wystąpią.

[SPOILER]

[SPOILER=Efekty poznawcze]

• Efekty poznawcze metamfetaminy można podzielić na kilka elementów, które stopniowo nasilają się proporcjonalnie do dawki. Ogólna przestrzeń głowy metamfetaminy jest opisywana przez wielu jako ekstremalna stymulacja umysłowa, zwiększone skupienie, napompowanie ego i potężna euforia. Zawiera dużą liczbę typowych stymulujących efektów poznawczych. Chociaż negatywne skutki uboczne są zwykle łagodne przy niskich lub umiarkowanych dawkach, stają się coraz bardziej prawdopodobne przy większych ilościach lub powszechnym stosowaniu. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku przesunięcia doświadczenia. Najbardziej znaczące z tych efektów poznawczych zazwyczaj obejmują:
• Wzmocnienie analizy
• Kompulsywne ponowne dawkowanie
• Inflacja ego
• Euforia poznawcza - efekt ten jest często bardzo intensywny w porównaniu do innych stymulantów dopaminergicznych, takich jak amfetamina czy nawet kokaina.
• Wzmocnienie empatii, uczuć i towarzyskości - efekt ten jest łagodny do umiarkowanego i zwykle zanika w ciągu kilku pierwszych użyć lub po rozwinięciu się jakiejkolwiek formy tolerancji.
• Wzmocnienie koncentracji - ten składnik jest najbardziej skuteczny przy niskich lub umiarkowanych dawkach, ponieważ wszystko, co wyższe, zwykle pogarsza koncentrację.
• Wzmocnienie zanurzenia
• Zwiększone libido
• Zwiększone uznanie dla muzyki
• Wzmocnienie pamięci
• Wzmocnienie motywacji
• Przyspieszenie myślenia
• Organizacja myśli
• Kompresja czasu - można to opisać jako doświadczenie przyspieszenia i upływu czasu znacznie szybciej niż zwykle, gdy jest się trzeźwym.
• Pobudzenie

[/SPOILER]

[SPOILER=Efekty Następcze]

• Efekty, które pojawiają się podczas odstawienia stymulantu, zazwyczaj są negatywne i niewygodne w porównaniu z efektami, które wystąpiły podczas jego szczytu. Jest to często określane jako "comedown" i występuje z powodu wyczerpania neuroprzekaźników. Jego skutki zwykle obejmują
• Niepokój
• Tłumienie apetytu
• Zmęczenie poznawcze
• Depresja
• Drażliwość
• Tłumienie motywacji
• Paraliż senny - niektórzy użytkownicy zauważają paraliż senny po spożyciu metamfetaminy.
• Myśli samobójcze
• Spowolnienie myślenia
• Psychoza
• Pobudzenie - ten szczególny efekt uboczny jest bardziej wyraźny niż w przypadku innych powszechnie stosowanych stymulantów.

[/SPOILER]

Farmakologia

Metamfetamina wpływa przede wszystkim na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), działając jako środek uwalniający neuroprzekaźniki, takie jak dopamina, noradrenalina i serotonina. Działa również jako inhibitor wychwytu zwrotnego dla niektórych neuronów transportujących, zatrzymując w ten sposób neuroprzekaźniki, takie jak noradrenalina, w synapsie. Metamfetamina działa również jako odwrotny transporter dla niektórych neuronów transportujących, zwiększając poziom monoamin poprzez wypychanie neuroprzekaźników z ich pęcherzyków magazynujących i wydalanie ich do szczeliny synaptycznej poprzez zmuszanie transporterów dopaminy do odwrotnego działania. Inne mechanizmy, o których wiadomo, że metamfetamina zwiększa poziom monoamin, to

• Zmniejszenie ekspresji transporterów dopaminy na powierzchni komórek, co ma taki sam efekt, jak wymieniony powyżej.
• Zwiększanie cytozolowych poziomów monoamin poprzez hamowanie aktywności oksydazy monoaminowej (MAO).
• Zwiększenie aktywności i ekspresji enzymu syntetyzującego dopaminę - hydroksylazy tyrozynowej (TH).

Oprócz uwalniania silnych ilości monoamin, MA ma wysoką rozpuszczalność w lipidach, co prowadzi do stosunkowo szybkiego przenoszenia leku przez barierę krew-mózg i szybkiego początku działania w porównaniu z innymi stymulantami. Wszystko to skutkuje uczuciem nagrody, euforii i stymulacji, a także nieprzyjemnym offsetem.

Dane dotyczące nielegalnego rynku

Metamfetamina nadal dominowała w konfiskatach i produkcji stymulantów typu amfetaminy na poziomie globalnym

Dane dotyczące konfiskat ATS (stymulantów typuamfetaminy) sugerują, że na poziomie globalnym globalny handel ATS jest nadal zdominowany przez metamfetaminę. Siedemdziesiąt dwa procent ATS skonfiskowanych w latach 2016-2020 dotyczyło metamfetaminy, następnie amfetaminy (17%) i "ecstasy" (4%), a pozostałą część stanowiły inne ATS*.

Liczba krajów zgłaszających konfiskaty metamfetaminy wzrosła z 84 w latach 2006-2010 do 117 w latach 2016-2020, co sugeruje znaczny wzrost geograficznego zasięgu handlu metamfetaminą. Liczba krajów zgłaszających konfiskaty amfetaminy i "ecstasy" pozostała dość stabilna między tymi dwoma okresami (odpowiednio 91 i 105 krajów oraz 95 i 103 kraje). Chociaż całkowita liczba krajów zgłaszających konfiskaty ATS wzrosła, skonfiskowane ilości pozostają w pewnym stopniu skoncentrowane w niektórych krajach. Trzy kraje odpowiadały za 65% globalnej ilości metamfetaminy skonfiskowanej w latach 2016-2020, trzy kraje odpowiadały za 54% skonfiskowanej "ecstasy", a trzy kraje odpowiadały za 43% skonfiskowanej amfetaminy i "kaptagonu". W latach 2016-2020 w 45 krajach na całym świecie zlikwidowano prawie 16 000 miejsc i obiektów związanych z produkcją ATS. Około 94 procent z nich było powiązanych z metamfetaminą. Większość (69 proc.) zlikwidowanych obiektów była zaangażowana w faktyczną produkcję metamfetaminy; pozostałe były składowiskami odpadów (19 proc.) lub magazynami wykorzystywanymi do przechowywania chemikaliów (11 proc.). Obiekty zajmujące się wyłącznie pakowaniem metamfetaminy stanowiły mniej niż 1 procent ogółu, co sugeruje, że większość pakowania nadal odbywa się w zakładach produkcyjnych.

Na produkcję wszystkich głównych ATS wpływają trendy związane z ich różnymi prekursorami i prekursorami. Po zaplanowaniu jakiejkolwiek substancji chemicznej nieobjętej międzynarodową kontrolą, chemicy w zakładach produkcyjnych badają możliwości wykorzystania alternatyw. W rezultacie wiele zakładów produkcyjnych wytwarza nie tylko produkty końcowe ATS, ale także prekursory wymagane w procesie produkcji. Daje to zwykle przewagę konkurencyjną zorganizowanym grupom przestępczym, które posiadają wysoko wykwalifikowanych chemików in loco lub mogą sobie pozwolić na ich zatrudnienie za granicą.

*Kategoria "inne ATS" obejmujeszereg stymulantów farmaceutycznych, takich jak metylofenidat, deksamfetamina, fenmetrazyna i Adderall (nazwa handlowa kombinacji racemicznej amfetaminy i dekstroamfetaminy), syntetyczne katynony pod międzynarodową kontrolą (np. metkatynon, dekstroamfetamina).metkatynon, mefedron, metylon lub 3,4-metylenodioksypyrowaleron (MDPV), pierwotnie często sprzedawane jako sole Bath) i nieokreślone ATS.